Derivados de pirrolopiridinil-pirimidin-2-il-amina.

Compuestos seleccionados del grupo

1-{2-amino-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,

3-b]piridin-3- il]-pirimidin-4-il}-1-(3-fluor-piridin-4-il)-propan-1-ol ("A1"), 1-(2-amino-6-{5-[1-(2-fluoretil)-1H-pirazol-4-il]-1Hpirrolo[ 2,3-b]piridin-3-il}-pirimidin-4-il)-1-piridin-4-il-propan-1-ol ("A2"),

1-{2-amino-6-[5-(1-metil-1H-pirazol- 4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-3-dimetilamino-1-fenil-propan-1-ol ("A3"),

1-{2-amino- 6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-3-dimetilamino-1-piridin-4-il propan- 1-ol ("A4"),

1-{2-metilamino-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1- piridin-4-il-propan-1-ol ("A5"),

1-(2-amino-6-{5-[1-(2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin- 3-il}-pirimidin-4-il)-1-piridin-4-il-propan- 1-ol ("A6"),

1-{2-amino-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[ 2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-2-metil-1-piridin-4-il-propan-1-ol ("A7"),

1-{2-metilamino-6-[5-(1-metil- 1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-piridin-4-il-propan-1-ol ("A8"),

1-{2-amino-6-[4- fluor-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-fenil-propan-1-ol ("A9"),

1-{6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-piridin-4-il-propan-1-ol ("A10"),

1-{2-metoxi-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-piridin-4-il-propan- 1-ol ("A11"),

4-(5-bromo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-5-fluor-6-[1-(3-fluoro-fenil)-1-metoximetoxi-etil]-pirimidin- 2-ilamina ("A12"),

1-{2-amino-6-[5-(1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b] piridin-3-il]-pirimidin- 4-il}-1-fenil-etanol ("A13"),

2-(4-{3-[2-amino-6-(1-hidroxi-1-fenil-etil)-pirimidin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin- 5-il}-pirazol-1-il)-1-pirrolidin-1-il-propan- 1-ona ("A14"),

4-(5-bromo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-(1-metoximetoxi-1-feniletil)-pirimidin-2-ilamina ("A15"),

1-[2-amino-6-(5-bromo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirimidin-4-il]-1-fenil-butan-1-ol ("A16"),

4-(1-metoximetoxi- 1-fenil-etil)-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-2-ilamina ("A17"),

4-(1-metoximetoxi-1-o-tolil-etil)-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-2-ilamina ("A18"),

4-(5-bromo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-(1-metoximetoxi-1-o-toliletil)-pirimidin-2-ilamina ("A19"),

1-{2- amino-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-piridin-4-il-propan-1-ol ("A20"),

2-(4-{3-[2-amino-6-(1-metoximetoxi-1-m-tolil-etil)-pirimidin-4-il]-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-pirazol- 1-il)-etanol ("A22"),

4-(1-metoximetoxi-1-m-tolil-etil)-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3- b]piridin-3-il]-pirimidin-2-ilamina ("A23"),

1-{2-amino-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3- il]-pirimidin-4-il}-1-piridin-3-il-etanol ("A24"),

4-(1-metoximetoxi-1-fenil-etil)-6-[5-(1-metil-1H-pirazol- 4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-2-ilamina ("A25"),

1-{2-amino-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[ 2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-piridin-3-il-propan-1-ol ("A26"),

2-(4-{3-[2-amino-6-(1-metoxi-1-feniletil)- pirimidin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-pirazol-1-il)-etanol ("A27"),

1-{2-amino-6-[5-(1-metil-1H-pirazol- 4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-piridin-4-il-propan-1-ol ("A28"),

4-[1-(3-cloro-2-fluorfenil)- 1-metoximetoxi-etil]-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-2-

ilamina ("A29"),

4-[1-(3-cloro-2-fluor-fenil)-1-metoximetoxi-propil]-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-2- ilamina ("A30"),

1-{2-amino-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-(4-hidroximetil-fenil)-etanol ("A31"),

4-[1-(3-fluor-piridin-4-il)-1-metoximetoxi- propil]-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-2- ilamina ("A32"),

