Animales transgénicos que portan genes de cadena ligera de Igλ humana.

Método de producción de un ratón transgénico que expresa cadenas ligeras Ig-κ

humanas y cadenas ligeras Ig-λ humanas, que comprende las etapas de:

(A) producir una célula madre embrionaria (ES) de ratón que comprende un locus de cadena ligera λ humana, en la configuración de línea germinal, e integrado de manera estable en el genoma de la célula ES, en el que dicho locus de cadena ligera λ comprende los segmentos de gen de Vλ desde 5' del gen de Vκ 1-27 hasta 3' del potenciador de λ en 3';

(B) producir un ratón transgénico a partir de la célula ES de la etapa (A); y

(C) aparear dicho ratón transgénico de la etapa (B) con un ratón transgénico cuyo genoma comprende: (i) una parte integrada de manera estable de un locus de cadena ligera κ humana en la configuración de línea germinal, en el que dicha parte comprende los genes de Vκ empezando en Vκ-B3 y terminando en Vκ-OP11, con una deleción de Vκ-LP13 a Vκ-LP6;

la región Jκ;

la región Cκ;

el elemento de deleción de κ; y

los potenciadores en 3' e intrónico de lgκ; y

(ii) una parte integrada de manera estable de un locus de cadena pesada de inmunoglobulina humana en la configuración de línea germinal, en el que dicha parte comprende los genes de VH empezando en VH6-1 y terminando en VH3-65: la región DH, la región JH, los genes de la región constante Cμ, los genes de la región constante Cδ, los genes de la región constante Cγ, el potenciador en 3' de ratón y el potenciador intrónico humano, en el que dichos genes de la región constante Cγ se seleccionan del grupo que consiste en: genes de la región constante Cγ1 humana, genes de la región constante Cγ2 humana y genes de la región constante Cγ4 humana; (iii) loci de cadena pesada de inmunoglobulina endógena inactivados homocigotos; y

(iv) loci de cadena ligera κ de inmunoglobulina endógena inactivados homocigotos;

para producir un ratón transgénico como descendencia cuyo genoma comprende:

(a) dicho locus de cadena ligera λ humana, en la configuración de línea germinal, e integrado de manera estable;

(b) dicha parte integrada de manera estable de un locus de cadena ligera κ humana en la configuración de línea germinal:

(c) dicha parte integrada de manera estable de un locus de cadena pesada de inmunoglobulina humana en la configuración de línea germinal;

(d) loci de cadena pesada de inmunoglobulina endógena inactivados homocigotos; y

(e) loci de cadena ligera κ de inmunoglobulina endógena inactivados homocigotos.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E10178127.

Solicitante: AMGEN FREMONT INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: One Amgen Center Drive Thousand Oaks, CA 91320-1799 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: GREEN,LARRY L, IVANOV,VLADIMIR.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A01K67/027 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA.A01K CRIA; AVICULTURA, PISCICULTURA, APICULTURA; PESCA; OBTENCION DE ANIMALES, NO PREVISTA EN OTRO LUGAR; NUEVAS RAZAS DE ANIMALES.A01K 67/00 Cría u obtención de animales, no prevista en otro lugar; Nuevas razas de animales. › Nuevas razas de vertebrados.
  • C07K16/00 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales.
  • C07K16/06 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › del suero.
  • C07K16/18 C07K 16/00 […] › contra materiales animales o humanos.
  • C07K16/24 C07K 16/00 […] › contra citoquinas, linfoquinas o interferones.
  • C12N15/09 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN (biocidas, productos que repelen o atraen a los animales nocivos, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen microorganismos virus, hongos microscópicos, enzimas, productos de fermentación o sustancias obtenidas por o extraídas de microorganismos o sustancias animales A01N 63/00; preparaciones de uso médico A61K; fertilizantes C05F ); PROPAGACION,CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Tecnología del ADN recombinante.
  • C12N15/13 C12N 15/00 […] › Inmunoglobulinas.
  • C12N15/85 C12N 15/00 […] › para células animales.
  • C12N5/07 C12N […] › C12N 5/00 Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00). › Células o tejidos animales.
  • C12N5/10 C12N 5/00 […] › Células modificadas por introducción de material genético extraño, p. ej. células transformadas por virus.
  • C12P21/08 C12 […] › C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA.C12P 21/00 Preparación de péptidos o de proteínas (proteína monocelular C12N 1/00). › Anticuerpos monoclonales.

PDF original: ES-2645698_T3.pdf

 

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