Macrociclos de diamida que son inhibidores de FXIa.

Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula**

o un estereoisómero,

un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

--- es un enlace opcional;

el anillo A se selecciona independientemente entre un carbociclo C3-10 y un heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NH, N(alquilo C1-10 4), NC(=NH)NH2, O y S;

el anillo B se selecciona independientemente entre un arilo y un heterociclo de 5 a 10 miembros;

L1 se selecciona independientemente entre un

enlace, -CR5R5-, -CHR5CHR5-, -CR5=CR5-, -C≡C-, -OCH2-, -CHR5NH-, -CH2O-, -SCH2-, -SO2CH2- y -CH2NH-; R1, independientemente en cada caso, se selecciona de entre halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, haloalquilo C1-4, OH, =O, OCH2F, OCHF2, OCF3, CF3, CN, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, CO2(alquilo C1- 4), CO(alquilo C1-4), -CH2NH2, -CONH2, -CONH(alquilo C1-4), -OCH2CO2H, -NHCO(alquilo C1-4), -NHCO2(alquilo C1-4), -NHSO2(alquilo C1-4), -SO2NH2 y -C(=NH)NH2;

R2 es un heterociclo de 5 a 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NH, N(alquilo C1-4), O y S(O)2, en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-2 R2a;

R2a, independientemente en cada caso, se selecciona de entre halógeno, alquilo C1-4, -CH2OH, alcoxi C1-4, OH, CF3, OCF3, OCH2F, OCHF2, CN, NH2, CO2H, CO2(alquilo C1-4 ), COalquilo C1-4, -CONH2, -CONH(alquilo C1-4), - CON(alquilo C1-4)2, -SO2(alquilo C1-4), -SO2NH2, -SO2NH(alquilo C1-4) y -SO2N(alquilo C1-4)2;

R3 se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4;

como alternativa, L1 y R3, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo;

R4 se selecciona entre H, alquilo C1-4, hidroxilo, F, CF3 y cicloalquilo C3-6;

R5 se selecciona entre H y alquilo C1-4;

R6 se selecciona entre H, halógeno, C(O)OH y C(O)O(alquilo C1-4);

R7 se selecciona entre H, alquilo C1-4 y CF3;

como alternativa, R6 y R7 son juntos =O; y

R8 , independientemente en cada caso, se selecciona entre H, halógeno, NHCO2alquilo C1-4, CN, OH, O-alquilo C1-4, CF3, -OCF3, -OCHF2, -CHF2, -CH2F, CO2H, CO2(alquilo C1-4), -CH2CO2H, -(CH2)2CO2H, -CH2CO2(alquilo C1- 4), -(CH2)2CO2(alquilo C1-4), NH2, -CH2NH2, -NHCO(alquilo C1-4), -NHCO2(CH2)1-2-O(alquilo C1-4), -NHCO2(CH2)1- 3-O(alquilo C1-4), NHCO2CH2CH(alquilo C1-4)O(alquilo C1-4), -NHCO2(CH2)1-2-OH, -NHCO2CH2CO2H, - CH2NHCO2(alquilo C1-4), -NHC(O)NH(alquilo C1-4), -NHC(O)N(alquilo C1-4)2, NHC(O)NH(alquilo C1-4)N(heterociclo de 5 a 6 miembros), -NHSO2(alquilo C1-4), -CONH2, -CONH(alquilo C1-4), -CON(alquilo C1-4)2, y -CH2CONH2.