Macrociclos novedosos como inhibidores del factor XIa.

Un compuesto de Fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

o un estereoisómero,

un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable, un solvato del mismo, en la que:

el anillo A se selecciona de arilo y un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NH, N(alquilo C1-4), S(O)p, y O, en donde dichos arilo y heterociclo están opcionalmente sustituidos con R1;

el anillo B es un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NH, S(O)p, y O, en donde dicho heterociclo está opcionalmente sustituido con R10;

el anillo C es un heterociclo de 4 a 5 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR9, S(O)p, y O, en donde dicho heterociclo está opcionalmente sustituido con R2;

X1 se selecciona entre alquileno C1-4 y alquenileno C2-4; opcionalmente uno o más de los átomos de carbono de dichos alquileno y alquenileno pueden reemplazarse por O, S(O)p, NH y N(alquilo C1-4);

R1, independientemente en cada caso, se selecciona de H, halógeno, NO2, alquilo C1-6, OH, OMe y CN;

R2 se selecciona de H, ≥O, OH, NH2, CF3, halógeno y alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con OH;

R3 se selecciona de H y alquilo C1-4;

como alternativa, R2 y R3, junto con los átomos a los que están unidos directa o indirectamente, forman un anillo en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con ≥O;

R4 se selecciona de H, alquilo C1-4, hidroxilo y cicloalquilo C3-6;

R5 se selecciona de H y alquilo C1-4;

R6 se selecciona de H, halógeno, C(O)OH y C(O)O(alquilo C1-4);

R7 se selecciona de H, alquilo C1-4 y CF3;

como alternativa, R6 y R7 juntos son ≥O;

R8, independientemente en cada caso, se selecciona de H, halógeno, NHC(O)O-alquilo C1-4, CN, OH, O-alquilo C1-4; CF3, CO2H, CO2(alquilo C1-4), -CH2CO2H, -(CH2)2CO2H, -CH2CO2(alquilo C1-4), -(CH2)2CO2(alquilo C1-4), NH2, -CH2NH2, -NHCO(alquilo C1-4), -NHCO2(CH2)1-2O(alquilo C1-4), -NHCO2(CH2)1-3O(alquilo C1-4), NHCO2CH2CH(alquil C1-4)O(alquilo C1-4), -NHCO2(CH2)1-2OH, -NHCO2CH2CO2H, -CH2NHCO2(alquilo C1-4), - NHC(O)NH(alquilo C1-4), -NHC(O)N(alquilo C1-4)2, NHC(O)NH(alquilo C1-4)N[heterociclo de 5 a 6 miembros)], - NHSO2(alquilo C1-4), -CONH2, -CONH(alquilo C1-4), -CON(alquilo C1-4)2 y -CH2CONH2;

R9 se selecciona de H y alquilo C1-4;

R10, independientemente en cada caso, se selecciona de H, halógeno, CN, ≥O, OH, NH2, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, CF3, CH2OH, CO2H, CO2(alquilo C1-4) y CONH; y

p, independientemente en cada caso, se selecciona de 0, 1 y 2;

con la condición de que se excluyan los siguientes compuestos

**(Ver fórmula)**