Pirimido[4,5-b]quinolina-4,5 (3h,10h)-dionas como supresores de mutaciones sin sentido.

Un compuesto de fórmula (I) en forma libre o en forma de sal farmacéuticamente aceptable,

que es**Fórmula**

en donde

R1 es un sistema de anillo no aromático, monocíclico, saturado o insaturado, de cinco a siete miembros, en donde dicho sistema de anillo puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, y en donde dicho sistema de anillo puede estar sustituido una vez o más de una vez con R6; y

R2 es alquilo C2-6 que puede estar sustituido una o más de una vez con R7;

o R2 es -X1-R8; -X1- es -O-, -S- o -N(R9)-; R9 es hidrógeno o alquilo C1-4; y R8 es alquilo C1-6 que puede estar sustituido una vez o más de una vez con R10;

o R2 es un sistema de anillo no aromático, aromático monocíclico, saturado o insaturado, de tres a siete miembros, en donde dicho sistema de anillo puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, y en donde dicho sistema de anillo puede estar sustituido una vez o más de una vez con R11;**Fórmula**

en donde el anillo de fenilo está unido a través del enlace marcado con un asterisco;

cada uno de R12 independientemente es hidrógeno, halógeno, hidroxilo, amino, ciano, nitro, alquilo C1-4, halogenoalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, amino-alquilo C1-4, alquil C1-4-amino-alquilo C1-4, di(alquil C1-4)-amino-alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halogenoalcoxi C1-4, alquil C1-4amino o di(alquil C1-4)amino; o cicloalquilo C3-6, en donde un átomo de carbono puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno, en donde el cicloalquilo C3-6 puede estar unido directamente o a través de un alquileno C1-2, y en donde el cicloalquilo C3-6 puede estar sustituido una vez o más de una vez con halógeno;

y

R2 es alquilo C2-7 que puede estar sustituido una o más de una vez con R13;

o R2 es -X2-R14; -X2- es -O-, -S- o -N(R15)-; R15 es hidrógeno o alquilo C1-4; y R14 es alquilo C1-6 que puede estar sustituido una vez o más de una vez con R16;

o R2 es un sistema de anillo no aromático, monocíclico, saturado o insaturado, de tres a siete miembros, en donde dicho sistema de anillo puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, y en donde dicho sistema de anillo puede estar sustituido una vez o más de una vez con R17;

R3 es hidrógeno o -CH2R18;

R18 es hidrógeno, alquilo C1-4, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-3-alquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3 o aminoalquilo C1-3;

y

R4 es hidrógeno, halógeno, hidroxilo, amino, ciano, alquilo C1-4, halogenoalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4- alquilo C1-4, amino-alquilo C1-4, alquil C1-4-amino-alquilo C1-4, di(alquil C1-4)-amino-alquilo C1-4, alcoxi C1-4,

halogenoalcoxi C1-4, alquil C1-4amino o di(alquil C1-4)amino;

o un sistema de anillo aromático monocíclico, de tres a siete miembros, no aromático saturado o insaturado, en donde dicho sistema de anillo puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho sistema de anillo puede estar unido directamente o a través de un alquileno C1-2, y en donde dicho sistema de anillo puede estar sustituido una vez o más de una vez con R19;

R3 y R4, tomados juntos, son -CH2-CH2-;

R5 es hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C1-4, halogenoalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1- 4, amino-alquilo C1-4, alquil C1-4-amino-alquilo C1-4, di(alquil C1-4)-amino-alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4 o halogenoalcoxi C1-4 o cicloalquilo C3-4, en donde un átomo de carbono puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno, en donde el cicloalquilo C3-4 puede estar unido directamente o a través de un alquileno C1-2, y en donde el cicloalquilo C3-4 puede estar sustituido una vez o más de una vez por halógeno;

R6, R11, R17 y R19, cada uno independientemente, es halógeno, hidroxilo, amino, ciano, nitro, alquilo C1-4, halogenoalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, amino-alquilo C1-4, alquil C1-4-amino-alquilo C1-4, di(alquil C1-4)-amino-alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halogenoalcoxi C1-4, alquil C1-4amino o di(alquil C1-4)amino; o cicloalquilo C3-6, en donde un átomo de carbono puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno, en donde el cicloalquilo C3-6 puede estar unido directamente o a través de un alquileno C1-2, y en donde el cicloalquilo C3-6 puede estar sustituido una vez o más de una vez con halógeno;

o dos R6, R11, R17 o R19 en el mismo átomo del anillo juntos son oxo;

o dos R6, R11, R17 o R19 en el mismo átomo de carbono del anillo, junto con dicho átomo de carbono, forman un cicloalquilo C3-6;

R7, R10, R13 y R16, cada uno independientemente, es halógeno, hidroxilo, amino, ciano, nitro, alcoxi C1-4, halogenoalcoxi C1-4, alquil C1-4amino o di(alquil C1-4)amino;

o cicloalquilo C3-6, en donde un átomo de carbono puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno, en donde el cicloalquilo C3-6 puede estar unido directamente o a través de un alquileno C1-2, y en donde el cicloalquilo C3-6 puede estar sustituido una o más de una vez con halógeno;

o dos R7, R10, R13 o R16 en el mismo átomo de carbono juntos son oxo;

o dos R7, R10, R13 o R16 en el mismo átomo de carbono, junto con dicho átomo de carbono, forman un cicloalquilo C3- 6;

para uso como un medicamento para el tratamiento de una enfermedad provocada por una mutación sin sentido.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2013/060859.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: REINHARDT,Juergen, SPANKA,Carsten, JACOBY,EDGAR, SCHMIEDEBERG,NIKO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/513 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo grupos oxo unidos directamente al heterociclo, p. ej. citosina.
  • A61P21/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema muscular o neuromuscular.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • A61P43/00 A61P […] › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
  • A61P7/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos de la sangre o del fluido extracelular.
  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2709034_T3.pdf

 

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