1-{2-amino- 6-[5-(4-hidroximetil-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-(3-fluorfenil)-propan-1-ol ("A33"),

4-(5-bromo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-(1-metoximetoxi-1-piridin-4-il-propil)-pirimidin-2-ilamina ("A34"),

1-{2-amino-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-piridin-4-il-butan-1-ol ("A35"),

4-(1-metoximetoxi-1-piridin-4-il-butil)-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3- il]-pirimidin-2-ilamina ("A36"),

4-[1-(3-fluor-piridin-4-il)-1-metoximetoxi-propil]-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4- il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-2- ilamina ("A37"),

1-[4-(5-{3-[2-amino-6-(1-hidroxi-1-fenil-etil)-pirimidin- 4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-piridin-2-il)-piperazin-1-il]- etanona ("A38"),

1-{2-amino-6-[5-(1-difluormetil- 1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-fenil-etanol ("A39"),

1-{2-amino-6-[5-(1- difluormetil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-fenil-etanol ("A40"),

1-{2-amino- 6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-piridin-4-il-etanol ("A41"),

1-{2-amino-6-[5-(1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-piridin-4-il-propan-1-ol ("A43"),

2-(4-{3-[2-amino-6-((S)-1-hidroxi-1-piridin-4-il-propil)-pirimidin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-pirazol-1- il)-1- piperidin-1-il-etanona ("A45")

1-{2-amino-6-[5-(1-tiofen-2-ilmetil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-feniletanol ("A47"),

1-{2-amino-6-[5-(1-metansulfonil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}- 1-fenil-etanol ("A48"),

1-{2-amino-6-[5-(4-hidroximetil-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-(3-fluor-fenil)-etanol ("A49"),

2-(4-{3-[2-amino-6-(1-hidroxi-1-piridin-4-il-propil)-pirimidin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-pirazol-1-il)-1- piperidin-1- il-etanona ("A50"),

4-(5-bromo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-[(R)-1-(3-fluor-fenil)-1-metoximetoxi- propil]-pirimidin-2-ilamina ("A51"),

4-(5-bromo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-[(S)-1-(3-fluor-fenil)-1-metoximetoxi-propil]-pirimidin-2-ilamina ("A52"),

1-{2-amino-6-[5-(1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-piridin-4-il-propan-1-ol ("A53"),

4-(5-bromo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-[1-(3-fluor-fenil)-1-metoximetoxi-propil]-pirimidin-2-ilamina ("A54"),

[4-(3-{2-amino-6-[1-(3-fluor-fenil)-1-hidroxi-etil]-pirimidin-4-il}-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5- il)-fenil]-acetonitrilo ("A55"),

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/006911.

Solicitante: MERCK PATENT GMBH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: FRANKFURTER STRASSE 250 64293 DARMSTADT ALEMANIA.

Inventor/es: WUCHERER-PLIETKER,MARGARITA, ESDAR,CHRISTINA, HODOUS,BRIAN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/437 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

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Fragmento de la descripción:

Derivados de pirrolopir¡d¡n¡l-p¡r¡m¡din-2-M-am¡na

La presente invención hace referencia a compuestos individuales según la reivindicación 1, comprendidos por la fórmula I

en donde

R1 representa Br, Het o fenilo mono-sustituido por CH2OH,

R1 representa H o Hal,

R2 representa propilo, isopropilo,

fenilo mono-, di- o tri- sustituido por Hal y/o por A

piridilo, pirimidilo o piridazinilo mono-sustituido por F, A, OA, O u OH,

R3 representa H, metoximetilo, metilo o etilo,

R4 representa A o (CH2)2NA2,

R5 representa H, NH2, NHCH3 o OCH3,

R6 representa H o F,

Het representa pirazolilo que puede ser mono-sustituido por Het1, A, CHA-CO-Het1, (CH2)2H, CH2COHet1, tienil metilo, S2CH3, CH2OH, CH2CN, (CH2)2CONH(CH2)2NH2, (CH2)2CONH(CH2)2NHCOO-terc-butilo,

