Agentes inductores de apoptosis para el tratamiento del cáncer y enfermedades inmunitarias y autoinmunitarias.

Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en:



trans-4-{[(4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3- b]piridin-5-iloxi)benzoil]sulfamoil}-2-nitrofenil)amino]metil} ciclohexanocarboxilato de metilo;

Ácido trans-4-{[(4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3- b]piridin-5-iloxi)benzoil]sulfamoil-2-nitrofenil)amino]metil}ciclohexanocarboxílico;

N-(4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5- iloxi)benzoil]sulfamoil}-2-nitrofenil)-4-cianopiperidin-1-carboxamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-{[4-({[cis-4- (metoximetil)ciclohexil]metil}amino)-3-nitrofenil] sulfonil}-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-{[4-({[trans-4- (metoximetil)ciclohexil]metil}amino)-3-nitrofenil]sulfonil}-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)-N- {[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)-1H-benzotriazol-5-il]sulfonil}benzamida;

N-({5-cloro-6-[(2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4,5]dec-8-il)metoxi]piridin-3-il}sulfonil)-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4- dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

N-(4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5- iloxi)benzoil]sulfamoil}-2-nitrofenil)-4-metoxipiperidin-1-carboxamida;

N-({5-cloro-6-[(2-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1,3-benzotiazol-5-il)metoxi]piridin-3-il}sulfonil)-4-(4-{[2-(4-clorofenil)- 4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)-N- {[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)-1H-pirrolo [2,3-b]piridin-5-il]sulfonil}benzamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-{[3-cloro-1-(tetrahidro-2H-piran-4- ilmetil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il]sulfonil}-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4-(metoximetil)-4-metilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-({3-nitro-4-[(tetrahidro- 2H-piran-4-ilmetil)amino]fenil}sulfonil)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

N-[(4-{[4,4-bis(hidroximetil)ciclohexil]metoxi}-3-nitrofenil)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1- en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

N-(2-cloro-4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3- b]piridin-5-iloxi)benzoil]sulfamoil}fenil)-4-metoxipiperidin-1-carboxamida;

N-(2-cloro-4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3- b]piridin-5-iloxi)benzoil]sulfamoil}fenil)-4-cianopiperidin-1-carboxamida;

N-(2-cloro-4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(H-pirrolo[2,3- b]piridin-5-iloxi)benzoil]sulfamoil}fenil)-4-hidroxi-4-metilpiperidin-1-carboxamida;

N-(2-cloro-4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3- b]piridin-5-iloxi)benzoil]sulfamoil}fenil)-4-(metoximetil)piperidin-1-carboxamida;

N-[(5-cloro-6-{[(5r,8r)-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4,5]dec-8-il]metoxi}piridin-3-il)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)- 4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

N-[(5-cloro-6-{[(5s,8s)-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4,5]dec-8-il]metoxi}piridin-3-il)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)- 4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

N-(2-cloro-4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3- b]piridin-5-iloxi)benzoil]sulfamoil}fenil)-4-(morfolin-4-il)piperidin-1-carboxamida;

N-[(5-cloro-6-{[trans-4-hidroxi-4-(metoximetil)ciclohexil]metoxi}piridin-3-il)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4- dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

N-[(5-cloro-6-{[cis-4-hidroxi-4-(hidroximetil)ciclohexil]metoxi}piridin-3-il)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4- dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

N-[(5-cloro-6-{[trans-4-hidroxi-4-(hidroximetil)ciclohexil]metoxi}piridin-3-il)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4- dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

N-[(5-cloro-6-{[4-fluoro-1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il]metoxi}piridin-3-il)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-5-metoxi- 5-metilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)ciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-({3-nitro-4-[(tetrahidro-2H-piran-4- ilmetil)amino]fenil}sulfonil)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

Ácido 4-(4-clorofenil)-1-metil-3-[(4-{4-[({3-nitro-4-[(tetrahidro-2H-piran-4- ilmetil)amino]fenil}sulfonil)carbamoil]-3-(1Hpirrolo[ 2,3-b]piridin-5-iloxi)fenil}piperazin-1-il)metil]ciclohex-3-eno-1-carboxílico; y

N-[(5-cloro-6-{[1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il]metoxi}piridin-3-il)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4- dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2010/057587.

