Un compuesto de fórmula (I): **Fórmula**

en la que:

x e y son cada uno 1;

5

W es -O-;

V es -C(O)-;

R2 es aralquilo C7-C12 no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6; o

R2 es alquilo C1-C12 o alquenilo C2-C12, o

R2 es cicloalquilo C3-C12 o cicloalquilalquilo C4-C12;

Derivados de piridazina y su uso como agentes terapéuticos.

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere, de manera general, al campo de los inhibidores de estearoil-CoA desaturasa, tales como derivados de piridazina, y a usos para tales compuestos en el tratamiento y/o prevención de diversas enfermedades humanas, que incluyen las mediadas por enzimas estearoil-CoA desaturasas (SCD) , preferiblemente SCD1, especialmente enfermedades relacionadas con niveles de lípidos elevados, enfermedad cardiovascular, diabetes, obesidad, síndrome metabólico y similares.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Las enzimas acilo desaturasas catalizan la formación de dobles enlaces en ácidos grasos derivados de fuentes dietéticas o bien de síntesis de novo en el hígado. Los mamíferos sintetizan al menos tres desaturasas de ácidos grasos de diferente especificidad de longitud de cadena que catalizan la adición de dobles enlaces en las posiciones delta-9, delta-6 y delta-5. Las estearoil-CoA desaturasas (SCDs) introducen un doble enlace en la posición C9-C10 de los ácidos grasos saturados. Los sustratos preferidos son palmitoil-CoA (16:0) y estearoil-CoA (18:0) , que son convertidos en palmitoleil-CoA (16:1) y oleoil-CoA (18:1) , respectivamente. Los ácidos grasos monoinsaturados resultantes son sustratos para incorporación en fosfolípidos, triglicéridos y ésteres de colesterilo.

Se han clonado varios genes SCD de mamíferos. Por ejemplo, se han clonado dos genes de rata (SCD1, SCD2) y se han aislado cuatro genes SCD del ratón (SCD1, 2, 3 y 4) . Aunque el papel bioquímico básico de la SCD se conoce en las ratas y ratones desde los años 70 (Jeffcoat, R. et al., Elsevier Science (1984) , Vol. 4, pp. 85-112; de Antueno, R.J., Lipids (1993) , Vol. 28, Nº 4, pp. 285-290) , sólo recientemente ha sido implicada directamente en procesos de enfermedad humanos.

En los seres humanos se ha caracterizado un único gen SCD, el SCD1. El SCD1 se describe en Brownlie et al., solicitud de patente PCT publicada WO 01/62954, la descripción de la cual se incorpora en la presente memoria por referencia en su totalidad. Recientemente se ha identificado una segunda isoforma de SCD humana, y como posee poca homología de secuencias a isoformas alternadas de ratón o rata, se ha llamado SCD5 humana o hSCD5 (solicitud de patente PCT publicada WO 02/26944, incorporada en la presente memoria por referencia en su totalidad) .

Hasta la fecha, no se conoce ningún compuesto de tipo fármaco, de molécula pequeña, que inhiba o module específicamente la actividad de la SCD. Se han usado históricamente ciertos hidrocarburos de cadena larga para estudiar la actividad de la SCD. Los ejemplos conocidos incluyen ácidos tia-grasos, ácidos grasos ciclopropenoides, y ciertos isómeros de ácido linoleico conjugado. Específicamente, se cree que el ácido linoleico conjugado cis-12, trans-10 inhibe la actividad de la enzima SCD y reduce la abundancia de mRNA de SCD1, mientras que el ácido linoleico conjugado cis-9, trans-11 no. También se sabe que los ácidos grasos ciclopropenoides, tales como los encontrados en las semillas de esterculia y algodón, inhiben la actividad de la SCD. Por ejemplo, el ácido estercúlico (ácido 8- (2-octilciclopropenil) octanoico) y el ácido malválico (ácido 7- (2-octilciclopropenil) heptanoico) son derivados C18 y C16 de los ácidos grasos de esterculoílo y malvaloílo, respectivamente, que tienen anillos de ciclopropeno en su posición C9-C10. Se cree que estos agentes inhiben la actividad enzimática de la SCD por interacción directa con la enzima, inhibiendo así la desaturación de delta-9. Otros agentes que pueden inhibir la actividad de la SCD incluyen ácidos tia-grasos, tales como ácido 9-tiaesteárico (también llamado ácido 8-noniltiooctanoico) y otros ácidos grasos con un resto sulfoxi.

