Procedimiento para la preparación de sales cuaternarias de alcaloides de N-alquil morfinano.

Un procedimiento para la preparación de un derivado cuaternario de un alcaloide de morfinano N-sustituido terciario que tiene un sustituyente C(3)-hidroxi protegido,

comprendiendo el procedimiento (i) combinar un sustrato alcaloide de morfinano N-sustituido terciario C(3)-O-protegido con un agente alquilante en un sistema disolvente anhidro, a una presión no inferior a aproximadamente 2 atm., para formar una mezcla producto de reacción que contiene el derivado cuaternario del sustrato alcaloide de morfinano N-sustituido terciario y cualquier sustrato alcaloide de morfinano N-sustituido terciario que no haya reaccionado, comprendiendo el sistema disolvente un disolvente dipolar aprótico anhidro constituyendo el disolvente dipolar aprótico al menos 25% en peso del sistema disolvente y (ii) añadir un disolvente no solubilizante a la mezcla producto de reacción para precipitar el derivado cuaternario, teniendo el derivado cuaternario menos solubilidad en el disolvente no solubilizante que el disolvente aprótico dipolar, en donde el sustrato alcaloide de morfinano N-sustituido terciario C(3)-O-protegido tiene la estructura de Fórmula 111 y el derivado cuaternario tiene la estructura de Fórmula 111A:

en donde

A es -C(O) -, -C(S) -, -C(≥CH2)-, -CH(A1)- o -C(A1)≥,

A1 es hidroxi, alcoxi, o aciloxi,

R1 es hidrocarbilo o hidrocarbilo sustituido,

R2 es hidrocarbilo o hidrocarbilo sustituido,

X1 es un haluro, sulfato, sulfonato, fluoroborato, fluorosulfonato, metilsulfato, etilsulfato,

trifluorometanosulfonato, hexacloroantimonato, hexafluorofosfato, o tetrafluoroborato;

Y, si está presente, es hidrógeno, hidroxi, alcoxi, o aciloxi, y las líneas de trazos entre los átomos de carbono en las posiciones 6 y 7, 7 y 8, y 8 y 14, respectivamente, representan (i) enlaces sencillos carbonocarbono, (ii) enlaces sencillos carbono-carbono entre las posiciones 6 y 7 y entre las posiciones 8 y 14, y un doble enlace entre las posiciones 7 y 8, o (iii) enlaces dobles carbono-carbono conjugados entre las posiciones 6 y 7 y las posiciones 8 y 14, con la condición de que Y no está presente si hay un doble enlace entre los carbonos en las posiciones 8 y 14.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E09013952.

Solicitante: Mallinckrodt LLC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 675 MCDONNELL BOULEVARD HAZELWOOD, MO 63042 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: BUEHLER, HENRY, J., HALVACHS, ROBERT, E., CANTRELL, GARY, L., WANG,Peter,X, ROESCH,KEVIN R, HAAR,JOSEPH P.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D489/02 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 489/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos 4 aH-8,9 c-imino-etano-fenantro [4, 5-b, c, d] furano, p. ej. derivados de 4,5-epoxi morfinano de fórmula:. › con átomos de oxígeno unidos en las posiciones 3 y 6, p. ej. morfina, morfinona.
  • C07D489/04 C07D 489/00 […] › Sales; Complejos orgánicos.
  • C07D489/08 C07D 489/00 […] › Atomo de oxígeno.

PDF original: ES-2598140_T3.pdf

 

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