Solicitante: AbbVie Bahamas Ltd.

Nacionalidad solicitante: Bahamas.

Dirección: Sassoon House, Shirley Street & Victoria Avenue New Providence, Nassau BAHAMAS.

Inventor/es: WANG, GARY, T., WANG, LE, WANG, XILU, BRUNCKO, MILAN, DING, HONG, KUNZER, AARON, R., WENDT, MICHAEL, SOUERS,ANDREW J, ELMORE,STEVEN, DOHERTY,GEORGE, SONG,XIAOHONG, HASVOLD,LISA, HEXAMER,LAURA, TAO,ZHI-FU, HANSEN,TODD M, SULLIVAN,GERARD, MANTEI,ROBERT.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/437 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61K35/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen sustancias de constitución indeterminada o sus productos de reacción.
  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

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Fragmento de la descripción:

Agentes inductores de apoptosis para el tratamiento del cáncer y enfermedades ¡nmunitarias y autoinmunitarias

Esta solicitud es una continuación de parte de la Solicitud de Patente de los Estados Unidos con el Núm. de Serie 12/787.682, presentada el 26 de Mayo de 21, que reivindica prioridad sobre la Solicitud de Patente de los Estados Unidos con el Núm. de Serie 61/181.23 presentada el 26 de Mayo de 29, ambas las cuales se incorporan como referencia en su totalidad.

Campo de la invención

Esta invención se refiere a compuestos que inhiben la actividad de proteínas anti-apoptóticas Bcl-2, composiciones que contienen los compuestos, y métodos de tratamiento de enfermedades durante las cuales se expresan proteínas anti-apoptóticas Bcl-2,

Antecedentes de la invención

Las proteínas Bcl-2 anti-apoptóticas se asocian con varias enfermedades. Por lo tanto, hay una necesidad existente en las técnicas terapéuticas de compuestos que inhiban la actividad de las proteínas Bcl-2 anti-apoptóticas.

La expresión en exceso de proteínas Bcl-2 se correlaciona con la resistencia a la quimioterapia, el resultado clínico, la progresión de la enfermedad, el pronóstico global o una combinación de los mismos en diversos tipos de cáncer y trastornos del sistema inmunitario.

La implicación de las proteínas Bcl-2 en el cáncer de vejiga, el cáncer de cerebro, el cáncer de mama, el cáncer de médula ósea, el cáncer cervical, la leucemia linfocítica crónica, el cáncer colorrectal, el cáncer de esófago, el cáncer hepatocelular, la leucemia linfoblástica, el linfoma folicular, las neoplasias linfoides de origen en células T o células B, el melanoma, la leucemia mieloide, el mieloma, el cáncer oral, el cáncer de ovario, el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de próstata, el cáncer de pulmón de células pequeñas, el cáncer de bazo, y similares se describe en el documento PCT US 24/3677 del mismo propietario, publicado como documento WO 25/49593 y el documento PCT US 24/37911, publicado como documento WO 25/49594.

La implicación de las proteínas Bcl-2 en las enfermedades ¡nmunitarias y autoinmunitarias se describe en Current Allergy y Astma Reports 23, 3, 378-384; British Journal of Haematology 2, 11(3), 584-9; Blood 2, 95(4), 1283-92; y New England Journal of Medicine 24, 351(14), 149-1418. La implicación de las proteínas Bcl-2 en la artritis se describe en la Solicitud de Patente Provisional de los Estados Unidos con el Núm. de Serie 6/988.479 del mismo propietario. La implicación de proteínas Bcl-2 en el rechazo de trasplante de médula ósea se describe en la Solicitud de Patente Provisional de los Estados Unidos con el Núm. de Serie 11/941,196 del mismo propietario.