CH2CH2COHet1, (CH2)2COOH, (CH2)2COOA, (CH2)2CONH2, (CH2)2CONHA, (CH2)2CONA2, C(=CH2)A, ci el o pro pi I m eti I o o (CH2)2Het1,

piridilo

pirimidinilo o

piridazinilo mono-sustituido por Het1,

Het1 representa piperidinilo, morfolinilo, pirrolidinilo no sustituido o mono-sustituido por OH, o piperazinilo no sustituido o mono-sustituido por acetilo,

A representa alquilo no ramificado o ramificado con 1-6 átomos de C, en donde 1-5 átomos de H pueden ser reemplazados por F o

cicloalquilo con 3-6 átomos de C,

Hal representa F, CI, Br o I,

**(Ver fórmula)**

H

así como sus sales, tautómeros y estereoisómeros que pueden utilizarse farmacéuticamente, incluyendo las mezclas de los mismos en cualquier proporción.

El objeto de la solicitud hace referencia a la definición de las reivindicaciones; cualquier descripción que exceda el alcance de las reivindicaciones sirve sólo a fines informativos.

Es objeto de la presente invención hallar nuevos compuestos con propiedades valiosas, en particular compuestos que puedan utilizarse para producir medicamentos.

Se ha comprobado que los compuestos de la fórmula I indicados en las revindicaciones, y sus sales y/o solvatos, en caso de una buena compatibilidad, poseen propiedades farmacológicas muy valiosas.

En particular muestran un efecto inhibitorio de la proliferación celular / vitalidad celular como antagonistas o agonistas. Los compuestos acordes a la invención, por tanto, pueden utilizarse para combatir y/o tratar tumores, crecimiento de tumores y/o metástasis tumoral. El efecto antiproliferativo puede probarse en un ensayo de proliferación / ensayo de vitalidad.

Otros derivados de 4-(pirrolopiridinil)-p¡rimidinil-2-amina se describen en la solicitud WO 28/155.

Otros derivados de 4-(pirrolopiridinil)-pirimidinil-2-amina son descritos también por P.M. Fresneda y otros en Tetrahedron 57 (21) 2355-2363.

Otros derivados de 4-(pirrolopiridinil)-pirimidinil-2-amina fueron descritos también por A. Karpov en la presentación de su tesis doctoral en la Universidad de Heidelberg, en abril de 25.

En la solicitud WO 24/89913 se describen otros derivados de amino-piridina que portan un radical 2,2,6,6- tetrametil-piperidina-4-il, para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes.

Conforme a ello, los compuestos acordes a la invención o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, pueden administrarse para el tratamiento de cáncer, inclusive de carcinomas sólidos, como por ejemplo de carcinomas (por ejemplo de los pulmones, del páncreas, de la gándula tiroides, de la vejiga o del colon), de enfermedades mieloides (por ejemplo leucemia mieloide) o adenomas (por ejemplo adenoma velloso de colon).

Entre los tumores figuran además la leucemia monicítica, carcinoma cerebral, urogenital, del sistema linfático, de estómago, de laringe, pulmonar, como por ejemplo, entre éstos, adenocarcinoma pulmonar y carcinoma pulmonar microcelular, carcinoma pancreático y/o carcinoma de pecho.

Los compuestos pueden utilizarse además en el tratamiento de inmunodeficiencias inducidas por VIH-1 (virus de inmunodeficiencia humana virus deTipo 1).

Como enfermedades hiperproliferativas cancerosas se consideran el cáncer cerebral, cáncer de pulmón, cáncer del epitelio escamoso, cáncer de vejiga, cáncer de estómago, cáncer pancreático, cáncer de hígado, cáncer de riñón, cáncer colorrectal, cáncer de pecho, cáncer de cabeza, cáncer de cuello, cáncer de esófago, cáncer ginecológico, cáncer de la glándula tiroides, linfomas, leucemia crónica y leucemia aguda. La presente invención apunta en particular a la enfermedad del crecimiento celular de tipo canceroso. Por tanto, son objeto de la presente invención los compuestos acordes a la invención como medicamentos y/o como componentes activos de los medicamentos en el tratamiento y/o en la profilaxis de las enfermedades mencionadas y la utilización de compuestos acordes a la invención para la preparación de un producto farmacéutico para el tratamiento y/o la profilaxis de las enfermedades mencionadas, como también un procedimiento para el tratamiento de las enfermedades mencionadas, el cual comprende la administración de uno o varios compuestos acordes a la invención a un paciente que requiere una administración de esa clase.

