Derivados de imidazo[1,2-a]piridina como inhibidores del FGFR quinasa para uso en terapia.

Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

donde

R1 representa -NHCONR4R5 o -NHCSNR4R5 o -NH-heterociclilo donde heterociclilo representa tiadiazolilo o oxadiazolilo,

y donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos (por ejemplo 1, 2 o 3) halógeno, alquilo C1- 6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, -ORd, -(CH2)n-O-alquilo C1-6, -O-(CH2)n-ORd, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alcanol C1-6, ≥O, ≥S, nitro, Si(Rd)4, -(CH2)s-CN, -S-Rd, -SO-Rd,-SO2-Rd, -CORd, -(CRdRe)s-COORf, - (CH2)s-CONRdRe, -(CH2)s-NRdRe, -(CH2)s-NRdCORe, -(CH2)s-NRdSO2-Re, -(CH2)s-NHSO2-NRdRe, -OCONRdRe, -(CH2)s- NRdCO2Re, -O-(CH2)s-CRdRe-(CH2)t-ORf o -(CH2)s-SO2NRdRe;

Ra representa alcoxi C2-4, haloalcoxi C2-4, alcoxi C1-4 - alquilo C1-4, ciclobutoxi, ciclopropoxi, -NH-alquilo C1-4, -N(alquilo C1-4)2, -alquil C1-4-NH(alquilo C1-4), -alquil C1-4-N(alquilo C1-4)2, -alquil C1-4-S(≥O)2-alquilo C1-4 o -S(≥O)2-alquilo C1-4;

R2 representa -C(≥O)-Rx, -O-Rx o un heterociclilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido por uno o más grupos (por ejemplo 1, 2 o 3) halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, -ORg , -(CH2)n-Oalquilo C1-6. -O-(CH2)n-ORg, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alcanol C1-6, ≥O, ≥S, nitro, Si(Rg)4, -(CH2)s-CN, -S-Rg, -SORg, - SO2-Rg, -CORg, -(CRgRh)s-COORk, -(CH2)s-CONRgRh, -(CH2)s-NRgRh, -(CH2)s-NRgCORh, -(CH2)s-NRgSO2-Rh, -(CH2)s-NHSO2- NRgRh, -OCONRgRh, -(CH2)s-NRgCO2Rh, -O-(CH2)s-CRgRh-(CH2)t-ORk o -(CH2)s-SO2NRgRh;

Rx representa cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o NR'R", o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o NR'R";

R' y R" cada uno representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-4 o R' y R" tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos pueden formar un heterociclo saturado seleccionado de entre piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo o tiomorfolinilo;

R4 y R5 cada uno representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, alcanol C1-6, haloalquilo C1-6, -(CH2)n-NRgRh, -(CH2)s-COORk, -(CH2)n-O-(CH2)m-OH, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n- O-arilo, -(CH2)n-heterociclilo o -(CH2)n-O-heterociclilo donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo y grupos heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más grupos (por ejemplo 1, 2 o 3) Rp; Rp representa grupos halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, -ORg, -(CH2)n- O-alquilo C1-6, -O-(CH2)n-ORg, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alcanol C1-6, ≥O, ≥S, nitro, Si(Rg)4, -(CH2)s-CN, -S-Rg, -SO-Rg, -SO2-Rg, -CORg,-(CRgRh)s-COORk, -(CH2)s-CONRgRh, -(CH2)s-NRgRh, -(CH2)s-NRgCORh, -(CH2)s-NRgSO2-Rh , -(CH2)s-NHSO2-

NRgRh, -OCONRgRh, -(CH2)s-NRgCO2Rh, -O-(CH2)s-CRgRh-(CH2)t-ORk o -(CH2)s-SO2NRgRh;

Rd, Re y Rf representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanol C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, -CO-(CH2)n-alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8;

Rg, Rh y Rk representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanol C1-6, -COO-alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, -CO-(CH2)n-alcoxi C1-6, alquilamino C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8; m y n representan independientemente un número entero de 1-4;

s y t representan independientemente un número entero de 0-4;

o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero, N-óxido o un solvato de los mismos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2010/050618.