Estos moduladores conocidos de la actividad de la delta-9 desaturasa no son útiles para tratar las enfermedades y trastornos relacionados con la actividad biológica de la SCD1. Ninguno de los compuestos inhibidores de la SCD conocidos son selectivos para la SCD o delta-9 desaturasas, ya que también inhiben otras desaturasas y enzimas. Los ácidos tia-grasos, los ácidos linoleicos conjugados y los ácidos grasos de ciclopropeno (ácido malválico y ácido estercúlico) tampoco son útiles en dosis fisiológicas razonables, ni son inhibidores específicos de la actividad biológica de la SCD1, más bien muestran inhibición cruzada de otras desaturasas, en particular las desaturasas de delta-5 y delta-6 por los ácidos grasos de ciclopropeno.

La ausencia de inhibidores de molécula pequeña de la actividad de la enzima SCD es una importante decepción científica y médica, porque hay ahora una convincente evidencia de que la actividad de la SCD está implicada directamente en procesos de enfermedad humanos comunes: Véase, p.ej., Attie, A.D. et al., “Relationship between stearoyl-CoA desaturase activity and plasma triglycerides in human and mouse hypertriglyceridemia”, J. Lipid Res. (2002) , Vol. 43, Nº 11, pp. 1899-907; Cohen, P. et al., “Role for stearoyl-CoA desaturase-1 in leptin-mediated weight loss”, Science (2002) , Vol. 297, Nº 5579, pp. 240-3, Ntambi, J.M. et al., “Loss of stearoyl-CoA desaturase-1 function protects mice against adiposity”, Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2002) , Vol. 99, Nº 7, pp. 11482-6.

La presente invención resuelve este problema presentando nuevas clases de compuestos que son útiles en la modulación de la actividad de la SCD y la regulación de los niveles de lípidos, especialmente niveles de lípidos en plasma, y que son útiles en el tratamiento de enfermedades mediadas por SCD tales como enfermedades

relacionadas con dislipidemia y trastornos del metabolismo de los lípidos, especialmente enfermedades relacionadas con niveles de lípidos elevados, enfermedad cardiovascular, diabetes, obesidad, síndrome metabólico y similares.

Bibliografía relacionada

Las solicitudes de patente internacionales PCT publicadas, WO 03/075929, WO 03/076400 y WO 03/076401, describen compuestos que tienen actividad inhibitoria enzimática de la histona desacetilasa.

BREVE COMPENDIO DE LA INVENCIÓN

La presente invención proporciona derivados de piridazina que modulan la actividad de la estearoil-CoA desaturasa. También engloba métodos de uso de tales derivados para modular la actividad de la estearoil-CoA desaturasa, y composiciones farmacéuticas que comprenden tales derivados.

Por consiguiente, en un aspecto, la invención proporciona métodos para inhibir la actividad de la estearoil-CoA desaturasa humana (hSCD) que comprenden poner en contacto una fuente de hSCD con un compuesto de fórmula (I) :

en la que: x e y son cada uno 1; W es -O-; V es -C (O) -; R2 es aralquilo C7-C12 no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, nitro,

hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6; o

R2 es alquilo C1-C12 o alquenilo C2-C12, o

R2 es cicloalquilo C3-C12 o cicloalquilalquilo C4-C12;

R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6, trihaloalcoxi C1-C6, alquil-C1-C6-sulfonilo, -N (R12) 2, OC (O) R12, -C (O) OR12, -S (O) 2N (R12) 2, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroaril-C1C12-cicloalquilo C3-C12; y cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C19 o aralquilo C7-C19;

R4 y R5 son cada uno hidrógeno;

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a son cada uno hidrógeno;

o x e y son cada uno 1; W es -S (O) t-, donde t es 0, 1 o 2; V es -C (O) -; R2 es aralquilo C7-C12 no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, nitro,

hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6; o

R2 es alquilo C1-C12 o alquenilo C2-C12;