Puede demostrarse que los compuestos acordes a la invención presentan un efecto antiproliferativo. Los compuestos acordes a la invención se administran a un paciente que presenta una enfermedad hiperproliferativa, por ejemplo para inhibir el crecimiento del tumor, para reducir una inflamación que se encuentra acompañada por una enfermedad linfoproliferativa, para inhibir el rechazo a un trasplante o el daño neurológico debido a la reparación de los tejidos, etc. Los presentes compuestos pueden utilizarse con fines profiláticos o terapéuticos. El concepto "tratar o tratamiento", dentro de este contexto, hace referencia tanto a la prevención de enfermedades, como también al tratamiento de afecciones preexistentes. La prevención de proliferación/vitalidad se logra mediante la administración de los compuestos acordes a la invención antes del desarrollo de la enfermedad evidente, por ejemplo para evitar el crecimiento del tumor. De forma alternativa, los compuestos se utilizan para el tratamiento de enfermedades permanentes, estabilizando o mejorando los síntomas clínicos del paciente.

El huésped o paciente puede pertenecer a cualquier especie de mamíferos, por ejemplo a una especie de primates, en particular seres humanos; roedores, inclusive ratones, ratas y hamsters; conejos; caballos, bovinos, perros, gatos, etc. Los modelos animales son relevantes para ensayos experimentales, puesto que proporcionan un modelo para el tratamiento de una enfermedad del ser humano.

La susceptibilidad de una célula determinada con respecto al tratamiento con los compuestos acordes a la Invención puede determinarse in vitro mediante pruebas. Por lo general, un cultivo de la célula es Incubado con un compuesto acorde a la Invención en distintas concentraciones por un tiempo suficiente como para permitir que los agentes activos puedan inducir la muerte celular o para inhibir la proliferación celular, la vitalidad de la célula o la migración; este tiempo, generalmente, puede ser de entre una hora y una semana. Para las pruebas in vitro pueden utilizarse células cultivadas de una muestra de biopsia. Se determina entonces la cantidad de células que permanecen aún después del tratamiento. La dosis varía en función del compuesto específico utilizado, de la enfermedad específica, del estado del paciente, etc. Por lo general, una dosis terapéutica es suficiente para reducir considerablemente la población de células en el tejido-diana, mientras que se mantiene la viabilidad del paciente. El tratamiento, habitualmente, se continúa hasta que se logra una reducción considerable, por ejemplo de por lo menos el 5%, de la disminución de la carga de la célula y puede continuarse hasta que esencialmente se compruebe la ausencia de las células no deseadas en el organismo.

Existen muchas enfermedades acompañadas de una desregulación de la proliferación celular y de muerte celular (apoptosis) Las siguientes afecciones son consideradas como afecciones de interés dentro de este contexto, pero no deben considerarse de forma restrictiva. Los compuestos acordes a la invención son de utilidad en el tratamiento de una serie de afecciones diferentes, en las cuales se presenta una proliferación y/o migración de células musculares lisas y/o células inflamatorias en la capa íntima de un vaso, que resultan en un riego sanguíneo limitado de este vaso, por ejemplo en el caso de lesiones oclusivas neointimales. Como enfermedades vasculares oclusivas en caso de trasplantes, consideradas de interés dentro de este contexto, pueden mencionarse la... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuestos seleccionados del grupo

1-{2-am¡no-6-[5-(1-met¡l-1H-p¡razol-4-¡l)-1H-p¡rrolo[2,3-b]pir¡d¡n-3- il]-pirimidin-4-il}-1-(3-fluor-piridin-4-il)-propan-1-ol ("A1"),

