Derivados de quinazolina como MTKI.

Un compuesto con la fórmula:**Fórmula**

las formas de N-óxido,

las sales de adición farmacéuticamente aceptables y las formas estereoquímicamente isómeras de los mismos, en los que:

Y representa -alquil C3-9-, -alquil C1-5-O-alquil C1-5-, -alquil C1-5-NR6-alquil C1-5-, -alquil C1-5-NR7-CO-alquil C1-5-, -alquil C1-6 -NR7-CO-, -NR7-CO- alquil C1-6 -, -alquil C1-3 -NR7-CO-Het1-, -alquil C1-6 -NR8-Het2-, alquil C1-6 -CO- alquil C1-6 -, -alquil C1-6 -CO-NR7- o -CO-NR7- alquil C1-6 -;

X1 representa -O-, -O-alquil C1-2- o -NR4-alquil C1-2-;

X2 representa un enlace directo, - alquil C1-2-, -O-, -O- alquil C1-2- o -NR5- alquil C1-2-;

R1 representa hidrógeno, ciano, halo, hidroxi, alquilo C1-4, Het3, Ar1, Het3-O- o Ar1-O-;

R2 representa hidrógeno, ciano, halo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7 o alquilo C1-6 en los que dicho alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7 o alquilo C1-6 se sustituyen opcionalmente con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi o halo;

R3 representa hidroxi; alquiloxi C1-4 o alquiloxi C1-4 - sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de: Het4, hidroxi, alquiloxi C1-4-, halo, NR9R10, alquil C1-4-O-C(≥O)-O-, Ar2, NR11R12-carbonilo, Het5-carbonilo y oxiranilo;

R4 representa hidrógeno, Ar3-S(≥O)2-, Ar3-S(≥O)-, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1- 4 -carbonilo o alquiloxi C1-4 -carbonil- en los que dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1-4-carbonilo o alquiloxi C1-4-carbonil- está opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4 -, Het6 o fenilo;

R5 representa hidrógeno, Ar3-S(≥O)2-, Ar3-S(≥O)-, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1- 4 -carbonilo o alquiloxi C1-4 -carbonil- en los que dicho: alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1-4-carbonilo o alquiloxi C1-4-carbonil- está opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4-, Het6 o fenilo;

R6 representa hidrógeno, Ar4-S(≥O)2-, Ar4-S(≥O)-, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1- 4-carbonilo o alquiloxi C1-4 -carbonil- en los que dicho: alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1-4 -carbonilo o alquiloxi C1-4 -carbonil- está opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4 -, Het7 o fenilo;

R7 representa hidrógeno, Ar4-S(≥O)2-, Ar4-S(≥O)-, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1- 4 -carbonilo o alquiloxi C1-4 -carbonil- en los que dicho: alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1-4 -carbonilo o alquiloxi C1-4 -carbonil- está opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4-, Het8 o fenilo;

R8 representa hidrógeno, Ar5-S(≥O)2-, Ar5-S(≥O)-, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1- 4 -carbonilo o alquiloxi C1-4 -carbonil- en los que dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1-4 -carbonilo o alquiloxi C1-4 -carbonil- está opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4 -, Het8 o fenilo;

R9 y R10 representan cada uno independientemente: hidrógeno; Het9; Het11-S(≥O)2; alquilo C1-4 o alquilo C1-4 sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquiloxi C1-4, alquil C1-4 - S(≥O)2, halo, Het10, alquil C1-4 -C(≥O)-NR13-, alquil C1-4-S(≥O)2-NR14-, amino-C(≥O)-NR15, mono- o di(alquil C1- 4)amino-C(≥O)-NR16-, aminocarbonilo, aminocarboniloxi, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1- 4)aminocarboniloxi, Het12-oxicarbonilo, alquiloxi C1-4-alquiloxi C1-4-, Het13-carbonilo o alquil C1-4-S(≥O)2-alquil C1-4- NR17-C(≥O)-;

