Compuestos de triazolopiridina como inhibidores de quinasa PIM.

Un compuesto de fórmula general I**Fórmula**

y sus estereoisómeros,

sales y solvatos farmacéuticamente aceptables, en donde:

R1 es H, halógeno, CN, OH, alquilo(C1-6), fluoroalquilo(C1-6), difluoroalquilo(C1-6), trifluoroalquilo(C1-6), hidroxialquilo(C1-6), cianoalquilo(C1-6), (alcoxi C1-3)alquilo(C1-6) (opcionalmente sustituido con hidroxi), di(alcoxi C1-3)alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6), fluoroalcoxi(C1-6), difluoroalcoxi(C1-6), trifluoroalcoxi(C1-6), hidroxialcoxi(C2-6), cianoalcoxi(C1-6), (alcoxi C1-3)alcoxi(C2-6), di(alcoxi C1-3)alcoxi(C2-6), (cicloalquil C3-6)metoxi, oxetanilmetoxi (opcionalmente sustituido con metilo), (alquil C1-6)sulfanilo, -C(≥O)NRaRb, -CH2C(≥O)NRcRd, o cicloalquilo (C3-6) opcionalmente sustituido con -CH2OH o -CH2O(alquilo C1-4);

Ra, Rb, Rc y Rd se seleccionan independientemente de H y alquilo (C1-4);

R2 es H, halógeno, CN, OH, alquilo(C1-6), fluoroalquilo(C1-6), difluoroalquilo(C1-6), trifluoroalquilo(C1-6), hidroxialquilo(C1-6), (alcoxi C1-3)alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6) (opcionalmente sustituido con (alquil C1-6)C(≥O)O-, amino(alquil C1-6)C(≥O)O-, o fenil(C≥O)O-), fluoroalcoxi(C1-6), difluoroalcoxi(C1-6), trifluoroalcoxi(C1-6), hidroxialcoxi(C2-6), (alcoxi C1-3)alcoxi(C2-6), (cicloalquil C3-6)metoxi, cicloalcoxi(C3-6) (opcionalmente sustituido con OH), oxetanilmetoxi (opcionalmente sustituido con metilo), tetrahidropiraniloxi, (alquil C1-6)sulfanilo, hidroxi(alquil C2-6)sulfanilo, (alquilsulfanil C1-3)alcoxi(C2-6), -COOH, hetAr1, -C(≥O)NReRf, -NReC(≥O)Rf, oxetanilo o ciclopropilo opcionalmente sustituido con - CH2OH o -CH2O(alquilo C1-6);

o R1 y R2 junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 5-6 miembros que tiene 1-2 heteroátomos en el anillo, independientemente seleccionados de O y N, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4);

hetAr1 es un anillo de heteroarilo de 5-6 miembros que tiene 1 o 2 átomos de nitrógeno en el anillo y está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de alquilo(C1-6);

Re y Rf son independientemente H, alquilo(C1-6) o ciclopropilo opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4);

R3 es H, halógeno o alquilo(C1-6);

R4 es**Fórmula**

R5 es CF3, CH2F, CHF2, metilo o etilo;

R5a es H o metilo;

o R5 y R5a junto con el átomo al que están unidos forman un anillo de ciclopropilo;

R6 es H, NH2, OH, (alquil C1-6)NH-, fluoro(alquil C1-6)NH-, hidroxi(alquil C1-6)NH-, (cicloalquil C3-6)CH2NH-, (alquil C1-6)C(≥O)NH-, (alquil C1-6)OC(≥O)NH-(opcionalmente sustituido con 5-metil-2-oxo-1,3-dioxol-4-ilo), o aminoalquilo(C1-6)-;

R7 es H, alquilo(C1-6), fluoroalquilo(C1-6) o hidroxialquilo(C1-6);

o R6 y R7 junto con el átomo al que están unidos forman un heterociclo espirocíclico de 5-6 miembros que tiene un átomo de nitrógeno en el anillo;

R8 es H, halógeno, OH, o alcoxi(C1-6), o

R6 y R8 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo de ciclopropilo opcionalmente sustituido con NH2;

R9 es H, o

R6 y R9 juntos forman un grupo conector que tiene la fórmula -CH2NH- que conecta los átomos de carbono a los que está unidos; y

R10 es H o halógeno.