Derivado de éster de ácido heteroarilcarboxílico.

Un compuesto representado por la siguiente fórmula (I)**Fórmula**

en donde

R1,

R2, R3 y R4 pueden ser los mismos o diferentes y son, cada uno, independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo nitro, un grupo halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo amino, un grupo guanidino, un grupo formilo, un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo alquinilo inferior, un grupo acilo inferior, un grupo carboxilo, un grupo sulfo, un grupo fosfono, un grupo alcoxilo inferior, un grupo alquiltio inferior, un grupo alquilamino inferior, un grupo aciloxi inferior, un grupo acilamino inferior, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo carbamoílo, un grupo alquilcarbamoílo inferior, un grupo alquilsulfonilamino inferior o un grupo sulfamoílo,

HetAr es un anillo aromático de 5 a 10 miembros que contiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados de entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, X es un grupo alquileno inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquenileno inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquinileno inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, o un grupo tiofenileno,

Y es un grupo carbonilo, un grupo tiocarbonilo o un grupo sulfonilo, y

A es -OR5 (R5 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior), un grupo de la siguiente fórmula (II):**Fórmula**

en donde

R6 y R7 pueden ser los mismos o diferentes y son, cada uno, independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquenilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquinilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes o un grupo alcoxilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, o R6 y R7 pueden estar unidos para formar un grupo amino cíclico que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes,

un grupo de la siguiente fórmula (II-2):

-U-CH(R6')R7'

(II-2)

en donde U es O o S, y R6' y R7' pueden ser los mismos o diferentes y son, cada uno, independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alquilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquenilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquinilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes o un grupo alcoxilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, o R6' y R7' pueden estar unidos para formar un grupo amino cíclico que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, o

un grupo de la siguiente fórmula (II-3):

-NH-N(R6")R7"

(II-3)

en donde R6" y R7" pueden ser los mismos o diferentes y son, cada uno, independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquenilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquinilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes o un grupo alcoxilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, o R6" y R7" pueden estar unidos para formar un grupo amino cíclico que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde "alquilo inferior" implica un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada o cíclico que tiene un número de carbonos de 1 - 6;

"alquenilo inferior" implica un grupo alquenilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene un número de carbonos de 2 - 6;

"alquinilo inferior" implica un grupo alquinilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene un número de carbonos de 2 - 6;

"alquileno inferior" implica un grupo alquileno de cadena lineal o de cadena ramificada o cíclico que tiene un número de carbonos de 1 - 6;

"alquenileno inferior" implica un grupo alquenileno inferior de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene un número de carbonos de 2 - 6;

"alquinileno inferior" implica un grupo alquinileno de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene un número de carbonos de 2 - 6; y

"acilo inferior" implica un grupo acilo que tiene un grupo alquilo o grupo alquenilo de cadena lineal o de cadena ramificada o cíclico que tiene un número de carbonos de 1 a 6.

Derivado de áster de ácido heteroarilcarboxílico Campo de la técnica

La presente invención se refiere a un derivado de áster de ácido heteroarilcarboxílico novedoso que tiene una actividad inhibidora de serina proteasa (en particular, de tripsina y de enteropeptidasa), una composición farmacéutica que contiene el mismo, y un fármaco para el tratamiento o la profilaxis de diabetes.

Antecedentes de la técnica

En la actualidad, se usan clínicamente secretagogo de insulina (sulfonilurea), inhibidor de la absorción de glucosa (inhibidor de a-glucosidasa), sensibilizador a la insulina (biguanida, derivado de tiazolidina) y similares, como fármaco terapéutico para la diabetes. No obstante, debido a que la totalidad de estos van acompañados de efectos secundarios tales como hipoglicemia, diarrea, acidosis láctica, edema y similares, muestran un efecto insuficiente, y similares, se sigue demandando un medicamento que satisfaga las necesidades clínicas.

