Compuesto de azabiciclo y sal del mismo.

Un compuesto representado por la siguiente fórmula general (I) o una sal del mismo:

**Fórmula**

donde

X1 representa CH o N;

uno cualquiera de X2, X3 y X4 representa N, y los otros representan CH;

uno o dos cualesquiera de Y1, Y2, Y3 e Y4 representan C-R4, y los otros son iguales o diferentes y representan CH o N;

R1 representa un grupo heterocíclico, insaturado, de 5 a 6 miembros, monocíclico, opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de entre N, S y O, o un grupo heterocíclico, insaturado, de 9 a 10 miembros, bicíclico, opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de entre N, S y O; R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquenilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 6 átomos de carbono;

R3 representa un grupo ciano o -CO-R5;

los R4 son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo hidrocarburo aromático, -N(R6)(R7), -S-R8 o -CO-R9;

R5 representa un grupo amino que tiene opcionalmente un grupo hidroxilo, o un grupo monoalquilamino o dialquilamino opcionalmente sustituido;

R6 y R7 son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo halogenoalquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, un grupo aralquilo opcionalmente sustituido, un grupo hidrocarburo aromático opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico saturado opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico insaturado opcionalmente sustituido, o R6 y R7 forman opcionalmente un grupo heterocíclico saturado, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos;

R8 representa un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, o un grupo hidrocarburo aromático opcionalmente sustituido; y

R9 representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo amino que tiene opcionalmente un grupo hidroxilo, o un grupo monoalquilamino o dialquilamino opcionalmente sustituido;

donde los sustituyentes opcionales de grupos de R1 y R4 se seleccionan de entre

un átomo de halógeno,

un grupo hidroxilo,

un grupo ciano,

un grupo nitro,

un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono,

un grupo halogenoalquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono donde uno o todos los átomos de hidrógeno de un grupo alquilo están sustituidos con un átomo de halógeno,

un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 7 átomos de carbono,

un grupo cicloalquil-alquilo que es un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que está sustituido con cicloalquilo que tiene de 3 a 7 átomos de carbono,

un grupo aralquilo que es grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que está sustituido con un grupo hidrocarburo aromático que tiene de 6 a 14 átomos de carbono,

un grupo hidroxialquilo que es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que tiene un grupo hidroxilo,

un grupo alquenilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono,

un grupo alquinilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono,

un grupo alcoxilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono,

un grupo halogenoalcoxilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono,

un grupo alcoxi-alquilo que es un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que está sustituido con un grupo alcoxilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono.

Compuesto de azabiciclo y sal del mismo Campo de la invención

La presente invención se refiere a un compuesto de azabiciclo o una sal del mismo y a una composición farmacéutica que contiene el mismo, particularmente, un agente preventivo y lo terapéutico para el cáncer, etc., basándose en la actividad inhibidora de HSP9.

Antecedentes de la invención

Un grupo de proteínas denominadas chaperonas moleculares es una proteína multifuncional, que promueve la formación de las estructuras funcionales de otras proteínas o que mantiene estas estructuras, promueve la asociación correcta, inhibe la agregación innecesaria, protege a otras proteínas frente a la degradación, y promueve la secreción (documento no de patente 1). HSP9 es una chaperona molecular con una abundancia de aproximadamente del 1 al 2 % de todas las proteínas solubles intracelulares y, sin embargo, es innecesaria para la biosíntesis de la mayoría de los polipéptidos, a diferencia de otras proteínas chaperonas (documento no de patente 1). Los factores relacionados con la señalización (por ejemplo, ERBB1 / EGFR, ERBB2/HER2, MET, IGF1R, KDR/VEGFR, FLT3, ZAP7, KIT, CHUK/IKK, BRAF, RAF1, SRC y AKT), reguladores del ciclo celular (por ejemplo, CDK4, CDK6, ciclina D, PLK1 y BIRCS), y reguladores de la transcripción (por ejemplo, HIF-1a, p53, receptor de andrógeno, receptor de estrógenos y receptor de progesterona) se conocen como las células cliente principales cuya formación o estabilidad de estructura está regulada por HSP9 a través de la interacción entre las mismas (documentos no de patente 2 y 3). HSP9 está profundamente implicada en la proliferación o supervivencia mediante el mantenimiento de las funciones normales de estas proteínas. Además, HSP9 se requiere para las funciones normales de factores mutados o quiméricos (por ejemplo, BCR-ABL y NPM-ALK) que provocan carcinogénesis o exacerbación del cáncer. Esto indica la importancia de HSP9 particularmente para procesos tales como la carcinogénesis, la supervivencia, el crecimiento, la exacerbación y la metástasis del cáncer (documento no de patente 2).