R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6, trihaloalcoxi C1-C6, alquil-C1-C6-sulfonilo, -N (R12) 2,

OC (O) R12, -C (O) OR12, -S (O) 2N (R12) 2, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroaril-C1C12-cicloalquilo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I) :

en la que: x e y son cada uno 1; W es -O-; V es -C (O) -; R2 es aralquilo C7-C12 no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, nitro,

hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6; o

R2 es alquilo C1-C12 o alquenilo C2-C12, o

R2 es cicloalquilo C3-C12 o cicloalquilalquilo C4-C12;

R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6, trihaloalcoxi C1-C6, alquil-C1-C6-sulfonilo, -N (R12) 2, OC (O) R12, -C (O) OR12, -S (O) 2N (R12) 2, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroaril-C1C12-cicloalquilo C3-C12; y cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C19 o aralquilo C7-C19;

R4 y R5 son cada uno hidrógeno;

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a son cada uno hidrógeno; o x e y son cada uno 1; W es -S (O) t-, donde t es 0, 1 o 2; V es -C (O) -; R2 es aralquilo C7-C12 no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, nitro,

hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6; o

R2 es alquilo C1-C12 o alquenilo C2-C12;

R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6, trihaloalcoxi C1-C6, alquil-C1-C6-sulfonilo, -N (R12) 2, OC (O) R12, -C (O) OR12, -S (O) 2N (R12) 2, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroaril-C1C12-cicloalquilo C3-C12; y cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C19 o aralquilo C7-C19;

R4 y R5 son cada uno hidrógeno; y

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a son cada uno hidrógeno;

o x e y son cada uno 1; W es -N (R1) -, donde R1 es hidrógeno o alquilo C1-C6;

V es -C (O) -;

R2 es aralquilo C7-C12 no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6; o

R2 es alquilo C1-C12 o alquenilo C2-C12;

R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6, trihaloalcoxi C1-C6, alquil-C1-C6-sulfonilo, -N (R12) 2, OC (O) R12, -C (O) OR12, -S (O) 2N (R12) 2, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroaril-C1C12-cicloalquilo C3-C12; y cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C19 o aralquilo C7-C19;

R4 y R5 son cada uno hidrógeno; y

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a son cada uno hidrógeno;

o

x e y son cada uno 1;

W es -N (R1) S (O) 2-, donde R1 es hidrógeno o alquilo C1-C6;

V es -C (O) -;

R2 es aralquilo C7-C12 no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6; o

R2 es alquilo C1-C12 o alquenilo C2-C12;

R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6, trihaloalcoxi C1-C6, alquil-C1-C6-sulfonilo, -N (R12) 2, OC (O) R12, -C (O) OR12, -S (O) 2N (R12) 2, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroaril-C1C12-cicloalquilo C3-C12; y cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C19 o aralquilo C7-C19;

R4 y R5 son cada uno hidrógeno;

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a son cada uno hidrógeno;

en donde cada uno de alquilo C1-C6, alquilo C1-C12, trihaloalquilo C2-C12 y trihaloalcoxi C1-C12 es no sustituido o sustituido por uno de los siguientes grupos: alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, -OR14, -OC (O) -R14, -N (R14) 2, C (O) R14, -C (O) OR14, -C (O) N (R14) 2, -N (R14) C (O) OR16, -N (R14) C (O) R16, -N (R14) (S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19 (no sustituido o sustituido con uno o más grupos halo) , aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada alquenilo C2-C12 es no sustituido o sustituido por uno de los siguientes grupos: alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -OR14, -OC (O) -R14, -N (R14) 2, -C (O) R14, -C (O) OR14, -C (O) N (R14) 2, -N (R14) C (O) OR16, N (R14) C (O) R16, -N (R14) (S (O) tOR16) (donde t es 1 a 2) , -S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -S (O) tR16 (donde t es 1 a 2) , y -S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C12 y la parte cicloalquilo de cada cicloalquilalquilo C4-C12 y heteroaril-C1-C12-cicloalquilo C3-C12 es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15-C (O) R14, -R15C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15-N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15-N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15-S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada arilo C6-C19 y la parte arilo de cada aralquilo C7-C19 es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15-C (O) R14, -R15-C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15-N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, alquenilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada heterociclilo C3-C12 y la parte heterociclilo de cada heterociclilalquilo C3-C12 es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, oxo, tioxo, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15-C (O) R14, -R15-C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15-N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15-S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, alquenilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada heteroarilo C1-C12 y la parte heteroarilo de cada heteroaril-C1-C12-cicloalquilo C3-C12 es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, oxo, tioxo, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15-C (O) R14, -R15-C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15-N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15-N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15-S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, alquenilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

un estereoisómero, enantiómero o tautómero del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