En los últimos años, se ha notificado que un áster de ácido benzoico que tiene una actividad inhibidora de proteasa, que está representado por el siguiente compuesto, muestra una acción supresora de la elevación de glucosa en sangre en un modelo animal de diabetes (documento de patente 1). Se considera que el siguiente compuesto muestra una actividad inhibidora de enzima sobre tripsina, trombina, calicreínas pancreática y en plasma, plasmina y similares y una acción antagonista del receptor de leucotrieno. Además, también se ha notificado una actividad inhibidora de enteropeptidasa del siguiente compuesto (documento no de patente 1). No obstante, sigue habiendo muchos puntos poco claros en la relación entre tales acciones y una acción supresora de la elevación de glucosa en sangre.

Por otro lado, en lo que respecta a una estructura de áster de ácido heteroarilcarboxílico, el documento de patente 2 describe un compuesto como un fármaco terapéutico para la pancreatitis. En este documento, solo se describen compuestos de áster de ácido heteroarilcarboxílico en donde el sustituyente del resto ácido heteroarilcarboxílico es un grupo metilo o grupo metoxi o compuesto no sustituido, tal como se representa por la siguiente fórmula. A pesar de que se describe que estos compuestos muestran una actividad inhibidora sobre tripsina, quimiotripsina y trombina, no se da descripción alguna en lo que respecta a la actividad inhibidora de enteropeptidasa y a la acción supresora de la elevación de glucosa en sangre.

Además, el documento no de patente 2 también describe un áster de ácido heteroarilcarboxílico que tiene una actividad inhibidora de proteasa, que está representado por la siguiente fórmula. No obstante, solo se describen compuestos en donde el resto heteroarilo está no sustituido, y no se da descripción alguna en lo que respecta a la actividad inhibidora de enteropeptidasa y a la acción supresora de la elevación de glucosa en sangre de estos compuestos.

NH

m

\iH

m

Además, el documento de patente 3 describe un compuesto representado por la siguiente fórmula. No obstante, este tiene una estructura en donde un grupo arilo sustituido con un grupo carboxilo está directamente unido al resto heteroarilo, que es completamente diferente del compuesto de la presente invención. El documento describe una actividad inhibidora frente al factor de coagulación sanguínea VIla; no obstante, no se da descripción alguna en lo que respecta a la actividad inhibidora de enteropeptidasa y a la acción supresora de la elevación de glucosa en sangre.

Por otro lado, la tripsina es una de las serina proteasas intestinales y se produce mediante la degradación de tripsinógeno inactivo mediante enteropeptidasa. Se sabe que la tripsina activa diversas enzimas digestivas al actuar sobre quimiotripsinógeno, proelastasa, procarboxilesterasa, procolipasa y pro-sacarasa-isomaltasa y similares. Por lo tanto, se considera que un inhibidor de enteropeptidasa y tripsina disminuye la capacidad digestiva para proteína, lípido y carbohidratos, y es efectivo como un fármaco para el tratamiento o la profilaxis de la obesidad e hiperlipidemia.

El documento de patente 4 describe que un medicamento que inhibe tanto enteropeptidasa como tripsina es interesante como un agente reductor de la grasa corporal. Además, el documento de patente 5 notifica un compuesto que tiene una actividad inhibidora frente a enteropeptidasa, tripsina, plasmina, calicreína y similares como un fármaco antiobesidad. No obstante, ninguno de estos describe la supresión de la elevación de glucosa en sangre y el efecto hipoglicémico dada por la inhibición simultánea de enteropeptidasa y tripsina, y el inhibidor de proteasa que se describe en el mismo tiene una estructura completamente diferente de la del compuesto de la presente invención.

