Composiciones de arni de pcsk9 y métodos de uso de las mismas.
Un agente de iARN bicatenario que puede inhibir la expresión de proproteína convertasa subtilisina kexina 9 (PCSK9) en una célula,
en el que dicho agente de iARN bicatenario comprende:
(a) una hebra codificante complementaria a una hebra no codificante, en el que dicha hebra no codificante comprende una región complementaria a parte de un ARNm que codifica PCSK9, en el que cada hebra tiene aproximadamente 17 a 5 aproximadamente 30 nucleótidos de longitud, en el que dicha hebra no codificante comprende al menos 17 nucleótidos de la secuencia de nucleobases ACAAAAGCAAAACAGGUCUAG (SEC ID Nº 412) y el agente de iARN bicatenario se representa por la fórmula (III):
sentido: 5' np -Na -(XXX)i-Nb -YYY -Nb -(ZZZ)j -Na - nq 3'
antisentido: 3' np'-Na'-(X'X'X')k-Nb'-Y'Y'Y'-Nb'-(Z'Z'Z')l-Na'- nq' 5' (III)
en la que:
i, j, k y l son cada uno independientemente 0 ó 1;
p, p', q y q'son cada uno independientemente 0-6;
cada Na y Na' representa independientemente una secuencia de oligonucleótidos que comprende 0-25 nucleótidos que están tanto modificados como sin modificar o combinaciones de los mismos, comprendiendo cada secuencia al menos dos 15 nucleótidos modificados de forma diferente;
cada Nb y Nb' representa independientemente una secuencia de oligonucleótidos que comprende 0-10 nucleótidos que están tanto modificados como sin modificar o combinaciones de los mismos;
cada np, np', nq y nq', cada uno de los cuales puede o puede no estar presente, representa independientemente un nucleótido protuberante;
XXX, YYY, ZZZ, X'X'X', Y'Y'Y' y Z'Z'Z' representan cada uno independientemente un motivo de tres modificaciones idénticas en tres nucleótidos consecutivos;
modificaciones en Nb se diferencian de la modificación enY y modificaciones en Nb' se diferencian de la modificación en Y';
en el que las modificaciones en los nucleótidos son modificaciones 2'-O-metilo o 2'-flúor; y
en el que el ligando es uno o más derivados de GalNAc unidos mediante un conector ramificado bivalente o trivalente; o
(b) una hebra no codificante que consiste en la secuencia de nucleótidos asCfsaAfAfAfgCfaAfaAfcAfgGfuCfuagsasa y una hebra codificante que consiste en la secuencia de nucleótidos csusagacCfuGfudTuugcuuuugu,
en las que a, g, c y u son nucleótidos A, G, C y U modificados con 2'-O-metilo (2'-OMe), respectivamente; Af, Gf, Cf y Uf son nucleótidos A, G, C y U modificados con 2'-flúor, respectivamente; dT es un nucleótido desoxitimina y s es un enlace fosforotioato;
y en el que la hebra codificante está conjugada con al menos un ligando.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/073349.
Solicitante: ALNYLAM PHARMACEUTICALS, INC.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 300 THIRD STREET, 3RD FLOOR CAMBRIDGE, MA 02142 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: MAIER, MARTIN, MANOHARAN, MUTHIAH, FITZGERALD,KEVIN, FRANK-KAMENETSKY,MARIA, MILSTEIN,STUART, BORODOVSKY,ANNA, KUCHIMANCHI,SATYANARAYANA, CHARISSE,KLAUS, QUERBES,WILLIAM, KALLANTHOTTATHIL,RAJEEV G.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/713 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Acidos nucleicos u oligonucleótidos con estructura en doble hélice.
- C12N15/113 QUIMICA; METALURGIA. › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Acidos nucleicos no codificantes que modulan la expresión de genes, p.ej. oligonucleótidos antisentido.
PDF original: ES-2657608_T3.pdf
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