Solicitante: Astex Therapeutics Ltd.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0QA REINO UNIDO.

Inventor/es: FREYNE, EDDY JEAN EDGARD, MURRAY, CHRISTOPHER, WILLIAM, LIGNY,YANNICK,AIME,EDDY, SAXTY,GORDON, BERDINI,VALERIO, BONNET,PASCAL GHISLAIN ANDRÉ, WROBLOWSKI,BERTHOLD, PAPANIKOS,ALEXANDRA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/437 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

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Fragmento de la descripción:

detaiiada de ia invención

De acuerdo con un primer aspecto de ia invención, se proporciona un compuesto de fórmuia (i):

**(Ver fórmula)**

donde

R^ representa -NHCONR^ o -NHCSNR^ o -NH-heterociciiio donde heterociciiio representa tiadiazoiiio o oxadiazohio y donde ei qrupo heterociciiio está opcionaimente sustituido por uno o más grupos (por ejempio 1. 2 o 3) haiógeno, aiquiio C1- e, aiqueniio C2-6, aiquiniio Ü2^, cicioaiquiio C3-8, cicioaiqueniio C3-8, -OR , -^CH^-O-aiquiio Ci-6,^^H2)^OR haio^qu.io C1-6, haioaicoxi C1-6, aicanoi C1-6, =0, =S, nitro, S¡(R^)4, -(CH2)s-CN, -S-R , -SO-R , -SO2-R --COR -^OR R ^s-COOR, (CH2)s-CONR^R', -(CH2)s-NR^R", -(CH2)s-NR^COR', -(CH2)s-NR"S02-R , -(CH2)s-NHS02-NR R , -OCONR R ,-(CH2)s-

NR'C02R', -0-(CH2)s-CR'R'-(CH2)t-OR'o -(CH2)s-S02NR'R';

Ra representa aicoxi C2-4, haioaicoxi aicoxi C1.4 - aiquiio C1.4, ciciobutoxi, ciciopropoxi, -NH-aiquiio C1-4, -N(aiquiio 01-4)2, -aiquii Ci-4-NH(aiquiio C1-4), -aiquii Ci-4-N(aiquiio Ci^)2, aiquiio Ci^-S(=0)2-aiquiio C1-4 o -S(-0)2-aiquiio C1-4;

^ representa -C(=0)-R*, -O-R^ o un heterociciiio de 5 o 6 miembros opcionaimente sustituido por uno o más grupos (por -jempio 1, 2 o 3) haiógeno, aiquiio Ci-e, aiqueniio C2-6, aiquiniio C2-6, cicioaiquiio C3-8, cicioaiqueniio C^, -OR j(C^)n-0- tiquiio C1-6, -0-(C)-Í2)n-OR^, haioaiquiio C1-6, haioaicoxi Ci^, aicanoi C1-6, =0, -S, nitro, Si(R )4, -(CH2)s-CN, '^-R ,-oUR , - )02-R^ -CORS -(CRSR^)s-COOR^, -(CH2)s-CONRSR^, -(CH2)s- R^R , -(CH2)s-NRSCOR , -(CH2)s-NR SO2-R , -(CH2)s-NH- )02-NRSR', -OÓONRSR^, -(CH2)s-NRSC02R^, -0-(CH2)s-CRSR^-(CH2)t-0R o -(CH2)s-S02NR R ;

R* representa cicioaiquiio C3-6 opcionaimente sustituido con hidroxiio o NR'R", o aiquiio C1-6 opcionaimente sustituido con hidroxiio o NR'R";

R' y R" cada uno representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-4 o R' y R" tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos pueden formar un heterociclo saturado seleccionado de entre plperldlnilo, piperazlnllo, morfolinilo o tlomorfollnllo;

