Derivados de piperidina condensados en espiro para su uso como inhibidores del canal de potasio medular externo renal.

Un compuesto que tiene Formula estructural I**Fórmula**

o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo,

en la que:

R1 es -H, halo, -OH o -Oalquilo C1-3;

m es un numero entero seleccionado entre cero (R3b esta ausente) y 1 (R3b esta presente);

n es un numero entero seleccionado entre 1 o 2;

R2 se selecciona independientemente en cada aparicion entre -H, ≥O (oxo), -OH, -alquilo C1-3 o -Oalquilo C1-3, con la condicion de que cuando n es 2, entonces al menos un R2 es -H;

R3a es -H, ≥O, -cicloalquilo C3-4 o -alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con -OCH3 o de 1 a 3 de -F, con la condicion de que solo uno de R2 o R3a puede ser ≥O,

R3b es - H o -alquilo C1-3, o R3b esta ausente cuando R3a es ≥O o cuando el enlace discontinuo es un doble enlace o un enlace aromatico;

o R3a y R3b se unen, junto con el carbono al que ambos estan unidos, para formar ciclopropilo o ciclobutilo; o cuando n es 1, R2 y R3a pueden unirse, junto con los carbonos a los que cada uno esta unido, para formar (1) un anillo de fenilo que esta condensado con el anillo de pirrolidina, y m es cero, o (2) un anillo de ciclopropilo condensado con el anillo de pirrolidina, y m es 1;

R4 es -H o ≥O;

R5 es (a) -H, (b) halo, (c) -alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con -O-alquilo C1-3, (d) -cicloalquilo C3-6 o (e) heterociclo opcionalmente sustituido con -alquilo C1-3 o halo;

R6 es -H o -alquilo C1-3;

R7a es -H o -alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con -OH, -OCH3 o de 1 a 3 de -F;

R7b es -H o -alquilo C1-3;

o R7a y R7b se unen, junto con el carbono al que ambos estan unidos, para formar -cicloalquilo C3-4; R8 es -H, halo o -alquilo C1-3;

R9 es -H, -F, -OH, -Oalquilo C1-3, -CH2OH, -NH-R13 o**Fórmula**

R10 es -H, halo, -CN, -cicloalquilo C3-4 o -alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1 a 3 de -F;

o R9 es -O- y se une con R10 para representar -CH2-CH2-O- ;

R11 es -H, -CH2OH, -CH2OCH3 o -alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1 a 3 de -F;

R12 es -H, -CH2OH, -CH2OCH3 o -alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1 a 3 de -F;

o R11 y R12 se unen para representar -CH2-CH2-, -CH2-N(CH3)-CH2- o -CH2OCH2-;

R13 es -H, -(CH2)0-2-ciloalquilo C3-6, -(CH2)1-2-Ociloalquilo C3-6, -(CH2)1-2-Oalquilo C1-3, -(CH2)1-2-CN, - C(O)Oalquilo C1-3, -SO2CH3 o -alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno a tres de -F; y

el enlace discontinuo ("- - -") representa un enlace sencillo, doble o aromatico, con la condicion de que

(A) cuando n es 2, entonces el enlace discontinuo es un enlace sencillo y m es 1; y

(B) cuando n es 1 y

(i) m es 1 (que incluye, aunque sin estar limitado a ellos, compuestos en los que R2 y R3a se unen para representar ciclopropilo condensado con el anillo de pirrolidina), o

(ii) R3a es ≥O y m es cero,

entonces el enlace discontinuo es un enlace sencillo; y

(C) cuando n es 1, m es cero, R2 no es ≥O y R3a no es ≥O, entonces el enlace discontinuo es

(i) un doble enlace, o

(ii) un enlace aromatico cuando R2 y R3a se unen para formar el anillo de fenilo condensado con el anillo de pirrolidina.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/052079.

Solicitante: MERCK SHARP & DOHME CORP.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 126 EAST LINCOLN AVENUE RAHWAY, NJ 07065-0907 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: PASTERNAK, ALEXANDER, SUZUKI, TAKAO, GU,XIN, JIANG,JINLONG, DING,Fa-Xiang, YU,YANG, TANG,HAIFENG, DONG,SHUZHI, FRIE,JESSICA, WU,ZHIEAI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/438 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › estando el ciclo condensado en espiro con sistemas carbocíclicos o heterocíclicos.
  • A61P9/12 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › Antihipertensivos.
  • C07D471/10 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas espiro-condensados.
  • C07D471/20 C07D 471/00 […] › Sistemas espiro-condensados.
  • C07D519/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00.

PDF original: ES-2606016_T3.pdf

 

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