R11 y R12 representan cada uno independientemente: hidrógeno; alquilo C1-4 o alquilo C1-4 sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquiloxi C1-4 o alquil C1-4 -S(≥O)2-;

R13 representa hidrógeno o alquilo C1-4;

R14 representa hidrógeno o alquilo C1-4;

R15, R16 y R17 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4;

R18 y R19 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo C1-4 o alquilo C1-4 sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquiloxi C1-4 o alquil C1-4-S(≥O)2-;

Het1 representa pirrolidinilo, 2-pirrolidinonilo o piperidinilo en los que dicho Het1 está opcionalmente sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4 o alquiloxi C1- 4 -carbonilo;

Het2 representa pirrolidinilo, 2-pirrolidinonilo o piperidinilo en los que dicho Het2 está opcionalmente sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4 o alquiloxi C1- 4 -carbonilo;

Het3 representa morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, furanilo, pirazolilo, dioxolanilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, piridinilo o pirrolidinilo en los que dicho Het3 está opcionalmente sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4 - o alquil C1-4-sulfonilo;

Het4 representa morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, 1,1-dioxotiomorfolinilo, piperazinilo, furanilo, tiomorfolinilo, imidazolilo o pirazolidinilo en los que dicho Het4 está opcionalmente sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi; alquilo C1-4; amino; mono- o di(alquil C1-4)amino; alquil C1-4-S(≥O)2-;

alquilo C1-4 sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquil C1-4 - C(≥O)-NH-, alquil C1-4-S(≥O)2-, amino, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, NR18R19, aminocarbonilo, alquiloxi C1-4 y mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; alquil C1-4-C(≥O)- opcionalmente sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquiloxi C1-4 y alquil C1-4-sulfonilo o con alquiloxi C1-4-carbonilo opcionalmente sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquiloxi C1-4 y alquil C1-4-sulfonilo;

Het5 representa morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, 1,1-dioxotiomorfolinilo, piperazinilo o tiomorfolinilo en los que dicho Het5 está opcionalmente sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de:

alquilo C1-4; hidroxi; amino; mono- o di(alquil C1-4)amino; alquil C1-4-S(≥O)2 y alquilo C1-4 sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquil C1-4-C(≥O)-NH- y alquil C1-4-S(≥O)2-;

Het6, Het7 y Het8 representan cada uno independientemente: morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo o pirrolidinilo en los que dicho Het6, Het7 y Het8 se sustituyen opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, amino, alquilo C1-4 y alquilo C1-4 sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, halo y alquiloxi C1-4 -;

Het9 y Het10 representan cada uno independientemente: morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, 1,1-dioxotiomorfolinilo, piperazinilo o tiomorfolinilo en los que dicho Het9 y Het10 se sustituyen opcionalmente con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: alquilo C1-4; hidroxi; amino; mono- o di(alquil C1-4)amino; alquil C1-4- S(≥O)2 y alquilo C1-4 sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquil C1-4-C(≥O)-NH- y alquil C1-4-S(≥O)2-;

Het11, Het12 y Het13 representan cada uno independientemente morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo o pirrolidinilo en los que dicho Het11, Het12 y Het13 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de:

hidroxi, amino, alquilo C1-4 y alquilo C1-4 sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, halo y alquiloxi C1-4-;

Ar1 y Ar2 representan cada uno independientemente fenilo opcionalmente sustituido con nitro, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4 - o amino;

Ar3, Ar4 y Ar5 representan cada uno independientemente fenilo opcionalmente sustituido con nitro, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4 - o amino.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/057200.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV.

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: TURNHOUTSEWEG 30 2340 BEERSE BELGICA.

Inventor/es: FREYNE, EDDY JEAN EDGARD, WILLEMS, MARC, EMBRECHTS,WERNER CONSTANT JOHAN, TEN HOLTE,PETER, STORCK,Pierre-Henri, MEVELLEC,Laurence Anne, PAPANIKOS,ALEXANDRA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/519 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D498/14 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas orto-condensados.

PDF original: ES-2569428_T3.pdf

 

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