W es -O-;

V es -C (O) -;

R2 es aralquilo C7-C12 no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6;

R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6, trihaloalcoxi C1-C6, alquil-C1-C6-sulfonilo, -N (R12) 2, OC (O) R12, -C (O) OR12, -S (O) 2N (R12) 2, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroaril-C1C12-cicloalquilo C3-C12; y

cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C19 o aralquilo C7-C19.

3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que:

R2 es aralquilo C7-C12 no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6; y

R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6.

4. El compuesto de la reivindicación 3, a saber, [4- (6-fenetiloxi-piridazin-3-il) -piperazin-1-il]- (2-trifluorometil-fenil) metanona.

5. El compuesto de la reivindicación 1, en el que: W es -O-; V es -C (O) -; R2 es alquilo C1-C12 o alquenilo C2-C12; R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo,

ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6, trihaloalcoxi C1-C6, alquil-C1-C6-sulfonilo, -N (R12) 2, OC (O) R12, -C (O) OR12, -S (O) 2N (R12) 2, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroaril-C1C12-cicloalquilo C3-C12; y

cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C19 o aralquilo C7-C19.

6. El compuesto de la reivindicación 1, en el que: W es -O-; V es -C (O) -; R2 es cicloalquilo C3-C12 o cicloalquilalquilo C4-C12; R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo,

ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6, trihaloalcoxi C1-C6, alquil-C1-C6-sulfonilo, -N (R12) 2, OC (O) R12, -C (O) OR12, -S (O) 2N (R12) 2, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroaril-C1C12-cicloalquilo C3-C12; y

cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C19 o aralquilo C7-C19.

7. El compuesto de la reivindicación 6, en el que: R2 es cicloalquilalquilo C4-C12; y R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, trihaloalquilo C1-C6 y

trihaloalcoxi C1-C6.

8. El compuesto de la reivindicación 7, a saber, {4-[6- (2-ciclopropil-etoxi) -piridazin-3-il]-piperazin-1-il}- (2-trifluorometilfenil) -metanona.

9. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

W es -S (O) t- (donde t es 0, 1 o 2) ;

V es -C (O) -;

R2 es aralquilo C7-C12 no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6;

R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6, trihaloalcoxi C1-C6, alquil-C1-C6-sulfonilo, -N (R12) 2, OC (O) R12, -C (O) OR12, -S (O) 2N (R12) 2, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroaril-C1C12-cicloalquilo C3-C12; y

cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C19 o aralquilo C7-C19.

10. El compuesto de la reivindicación 9, en el que:

R2 es aralquilo C7-C12 no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6; y

R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6.

11. El compuesto de la reivindicación 10, seleccionado del grupo que consiste en los siguientes: [4- (6-Fenetilsulfanil-piridazin-3-il) -piperazin-1-il]- (2-trifluorometil-fenil) -metanona; {4-[6- (2-Fenil-etanosulfinil) -piridazin-3-il]-piperazin-1-il}- (2-trifluorometil-fenil) -metanona; y {4-[6- (2-Fenil-etanosulfonil) -piridazin-3-il]-piperazin-1-il}- (2-trifluorometil-fenil) -metanona.

12. El compuesto de la reivindicación 1, en el que: W es -S (O) t- (donde t es 0, 1 o 2) ; V es -C (O) -; R2 es alquilo C1-C12 o alquenilo C2-C12; R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo,

ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6, trihaloalcoxi C1-C6, alquil-C1-C6-sulfonilo, -N (R12) 2, OC (O) R12, -C (O) OR12, -S (O) 2N (R12) 2, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroaril-C1C12-cicloalquilo C3-C12; y

cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C19 o aralquilo C7-C19.