R" y R^ cada uno representa independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, alquenllo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalqullo C3-8, cicloalquenllo 3.3, alcanol C1-6, haloalquilo C1-6, -(CH2)n-NR^R^, -(CH2)s-COOR^, -(CH2)n-0-(CH2)m-0H, -(ChDn-arilo, - (CH2)n-0-arilo, -(CH2)n-heteroclclllo o -(Chhjn-O-heterociclilo donde dicho grupo alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalqullo C3-8, cicloalquenllo C3-8, arilo y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más grupos (por ejemplo 1,2 o 3) R^;

R^ representa grupos halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalqullo C3-8, cicloalquenilo C3-8, -OR^, -(CH2)n- O-alquilo C1-6, -0-(CH2)n-0R^, haloalquilo C1-6, haloalcoxl C1-6, alcanol C1-6, =0, =S, nitro, S¡(R^)4, -(CH2)s-CN, -S-R^, -SO-RS, -SO2-RS, -C0RS,-(CRSRyC00R", -(CHzjs-CONRSR", -(CHsjs-R^R", -(CHsjs-NRSCOR", -(CHsjs-NRSSOs-R", -(CHzj.-NH-SOz- NRSR', -OCONRSR', -(CHsjs-NRSCOzR", -O-jCHzjs-CRSR^-jCHsjt-OR^ o -(CHsjs-SOzNRSR^;

R^, R" y R' representan Independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenllo C2-6, alquinilo C2-6, alcanol C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalquilo C1.6, -CO-(CH2)n-alcox¡ C1-6, cicloalqullo C3-8, cicloalquenilo C3-8;

R9, R^ y R^ representan Independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanol C1-6, -COO-alquilo C1.6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, -CO-(CH2)n-alcox¡ C1-6, alquilamino C1.6, cicloalqullo C3-8, cicloalquenilo C3-8;

m y n representan independientemente un número entero de 1-4;

s y t representan Independientemente un número entero de 0-4;

o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero, N-óx¡do o un solvato de los mismos.

Los términos "alquilo Ci-e", "alquilo C1-4" o "alquilo C2-4" tal como se usan en el presente documento como un grupo o una parte del grupo se refieren a un grupo hidrocarburo saturado lineal o ramificado que contiene de 1 a 6, de 1 a 4 o de 2 a 4, átomos de carbono, respectivamente. Ejemplos de tales grupos incluyen metilo, etilo, n-propllo, isopropilo, n-butilo, ¡sobutilo, sec-but¡lo, tere-butilo, n-pentllo, ¡sopentllo, neopentilo o hexllo y similares.

El término "alquenllo C2-6", como se usa en el presente documento como un grupo o una parte del grupo, se refiere a un grupo hidrocarburo lineal o ramificado que contiene de 2 a 6 átomos de carbono y que contiene un enlace C=C.

Los términos "alcoxi C1-6", "alcoxi C1.4" o "alcoxi C2-4" utilizados aquí, se refieren a un grupo -0-alqullo C1-6 en donde alquilo C1.6 es como se define en el presente documento, un grupo -0-alqullo C1.4 en donde alquilo C1.4 es como se define en el presente documento o un grupo -0-alqullo C2-4 en donde alquilo C2-6 es como se define en el presente documento. Ejemplos de tales grupos Incluyen metoxl, etoxl, propoxl, butoxl, pentoxl o hexoxl y similares.

El término "alcanol C1-6" tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo C1-6 sustituido por uno o más grupos hidroxi, en donde alquilo C1-6 es como se define en el presente documento. Ejemplos de tales grupos incluyen hldroxlmetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo y similares.

El término "cicloalqullo C3-8" tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a un anillo de hidrocarburo monocícllco saturado de 3 a 8 átomos de carbono. Ejemplos de tales grupos Incluyen clclopropllo, ciclobutllo, clclopentllo, clclohexilo, cicloheptllo o clclooctllo y similares.