1-(2-amino-6-{5-[1-(2-fluoretil)-1H-pirazol-4-il]-1Hpirrolo[ 2,3-b]piridin-3-il}-pirimidin-4-il)-1-piridin-4-il-propan-1-ol

("A2"),

1-{2-amino-6-[5-(1-metil-1H-pirazol- 4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-3-dimetilamino-1 -fenil-propan-1 -ol ("A3"),

1-{2-amino- 6-[5-( 1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pi rrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-3-dimetilamino-1 -piridin-4-il-

propan- 1 -ol ("A4"),

1 -{2-metilamino-6-[5-(1-metil-1 H-pi razol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidi n-4-il}-1 - piridin-4-il-propan-1-ol ("A5"),

1 -(2-amino-6-{5-[1-(2-pirrolidin-1 -il-etil)-1 H-pirazol-4-il]-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin- 3-il}-pirimidin-4-il)-1 -piridin-4-il-propan- 1 -ol ("A6"),

1-{2-amino-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[ 2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-2-metil-1-piridin-4-il-propan-1-ol ("A7"),

1-{2-metilamino-6-[5-(1-metil- 1 H-pi razol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidi n-4-il}-1 -piridin-4-il-propan-1-ol ("AS"),

1-{2-amino-6-[4- fluor-5-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1 -fenil-propan-1 -ol ("A9"), 1-{6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-piridin-4-il-propan-1-ol ("A1"),

1 -{2-metoxi-6-[5-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-piridin-4-il-propan-1 -ol ("A11"), 4-(5-bromo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-5-fluor-6-[1-(3-fluoro-fenil)-1-metoximetoxi-etil]-pirimidin- 2-ilamina ("A12"),

1- {2-amino-6-[5-(1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b] piridin-3-il]-pirimidin- 4-il}-1 -fenil-etanol ("A13"),

2- (4-{3-[2-amino-6-(1-hidroxi-1-fenil-etil)-pirimidin-4-il]-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin- 5-il}-pirazol-1-il)-1 -pirrolidin-1-il-propan- 1-ona ("A14"),

4-(5-bromo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-(1-metoximetoxi-1-feniletil)-pirimidin-2-ilamina ("A15"), 1-[2-amino-6-(5-bromo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirimidin-4-il]-1-fenil-butan-1-ol ("A16"),

4-(1-metoximetoxi- 1-fenil-etil)-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-2-ilamina ("A17"), 4-(1-metoximetoxi-1-o-tolil-etil)-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-2-ilamina ("A1S"), 4-(5-bromo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-(1-metoximetoxi-1-o-toliletil)-pirimidin-2-ilamina ("A19"),

1- {2- amino-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-piridin-4-il-propan-1-ol ("A2"),

2- (4-{3-[2-amino-6-(1-metoximetoxi-1-m-tolil-etil)-pirimidin-4-il]-1 H-pi rrolo[2,3-b]piridin-5-il}-pirazol- 1-il)-etanol

("A22"),

4-(1-metoximetoxi-1-m-tolil-etil)-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3- b]piridin-3-il]-pirimidin-2-ilamina ("A23"), 1-{2-amino-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3- il]-pirimidin-4-il}-1-piridin-3-il-etanol ("A24"), 4-(1-metoximetoxi-1-fenil-etil)-6-[5-(1-metil-1H-pirazol- 4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-2-ilamina ("A25"),

2-(4-{3-[2-amino-6-(1-metoxi-1-feniletil)- pirimidin-4-il]-1 H-pirrolo[2,3-b]p¡rid¡n-5-il}-pirazol-1-il)-etanol ("A27"),

1-{2-amino-6-[5-(1-metil-1 H-pirazol- 4-il)-1 H-p¡rrolo[2,3-b]piridin-3-il]-p¡rimidin-4-il}-1 -piridin-4-il-propan-1-ol ("A28"),

4-[1-(3-cloro-2-fluorfenil)- 1-metoximetoxi-etil]-6-[5-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-2- ¡lamina ("A29"),

4-[1 -(3-cloro-2-fluor-fenil)-1 -metoximetoxi-prop¡l]-6-[5-( 1-metil-1 H-plrazol-4-ll)-1 H-p¡rrolo[2,3-b]p¡r¡d¡n-3-¡l]-pirimidin-2- ¡lamlna ("A3"),