Lista de documentos

documentos de patente documento de patente 1: W26/57152 documento de patente 2: JP-A-55-161385 documento de patente 3: W99/41231 documento de patente 4: W26/5999 documento de patente 5: W29/7161 documentos no de patente

documento no de patente 1: Biomedical Research (21), 22 (5) 257 - 26

documento no de patente 2: Advances in Experimental Medicine and Biology (1989), 247B (Kinins 5, Pt. B), 271 - 6

OMe

H^N

Compendio de la invención Problemas a resolver por la invención

Por lo tanto, para satisfacer adicionalmente las necesidades clínicas con respecto a los aspectos de efecto, seguridad y similares, se desea un inhibidor hiperglicémico que tenga una acción inhibidora de serina proteasa, que sea un nuevo fármaco para el tratamiento o la profilaxis de diabetes.

La presente invención se dirige a la provisión de un derivado de áster de ácido heteroarilcarboxílico, que es un compuesto novedoso que tiene una acción inhibidora de serina proteasa.

La presente invención también se dirige a la provisión de un inhibidor de serina proteasa (en particular, de tripsina y de enteropeptidasa).

La presente invención también se dirige a la provisión de un inhibidor hiperglicémico o un agente hipoglicémico y, además, un fármaco para el tratamiento o la profilaxis de cualesquiera de diabetes, obesidad, hiperlipidemia, complicación diabética y síndrome metabólico.

Medios para resolver los problemas

A la vista de la situación actual que se ha mencionado en lo que antecede, los inventores de la presente invención han llevado a cabo unos estudios intensivos y han considerado que la inhibición simultánea de tripsina y enteropeptidasa es particularmente efectiva para la supresión de la elevación de glucosa en sangre. Estos han sintetizado diversos derivados de áster de ácido heteroarilcarboxílico, que son compuestos novedosos, han evaluado la actividad inhibidora de tripsina y de enteropeptidasa, y han hallado que determinados derivados de áster de ácido heteroarilcarboxílico son inhibidores de proteasa que inhiben de forma simultánea las mismas, lo que dio como resultado la compleción de la presente invención. Además, estos también han descubierto que tales compuestos representativos muestran un efecto supresor de la elevación de glucosa en sangre en un modelo animal de diabetes.

Por consiguiente, la presente invención proporciona un derivado de éster de ácido heteroarilcarboxílico representado por la siguiente fórmula (I)

(I)

en donde

R1, R2, R3 y R4 pueden ser los mismos o diferentes y son, cada uno, independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo nitro, un grupo halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo amino, un grupo guanidino, un grupo formilo, un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo alquinilo inferior, un grupo acilo inferior, un grupo carboxilo, un grupo sulfo, un grupo fosfono, un grupo alcoxilo inferior, un grupo alquiltio inferior, un grupo alquilamino inferior, un grupo aciloxi inferior, un grupo acilamino inferior, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo carbamoílo, un grupo alquilcarbamoílo inferior, un grupo alquilsulfonilamino inferior o un grupo sulfamoílo,

HetAr es un anillo aromático de 5 a 1 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados de entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes,

X es un grupo alquileno inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquenileno inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquinileno inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, o un grupo tiofenileno,

Y es un grupo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto representado por la siguiente fórmula (I)

en donde

R1, R2, R3 y R4 pueden ser los mismos o diferentes y son, cada uno, independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo nitro, un grupo halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo amino, un grupo guanidino, un grupo formilo, un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo alquinilo inferior, un grupo acilo inferior, un grupo carboxilo, un grupo sulfo, un grupo fosfono, un grupo alcoxilo inferior, un grupo alquiltio inferior, un grupo alquilamino inferior, un grupo aciloxi inferior, un grupo acilamino inferior, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo carbamoílo, un grupo alquilcarbamoílo inferior, un grupo alquilsulfonilamino inferior o un grupo sulfamoílo,

HetAr es un anillo aromático de 5 a 1 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados de entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes,

X es un grupo alquileno inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquenileno inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquinileno inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, o un grupo tiofenileno,