El término "cicloalquilo C3-6" tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a un anillo de hidrocarburo monocíclico saturado de 3 a 6 átomos de carbono. Ejemplos de tales grupos incluyen ciclopropllo, ciclobutilo, clclopentilo, ciclohexilo, y similares.

El término "halógeno" tal como se utiliza en el presente documento se refiere a un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo.

El término "haloalquilo Ci-e" tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo C1-6 como se define en el presente documento en donde al menos un átomo de hidrógeno se sustituye con halógeno. Ejemplos de tales grupos incluyen fluoroetilo, trifluorometilo o trifluoroetilo y similares.

El término "haloalcoxi C1.6" o "haloalcoxi 2-4" tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a un grupo alcoxi C1-6 como se define en el presente documento, o un alcoxi C2-4 como se define en el presente documento en el que al menos un

átomo de hidrógeno se sustituye con halógeno. Ejemplos de tales grupos incluyen dlfluorometoxl o trifluorometoxi y similares.

El término "alcoxi C1-4 alquilo C1-4" tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo C1-4 como se define en el presente documento en donde al menos un átomo de hidrógeno se sustituye con un grupo alcoxi C1-4 como se define en el presente documento. Ejemplos de tales grupos incluyen metoximetllo (-CH2-O-CH3), etoximetilo (-CH2-O-CH2- CH3), y metoxietilo (-CH2-CH2-O-CH3) y similares.

El término "arilo" tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a un grupo hidrocarburo cíclico que tiene carácter aromático. El término "arilo" abarca sistemas anulares policíclicos (por ejemplo, blcícllcos) en los que uno o más anillos son no aromáticos, siempre que al menos un anillo sea aromático. En tales sistemas policíclicos, el grupo puede estar unido por el anillo aromático, o por un anillo no aromático. En general, tales grupos pueden ser monocíclicos o bicícllcos y pueden contener, por ejemplo, de 6 a 12 miembros en el anillo, más habitualmente 6 a 10 miembros en el anillo. Ejemplos de grupos monocíclicos son grupos que contienen 6 miembros en el anillo. Ejemplos de grupos blcícllcos son los que contienen 10 y 12 miembros en el anillo.

Ejemplos de grupos arilo Incluyen grupos fenllo, naftilo, ¡ndenilo, y tetrahidronaftllo.

Las referencias a grupos "heteroclclllo", como se usa en este documento deberán, a menos que el contexto indique lo contrario, Incluir tanto sistemas de anillos aromáticos como no aromáticos. Así, por ejemplo, el término "grupos heterociclilo" Incluye dentro de su alcance sistemas de anillos heterociclilo aromáticos, no aromáticos, ¡nsaturados, parcialmente saturados y completamente saturados. En general, tales grupos pueden ser monocíclicos o blcícllcos y pueden contener, por ejemplo, de 3 a 12 miembros en el anillo, más habitualmente de 5 a 10 miembros en el anillo. Ejemplos de grupos monocíclicos son grupos que contienen 3, 4, 5, 6, 7, y 8 miembros en el anillo, más habltualmente de 3 a 7, y preferiblemente 5 o 6 miembros en el anillo. Ejemplos de grupos blcícllcos son aquellos que contienen 8, 9, 10, 11 y 12 miembros en el anillo, y más habitualmente 9 o 10 miembros en el anillo. Cuando se haga... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

donde

Ri representa -NHCONR^ o -NHCSNR^R^ o -NH-heterociclilo donde heterociclilo representa tiadiazolilo o oxadiazolilo, y donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos (por ejemplo 1, 2 o 3) halógeno, alquilo Ci. 6 alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, -OR , -(CH2)n-0-alquilo C1-6, -0-(CH2)n-OR , haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alcanol C1-6, =0, =S, nitro, Si(R^)4, -(CH2)s-CN, -S-R , -SOR.-S02-R , -COR , -(CR R )s-COOR, (CH2)s-CONR'R°, -(CH2),-NR'R^.- (CHzj.-NR'COR^, -(CH2)s-NR'S02-R^.- (C^-NHSOz-NR^, -OCONR^R^, -(CH2),-