1 -{2-amino-6-[5-(1 -metil-1 H-p¡ razol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]p¡r¡d¡n-3-¡l]-p¡rimidln-4-¡l}-1-(4-h¡drox¡met¡l-fen¡l)-etanol

("A31"),

4-[1 -(3-fluor-piridin-4-il)-1 -metoxi metoxi- propil]-6-[5-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pi rrolo[2,3-b]pi ridin-3-il]-pirimidin-2- ilamina ("A32"),

1-{2-amino- 6-[5-(4-hidroximetil-fenil)-1H-p¡rrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-(3-fluorfenil)-propan-1-ol ("A33"),

4-(5-bromo-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-(1 -metoximetoxi-1 -piridin-4-il-propil)-pirimidin-2-ilamina ("A34"),

1 -{2-amino-6-[5-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1 -piridin-4-il-butan-1-ol ("A35"),

4-(1 -metoxi metoxi-1 -piridin-4-il-butil)-6-[5-(1 -metil-1 H-pi razol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3- il]-pirimidin-2-ilamina ("A36"),

4-[1 -(3-fluor-piridin-4-il)-1 -metoximetoxi-prop¡l]-6-[5-(1 -metil-1 H-pirazol-4- il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-2- ilamina ("A37"), 1

1 -[4-(5-{3-[2-ami no-6-( 1 -hidroxi-1 -feni l-etil)-pi ri mi di n- 4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-

etanona ("A38"),

1 -{2-amino-6-[5-(1 -difluormetil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1 -fenil-etanol ("A39"), 1-{2-amino-6-[5-(1- difluormetil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1 -fenil-etanol ("A4"),

1- {2-amino- 6-[5-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1 -piridin-4-il-etanol ("A41"),

1 -{2-amino-6-[5-(1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1 -piridin-4-il-propan-1 -ol ("A43"),

2- (4-{3-[2-amino-6-((S)-1 -hidroxi-1 -piridin-4-il-propil)-pi rimidin-4-il]-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-pirazol-1 - il)-1- piperidin-1 -il-etanona ("A45")

1 -{2-amino-6-[5-(1 -tiofen-2-ilmetil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1 -feniletanol ("A47"),

1 -{2-amino-6-[5-(1 -metansulfonil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-fenil-etanol ("A48"),

1 -{2-amino-6-[5-(4-hidroximetil-fenil)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1 -(3-fluor-fenil)-etanol ("A49"),

2-(4-{3-[2-amino-6-(1 -hidroxi-1 -pi ridi n-4-il-propil)-pi rimidin-4-il]-1 H-pirrolo[2,3-b]pi ridi n-5-il}-pirazol-1 -il)-1 - piperidin-1- il-etanona ("A5"),

4-(5-bromo-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-[(R)-1 -(3-fluor-fenil)-1 -metoximetoxi- propil]-pirimidin-2-ilamina ("A51"), 4-(5-bromo-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-[(S)-1 -(3-fluor-fenil)-1 -metoximetoxi-propil]-pirimidin-2-ilamina ("A52"),

1 -{2-amino-6-[5-(1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1 -piridin-4-il-propan-1 -ol ("A53"), 4-(5-bromo-1 H-pirrolo[2,3-b]p¡ridin-3-il)-6-[1 -(3-fluor-fenil)-1 -metoximetoxi-propil]-pirimidin-2-ilamina ("A54"), [4-(3-{2-amino-6-[1 -(3-fluor-fenil)-1 -hidroxi-etil]-pirimidin-4-il}-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5- ¡l)-fen¡l]-acetonitrilo ("A55"),

1 -{2-amino-6-[5-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-p¡rrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirim¡din-4-il}-1 -p¡ridin-3-il-etanol ("A57"),

2-[4-(3-{2-amino-6-[1 -(3-fluor-fenil)-1 -h¡drox¡-etil]-p¡rim¡din-4-il}-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)-p¡razol- 1 -il]-1 -piperidin-1- il-etanona ("A59"),

