Diaminopirimidinas como moduladores P2X3 y P2X2/3.

Un compuesto de fórmula I**Fórmula**

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,



en la que:

X es -CH2-; -O-; -S(O)n-; o -NRc-, en la que n es de 0 a 2 y Rc es hidrógeno o alquilo;

D es un oxígeno opcional;

R1 es alquilo; alquenilo; alquinilo; cicloalquilo; cicloalquenilo; halo; haloalquilo; o hidroxialquilo;

R2, R3, R4 y R5 cada uno es independientemente hidrógeno; alquilo; aminosulfonilo; alquenilo; halo; amido;

haloalquilo; alcoxi; hidroxi; haloalcoxi; nitro; amino; hidroxialquilo; alcoxialquilo; hidroxialcoxi; alquinilalcoxi;

alquilsulfonilo; arilsulfonilo; ciano; arilo; heteroarilo; heterociclilo; heterociclilalcoxi; ariloxi; heteroariloxi; aralquiloxi;

heteroaralquiloxi; fenoxi opcionalmente sustituido; -C≡C-Ra; -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rb;-(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRc)n-Rb, en la que

cada uno de m y n es independientemente 0 o 1,

Z es O o NRc,

Ra es hidrógeno; alquilo; arilo; aralquilo; heteroarilo; heteroaralquilo; hidroxialquilo; alcoxialquilo; alquilsulfonilalquilo;

aminoalquilo; cianoalquilo; alquilosililo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo; heterociclo; y heterociclilalquilo;

Rb es hidrógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, amino, hidroxialquilo o alcoxialquilo, y cada Rc es independientemente hidrógeno o alquilo;

o R3 y R4 junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de cinco o seis miembros que opcionalmente incluye uno o dos heteroátomos seleccionados entre O, S y N;

o R2 y R3 junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de cinco o seis miembros que opcionalmente incluye uno o dos heteroátomos seleccionados entre O, S y N;

R6 es hidrógeno; alquilo; halo; haloalquilo; amino; o alcoxi; y

uno de R7 y R8 es hidrógeno y el otro es R9, o ambos R7 y R8 son R9:

cada R9 es independientemente -(C≥O)-Rd; -(O≥)P(ORg)2; -S(≥O)2ORg; o un mono-, di- o tri-péptido, en la que Rd es alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, alquilcarboniloxialquilo, amino, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquiloxi, ariloxi, arilalquiloxi, heteroariloxi, heteroarilalquiloxi, heterocicliloxi, hidroxialquilo, -(CH2)p-C(≥O)-Re, -(CH≥CH)-C(≥O)-Re, o -CH(NH2)-Rf; en la que Re es hidrógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, amino, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquiloxi, ariloxi, arilalquiloxi, heteroariloxi, heteroarilalquiloxi o heterocicliloxi; p es 2 o 3; Rf es hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, fenilo opcionalmente sustituido, bencilo, guanidinilalquilo, carboxialquilo, amidoalquilo, tioalquilo o imidazolalquilo; y Rg es hidrógeno, alquilo, un ion de un metal alcalino o un ion de un metal alcalinotérreo;

con la condición de que cuando R1 es isopropilo, R2, R5 y R6 son hidrógeno, R3 es metoxi y R4 es metilo o metoxi, entonces Rd no es metilo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/065526.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Inventor/es: JAHANGIR, ALAM, DILLON,MICHAEL,PATRICK, LIN,CLARA,JEOU,JEN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/506 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61P11/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
  • A61P13/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento del aparato urinario (diuréticos A61P 7/10).
  • C07D239/48 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › Dos átomos de nitrógeno.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

PDF original: ES-2562056_T3.pdf

 

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