La inhibición de las funciones de chaperona de HSP9 por inhibidores específicos tales como geldanamicina provoca la inactivación, desestabilización y degradación de las proteínas cliente, dando como resultado la inducción de una detención en la proliferación o apoptosis celular (documento no de patente 4). En cuanto a las funciones fisiológicas de HSP9, los inhibidores de FISP9 se caracterizan por que pueden inhibir simultáneamente una pluralidad de rutas de señalización implicadas en la supervivencia / el crecimiento del cáncer. Por lo tanto, los inhibidores de HSP9 pueden servir como fármacos que tienen una actividad anticancerígena extensa y eficaz. Además, a partir de los hallazgos de que FISP9 derivada de células cancerosas tiene una mayor actividad y una mayor afinidad por ATP o inhibidores que aquellas de FISP9 derivada de células normales, se ha esperado que los inhibidores de HSP9 sirvan como fármacos que tienen una alta selectividad frente al cáncer (documento no de patente 5). En la actualidad, sigue en marcha el desarrollo clínico de una pluralidad de inhibidores de FISP9 como agentes anticancerígeno. El derivado de geldanamicina más avanzado, 17-alilamino-17-demetoxigeldanamicina (17- AAG) se está desarrollando como agente individual así como se está sometiendo a ensayo con respecto al uso combinado con diversos agentes anticancerígenos (documentos no de patente 3 y 4). Sin embargo se han señalado también los problemas de 17-AAG, tal como una escasa solubilidad, inestabilidad en disoluciones, una baja absorción oral y toxicidad hepática (documentos no de patente 4 y 5). Por lo tanto, se ha deseado un nuevo tipo de inhibidor de HSP9. Se ha notificado que los inhibidores de FISP9 no sólo tienen actividad anticancerígena, sino que también pueden servir como agentes terapéuticos para enfermedad autoinmunitaria, enfermedad inflamatoria, enfermedad de sistema nervioso central (por ejemplo, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, y enfermedad de Huntington), infecciones virales, enfermedad cardiovascular, etc. (documentos no de patente 2 y 6).

El documento JP 27-55933 T y el documento WO 25/28434 se refieren a compuestos heterocíclicos como inhibidores de la proteína de choque térmico 9 (HSP9).

Documentos de la técnica anterior

Documento de patente

Documento de patente 1: publicación internacional N° W273562

documento de patente 2: publicación internacional N° W2824978 documento no de patente

documento no de patente 1: Nature Reviews Cáncer 5, 761 - 772 (25)

documento no de patente 2: TRENDS in Molecular Medicine 6, 283 - 29 (24)

documento no de patente 3: Clin Can Res 15, 9 - 14 (29)

documento no de patente 4: Current Opinión in Pharmacology 8, 37 - 374 (28)

documento no de patente 5: Drug Resistance Updates 12, 17 - 27 (29)

documento no de patente 6: BMC Neuroscience 9 (Supl. 2), 28

Sumario de la Invención

Problemas que van a resolverse por la invención

Un objeto de la presente invención es proporcionar un compuesto de azabiciclo novedoso que tiene tanto actividad inhibidora de HSP9 como efecto inhibidor de la proliferación celular. Otro objeto de la presente invención es proporcionar un producto farmacéutico que es útil para la prevención y lo el tratamiento de una enfermedad que implique la HSP9, particularmente, el cáncer, basándose en la actividad inhibidora de HSP9.

Medios para resolver los problemas

Los presentes inventores han estudiado extensamente diversos compuestos que tienen actividad inhibidora de HSP9 y, en consecuencia, han completado la presente invención mediante el hallazgo de que un compuesto novedoso representado por la fórmula general (I) que se muestra a continuación, que tiene un grupo heterocíclico insaturado en la posición 4 (R1 en la fórmula general (I)) del compuesto de azabiciclo, muestra una actividad inhibidora sumamente excelente frente a HSP9 y que además muestra un efecto inhibidor de la proliferación celular excelente sobre líneas de células cancerosas.

