Inhibidores de neprilisina.

Un compuesto de fórmula I: **Fórmula**

en la que:

R1 se selecciona entre -OR7 y -NR8R9;

R2 es H o -P(O)(OH)2 o R2 se toma junto con R7 para formar -CR18R19- o se toma junto con R8 para formar -C(O)- X es un -heteroarilo C1-9;

R3 está ausente o se selecciona entre H; halo; -alquilen C0-5-OH; -NH2; -alquilo C1-6; -CF3; -cicloalquilo C3-7;

-alquilen C0-2-O-alquilo C1-6; -C(O)R20; -alquilen C0-1-COOR21; -C(O)NR22R23; -NHC(O)R24; ≥O; -NO2;

-C(CH3)≥N(OH); fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre halo, -OH, -CF3, -OCH3, -NHC(O)CH3, y fenilo; naftalenilo; piridinilo; pirazinilo; pirazolilo opcionalmente sustituido con metilo; tiofenilo opcionalmente sustituido con metilo o halo; furanilo; y -CH2-morfolinilo; y R3, cuando está presente, está unido a un átomo de carbono;

R4 está ausente o se selecciona entre H; -OH; -alquilo C1-6; -alquilen C1-2-COOR35; -CH2OC(O)CH(R36)NH2;

-OCH2OC(O)CH(R36)NH2; -OCH2OC(O)CH3; -CH2OP(O)(OH)2 -CH2CH(OH)CH2OH;

-CH[CH(CH3)2]-NHC(O)O-alquilo C1-6; piridinilo; y fenilo o bencilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, -COOR35, -OCH3, -OCF3, y -SCF3; y R4, cuando está presente, está unido a un átomo de carbono o nitrógeno;

o R3 y R4 se toman en conjunto para formar -fenilen-O-(CH2)1-3- o -fenilen-O-CH2-CHOH-CH2-;

a es 0 o 1; R5 se selecciona entre halo, -CH3, -CF3, y -CN;

b es 0 o un número entero de 1 a 3; cada R6 se selecciona independientemente entre halo, -OH, -CH3, -OCH3, y -CF3;

R7 se selecciona entre H, -alquilo C1-8, -alquilen C1-3-arilo C6-10, -alquilen C1-3-heteroarilo C1-9, -cicloalquilo C3-7, -[(CH2)2O]1-3CH3, -alquilen C1-6-OC(O)R10, -alquilen C1-6-NR12R13, -alquilen C1-6-C(O)R31, -alquilenmorfolinilo C0-6, -alquilen C1-6-SO2-alquilo C1-6, **Fórmula**

R10 se selecciona entre -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, -O-cicloalquilo C3-7, fenilo, -O-fenilo, -NR12R13, -CH[CH(CH3)2]-NH2, -CH[CH(CH3)2]-NHC(O)O-alquilo C1-6, y -CH(NH2)CH2COOCH3; y R12 y R13 se seleccionan independientemente entre H, -alquilo C1-6, y bencilo; o R12 y R13 se toman en conjunto como -(CH2)3-6-, -C(O)-(CH2)3- o -(CH2)2O(CH2)2-; R31 se selecciona entre -O-alquilo C1-6, -O-bencilo, y -NR12R13; y R32 es -35 alquilo C1-6 o -alquilen C0-6-arilo C6-10; R8 se selecciona entre H, -OH, -OC(O)R14, -CH2COOH, -O-bencilo, -piridilo, y -OC(S)NR15R16; R14 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -arilo C6-10, -OCH2-arilo C6-10, -CH2O-arilo C6-10, y -NR15R16; y R15 y R16 se seleccionan independientemente entre H y -alquilo C1-4;

R9 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, y -C(O)-R17; y R17 se seleccionan entre H , -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, -arilo C6-10, y -heteroarilo C1-9;

R18 y R19 se seleccionan independientemente entre H, -alquilo C1-6, y -O-cicloalquilo C3-7, o R18 y R19 se toman en conjunto para formar ≥O;

R20 se selecciona entre H y -alquilo C1-6;

R21 y R35 se seleccionan independientemente entre H, -alquilo C1-6, -alquilen C1-3-arilo C6-10, -alquilen C1-3-heteroarilo C1-9, -cicloalquilo C3-7, -[(CH2)2O]1-3CH3, -alquilen C1-6-OC(O)R25, -alquilen C1-6-NR27R28, -alquilen C1-6-C(O)R33, -alquilenmorfolinilo C0-6, -alquilen C1-6-SO2-alquilo C1-6, **Fórmula**

R25 se selecciona entre -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, -O-cicloalquilo C3-7, fenilo, -O-fenilo, -NR27R28, -CH[CH(CH3)2]-NH2, -CH[CH(CH3)2]-NHC(O)O-alquilo C1-6, y -CH(NH2)CH2COOCH3; R27 y R28 se seleccionan independientemente entre H, -alquilo C1-6, y bencilo; o R27 y R28 se toman en conjunto como -(CH2)3-6-, -C(O)-(CH2)3- o -(CH2)2O(CH2)2-; R33 se selecciona entre -O-alquilo C1-6, -O-bencilo, y -NR27R28; y R34 es

-alquilo C1-6 o -alquilen C0-6-arilo C6-10;

R22 y R23 se seleccionan independientemente entre H, -alquilo C1-6, -CH2COOH, -(CH2)2OH, -(CH2)2OCH3, -(CH2)2SO2NH2, -(CH2)2N(CH3)2, -alquilen C0-1-cicloalquilo C1-7, y -(CH2)2-imidazolilo; o R22 y R23 se toman en conjunto para formar un -heterociclo C3-5 saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con halo, -OH, -COOH, o -CONH2; y que contiene opcionalmente un átomo de oxígeno en el anillo;

R24 se selecciona entre -alquilo C1-6; -alquilen C0-1-O-alquilo C1-6; fenilo opcionalmente sustituido con halo o -OCH3; y -heteroarilo C1-9; y

R36 se selecciona entre H, -CH(CH3)2, fenilo, y bencilo;

en la que cada grupo alquilo en R1, R3, y R4 está opcionalmente sustituido con 1 a 8 átomos de flúor; y; en la que el conector de metileno en el bifenilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos -alquilo C1-6 o ciclopropilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.