Nuevos derivados de tienopirimidina en calidad de inhibidores de nik.
Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula**
o un tautómero o forma estereoisomérica de este,
donde
R0 se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y
alquilo C1-4 sustituido con un -OalquiloC1-4;
Het es un radical heterocíclico bicíclico seleccionado de**Fórmula**
R1a se selecciona del grupo de hidrógeno; alquilo C1-4; y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; R2a se selecciona del grupo de hidrógeno; alquilo C1-4; alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; cicloalquilo C3-6; y Het1a;
o R1a y R2a ,junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalquilo C3-6;
R1b se selecciona del grupo de hidrógeno; alquilo C1-4; y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; R2b se selecciona del grupo de hidrógeno; alquilo C1-4; alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; cicloalquilo C3-6; y Het1b;
o R1b y R2b ,junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalquilo C3-6;
Het1a es un heteroarilo seleccionado del grupo de tienilo, tiazolilo, pirrolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, piridinilo y pirimidinilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro, y alquiloxi C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro;
Het1b es un heteroarilo seleccionado del grupo de tienilo, tiazolilo, pirrolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, isoxazolilo e isotiazolilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro, y alquiloxi C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro;
R3a se selecciona del grupo de hidrógeno; halógeno; ciano; cicloalquilo C3-6; alquilo C1-6; Het4a; alquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; -Oalquilo C1-6;
-Oalquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; y alquilo C1-6 sustituido con un sustituyente seleccionado de -NR3aaR3ab y -OalquiloC1-4;
R3b se selecciona del grupo de hidrógeno; halógeno; ciano; cicloalquilo C3-6; alquilo C1-6; Het4b; alquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; -Oalquilo C1-6;
-Oalquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; y alquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de -NR3baR3bb y -OalquiloC1-4;
Het4a es un heteroarilo seleccionado del grupo de piperidinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo, piperazinilo, morfolinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro, alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6 y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro;
Het4b es un heteroarilo seleccionado del grupo de piperidinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo, piperazinilo, morfolinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro, alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6 y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro;
R5a, R6b, R3ba y R3bb se seleccionan, cada uno independientemente, del grupo de hidrógeno y alquilo C1-4;
R4a y R4b son hidrógeno;
R5 se selecciona del grupo de hidrógeno; ciano; alquilo C1-4; alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo de -NR5aR5b, -Oalquilo C1-4 y Het5;
R6 se selecciona del grupo de hidrógeno; ciano; alquilo C1-4; alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo de -NR6aR6b, -Oalquilo C1-4 y Het6;
R5a, R5b, R6a y R6b se seleccionan, cada uno independientemente, del grupo de hidrógeno y alquilo C1-4;
Het5 es un heterociclilo seleccionado del grupo de piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro, alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6 y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro;
Het6 es un heterociclilo seleccionado del grupo de piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro, alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6 y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro;
R7 se selecciona del grupo de hidrógeno; Het2a; R10a; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con un Het3a; y alquilo C2-6 sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo de fluoro, -NR7aR7b y -OR7c; R7a, R7b y R7c se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno y alquilo C1-6;
Het2a es un heterociclilo, unido a través de cualquier átomo de carbono disponible, seleccionado del grupo de piperidinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro, alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6,
alquilo C1-4 sustituido con un -Oalquilo C1-4,
alquilo C1-4 sustituido con un cicloalquilo C3-6,
y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro;
Het3a es un heterociclilo seleccionado del grupo de morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro, alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, alquilo C1-4 sustituido con un -Oalquilo C1-4,
alquilo C1-4 sustituido con un cicloalquilo C3-6,
y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro;
R10a es cicloalquilo C3-6, opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro, alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con un -Oalquilo C1-4,
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2015/074430.
Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV.
Nacionalidad solicitante: Bélgica.
Dirección: TURNHOUTSEWEG 30 2340 BEERSE BELGICA.
Inventor/es: MONTANA, JOHN GARY, HYND,George, MACLEOD,CALUM, TISSELLI,PATRIZIA, MANN,SAMUEL EDWARD, PRICE,STEPHEN COLIN.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K45/06 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 45/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00. › Mezclas de ingredientes activos sin caracterización química, p. ej. compuestos antiflojísticos y para el corazón.
- A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
- C07D519/00 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00.
PDF original: ES-2704738_T3.pdf
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