NR"C02R", -0-(CH2)s-CR^R^-(CH2)t-OR^o -(CH2)s-S02NR^R^;

Ra representa alcoxi Ü2^t, haloalcoxi C2-4, alcoxi C1-4 * alquilo Ci^t, ciclobutoxi, ciclopropoxi, -NH-alquilo C1-4, -N(alquilo 01-4)2, -alquil Ci^t-NH(alquilo Ci^t), -alquil Ci-4-N(alquilo 01-4)2, -alquil Ci^t-S(=0)2-alqu¡lo C1-4 o -S(=0)2-alquilo C1-4;

representa -C(=0)-R*, -O-R^ o un heterociclilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido por uno o más grupos (por ejemplo 1, 2 o 3) halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, -OR ,-(CH2)n-0- alquilo Ci^.- 0-(CH2)n-ORS, haloalquilo C1.6, haloalcoxi C1-6. alcanol Ci^, =0, =S, nitro, Si(R )4, -(CH2)s-CN, "

SOz-R^, -CORS, -(CR9R%-COOR^, -(Ch^s-CONRSR", -(CHzjs-NR^R", -(CHzjs-NRSüOR , -(CHzjs-NRSSOz-R , -(CHz)s-NH- S02-NRSR^, -OCONRSR", -(CH2)s-NR^C02R^, -0-(CH2)s-CR9R"-(CH2)i-0R o -(CH2)s-S02NR R ;

R* representa cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o NR'R", o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o NR'R";

R' y R" cada uno representa independientemente hidrógeno, alquilo o R' y R" tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos pueden formar un heterociclo saturado seleccionado de entre piperidinilo, piperazimlo, morfolimlo o tiomorfolinilo;

R" y Rs cada uno representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloa quilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, alcanol C1-6, haloalquilo C1-6, -(CH2)n-NR^R^, -(CH2)s-COOR , -(CH2)n-0-(CH2)m-0H, 4CH2)n-arilo, -(CH2)n- O-arilo, -(CH2)n-heterociclilo o -(CH2)n-0-heterociclilo donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo y grupos heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o mas grupos (por ejemplo 1, 2 o 3) R";

R^ representa ;

O-alquilo C1-6, , ^

-SO2-RS, -COR9,-(CR9R%-COOR*, -(CH2)s-CONR9R', -(CHzjs-NRSR, -(CHzjs - - ,

S02-NR9R", -OCONR9R", -(CH2)s-NR9C02R", -0-(CH2)$-CR9R^-(CH2)t-0R o -(CH2)s-S02NR R ,

**(Ver fórmula)**

R^, R"y R^ representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanol C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalquilo Cm, -CO-(CH2)n-alcox¡ C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3 s;

R9, R^y R^ representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanol Ci^e,-COO-alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, -CO-(CH2)r-alcox¡ C^, alquilamino C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8,

m y n representan independientemente un número entero de 1-4;

s y t representan independientemente un número entero de 0-4;

o una sai farmacéuticamente aceptabie, tautómero, N-óxido o un soivato de ios mismos.

2. Un compuesto como se define en la reivindicación 1, en donde representa -NHCONR^R^, por ejemplo - NHCONHCH2CF3, -NHCONHCH2CH3O NHCONHCH2CH(CH3)2.

3. Un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde Ra representa alcoxi C2-4, alcoxi C1.4 - alquilo C1.4, ciclobutoxi, -NH-alquilo C1.4, -alquil Ci-4-NH(alquilo C1.4), o -alquil Ci-4-N(alquilo 01.4)2.

4. Un compuesto como se define en la reivindicación 3 en donde R" representa alcoxi C2-4, ciclobutoxi o alcoxi C1.4 - alquilo C1-4, por ejemplo -O-CH2-CH3 o -0-CH(CH3)2, o -CH2-O-CH3.

