Inhibidores de PRMT5 y sus usos.

Un compuesto de fórmula (I): **Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

donde representa un enlace simple o doble;

R1 es hidrógeno, Rz, o -C(O)Rz, donde Rz es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido;

L es -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-,-N(R)C(O)O-, o -OC(O)N(R)-;

cada R es independientemente hidrógeno o alifático C1-6 opcionalmente sustituido;

Ar es un anillo aromático monocíclico o bicíclico que tiene 0-4 heteroátomos que se seleccionan independientemente de nitrógeno, oxígeno, y azufre, donde Ar está sustituido con 0, 1, 2, 3, 4, o 5 grupos Ry, según permita la valencia;

cada Ry se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, -CN, -NO2, alifático opcionalmente sustituido, carbociclilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -ORA, -N(RB)2, -SRA, -C(=O)RA, -C(O)ORA, -C(O)SRA, -C(O)N(RB)2, - C(O)N(RB)N(RB)2, -OC(O)RA, -OC(O)N(RB)2, -NRBC(O)RA, -NRBC(O)N(RB)2, -NRBC(O)N(RB)N(RB)2, -NRBC(O)ORA, - SC(O)RA, -C(=NRB)RA, -C(=NNRB)RA, -C(=NORA)RA, -C(=NRB)N(RB)2, -NRBC(=NRB)RB, -C(=S)RA, -C(=S)N(RB)2, - NRBC(=S)RA, -S(O)RA, -OS(O)2RA, -SO2RA, -NRBSO2RA, o -SO2N(RB)2;

cada RA se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alifático opcionalmente sustituido, carbociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido; cada RB se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alifático opcionalmente sustituido, carbociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido, o dos grupos RB se toman junto con sus átomos intervinientes para formar un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido;

R5, R6, R7, y R8 son independientemente hidrógeno, halo, u alifático opcionalmente sustituido; cada Rx se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, -CN, alifático opcionalmente sustituido, - OR', y -N(R'')2;

R' es hidrógeno u alifático opcionalmente sustituido; cada R'' es independientemente hidrógeno o alifático opcionalmente sustituido, o dos R'' se toman junto con sus átomos intervinientes para formar un anillo heterocíclico; y

n es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, o 10, según permita la valencia; donde, y al menos que se indique lo contrario, heterociclilo o heterocíclico se refiere a un radical de un sistema de anillo no aromático de 3-10 miembros que tiene átomos de anillo de carbono y heteroátomos de 1-4 anillos, donde cada heteroátomo se selecciona independientemente de nitrógeno, oxígeno, y azufre;

carbociclilo o carbocíclico se refiere a un radical de un grupo hidrocarburo cíclico no aromático que tiene de 3 a 10 átomos de anillo de carbono y cero heteroátomos en el sistema de anillo no aromático;

arilo se refiere a un radical de un sistema de anillo aromático monocíclico o policíclico que tiene 6-14 átomos de anillo de carbono y cero heteroátomos incluidos en el sistema de anillo aromático; y

heteroarilo se refiere a un radical de un sistema de anillo aromático 4n+2 monocíclico o bicíclico de 5-10 miembros que tiene átomos de anillo de carbono y heteroátomos de 1-4 anillos incluidos en el sistema de anillo aromático,