Específicamente, la presente invención proporciona un compuesto representado por la siguiente fórmula general (I), o una sal del mismo:

(I)

donde X1 representa CH o N'

uno cualquiera de X2, X3 y X4 representa N, y los otros representan CH;

uno o dos cualesquiera de Y1, Y2, Y3 e Y4 representan C-R4, y los otros son iguales o diferentes y representan

CH o N;

R1 representa un grupo heterocíclico, insaturado, monocíclico o bicíclico, opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de entre N, S y O;

R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquenilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 6 átomos de carbono;

R3 representa un grupo ciano o -CO-R5;

los R4 son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo hidrocarburo aromático, -N(R6) (R7), -S-R8 o -CO-R9;

R5 representa un grupo hidroxilo, un grupo amino que tiene opcionalmente un grupo hidroxilo, o un grupo monoalquilamino o dialquilamino opcionalmente sustituido;

R6 y R7 son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo halogenoalquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, un grupo aralquilo opcionalmente sustituido, un grupo hidrocarburo aromático opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico saturado opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico insaturado opcionalmente sustituido, o R6 y R7 forman opcionalmente un grupo heterocíclico saturado, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos;

R8 representa un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, o un grupo hidrocarburo aromático opcionalmente sustituido; y

R9 representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo amino que tiene opcionalmente un grupo hidroxilo, o un grupo monoalquilamino o dialquilamino opcionalmente sustituido, tal como se define en la reivindicación 1.

La presente invención también proporciona un producto farmacéutico que contiene el compuesto representado por la fórmula general (I), o la sal del mismo, tal como... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto representado por la siguiente fórmula general (I) o una sal del mismo:

donde

X1 representa CH o N;

uno cualquiera de X2, X3 y X4 representa N, y los otros representan CH;

uno o dos cualesquiera de Y1, Y2, Y3 e Y4 representan C-R4, y los otros son ¡guales o diferentes y representan CH o N;

R1 representa un grupo heterocíclico, insaturado, de 5 a 6 miembros, monocíclico, opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de entre N, S y O, o un grupo heterociclico, insaturado, de 9 a 1 miembros, bicíclico, opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de entre N, S y O; R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquenllo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 6 átomos de carbono;

R3 representa un grupo clano o -CO-R5;

los R4 son ¡guales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo hidrocarburo aromático,

-N(RS)(R7), -S-R8 o -CO-R*

R5 representa un grupo amino que tiene opcionalmente un grupo hidroxilo, o un grupo monoalquilamino o dialquilamino opcionalmente sustituido;

R6 y R7 son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo halogenoalquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, un grupo aralquilo opcionalmente sustituido, un grupo hidrocarburo aromático opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico saturado opcionalmente sustituido o un grupo heterociclico insaturado opcionalmente sustituido, o R6 y R7 forman opcionalmente un grupo heterociclico saturado, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos;

R8 representa un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, o un grupo hidrocarburo aromático opcionalmente sustituido; y

R9 representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo amino que tiene opcionalmente un grupo

hidroxilo, o un grupo monoalquilamino o dialquilamino opcionalmente sustituido;

donde los sustituyeles opcionales de grupos de R1 y R4 se seleccionan de entre

un átomo de halógeno,

un grupo hidroxilo,

un grupo clano,

un grupo nitro,

un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono,

un grupo halogenoalquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono donde uno o todos los átomos de hidrógeno de un grupo alquilo están sustituidos con un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 7 átomos de carbono,

un grupo cicloalquil-alquilo que es un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que está sustituido con cicloalquilo que tiene de 3 a 7 átomos de carbono,

un grupo aralquilo que es grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que está sustituido con un grupo hidrocarburo aromático que tiene de 6 a 14 átomos de carbono,

un grupo hidroxialquilo que es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que tiene un grupo hidroxilo,

un grupo alquenilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono,

un grupo alquinilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono,

un grupo alcoxilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono,

un grupo halogenoalcoxllo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono,

un grupo alcoxi-alquilo que es un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que está sustituido con un grupo alcoxilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono,

un grupo cicloalcoxilo que tiene de 3 a 6 átomos de carbono,

un grupo cicloalquil-alcoxilo que es un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que está sustituido con cicloalquilo que tiene de 3 a 7 átomos de carbono,

un grupo aralquiloxilo que es un grupo oxilo que tiene un grupo aralquilo tal como se ha definido en lo que antecede,

un grupo aralquiloxi-alquilo que es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que tiene un grupo aralquiloxilo tal como se ha definido en lo que antecede, un grupo alquiltio CrCe,

un grupo clcloalqull-alqulltlo que es un grupo alquiltio que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que está sustituido con cicloalquilo que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, un grupo amlno,

un grupo monoalqullamlno o dialquilamino CrCe,

un grupo cicloalquM-alquilamino que es un grupo alquilamino que está sustituido con un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 7 átomos de carbono,

un grupo acllo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo aclloxllo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono,

