Heterociclos trisustituidos como inhibidores de la replicación del virus de la Hepatitis C VHC.

Un compuesto de Fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,



en la que:

cada uno de A y B es

y cada uno está independientemente sustituido opcionalmente con uno o más RA;

D es fenilo y está opcionalmente sustituido con uno o más RA;

L1, L2 y L3 son un enlace;

X es un heterociclo de 5 o 6 miembros y está opcionalmente sustituido con uno o más RA;

Y y Z son independientemente

RD está cada uno independientemente seleccionado entre (1) -O-alquilo C1-C6, -O-alquenilo C2-C6, -Oalquinilo C2-C6, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquiltio C2-C6, cada uno de los cuales está independientemente sustituido opcionalmente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, carbociclo C3-C6 o heterociclo de 3 a 6 miembros; o (2) carbociclo C3-C6 o heterociclo de 3 a 6 miembros cada uno de los cuales está independientemente sustituido opcionalmente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6 o haloalquinilo C2-C6;

LY' está cada uno independientemente seleccionado entre alquileno C1-C6 opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, fosfonoxi, -O-alquilo C1-C6, -O-alquenilo C2-C6,-O-alquinilo C2-C6 o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros, estando dicho carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6 o haloalquinilo C2-C6;

RA se selecciona independientemente en cada caso entre halógeno, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, ciano o -LS-RE, en la que dos RA adyacentes, tomados junto con los átomos a los que están unidos y cualquier átomo entre los átomos a los que están unidos, forman opcionalmente carbociclo o heterociclo;

RE se selecciona independientemente en cada caso entre -O-RS, -S-RS, -C(O)RS, -OC(O)RS, -C(O)ORS, -N(RSRS'), -S(O)RS, -SO2RS, -C(O)N(RSRS') N(RS)C(O)RS'-N(RS)C(O)N(RS'RS"), -N(RS)SO2RS', -SO2N(RSRS'), -N(RS)SO2N(RS'RS"), -N(RS)S(O)N(RS'RS"), -OS(O)-RS, -OS(O)2-RS, -S(O)2ORS, -S(O)ORS, -OC(O)ORS, -N(RS)C(O)ORS', -OC(O)N(RSRS'), -N(RS)S(O)-RS', -S(O)N(RSRS') o -C(O)N(RS)C(O)-RS'; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, cada uno de los cuales está independientemente sustituido opcionalmente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano; o carbociclo C3-C6 o heterociclo de 3 a 6 miembros, cada uno de los cuales está independientemente sustituido opcionalmente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6 o haloalquinilo C2-C6; RL se selecciona independientemente en cada caso entre halógeno, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, ciano, -O-RS, -S-RS, -C(O)RS, -OC(O)RS, -C(O)ORS, -N(RSRS'),-S(O)RS, -SO2RS, -C(O)N(RSRS') o -N(RS)C(O)RS'; o carbociclo C3-C6 o heterociclo de 3 a 6 miembros, cada uno de los cuales está independientemente sustituido opcionalmente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6 o haloalquinilo C2-C6, en la que dos RL adyacentes, tomados junto con los átomos a los que están unidos y cualquier átomo entre los átomos a los que están unidos, pueden formar opcionalmente carbociclo o heterociclo;

Ls está cada uno independientemente seleccionado en cada caso entre un enlace; o alquileno C1-C6, alquenileno C2-C6 o alquinileno C2-C6, cada uno de los cuales está independientemente sustituido opcionalmente en cada caso con uno o más RL, y

RS, RS' y RS" están cada uno independientemente seleccionado en cada caso entre hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, cada uno de los cuales está independientemente sustituido opcionalmente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; en el que cada carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros en RS, RS' o RS" está independientemente sustituido opcionalmente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6 o haloalquinilo C2-C6,

en la que el término "heterociclo" se refiere a un sistema anular saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado donde al menos uno de los átomos en el anillo es un heteroátomo, estando los átomos restantes en el anillo independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en carbono, nitrógeno, oxígeno y azufre, y que puede ser un anillo individual, dos anillos condensados o anillos puenteados o espiro.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E13167828.

Solicitante: AbbVie Bahamas Ltd.

Nacionalidad solicitante: Bahamas.

Dirección: Sassoon House, Shirley Street & Victoria Avenue New Providence, Nassau BAHAMAS.

Inventor/es: ROCKWAY, TODD, W., HUTCHINS, CHARLES, W., RANDOLPH, JOHN, T., HUTCHINSON, DOUGLAS, K., PRATT, JOHN, K., WAGNER, ROLF, MARING, CLARENCE J., BETEBENNER, DAVID, A., FLENTGE,CHARLES,A, DEGOEY,DAVID,A, KRUEGER,ALLAN,C, TUFANO,MICHAEL D, MOTTER,CHRISTOPHER E, DONNER,Pamela,L, LIU,Dachun, GAO,Yi, KATI,Warren,M, NELSON,LISSA T, PATEL,SACHIN V, MATULENKO,MARK A, KEDDY,RYAN G, JINKERSON,TAMMIE K, SARRIS,KATHY, WOLLER,KEVIN R, WAGAW,SEBLE H, CALIFANO,JEAN C, LI,WENKE, CASPI,DANIEL D, BELLIZZI,MARY E.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4025 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. cromakalim.
  • A61K31/4178 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. pilocarpina, nitrofurantoína.
  • A61K31/4184 A61K 31/00 […] › condensados con carbociclos, p. ej. bencimidazoles.
  • A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
  • A61P31/14 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › para virus ARN.
  • C07D401/14 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/14 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.

PDF original: ES-2565536_T3.pdf

 

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