N-(2-amino-etil)-3-(4-{3-[2-amino-6-( 1 -hidroxi-1 -fenil-etil)-pi rimidin- 4-il]-1 H-pi rrolo[2,3-b]piridin-5-il}-pirazol-1 -il)- propionamida ("A6"),

2- (4-{3-[2-amino-6-(1 -hidroxi-1 -p¡ ridi n-4-il-et¡l)-pir¡mid¡n-4-il]-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-p¡ razol-1 -il)-1 -piperidin- 1-il- etanona ("A61"),

1 -{2-amino-6-[5-(1 H-pirazol-4-il)-1 H-p¡rrolo[2,3-b]piridin-3-¡l]-pirimidin-4-¡l}-1 -piridin- 4-il-etanol ("A62"),

{2-[3-(4-{3-[2-amino-6-( 1 -hidroxi-1 -fenil-etil)-p¡ rimidi n-4-il]-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin- 5-il}-pirazol-1-il)-propionilamino]-

etil}-carbamato ("A63"),

1 -{2-amino-6-[5-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-piridin-4-il-etanol ("A64"),

3- (4-{3-[2-amino-6-(1 -hidroxi-1 -fenil-etil)-pir¡ midin-4-¡l]-1 H-pirrolo[2,3-b]pirid¡n-5-il}-pirazol-1-il)-1 -(3-hidroxi- pirrolidin- 1 -il)-propan-1 -ona ("A65"),

3-(4-{3-[2-amino-6-(1 -hidroxi-1 -fenil-et¡l)-pirimidin-4-il]-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-p¡ razol-1 -il)-1 -piperidin-1 -il-propan- 1-ona ("A66"),

3-(4-{3-[2-amino-6-(1 -hidroxi-1 -feniletil)- pirimidin-4-il]-1 H-p¡rrolo[2,3-b]piridin-5-il}-p¡razol-1 -il)-1 -morfolin-4-il-propan- 1-ona ("A67"),

3-(4-{3-[2-amino-6-(1 -hidroxi-1 -fenil-etil)-pirimidin-4-il]-1 H-pi rrolo[2,3-b]piridin-5-il}-pirazol-1-il)-1 -morfolin-4-ilpropan-1 - ona ("A68"),

1-{2-amino-6-[5-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-2,2,2-trifluor-1 -fenil-etanol ("A69"),

3-(4-{3-[2-amino-6-(1-hidroxi-1-fenil-etil)-pirimidin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-pirazol-1-il)-propionato ("A7"),

3- (4-{3-[2-amino-6-(1 -hidroxi-1 -feniletil)-pirimidin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-pirazol-1-il)-propionamida ("A71"),

4- (5-bromo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-[(S)-1-(3-fluor-fenil)-1-metoximetoxi-etil]-pirimidin-2-ilamina ("A72"),

4-(5-bromo-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-6-[(R)-1-(3-fluor-fenil)-1-metoximetoxi-etil]-pirimidin-2-ilamina ("A73"),

3-(4-{3-[2-amino-6-(1-metoximetoxi-1-fenil-etil)-pirimidin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-pirazol-1-il)-propionamida

("A74"),

3- (4-{3-[2-amino-6-(1-metoximetoxi-1-fenil-etil)-pirimidin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-pirazol-1-il)-N-metil- propionamida ("A75"),

4- (1-etoxi-1-fenil-etil)-6-[5-(1-metil-1Hpirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-2-ilamina ("A76"),

3-(4-{3-[2-amino-6-(1-metoximetoxi-1-fenil-etil)-pirimidin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-pirazol-1-il)-ácido propiónico ("A77"),

3-(4-{3-[2-amino-6-(1-metoximetoxi-1-fenil-etil)-pirimidin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-pirazol-1-il)-propionato

("A78"),

1-(2-amino-6-{5-[1-(1-fluormetil-vinil)-1H-pirazol-4-il]-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}-pirimidin- 4-il)-1-fenil-etanol ("A79"),

1-(2-amino-6-{5-[1-(2-fluor-1-fluormetil-etil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}-pirimidin-4-il)-1 -fenil-etanol ("A8"),