Compendio de la invención

Una realización de esta invención se refiere por lo tanto a compuestos o sales terapéuticamente aceptables, que son útiles como inhibidores de proteínas Bcl-2 anti-apoptóticas, que son:

trans-4-{[(4-([4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-climetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-

b]piridin-5-iloxi)benzoil]sulfamoil}-2-nitrofenil)amino]metil}ciclohexanocarboxilato de metilo;

ácido trans-4-{[(4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-

b]piridin-5-iloxi)benzoil]sulfamoil}-2-nitrofenil)amino]metil}ciclohexanocarboxílico;

N-(4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenilH,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-

¡loxi)benzoil]sulfamo¡l}-2-n¡trofen¡l)-4-c¡anop¡perid¡n-1-carboxamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-{[4-({[cis-4-

(metoximetil)ciclohexil]metil}amino)-3-nitrofenil]sulfonil}-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-{[4-({[trans-4-

(metoximetil)ciclohexil]metil}amino)-3-nitrofenil]sulfonil}-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)-N-

{[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)-1H-benzotriazol-5-il]sulfonil}benzamida;

N-({5-cloro-6-[(2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4,5]dec-8-il)metoxi]piridin-3-il}sulfonil)-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-

dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

N-(4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenilH,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-

iloxi)benzoil]sulfamoil}-2-nitrofenil)-4-metoxipiperidin-1-carboxamida;

N-({5-cloro-6-[(2-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1,3-benzotiazol-5-il)metoxi]piridin-3-il}sulfonil)-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-

4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)-N-

{[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il]sulfonil}benzamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-([3-cloro-1-(tetrahidro-2H-piran-4-

¡lmetil)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il]sulfonilJ-2-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzam¡da;

4- (4-{[2-(4-clorofenil)-4-(metoximetil)-4-metilciclohex-1-en-1-¡l]met¡l}p¡peraz¡n-1-il)-N-({3-nitro-4-[(tetrahidro- 2H-piran-4-ilmetil)am¡no]fenil}sulfonil)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]p¡r¡d¡n-5-¡lox¡)benzam¡da;

N-[(4-[[4,4-bis(hidrox¡metil)ciclohexil]metoxi}-3-nitrofenil)sulfon¡l]-4-(4-{[2-(4-clorofen¡l)-4,4-d¡met¡lc¡clohex-1-

en-1-il]metil}piperazin-1-¡l)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-ilox¡)benzam¡da;

N-(2-cloro-4-{[4-(4-[[2-(4-clorofen¡l)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-¡l]met¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)-2-(1H-p¡rrolo[2,3-

b]piridin-5-iloxi)benzo¡l]sulfamo¡l}fen¡l)-4-metoxipiperidin-1-carboxam¡da;

N-(2-cloro-4-{[4-(4-[[2-(4-clorofen¡l)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-¡l]met¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)-2-(1H-p¡rrolo[2,3-

b]piridin-5-iloxi)benzo¡l]sulfamo¡l}fen¡l)-4-cianopiperidin-1-carboxam¡da;

N-(2-cloro-4-{[4-(4-[[2-(4-clorofen¡l)-4,4-d¡met¡lciclohex-1-en-1-¡l]met¡l}piperaz¡n-1-¡l)-2-(1H-p¡rrolo[2,3-

b]piridin-5-iloxi)benzo¡l]sulfamo¡l}fen¡l)-4-h¡drox¡-4-metilpiper¡d¡n-1-carboxam¡da;

N-(2-cloro-4-{[4-(4-[[2-(4-clorofen¡l)-4,4-d¡met¡lc¡clohex-1-en-1-¡l]metil}piperaz¡n-1-¡l)-2-(1H-p¡rrolo[2,3-

b]piridin-5-iloxi)benzo¡l]sulfamo¡l}fen¡l)-4-(metox¡metil)piper¡d¡n-1-carboxamida;

