Minociclopentanecarboxamidas como moduladores de receptores de chemokina.

Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en donde:

una línea discontinua indica un enlace opcional;

Wis:**Fórmula**

V es N, NO o CR5;

X es N, NO o CR2;

Y es N, NO o CR3;

Z es N, NO o CR4;

donde no más de uno de X, Y y Z es NO;

A es O, S, CRCRD, o NRF;

RA, RA1, RB y RB1 son cada uno, independientemente, H, OH, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2- 6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, heterociclilo, carbociclilo,

NR10R12NR10CO2R10NR10CONR10R

12

, NR10SO2

NR10R

12

, NR10-SO2-R11, CN, CONR10R12CO2R10,

NO2, SR10, SOR10, SO2R10, o SO2

-NR10R12; RC y RD son cada uno, independientemente, H, OH, halo,

alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, tioalcoxi C1-6, heterociclilo, carbociclilo, carbocicliloxi, heterociclilalquilo, carbociclilalquilo, NR10R12NR10CO2R11, NR10CONR10R

12

, NR10SO2 NR10R12NR10-SO2-R11, CN, CONR10R12CO2R10, NO2, SR10, SOR10, SO2R10 o SO2 -NR10R12, en el que dicho alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido por 1-5 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, OH, alcoxi C1-6, y haloalquilo C1-6, y en donde dicho heterociclilo, carbociclilo, carbocicliloxi, heterociclilalquilo, y carbociclilalquilo están cada uno opcionalmente sustituidos con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halo, haloalquilo C1-4, CN, NO2, OR13, SR13, C(O)R14, C(O)OR13, C(O)NR15R16, NR1R16 NR15CONHR16, NR15C(O)R14, NR15C(O)OR13, S(O)R14, S(O)2R14, S(O)NR15R16 y SO2 NR15R16;

RF es H, OH, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, heterociclilo, carbociclilo, carbocicliloxi, heterociclilalquilo, carbociclilalquilo, SOR10, SO2R10, o SO2 -NR10R12, en el que dicho alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados de hidroxilo, OH, alcoxi C1-6, y haloalquilo C1-6, y en el que dicho heterociclilo, carbociclilo, carbocicliloxi, 60 heterociclilalquilo, y carbociclilalquilo están opcionalmente sustituidos con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halo, haloalquilo C1-4, CN, NO2, OR13, SR13, C(O)R14, C(O)OR13, C(O)NR15R16, NR1 5R16, NR15CONHR16, NR15C(O)R14, NR15C(O)OR13, S(O)R14, S(O)2R14, S(O)NR15R16 y SO2 NR15R16;

R1 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, Hidroxialquilo C1-6,-(alquilo C0-6)-O-(alquilo C1-6),-(alquilo C0-6)-O-S- (alquilo C1-6),-(alquilo C0-6)-(cicloalquilo C3-7)-(alquilo C0-6), OH, OR10, SR10, COR11, CO2R10, CONR10R12, carbociclilo, heterociclilo, CN, NR10R12, NR10SO2R10, NR10COR10, NR10CO2R10, NR10CONR12, CR10R11 CO2R10 o CR10R11 OCOR10; R2, R3, R4, R5, y R6 son cada uno, independientemente, H, OH, halógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, tioalcoxi C1-6, NR10R12, NR10CO2R11, NR10CONR10R12, NR10SO2NR10R12, NR10-SO2 -R11, heterociclilo, carbociclilo, carbocicliloxi, heterocicliloxi, CN, NO2, COR11, CONR10R12, CO2R10, NO2, SR10, SOR10, SO2R10, o SO2 -NR10R12

R7 es H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados de halo, OH, CO2H, CO2-(alquilo- C1-6), y alcoxi C1-3;

R8 y R8' son cada uno, independientemente, H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halo, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6, cicloalquiloxi C3-6, OH, CO2R10o OCOR10, y en donde dicho alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre F, alcoxi C1-3, OH y CO2R10;

o R7 y R8 forman conjuntamente un puente alquileno C2-4 o-(alquilo C0-2)-O-(alquilo C1-3)-grupo para formar un anillo de 5 a 7 miembros;

o R8 y R8' junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo espirociclilo de 3-7 miembros; R9 y R9' son cada uno, independientemente, H, alquilo C1-6, halógeno, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6, cicloalcoxi C3-6, OH, CO2R10o OCOR10, en el que dicho alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre F, alcoxi C1-3, OH y CO2R10;

o R9 y R9' junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo espirociclilo de 3-7 miembros; o R8 y R9 juntos con los átomos de C a los que están unidos, forman un grupo de cicloalquilo de 3-7 miembros fusionados o grupo de heterocicloalquilo de 3-7 miembros;

R10 es H, alquilo C1-6, bencilo, fenilo, o cicloalquilo C3-6, en el que dichos alquilo C1-6, bencilo, fenilo, o Cicloalquilo C3-6 están opcionalmente sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, CO2H, y CO2-(alquilo C1-6);

R11 es H, OH, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, bencilo, fenilo, benciloxi, fenilooxi, cicloalquilo C3-6 o cicloalquiloxi C3-6, en el que dicho alquilo C1-6, alcoxi C1-6, bencilo, fenilo, benciloxi, fenilooxi, Cicloalquilo C3-6 o cicloalquiloxi C3-6 están opcionalmente sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, OH, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, CO2H, CO2-(alquilo C1-6) y CF3;

R12 es H, alquilo C1-6, bencilo, fenilo, o Cicloalquilo C3-6, en el que dichos alquilo C1-6, bencilo, fenilo, o cicloalquilo C3-6 están opcionalmente sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, CO2H, y CO2-(alquilo C1-6); R13 y R14 son cada uno, independientemente, H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, arilalquilo, o cicloalquilalquilo;

R15 y R16 son cada uno, independientemente, H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, arilalquilo, o cicloalquilalquilo; o

R15 y R16 junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterociclilo de 4-6 miembros; y p es 0 o 1;

con la condición de que cuando A es O, y uno de R8 y R8' es H, después el otro de R8 y R8' no es alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, cicloalquiloxi C3-6 o OH.