Tetrahidroquinolinas condensadas con cicloalquilo como moduladores del receptor CRTH2.

Un compuesto de la Formula (I)**Fórmula**

o una sal o un ester farmaceuticamente aceptables del mismo,

en la que

R1 es

(i) H,

(ii) alquilo C1-C4,

(iii) alquenilo C2-C4,

(iv) cicloalquilo C3-C7,

(v) -(alquileno C1-C3)-R9 en el que R9 es cicloalquilo C3-C7, fenilo o un heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 2 heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S,

(vi) fenilo,

(vii) -C(O)-R5, en el que R5 es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, fenilo,

(viii) o un grupo de la formula**Fórmula**

en la que v es 1, 2 o 3;

R2 es

(i) -Q-W-V, en donde

Q es -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(H)-, -C(O)N(alquilo C1-C6)-, -CH2- o -S(O)2-; W es

(a) alquileno C1-C8, en donde dicho alquileno de W esta sin sustituir o sustituido con 1 a 2 fluor;

(b) -CH≥CH-, o

(c) un fenileno de la formula**Fórmula**

en el que dicho fenileno esta sin sustituir o sustituido con 1 a 2 halos;

V es

(a) -CO2H,

(b) tetrazolilo, o

(c) un grupo de la formula**Fórmula**

en el que RV1 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6 y fenilo;

(ii) -M-CO2H, en el que

M es**Fórmula**

en la que w es 0, 1, 2 o 3;

XA es S u O;

XB es N o C(H);

con la condicion de que cuando R1 es -C(O)-R5, entonces R2 es -CH2-W-V;

Y es -C(O)-, -S(O)2-, o un grupo de la formula**Fórmula**

en la que XA1 es S u O; y

XB1 es N o C(H);

Z es o esta

(i) ausente,

(ii) -alquilen (C1-C6) -,

(iii) -O-,

(iv) -O-(alquileno C1-C6)-, en el que dicho -O-(alquileno C1-C6)- de Z esta sin sustituir o sustituido con 1 a 3 fluor,

(v) -N(H)-, o

(vi) un grupo de la formula**Fórmula**

en la que r es 1,2, 3 o 4;

E es

(i) fenilo,

(ii) naftilo,

(iii) tetrahidronaftilo,

(iv) indanilo,

(v) heteroarilo mono o biciclico de 5 a 10 miembros que contiene de uno a tres heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S,

(vi) heterociclenilo mono o biciclico de 5 a 10 miembros que contiene de uno a tres heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S,

en donde dichos fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indanilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros o heterociclenilo de 5 a 10 miembros de E estan sin sustituir o sustituidos con uno a tres restos R4, en donde

cada R4 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxi C1-C3, -CN, halo, hidroxilo, fluoroalquilo C1-C3, -O-(fluoroalquilo C1-C3),

-S-(alquilo C1-C3), -S-(fluoroalquilo C1-C3), cicloalquilo C3-C7, R4a, -O-R4a o heterociclilo de 5 a 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S;

R4a es fenilo o un anillo de heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de uno a dos heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S; en donde R4a esta sin sustituir o sustituido con uno a dos restos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxi C1-C3, halo, -CN, fluoroalquilo C1-C3, -O-(fluoroalquilo C1-C3), -S-(fluoroalquilo C1-C3) y -SO2-(alquilo C1-C3),

o, en donde dos restos R4 se sustituyen en atomos de carbono cercanos de E, los dos restos R4 junto con los atomos de carbono a los que estan unidos forman un anillo de dioxolano;

(vii) cicloalquilo C3-C7, o

(viii) alquilo C1-C6,

n es 0, 1 o 2;

cada aparicion de R7 es independientemente halo, fluoroalquilo C1-C3, hidroxi(alquilo C1-C3), -CN, fenilo o un heteroarilo de 5 a 6 miembros que contienen de 1 a 2 heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S, en donde dichos fenilo o heteroarilo de R7 estan independientemente sin sustituir o sustituidos con 1 a 2 halos;

t es 0, 1, 2 o 3;

cada aparicion de R8 es independientemente alquilo C1-C3, alquenilo C2-C3 o fluor;

u es 0, 1 o 2; y

R8a es H o alquilo C1-C6.