N-[(5-cloro-6-[[(5r.8r)-2-oxo-1-oxa-3-azasp¡ro[4,5]dec-8-il]metox¡}piridin-3-il)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-

4.4- dimet¡lciclohex-1-en-1-¡l]met¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-ilox¡)benzam¡da; N-[(5-cloro-6-[[(5s.8s)-2-oxo-1-oxa-3-azasp¡ro[4,5]dec-8-il]metoxi}piridin-3-il)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-

4.4- dimet¡lciclohex-1-en-1-¡l]met¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzam¡da; N-(2-cloro-4-{[4-(4-[[2-(4-clorofen¡l)-4,4-d¡met¡lc¡clohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-p¡rrolo[2,3- b]piridin-5-¡loxi)benzoil]sulfamo¡l}fen¡l)-4-(morfol¡n-4-¡l)piperidin-1-carboxamida;

N-[(5-cloro-6-[[trans-4-hidrox¡-4-(metox¡met¡l)c¡clohex¡l]metox¡}p¡r¡d¡n-3-¡l)sulfon¡l]-4-(4-{[2-(4-clorofen¡l)-4,4-

dimetilciclohex-1-en-1-¡l]met¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)-2-(1H-p¡rrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

N-[(5-cloro-6-([c¡s-4-h¡drox¡-4-(h¡drox¡met¡l)c¡clohex¡l]metox¡}p¡r¡d¡n-3-¡l)sulfon¡l]-4-(4-([2-(4-clorofen¡l)-4,4-

dimetilciclohex-1-en-1-¡l]met¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)-2-(1H-p¡rrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzam¡da;

N-[(5-cloro-6-[[trans-4-hidrox¡-4-(h¡drox¡met¡l)c¡clohex¡l]metox¡}p¡r¡d¡n-3-¡l)sulfon¡l]-4-(4-{[2-(4-clorofen¡l)-4,4-

d¡metilciclohex-1-en-1-il]met¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)-2-(1H-p¡rrolo[2,3-b]piridin-5-¡loxi)benzam¡da;

N-[(5-cloro-6-{[4-fluoro-1-(oxetan-3-il)pipeñdin-4-il]metox¡}p¡ñd¡n-3-¡l)sulfon¡l]^t-(4-{[2-(4-clorofen¡l)-5-metoxi-

5- metilciclohex-1-en-1-il]met¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)-2-(1H-p¡rrolo[2,3-b]pir¡d¡n-5-¡lox¡)benzam¡da; 4-(4-{[2-(4-clorofenil)ciclohex-1-en-1-¡l]met¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)-N-({3-n¡tro-4-[(tetrahidro-2H-p¡rari-4- ¡lmetil)am¡no]fenil}sulfon¡l)-2-(1H-p¡rrolo[2,3-b]p¡r¡d¡n-5-¡loxi)benzam¡da;

ácido 4-(4-clorofenil)-1-metil-3-[(4-{4-[({3-nitro-4-[(tetrahidro-2H-piran-4-

ilmetil)amino]fenil}sulfonil)carbamoil]-3-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)fenil}piperazin-1-il)metil]ciclohex-3-

eno-1-carboxílico;

A/-[(5-cloro-6-{[1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il]metoxi}piridin-3-il)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4- dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1W-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en:

trans-4-{[(4-{[4-(4-{[2-(4-clorofen¡l)-4,4-d¡metllc¡clohex-1-en-1-¡l]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3- b]piridin-5-iloxi)benzoil]sulfamoil}-2-nitrofen¡l)amino]metil} ciclohexanocarboxilato de metilo;

Ácido trans-4-{[(4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenll)-4,4-dimet¡lc¡clohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3- b]piridin-5-iloxi)benzoil]sulfamoll-2-n¡trofen¡l)amino]met¡l}c¡clohexanocarboxílico;

