Forma galénica oral microparticulada para la liberación retardada y controlada de principios activos farmacéuticos.

Forma galénica oral microparticulada de liberación retardada y controlada de al menos un principio activo,

con la exclusión del peridopril, teniendo este principio activo una ventana de absorción in vivo esencialmente limitada a las partes altas del tracto gastrointestinal,

comprendiendo esta forma galénica oral unas microcápsulas "depósito" que contienen al menos un principio activo con la exclusión del perindopril, siendo estas microcápsulas del tipo de las constituidas por unas partículas de principio activo recubiertas cada una de al menos una película de revestimiento, y caracterizadas

∗ por que esta película de revestimiento está constituida de un material compuesto:

• que comprende:

al menos un polímero hidrófilo A portador de grupos ionizados a pH neutro, y

al menos un compuesto hidrófobo B seleccionado entre el grupo constituido por:

- las ceras vegetales tomadas solas o en mezclas entre sí;

- los aceites vegetales hidrogenados tomados solos o en mezcla entre sí; preferentemente seleccionadas del grupo que comprende: el aceite de algodón hidrogenado, el aceite de soja hidrogenado, el aceite de palma hidrogenado y de todas las mezclas entre sí;

- los diésteres del glicerol y de al menos un ácido graso, preferentemente el ácidobehénico, tomados solos o en mezclas entre sí;

- los triésteres del glicerol y de al menos un ácido graso, preferentemente el ácido behénico, tomados solos o en mezclas entre sí;

• y que representa una fracción másica (% en peso con respecto a la masa total de las microcápsulas) ≤ 40:

∗ por que dichas microcápsulas tienen un diámetro comprendido entre 200 y 800 micrones, preferiblemente entre 200 y 600 micrones;

∗ por que la relación ponderal B/A está comprendida entre 0,5 y 1,5;

∗ por que la liberación del principio activo de dichas microcápsulas se controla por dos mecanismos distintos de activación, siendo uno basado en una variación de pH y permitiendo el otro la liberación del principio activo, al final de un tiempo predeterminado de permanencia en el estómago, con un comportamiento de disolución in vitro, realizada según las indicaciones de la farmacopea europea 3ª edición titulada "Ensayo 40 de disolución de las formas orales sólidas" (dissolutest de tipo II efectuado en condiciones SINK mantenido a 37ºC y agitado a 100 rpm), tal que:

- a pH constante 1,4, el perfil de disolución comprende una fase de latencia de duración inferior o igual a 5 horas, preferentemente comprendida entre 1 y 5 horas; y una fase de liberación 45 controlada después de la fase de latencia tal que el tiempo de liberación del 50% del principio activo (t1/2) está comprendido entre 0,25 y 35 horas, preferentemente entre 0,5 y 20 horas;

- el paso, durante la fase de latencia, de pH 1,4 a pH 6,8, conduce a una fase de liberación que empieza sin tiempo de latencia.