Dihidropiridona P1 como inhibidores del factor XIA.

Un compuesto de Fórmula (XI):**Fórmula**

o un estereoisómero,

un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

el anillo A se selecciona independientemente entre un arilo de 6 miembros y un heterociclo de 5 a 6 miembros, en donde dichos arilo y heterociclo están sustituidos con 1-4 R4;

el anillo B se selecciona independientemente entre un arilo de 6 miembros y un heterociclo de 5 a 10 miembros, en donde dichos arilo y heterociclo están sustituidos con 1-4 R3;

G1 se selecciona independientemente entre un carbociclo C3-10 y un heterociclo de 5 a 10 miembros, en donde dichos carbociclo y heterociclo están sustituidos con 1-4 R8;

X1 se selecciona independientemente entre CR7 y N;

- - - es un enlace opcional;

Y se selecciona independientemente entre -NH-C(O)- y -C(O)-NH-;

R1 y R2 se seleccionan independientemente entre H, halógeno, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), hidroxilo y alcoxi (opcionalmente sustituido con R6) y cicloalquilo C3-5 opcionalmente sustituido con R6; R3 se selecciona independientemente entre H, ≥O, halógeno, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), alquenilo C2-4 (opcionalmente sustituido con R6), alquinilo C2-4 (opcionalmente sustituido con R6), CN, NO2, -(CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(O)OR5, -(CH2)n-NR9C(O)OR5, -(CH2)n-NR9C(O)R5, -(CH2)n-NR9C(NCN) NHR5, -(CH2)n-NR9C(NH)NHR5, -(CH2)n-N≥CR9NR5R5, -(CH2)n-NR9C(O)NR5R5, -(CH2)n-C(O)NR5R5, -(CH2)n- NR9C(S)NR9C(O)R5, -(CH2)n-S(O)pR12, -(CH2)n-S(O)pNR5R5, -(CH2)n-NR9S(O)pNR5R5, -(CH2)n-NR9S(O)pR12, -(CH2)n-carbociclo C3-10 y -(CH2)n-heterociclo de 4 a 10 miembros, en donde dichos carbociclo y heterociclo están opcionalmente sustituidos con R6; opcionalmente, dos grupos R3 adyacentes en el carbociclo y el heterociclo pueden formar un anillo opcionalmente sustituido con R6.

R4 se selecciona independientemente entre H, OH, halógeno, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-4), -C(O)N(alquilo C1-4)2, cicloalquilo C3-6, arilo y heterociclo de 5 a 6 miembros, en donde dichos cicloalquilo, arilo y heterociclo están opcionalmente sustituidos con R6;

R5 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxilo, alcoxi, carboxi, alcoxicarbonilo, amino, amino sustituido), carbociclo C3-10 y heterociclo de 4 a 10 miembros, en donde dichos carbociclo y heterociclo están opcionalmente sustituidos con R6; como alternativa, R5 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con R6;

R6 se selecciona independientemente entre OH, ≥O, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, halógeno, alquilo C1-6, -(CH2)n- C(≥O)OH, -(CH2)n-C(≥O)Oalquilo C1-4, -(CH2)n-Oalquilo C1-4, -(CH2)n-carbociclo C3-10, -(CH2)n-heterociclo de 4 a 10 miembros y -(CH2)n-heterociclo de 4 a 10 miembros, en donde dichos carbociclo y heterociclo están opcionalmente sustituidos con R10;

R7 se selecciona independientemente entre H, hidroxilo, alcoxi, halógeno, metilo, etilo e isopropilo;

R8 se selecciona independientemente entre H, halógeno, CN, NH2, alquilo C1-6, haloalquilo, alquilcarbonilo, alcoxi, haloalcoxi, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 y -(CH2)n-heterociclo de 4-6 miembros; opcionalmente, dos grupos R8 adyacentes en el carbociclo y el heterociclo pueden formar un anillo opcionalmente sustituido con R10;

R9 es H o alquilo C1-6;

R10 se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -O-heterociclo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, ≥O, CO2H, -(CH2)n-Oalquilo C1-5, -(CH2)n-OR11 y -(CH2)n-NR11R11;

R11, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-6 y fenilo, o R11 y R11 junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4;

R12 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con R11;

m es un número entero seleccionado independientemente entre 0 y 1;

n, en cada caso, es un número entero seleccionado independientemente entre 0, 1, 2, 3 y 4;

p, en cada caso, es un número entero seleccionado independientemente entre 0, 1 y 2 con la condición de que se excluyan los siguientes compuestos:**Fórmula**

en la que el anillo A se selecciona independientemente entre**Fórmula**

--- es un enlace opcional;

R1 se selecciona independientemente entre H, hidroxilo y alquilo C1-4;

R2, en cada caso, se selecciona independientemente entre H e hidroxilo;

R4 se selecciona independientemente entre H, OH, F, Oalquilo C1-4 y CN;

R8a se selecciona independientemente entre H, F, Cl y Br;

R8b se selecciona independientemente entre H y F; y

R8c se selecciona independientemente entre H, F y Cl.