5. Un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde R^ representa -C(=0)-R*, -O-R*, o un heterociclilo seleccionado de tiadiazolilo, oxadiazolilo, imidazolilo, piperidinilo, piridinilo y pirimidinilo en donde el heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más, por ejemplo uno o dos, de halógeno, alquilo C1.6, haloalquilo C1.6, - (CH2)s-NRSR^, alcanol C1-6 o -(CR^R^COOR^.

6. Un compuesto como se define en la reivindicación 1, en donde R^ representa NHCONR^R^ y R" representa hidrógeno y R^ representa haloalquilo C1.6 y R^ representa alcoxi C2-4 y R^ representa pirimidinilo, piridinilo, tiadiazolilo u oxadiazolilo, estando cada uno de dichos anillos opcionalmente sustituido.

7. Un compuesto como se define en la reivindicación 6 en donde el pirimidinilo, tiadiazolilo u oxadiazolilo está sustituido por uno o más, por ejemplo uno o dos, de -CH3, -F, -CF3 y -NH2.

8. Un compuesto como se define en la reivindicación 1, en donde R^ representa NHCONR^R^ y R" representa hidrógeno y R^ representa haloalquilo C1.6 y R" representa alcoxi C2-4 y R^ representa un heterociclilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido.

9. Un compuesto como se define en la reivindicación 8 en donde el heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más, por ejemplo uno o dos, de halógeno, alquilo C1.6, haloalquilo C1.6, -(CH2)s-NR^R^, alcanol C1.6 o -(CR^R^)COOR^, por ejemplo uno o dos, de -CH3, -F, -CF3 o -NH2.

10. Un compuesto como se define en la reivindicación 1 en donde:

R^ es -NHCONR^R^ en donde R^ representa hidrógeno y R^ representa hidrógeno, alquilo Ci^ opcionalmente sustituido con uno o más grupo R^;

R" representa alcoxi C2-4, alcoxi C1.4 - alquilo C1.4I, ciclobutoxi, -NH-alquilo C1-4, -alquilo C1.4-N (alquilo C1.4) 2 o -alquil Ci^t- NH(alquilo C1.4); y

R^ representa -C(= 0)-R^, -O-R^, o un heterociclilo seleccionado de tiadiazolilo, oxadiazolilo, imidazolilo, piperidinilo, piridinilo y pirimidinilo en donde el heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más, por ejemplo uno o dos, de halógeno, alquilo C1.6, haloalquilo C1.6, -(CH2)s-NR^R^, alcanol C1.6 o -(CR^R^)COOR^;

R" representa halógeno o -OR^;

RS representa hidrógeno;

R* es cicloalquilo C3-6 o R* es alquilo C1-6 sustituido con hidroxilo; y

R^, R^ y R^ se seleccionan independientemente de hidrógeno o alquilo C1.6.

11. Un compuesto como se define en la reivindicación 1 que es un compuesto seleccionado de

**(Ver fórmula)**

'y'

F

HN*^

Y A)

y

F,A'

jyA

/=\ N=^

y

M MH,

Compuesto F-3

Compuesto F-4

F

y

NH ,

^A-NH pA

A

A-

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Compuesto F-7

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Compuesto F-21

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Compuesto F-29

Compuesto F-30

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Compuesto F-31

Compuesto F-32

12. Un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo.

5 13. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) como se define en cualquiera de las

reivindicaciones 1 a 12.

14. Un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12,

(i) para uso en terapia, o

(ii) para su uso en la profilaxis o tratamiento de un estado o condición de enfermedad seleccionada de mieloma múltiple, 5 trastornos mieloproliferativos, cáncer endometrial, cáncer de próstata, cáncer de vejiga, cáncer de pulmón, cáncer de ovario,

cáncer de mama, cáncer gástrico, cáncer colorrectal y carcinoma de células escamosas orales, o

(iii) para uso en la profilaxis o el tratamiento del cáncer.

15. El uso de un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para la fabricación de un 10 medicamento para la profilaxis o el tratamiento de un cáncer.


 

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