N-(4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-d¡met¡lciclohex-1 -en-1 -il]metil}piperazin-1-il)-2-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5- iloxi)benzoil]sulfamoil}-2-nltrofen¡l)-4-c¡anop¡peridin-1-carboxamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-d¡metilciclohex-1 -en-1 -il]metil}p¡perazin-1-il)-N-[[4-({[cis-4- (metoximetil)ciclohexil]metll}amlno)-3-n¡trofenil] sulfonll}-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida; 4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dlmet¡lc¡clohex-1-en-1-il]met¡l}plperazin-1-il)-N-[[4-({[trans-4- (metoximetil)ciclohexil]met¡l}am¡no)-3-nltrofenil]sulfon¡l}-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida; 4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-d¡metilciclohex-1 -en-1 -il]metil}p¡perazin-1-il)-2-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)-N- {[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmet¡l)-1H-benzotriazol-5-¡l]sulfonil}benzamida;

N-({5-cloro-6-[(2-oxo-1-oxa-3-azasplro[4,5]dec-8-ll)metox¡]piridin-3-il}sulfonil)-4-(4-[[2-(4-clorofenil)-4,4- dimetilciclohex-1 -en-1 -il]metil}piperazin-1 -il)-2-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida; N-(4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-d¡met¡lciclohex-1 -en-1 -il]metil}piperazin-1-il)-2-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5- iloxi)benzoil]sulfamo¡l}-2-nltrofen¡l)-4-metoxipiper¡d¡n-1-carboxamida;

N-({5-cloro-6-[(2-met¡l-4,5,6,7-tetrah¡dro-1,3-benzot¡azol-5-¡l)metoxi]piridin-3-il}sulfonil)-4-(4-([2-(4-clorofenil)-

4.4- dimetilciclohex-1 -en-1 -il]met¡l}piperazin-1 -il)-2-(1 H-p¡rrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida; 4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1 -en-1 -il]metil}piperazin-1-¡l)-2-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)-N- {[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)-1 H-pirrolo [2,3-b]piridin-5-il]sulfonil}benzamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dlmet¡lc¡clohex-1-en-1-il]metll}p¡perazin-1-il)-N-{[3-cloro-1-(tetrahidro-2H-piran-4- ilmetil)-1 H-pirrolo[2,3-b]pir¡d¡n-5-il]sulfonil}-2-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

4- (4-{[2-(4-clorofenll)-4-(metox¡met¡l)-4-metilciclohex-1-en-1-¡l]metil}piperazin-1-il)-N-({3-nitro-4-[(tetrahidro- 2H-piran-4-ilmetil)am¡no]fenil}sulfonil)-2-(1 H-pirrolo[2,3-b]pir¡d in-5-iloxi)benzamida; N-[(4-{[4,4-bis(hidrox¡metil)c¡clohexil]metoxi}-3-nitrofenil)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1 - en-1 -il]metil}piperazin-1-il)-2-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

N-(2-cloro-4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilclclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3-

b]p¡r¡d¡n-5-¡lox¡)benzoil]sulfamoll}fen¡l)-4-metox¡piperidin-1-carboxamida;

N-(2-cloro-4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1 -en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1 H-pirrolo[2,3- b]p¡r¡d¡n-5-¡lox¡)benzoil]sulfamo¡l}fen¡l)-4-c¡anopiperidin-1-carboxamida;

N-(2-cloro-4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1 -en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(H-pirrolo[2,3- b]piridin-5-ilox¡)benzoil]sulfamoil}fenil)-4-h¡droxi-4-metilpiperidin-1-carboxamida; N-(2-cloro-4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1 -en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1 H-pirrolo[2,3- b]p¡r¡d¡n-5-Mox¡)benzoil]sulfamo¡l}fen¡l)-4-(metoximetil)piperidin-1-carboxamida;

N-[(5-cloro-6-{[(5r,8r)-2-oxo-1-oxa-3-azasplro[4,5]dec-8-il]metoxi}piridin-3-il)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-

4.4- dimetilciclohex-1 -en-1 -il]met¡l}p¡perazin-1 -il)-2-( 1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida; N-[(5-cloro-6-{[(5s,8s)-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4,5]dec-8-il]metoxi}piridin-3-il)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-