Y es un grupo carbonilo, un grupo tiocarbonilo o un grupo sulfonilo, y

A es -OR5 (R5 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior), un grupo de la siguiente fórmula (II):

R6

/

N

R7

(II)

en donde

R6 y R7 pueden ser los mismos o diferentes y son, cada uno, independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquenilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquinilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes o un grupo alcoxilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, o R6 y R7 pueden estar unidos para formar un grupo amino cíclico que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes,

un grupo de la siguiente fórmula (II-2):

-U-CH(R6)R7

(II-2)

en donde U es O o S, y R6 y R7 pueden ser los mismos o diferentes y son, cada uno, independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alquilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquenilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquinilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes o un grupo alcoxilo inferior que

opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, o R6 y R7 pueden estar unidos para formar un grupo amino cíclico que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, o

un grupo de la siguiente fórmula (11-3):

-NH-N(R6")R7"

(11-3)

en donde R6" y R7" pueden ser los mismos o diferentes y son, cada uno, independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquenilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquinilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes o un grupo alcoxilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, o R6" y R7" pueden estar unidos para formar un grupo amino cíclico que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde

"alquilo inferior" implica un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada o cíclico que tiene un número de carbonos de 1 - 6;

"alquenilo inferior" implica un grupo alquenilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene un número de carbonos de 2 - 6;

"alquinilo inferior" implica un grupo alquinilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene un número de carbonos de 2 - 6;

"alquileno inferior" implica un grupo alquileno de cadena lineal o de cadena ramificada o cíclico que tiene un número de carbonos de 1 - 6;

"alquenileno inferior" implica un grupo alquenileno inferior de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene un número de carbonos de 2 - 6;

"alquinileno inferior" implica un grupo alquinileno de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene un número de carbonos de 2 - 6; y

"acilo inferior" implica un grupo acilo que tiene un grupo alquilo o grupo alquenilo de cadena lineal o de cadena ramificada o cíclico que tiene un número de carbonos de 1 a 6.

2. El compuesto según la reivindicación 1, en donde

X es un grupo alquileno inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquenileno inferior que opclonalmente tiene un sustituyente o sustituyentes o un grupo alquinileno inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, y

A es -OR5 (R5 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior), o un grupo de la siguiente fórmula (II):

R6

/

N

R7

(II)

en donde

R6 y R7 pueden ser los mismos o diferentes y son, cada uno, independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquenilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquinilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes o un grupo alcoxilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, o R6 y R7 pueden estar unidos para formar un grupo amino cíclico que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

3. El compuesto según la reivindicación 1 o 2, en donde, en la fórmula (I), R1, R2, R3 y R4 son, cada uno, independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo nitro o un grupo halógeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

4. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde, en la fórmula (I), -HetAr- es un grupo de anillo heteroaromático representado por la siguiente fórmula (111-1) o (III-2):

Z1-Z2

Z1-Z3

(ffl-1)

(ffl-2)

en donde Z1 y Z2 son, cada uno, independientemente CRa o un átomo de nitrógeno, y Z3 es un átomo de oxigeno, un átomo de azufre o NRb, en donde Ra y Rb pueden ser los mismos o diferentes y son, cada uno, independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo nitro, un grupo halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo amino, un grupo guanidino, un grupo formilo, un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo alquinilo inferior, un grupo acilo inferior, un grupo carboxilo, un grupo sulfo, un grupo fosfono, un grupo alcoxilo inferior, un grupo alquiltio inferior, un grupo alquilamino inferior, un grupo aciloxi inferior, un grupo acilamino inferior, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo carbamoílo, un grupo alquilcarbamoílo inferior, un grupo alquilsulfonilamino inferior o un grupo sulfamoílo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

5. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde, en la fórmula (I), -HetAr- es un grupo que contiene un grupo de anillo heteroaromático representado por la fórmula (111-1) o (III-2) en la reivindicación 4, y

en las fórmulas (111-1) y (III-2), Z1 y Z2 son, cada uno, independientemente CRa o un átomo de nitrógeno, y Z3 es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

6. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde, en la fórmula (I), X es un grupo alquileno inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes o un grupo alquenileno inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, y el sustituyente se selecciona de entre el grupo que consiste en un grupo halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo amino, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxilo inferior y un grupo acilo inferior, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

7. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde, en la fórmula (I), Y es un grupo carbonilo o un grupo sulfonilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

8. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde, en la fórmula (I), A es -OR5 (R5 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

9. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde, en la fórmula (I), A es un grupo de la siguiente fórmula (IV):

en donde R6 es un grupo carboxilo, un grupo sulfo, un grupo fosfono, un grupo alcoxicarbonilo inferior o un grupo

hidroxilo,

D es un grupo alquileno inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo alquenileno Inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes o un grupo alquinileno inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, el sustituyente se selecciona de entre el grupo que consiste en un grupo nitro, un grupo halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo amino, un grupo guanidino, un grupo formilo, un grupo acilo inferior, un grupo carboxilo, un grupo sulfo, un grupo fosfono, un grupo alcoxilo inferior, un grupo alquiltio inferior, un grupo alquilamino inferior, un grupo aciloxi inferior, un grupo acilamino inferior, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo carbamoílo, un grupo alquilcarbamoílo inferior, un grupo alquilsulfonilamino inferior, un grupo arilsulfonilamino que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo cicloalquilo que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo arilo que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo ariloxi que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo ariltio que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo aralquilo que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo aralquiloxi que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo aralquiltio que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo heteroclclico que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo oxi heteroclclico que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo tio heteroclclico que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes y un grupo oxo, y

R7 es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes o un grupo alcoxilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, o R7 y D pueden estar unidos para formar un grupo amino cíclico que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, o

---NDR6

R7

(IV)

una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

1. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7,

en donde, en la fórmula (I), A es un grupo de la fórmula (IV) en la reivindicación 9,

en donde, en el grupo de la fórmula (IV), R6 es un grupo carboxilo, un grupo sulfo, un grupo alcoxicarbonilo inferior o un grupo hidroxilo,

D es un grupo alquileno inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, el sustituyente se selecciona de entre el grupo que consiste en un grupo halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo amino, un grupo guanidino, un grupo carboxilo, un grupo sulfo, un grupo alcoxilo inferior, un grupo alquiltio inferior, un grupo alquilamino inferior, un grupo acilamino inferior, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo carbamoílo, un grupo alquilcarbamoílo inferior, un grupo alquilsulfonilamino inferior, un grupo arilsulfonilamino que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo arilo que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, un grupo heterociclico que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes y un grupo oxo, y

R7 es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo Inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes o un grupo alcoxilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente o sustituyentes, o R7 y D pueden estar unidos para formar un grupo amino cíclico que opclonalmente tiene un sustituyente o sustituyentes,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

11. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1, en donde, en la fórmula (I), R1, R2, R3 y R4 son, cada uno, independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo nitro o un átomo de flúor, y

HetAr es furano, tiofeno o tiazol, teniendo opcionalmente, cada uno, un sustituyente o sustituyentes,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

12. El compuesto según la reivindicación 1, que está representado por una cualquiera de las fórmulas que se describen en lo sucesivo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

OyOH

«WYt"

jVrV'i

HjN NH

13. El compuesto según la reivindicación 1, que está representado por una cualquiera de las fórmulas que se

describen en lo sucesivo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

14. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1 13 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como un principio activo.

15. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso como un inhibidor de serina proteasa, un inhibidor de serina proteasa intestinal, un inhibidor doble de tripsina y enteropeptidasa, un inhibidor hiperglicémico o un agente hipoglicémico o un sensibilizador a la insulina.

16. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en la profilaxis o el tratamiento de diabetes, obesidad, hiperlipidemia, complicación diabética o síndrome metabólico.