Anticuerpos biespecíficos anti-IGF-1R y anti-ErbB3.

Un anticuerpo biespecífico polivalente (PBA), cuyo anticuerpo es una proteína que comprende dos pares de cadenas polipeptídicas,

comprendiendo cada par de dichos dos pares una cadena pesada unida a una cadena ligera por al menos un enlace de cadena pesada; en el que cada par comprende al menos un sitio de unión a anti-IGF-1R y al menos un sitio de unión a anti-ErbB3; y cada par comprende un primer sitio de unión que comprende una porción N-terminal de la cadena pesada del PBA y una porción N-terminal de la cadena ligera del PBA, y un segundo sitio de unión que es un scFv C-terminal que está compuesto en su totalidad por la cadena pesada del PBA, conteniendo dicho scFv C-terminal una región variable de cadena pesada unida a una región variable de cadena ligera por un enlazador scFv; y el sitio de unión a anti-IGF-1R está unido al sitio de unión a anti- ErbB3 a través de una región constante de inmunoglobulina de cadena pesada (HC Ig) compuesta por la cadena pesada del PBA, y los dos pares están unidos mediante al menos un enlace entre las regiones constantes de HC Ig de cada par, y

(i) el sitio de unión a anti-IGF-1R comprende un dominio variable de cadena pesada (VH) que comprende un conjunto de tres regiones determinantes de la complementariedad VH (CDR) dispuesta en un orden lineal amino a carboxi de VHCDR1, VHCDR2 y VHCDR3, y un dominio variable de cadena ligera (VL) que comprende un conjunto de tres CDR VL dispuestas en un orden lineal amino a carboxi de VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3, en el que

a. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:8 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:32; o

b. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:9 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:33; o

c. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:10 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:34; o

d. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:11 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:35; o

e. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:8 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:33; o

f. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:10 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:32; o

(ii) el sitio de unión a anti-ErbB3 comprende un dominio variable de cadena pesada (VH) que comprende un conjunto de tres CDR VH y un dominio variable de cadena ligera (VL) que comprende un conjunto de tres CDR VL, comprendiendo además cada CDR un extremo amino y un extremo carboxi, en el que las CDR de cada conjunto de CDR se disponen en el anticuerpo en un orden lineal amino a carboxi de CDR 1, CDR2 y CDR3, en el que

aa. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:134 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:166; o

bb. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:135 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:167; o

cc. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:136 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:168; o

dd. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:137 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:169; o

ee. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:138 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:170; o

ff. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:139 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:171; o

gg. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-5 ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:140 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:172; o

hh. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:141 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 10 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:173; o

ii. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:142 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:174; o

jj. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:143 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:175; o

kk. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:136 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:169;

y

(iii) en el que el PBA no comprende ni a) un módulo anti-IGF-1R que comprende las secuencias aminoacídicas de VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-IGF-1R de SEQ ID NO:11 y las secuencias aminoacídicas de VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-IGF-1R de SEQ ID NO:35, ni b) un módulo anti-ErbB3 25 que comprende las secuencias aminoacídicas de VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti- ErbB3 de SEQ ID NO:143 y las secuencias aminoacídicas de VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 de SEQ ID NO:175.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2012/034244.

Solicitante: MERRIMACK PHARMACEUTICALS, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: One Kendall Square Suite B7201 Cambridge, MA 02139 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: JOHNSON, BRYAN, LUGOVSKOY,ALEXEY ALEXANDROVICH, FITZGERALD,JONATHAN BASIL, BAUM,JASON, XU,LIHUI, KOHLI,NEERAJ, ADAMS,SHARLENE.

Fecha de Publicación: 1 de Marzo de 2017.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K39/395 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
C07K16/28 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra receptores, antígenos celulares de superficie o determinantes celulares de superficie.

PDF original: ES-2625818_T3.pdf

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