1-(2-amino-6-{5-[1-(2-fluor-etil)-1 H-pirazol-4-il]-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}-pirimidin-4-il)-1-fenil-etanol ("A81"),

1- {2-amino-6-[5-(1-ciclopropilmetil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-fenil-etanol ("A83"),

1 -(2-amino-6-{5-[1 -(2,2-difluor-etil)-1 H-pirazol-4-il]-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}-pirimidin-4-il)-1 -fenil-etanol ("A84"), {2-amino-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-ciclopentil-fenil-metanol ("A85"),

1 -[2-amino-6-(5-bromo-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirimidin-4-il]-1 -fenil-etanol ("A86"),

2- {2-amino-6-[5-(1-isopropil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-pentan-2-ol ("A87"), 2-{2-amino-6-[5-( 1-isopropil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-3-metil-butan-2-ol ("A88"),

1 -(2-amino-6-{5-[1-(2-hidroxi-etil)-1 H-pirazol-4-il]-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}-pirimidin-4-il)-1 -o-tolil- etanol ("A89"),

1- (6-{5-[1-(2-hidroxi-etil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}-2-metilamino-pirimidin-4-il)-1-fenil-etanol ("A9"),

2- (4-{3-[2-amino-6-1-metoxi-1-fenil-etil)-pirimidin-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il}-pirazol-1-il)-etanol ("A92"),

1-(2-amino-6-{5-[1-(2-hidroxi-etil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}-pirimidin-4-il)-1-m-tolil-etanol ("A94"),

1-(6-{5-[1-(2-hidroxi-etil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}-2-metilamino-pirimidin-4-il)-1-fenil- etanol ("A95"),

1 -(2-amino-6-{5-[1-(2-hidroxi-etil)-1 H-pirazol-4-il]-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}-pirimidin-4-il)-1 -fenil-etanol ("A96"),

1-(2-amino-6-{5-[1-(2-hidroxi-etil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3- il}-pirimidi n-4-il)-1 -fenil-propan-1 -ol

("A98"),

1-(2-amino-6-{5-[1-(2-hidroxi-etil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il}-pirimidin-4-il)-1-fenil-etanol ("A99"),

1 -[2-amino-6-(5-pirimidin-5-il-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirimidin-4-il]-1-fenil-etanol ("A1"),

1 -[2-amino-6-(5-piridazin-4-il-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3- il)-pirimidin-4-il]-1-fenil-etanol ("A11"),

1 -{2-amino-6-[5-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1 -(2-fluor-fenil)-etanol ("A12"),

1 -{2-amino-6-[5-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1 -(2-fluor-fenil)-etanol ("A13"),

1-{2-amino-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-(3-fluorfenil)- etanol ("A15"),

1 -{2-amino-6-[4-fluor-5-( 1 -metil-1 H-pi razol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidi n- 4-il}-1-(3-fluor-fenil)-etanol ("A16"),

1-{2-amino-6-[5-(1-metil-1H-pi razol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-(2-metil-pi ridi n-4-il)-etanol ("A17"),

4- [1-metoximetoxi-1-(2-metil-piridin-4- il)-etil]-6-[5-( 1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pi rimidin-2- ilamina ("A18"),

1 -{2-amino-6-[5-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1 -piridazin-4-il-etanol ("A19"),

1 -{2-amino-6-[5-(1-metil-1 H-pi razol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidi n-4-il}-1 -(1-oxi-piridin- 4-il)-propan-1-ol ("A11"),

5- (1-{2-amino-6-[5-(1-metil-1 H-pi razol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidi n-4-il}-1-hidroxi-etil)-1 H-piridin-2-ona ("A111"),

1-{2-amino-6-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-pirimidin-4-il}-1-(6-metoxi-piridin-3- il)-etanol ("A112"),

("A133"),

**(Ver fórmula)**

(R)-1 -{2-amino-6-[5-( 1 -metil-1 Hpirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]pi ridi n-3-il]-pirimidin-4-il}-2,2,2-trifluor-1 -fenil-etanol ("A124"),

(S)-1 -{2-ami no-6-[5-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo

 

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