13. El compuesto de la reivindicación 12, en el que:

R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6.

14. El compuesto de la reivindicación 13, a saber, {4-[6- (3-metil-butilsulfanil) -piridazin-3-il]-piperazin-1-il}- (2trifluorometil-fenil) -metanona.

15. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

W es -N (R1) -, donde R1 es hidrógeno o alquilo C1-C6;

V es -C (O) -;

R2 es aralquilo C7-C12 no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6;

R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6, alquil-C1-C6-sulfonilo, -N (R12) 2, -OC (O) R12, -C (O) OR12, -S (O) 2N (R12) 2, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroaril-C1-C12cicloalquilo C3-C12; y

cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C19 o aralquilo C7-C19.

16. El compuesto de la reivindicación 15, en el que

R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6.

17. El compuesto de la reivindicación 16, seleccionado del grupo que consiste en los siguientes: [4- (6-Fenetilamino-piridazin-3-il) -piperazin-1-il]- (2-trifluorometil-fenil) -metanona; y {4-[6- (Metil-fenetil-amino) -piridazin-3-il]-piperazin-1-il}- (2-trifluorometil-fenil) -metanona.

18. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

W es -N (R1) -, donde R1 es hidrógeno o alquilo C1-C6;

V es -C (O) -;

R2 es alquilo C1-C12 o alquenilo C2-C12;

R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6, alquil-C1-C6-sulfonilo, -N (R12) 2, -OC (O) R12, -C (O) OR12, -S (O) 2N (R12) 2, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroaril-C1-C12cicloalquilo C3-C12; y

cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C19 o aralquilo C7-C19.

19. El compuesto de la reivindicación 1, en el que: W es -N (R1) S (O) 2-, donde R1 es hidrógeno o alquilo C1-C6; V es -C (O) -; R2 es alquilo C1-C12 o alquenilo C2-C12; R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6, alquil-C1-C6-sulfonilo, -N (R12) 2, -OC (O) R12, -C (O) OR12, -S (O) 2N (R12) 2, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroaril-C1-C12cicloalquilo C3-C12; y

cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C19 o aralquilo C7-C19.

20. El compuesto de la reivindicación 19, en el que:

R2 es alquilo C1-C12; y

R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6.

21. El compuesto de la reivindicación 20, a saber, {6-[4- (2-trifluorometil-benzoil) -piperazin-1-il]-piridazin-3-il}-amida del ácido propano-1-sulfónico.

22. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

W es -N (R1) S (O) 2-, donde R1 es hidrógeno o alquilo C1-C6;

V es -C (O) -;

R2 es aralquilo C7-C12 no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6;

R3 es fenilo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6, alquil-C1-C6-sulfonilo, -N (R12) 2, -OC (O) R12, -C (O) OR12, -S (O) 2N (R12) 2, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroaril-C1-C12cicloalquilo C3-C12; y

cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C19 o aralquilo C7-C19.

23. Una composición farmacéutica que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la reivindicación 1.

24. Un compuesto de la reivindicación 1, para uso en el tratamiento de una enfermedad o afección mediada por estearoil-CoA desaturasa (SCD) en un mamífero.

25. El compuesto de la reivindicación 24, en el que el mamífero es un ser humano.

26. El compuesto de la reivindicación 25, en el que la enfermedad o afección se selecciona del grupo que consiste en diabetes de Tipo II, alteración de la tolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina, obesidad, hígado graso, esteatohepatitis no alcohólica, dislipidemia, acné, y síndrome metabólico y cualquier combinación de estas.

27. El compuesto de la reivindicación 26, en el que la enfermedad o afección es diabetes de Tipo II.

28. El compuesto de la reivindicación 26, en el que la enfermedad o afección es obesidad.

29. El compuesto de la reivindicación 26, en el que la enfermedad o afección es síndrome metabólico.

30. El compuesto de la reivindicación 26, en el que la enfermedad o afección es hígado graso.

31. El compuesto de la reivindicación 26, en el que la enfermedad o afección es esteatohepatitis no alcohólica.

32. El compuesto de la reivindicación 26, en el que la enfermedad o afección es acné.