4.4- dimetilciclohex-1 -en-1 -il]met¡l}p¡perazin-1 -il)-2-( 1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida; N-(2-cloro-4-{[4-(4-{[2-(4-clorofenll)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-pirrolo[2,3- b]p¡r¡d¡n-5-Mox¡)benzoil]sulfamo¡l}fen¡l)-4-(morfolin-4-il)piperidin-1-carboxamida;

N-[(5-cloro-6-{[trans-4-h¡drox¡-4-(metoximetil)ciclohexil]metoxi}piridin-3-il)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4- dimetilciclohex-1 -en-1 -il]metil}piperazin-1 -il)-2-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida; N-[(5-cloro-6-{[c¡s-4-h¡drox¡-4-(h¡droximet¡l)c¡clohexil]metox¡}p¡ridin-3-il)sulfonil]-4-(4-[[2-(4-clorofenil)-4,4- dimetilciclohex-1 -en-1 -il]metil}piperazin-1 -il)-2-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida; N-[(5-cloro-6-{[trans-4-hidroxi-4-(hidroximetil)ciclohexil]metoxi}piridin-3-il)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4- dimetilciclohex-1 -en-1 -il]metil}piperazin-1 -il)-2-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida; N-[(5-cloro-6-{[4-fluoro-1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il]metoxi}piridin-3-il)sulfonil]-4-(4-[[2-(4-clorofenil)-5-metoxi-

5- metilciclohex-1 -en-1 -il]metil}piperazin-1 -il)-2-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida; 4-(4-{[2-(4-clorofenil)ciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-({3-nitro-4-[(tetrahidro-2H-piran-4- ilmetil)amino]fenil}sulfonil)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamida;

Ácido 4-(4-clorofenil)-1-metil-3-[(4-{4-[({3-nitro-4-[(tetrahidro-2H-piran-4- ilmetil)amino]fenil}sulfonil)carbamoil]-3-(1H-

pirrolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)fenil}piperazin-1 -il)metil]ciclohex-3-eno-1 -carboxílico; y A/-[(5-cloro-6-{[1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il]metoxi}piridin-3-il)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4- dimetilciclohex-1 -en-1 -il]metil}piperazin-1 -il)-2-(1 /-/-pirrolo[2,3-£>]piridin-5-iloxi)benzamida.

2. Una composición farmacéutica que comprende un excipiente y una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable de la reivindicación 1.

3. Una composición para su uso en un método de tratamiento del cáncer de vejiga, el cáncer de cerebro, el cáncer de mama, el cáncer de médula ósea, el cáncer cervical, la leucemia linfocítica crónica, el cáncer colorrectal, el cáncer de esófago, el cáncer hepatocelular, la leucemia llnfoblástica, el linfoma folicular, una neoplasia maligna linfoide con origen en células T o células B, el melanoma, la leucemia mlelógena, el mieloma, el cáncer oral, el

cáncer de ovario, el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de próstata, el cáncer de pulmón de células pequeñas o el cáncer de bazo en un paciente, comprendiendo dicha composición una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de la reivindicación 1.

4. Una composición para su uso en un método de tratamiento del cáncer de vejiga, el cáncer de cerebro, el cáncer 1 de mama, el cáncer de médula ósea, el cáncer cervical, la leucemia linfocítica crónica, el cáncer colorrectal, el

cáncer de esófago, el cáncer hepatocelular, la leucemia linfoblástica, el linfoma folicular, una neoplasia maligna linfoide con origen en células T o células B, el melanoma, la leucemia mielógena, el mieloma, el cáncer oral, el cáncer de ovario, el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de próstata, el cáncer de pulmón de células pequeñas o el cáncer de bazo en un paciente, comprendiendo dicha composición una cantidad 15 terapéuticamente eficaz del compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de la reivindicación 1 y una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente terapéutico adicional o más de un agente terapéutico adicional.


 

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