Derivados de tetrahidroquinazolinona como inhibidores de PARP.

Un compuesto de la fórmula general (I), su forma tautomérica, su estereoisómero o su sal farmacéuticamente aceptable,

en el que,

M se selecciona de entre C, CH y N;

es un enlace sencillo cuando M se selecciona como N, y es un enlace o bien simple o bien doble cuando M se selecciona como CH o C respectivamente;

R1 se selecciona de entre hidrógeno y alquilo sustituido o no sustituido;

los grupos R2 y R3 están unidos o bien al mismo átomo de carbono o bien a átomos de carbono adyacentes o no adyacentes del anillo carbocíclico, y R2 y R3 junto con el átomo o átomos de carbono a los que los mismos están unidos forman un carbociclo sustituido o no sustituido;

R4 se selecciona de manera independiente en cada aparición de entre halógeno, ciano, alquilo sustituido o no sustituido, -OR9 y -N(R10)R11;

cada uno de R5 y R6 se selecciona de manera independiente de entre hidrógeno, halógeno, alquilo sustituido o no sustituido, perhaloalquilo, cicloalquilo sustituido o no sustituido, -OR9 y -N(R10)R11, o R5 y R6 constituyen, de forma conjunta, oxo (≥O), o tanto R5 como R6 unidos al mismo átomo de carbono o a átomos de carbono adyacentes o no adyacentes junto con el átomo o átomos de carbono a los que los mismos están unidos forman un carbociclo sustituido o no sustituido o, cuando estos están unidos a átomos de carbono adyacentes, forman un enlace pi que une dichos átomos de carbono;

cada uno de R7a, R8a, R7b, R8b, R7c, R8c, R7d y R8d se selecciona de manera independiente de entre hidrógeno, halógeno, alquilo sustituido o no sustituido, -OR9 y -N(R10)R11; o cualesquiera dos grupos de entre R7a, R8a, R7b, R8b, R7c, R8c, R7d y R8d forman oxo (≥O), o cualesquiera dos grupos de entre R7a, R8a, R7b, R8b, R7c, R8c, R7d y R8d tomados junto con el átomo o átomos de carbono a los que los mismos están unidos forman un carbociclo sustituido o no sustituido o un heterociclo sustituido o no sustituido, haciendo de este modo el anillo `A' o bien un espiro-biciclo o bien un biciclo condensado o bien un biciclo con puente;

Ar se selecciona de entre arilo sustituido o no sustituido y heteroarilo sustituido o no sustituido;

p es un número entero seleccionado de entre 0, 1, 2 y 3;

n es un número entero seleccionado de entre 1, 2, 3, y 4;

R9 se selecciona de entre hidrógeno y alquilo sustituido o no sustituido;

cada uno de R10 y R11 se selecciona de manera independiente de entre hidrógeno y alquilo sustituido o no sustituido;

cuando un grupo alquilo o un grupo alquenilo está sustituido, cada uno de los mismos está sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de manera independiente de entre oxo (≥O), halógeno, ciano, perhaloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -OR12a, -SO2(alquilo), -C(≥O)O(alquilo), -C(≥O)N(H)R12, -C(≥O)N(alquilo)2, -N(H)C(≥O)(alquilo), -N(H)R12 y -N(alquil)R12;

cuando `cicloalquilo', `cicloalquenilo' y `carbociclo' está sustituido, el grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o carbociclo está sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de manera independiente de entre oxo (≥O), halógeno, ciano, alquilo, alquenilo, perhaloalquilo, -OR12, -SO2(alquilo), -C(≥O)O(alquilo), -C(≥O)N(H)R12, - C(≥O)N(alquil)R12, -N(H)C(≥O)(alquilo), -N(H)R12, -N(alquilo)2;

cuando el grupo arilo está sustituido, este está sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de manera independiente de entre halógeno, nitro, ciano, hidroxi, alquilo, alquenilo, perhaloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -O-alquilo, -O-perhaloalquilo, -N(alquil)alquilo, -N(H)alquilo, -NH2, - SO2-alquilo, -SO2-perhaloalquilo, -N(alquil)C(≥O)alquilo, -N(H)C(≥O)alquilo, -C(≥O)N(alquil)alquilo, - C(≥O)N(H)alquilo, -C(≥O)N(H)cicloalquilo, -C(≥O)NH2, -SO2N(alquil)alquilo, -SO2N(H)alquilo, -SO2NH2, - C(≥O)OH, -C(≥O)O-alquilo, -O(C≥O)N(alquil)H, -O(C≥O)N(alquilo)2, -O(C≥O)N(cicloalquil)H, -N(H)C(≥O)N(aril)H, -N(H)C(≥O)N(alquil)H y -N(H)C(≥O)NH2;

cuando el grupo heteroarilo está sustituido, este está sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de manera independiente de entre halógeno, nitro, ciano, hidroxi, alquilo, alquenilo, perhaloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -O-alquilo, -O-perhaloalquilo, -N(alquil)alquilo, -N(H)alquilo, -NH2, - SO2-alquilo, -SO2-perhaloalquilo, -N(alquil)C(≥O)alquilo, -N(H)C(≥O)alquilo, -C(≥O)N(alquil)alquilo, - C(≥O)N(H)alquilo, -C(≥O)N(H)cicloalquilo, -C(≥O)NH2, -SO2N(alquil)alquilo, -SO2N(H)alquilo, -SO2NH2, - C(≥O)OH, -C(≥O)O-alquilo, -O(C≥O)N(alquil)H, -O(C≥O)N(alquilo)2, -O(C≥O)N(cicloalquil)H, -N(H)C(≥O)N(aril)H, -N(H)C(≥O)N(alquil)H y -N(H)C(≥O)NH2;

cuando el grupo heterocíclico está sustituido, este está sustituido o bien en un átomo de carbono de anillo o bien en un heteroátomo de anillo y, cuando este está sustituido en un átomo de carbono de anillo, este está sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de manera independiente de entre oxo (≥O), halógeno, ciano, alquilo, alquenilo, perhaloalquilo, -OR12, -SO2(alquilo), -C(≥O)O(alquilo), -C(≥O)N(H)R12, -C(≥O)N(alquil)R12, - N(H)C(≥O)(alquilo), -N(H)R12, -N(alquilo)2; y, cuando el grupo heterocíclico está sustituido en un nitrógeno de anillo, este está sustituido con sustituyentes seleccionados de manera independiente de entre alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, -SO2(alquilo), -C(≥O)(alquilo), C(≥O)O(alquilo), -C(≥O)N(H)R12, y - C(≥O)N(alquil)R12;

R12 se selecciona de entre hidrógeno y alquilo; y

R12a se selecciona de entre hidrógeno, alquilo, alquenilo, perhaloalquilo.