Inhibidores de cinasa y sus usos.
Un compuesto de acuerdo con fórmula estructural (Ia):**Fórmula**
o una sal,
hidrato, solvato o N-óxido del mismo, en el que:
R5 y R6 junto con el resto de pirimidina al que están unidos forman un grupo heteroarilo bicíclico (B.1) seleccionado entre el grupo que consiste en:**Fórmula**
en el que cada uno de los grupos precedentes está opcionalmente sustituido con 1 o 2 Rg,~
en el que cada Rg es independientemente ≥O, -OH, -alcoxi C1-C6, haloalquiloxi (C1-C3), -NRcRc, halógeno, -alquilo C1-C3, -haloalquilo C1-C3, -CN, -NO2, -S(O)2Ra, -S(O)2ORa, -S(O)2NRcRc, -OS(O)2Ra, -OS(O)2ORa, -OS(O)2NRcRc, - C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRcRc, -C(O)NRaORa, -C(NRa)NRcRc, -C(NOH)Ra, -C(NOH)NRcRc, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRcRc, -OC(NRa)NRcRc20 ; arilo o arilalquilo (C7-C20);
R2 es fenilo sustituido con uno o más de los mismos o diferentes R8,o
R2 es un heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más Rh, en el que cada Rh es independientemente ≥O, - OH, -alcoxi C1-C6, -alquilo C1-C3, haloalquiloxi (C1-C3), -NRcRc, halógeno,-haloalquilo C1-C3, -CN, -NO2, -S(O)2Ra, - S(O)2ORa, -S(O)2NRcRc, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRcRc, arilo o arilalquilo (C7-C20);
R4 se selecciona entre el grupo que consiste en**Fórmula**
en el que R7 se selecciona entre el grupo que consiste en -C(O)ORa y -C(O)NRcRc;
cada grupo R8, independientemente de los otros, se selecciona entre el grupo que consiste en R8, Rb, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con uno o más R3 y/o Rb, cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido con uno o más Ra y/o Rb, heterocicloalquilo que contiene de 3 a 12 átomos anulares, opcionalmente sustituido con uno o más Ra y/o Rb, alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido con uno o más R3 y/o Rb, y -O-(CH2)x-Rb, donde x es de 1 - 6, un grupo de la fórmula**Fórmula**
en la que Y se selecciona entre el grupo que consiste en CH y N, Z se selecciona entre el grupo que consiste en - C(H(Ra))-, -CH2-, -O-, -S-, -N≥, ≥N-, -NH-, -N(-(CH2)y-Ra)-, -N(-(CH2)y-C(O)Ra)-, -N(-(CH2)y-C(O)ORa)-, -N(-(CH2)y- S(O)2Ra)-, -N(-(CH2)y-S(O)2ORa)- y -N(-(CH2)y-C(O)NRcRc)-, con la condición de que Y y Z no sean ambos simultáneamente CH y CH2, respectivamente, morfolino, piperidinilo, N-alquil (C1-C6) piperidinilo, N-metil piperidinilo, N-(4-piperidinil)piperidinilo, 4-(1-piperidinil)piperidinilo, 1-pirrolidinilpiperidinilo, 4-morfolinpiperidinilo, 4-(N-metil-1- piperazinil)piperidinilo, piperazinilo, N-alquil (C1-C6) piperazinilo, N-metilpiperazinilo, N-etil piperidinilo, N-etil piperazinilo, N-cicloalquilo piperazinilo, N-ciclohexil piperazinilo, pirrolidinilo, N-alquil pirrolidinilo, N-metil pirrolidinilo, diazepinilo, N-etil pirrolidinilo, N-alquilo azepinilo, N-metil azepinilo, N-etil azepinilo, homopiperazinilo, N-metil homopiperazinilo, N-etil homopiperazinilo, o imidazolilo;
cada Ra, independientemente de los otros, se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C10 puenteado o no puenteado, heterocicloalquilo puenteado o no puenteado que contiene de 3 a 12 átomos anulares, heteroarilo, arilo (C6-C14) y arilalquilo (C7-C20), en el que Ra está opcionalmente sustituido con uno o más Rf;
cada Rb, independientemente de los otros, se selecciona entre el grupo que consiste en ≥O, -ORa, haloalquiloxi (C1- C3), ≥S, -SRa, ≥NRa, ≥NORa, -NRcRc, halógeno, -haloalquilo C1-C3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, ≥N2, -N3, - S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)2ORa, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)2ORa, -OS(O)2NRcRc, - C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRcRc, -C(O)NRaORa, -C(NH)NRcRc, -C(NRa)NRcRc, -C(NOH)Ra, -C(NOH)NRcRc, - OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRcRc, -OC(NH)NRcRc y -OC(NRa)NRcRc;
cada Rc es, independientemente de los otros, Ra o dos Rc que se unen al mismo átomo de nitrógeno tomado junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo que contiene de 5 a 8 átomos anulares, que opcionalmente incluyen de 1 a 3 grupos heteroatómicos adicionales seleccionados entre el grupo que consiste en -O-, -S-, -N(-(CH2)y-Ra)-, -N(-(CH2)y-C(O)Ra)-, -N(-(CH2)y-C(O)ORa)-, -N(-(CH2)y-S(O)2Ra)-, - N(-(CH2)y-S(O)2ORa)- y -N(-(CH2)y-C(O)NRaRa)-, donde y es de 0 - 6, en el que el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más Rf; y
cada Rf es independientemente -alcoxi C1-C8, -alquilo C1-C8, -haloalquilo C1-C6, ciano, nitro, amino, (alquilo C1- C8)amino, di(alquilo C1-C8)amino, fenilo, bencilo, oxo o halógeno, o cualquiera de los dos Rf enlazados a los átomos adyacentes, tomados junto con los átomos a los que cada uno están unidos, forman un grupo cicloalquilo saturado o insaturado condensado o heterocicloalquilo saturado o insaturado condensado que contiene de 5 a 8 átomos anulares, en el que los grupos cicloalquilo y heterocicloalquilo formados están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos que cada uno de se selecciona independientemente entre halógeno, alquilo C1-C8, y fenilo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2006/062162.
Solicitante: RIGEL PHARMACEUTICALS, INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 1180 VETERANS BOULEVARD SOUTH SAN FRANCISCO, CA 94080 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: SINGH, RAJINDER, ARGADE,ANKUSH, MASUDA,ESTEBAN, HOLLAND,SACHA, GOFF,DANE, DING,PINGYU, TAYLOR,VANESSA.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/505 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirimidinas; Pirimidinas hidrogenadas, p. ej. trimetoprima.
- A61K31/52 A61K 31/00 […] › Purinas, p. ej. adenina.
- A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
- A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
- A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
- A61P7/12 A61P […] › A61P 7/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos de la sangre o del fluido extracelular. › Antidiuréticos, p. ej. medicamentos para la diabetes insipida (ADH A61P 5/10).
- C07D239/95 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › con heteroátomos unidos directamente en las posiciones 2 y 4.
- C07D473/16 C07D […] › C07D 473/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos de purina. › dos átomos de nitrógeno.
- C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
- C07D495/04 C07D […] › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas orto-condensados.
PDF original: ES-2562428_T3.pdf
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