- un grupo oxo, un grupo carboxllo,

un grupo alcoxlcarbonllo que es un grupo carbonllo sustituido con un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono,

un grupo aralqulloxlcarbonllo que es un grupo carbonilo sustituido con un grupo aralquiloxilo tal como se ha definido en lo que antecede, un grupo carbamoílo,

un grupo heterocícllco saturado o ¡nsaturado que es un grupo heterocíclico, insaturado, de 5 a 1 miembros o saturado, monocícllco o blcícllco que tiene de 1 a 4 de cualquier heteroátomo de N, S y O, un grupo hidrocarburo aromático que tiene de 6 a 14 átomos de carbono, y

un grupo oxilo heterocícllco saturado en el que el grupo heterocíclico saturado es un grupo heterocíclico, saturado, de 5 a 7 miembros, monocícllco que tiene uno o dos de cualquier heteroátomo de N, S y O,

con la condición de que el grupo heterocícllco saturado o insaturado y el grupo hidrocarburo aromático como un sustituyente del grupo R1 estén opclonalmente sustituidos.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal del mismo, donde R2 es un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que opcionalmente tiene un átomo de halógeno, o un grupo alquenilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono.

3. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, o una sal del mismo, donde R3 es -CO- R5, y R5 es un grupo amino o un grupo mono- o di-(alquil C1-C6)amino.

4. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, o una sal del mismo, donde X2 es N, y X3 y X4 son CH.

5. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal del mismo, donde R1 es cualquiera de un grupo 1H-lmidazol-1-ilo opcionalmente sustituido, un grupo pirazol-4-ilo opcionalmente sustituido, un grupo tlofen-3-llo opclonalmente sustituido, un grupo furan-2-ilo opcionalmente sustituido, un grupo piridin-3-ilo opclonalmente sustituido, un grupo piridin-4-ilo opcionalmente sustituido, un grupo indol-5-ilo opcionalmente sustituido, un grupo 1 H-plrrolo[2,3-b]piridin-5-ilo opcionalmente sustituido, un grupo benzofuran-2-ilo opcionalmente sustituido, un grupo quinolin-3-ilo opcionalmente sustituido y un grupo 5,6,7,8-tetrahidroquinolin-3-ilo opcionalmente sustituido.

6. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal del mismo, donde Y1 e Y3 son CH, uno o dos cualesquiera de Y2 e Y4 son C-R4, y el otro es CH; y R4 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que opcionalmente tiene un grupo mono- o di-(alquil C1-C6)amino o un grupo heterocíclico, saturado, de 5 a 7 miembros, monocíclico que tiene uno o dos de cualquier heteroátomo de N, S y O, un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, -N(Re)(R7), -SR8 o -CO-R9

7. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, o una sal del mismo, donde R6 es un

átomo de hidrógeno o un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, y R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, un grupo aralquilo

opcionalmente sustituido que tiene de 7 a 12 átomos de carbono, un grupo hidrocarburo aromático opcionalmente sustituido que tiene de 6 a 14 átomos de carbono, un grupo heterocíclico, saturado, opcionalmente sustituido, monocíclico o bicíclico que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de entre N, S y O, o un grupo heterocíclico, insaturado, opcionalmente sustituido, monocíclico o bicíclico que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de entre N, S y O, o R6 y R7 forman opcionalmente un grupo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos; R8 es un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, o un grupo hidrocarburo aromático opcionalmente sustituido que tiene de 6 a 14 átomos de

carbono; y R9 es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo amino o un grupo mono- o di-(alquil C1- C6)amino.

8. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sal del mismo, donde el compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo se selecciona de entre el grupo que consiste en:

2-((4-hidroxiciclohexilamino)-4-[3-isopropil-4-(4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-imidazol-1-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-

1- il}benzamida;

2- ((4-hidroxiciclohexilamino)-4-[3-metil-4-(4-(piridin-3-il)-1H-imidazol-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-1-il}benzamida;

4-{3-isopropil-4-(4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-imidazol-1-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il}-3-metilbenzamida;

3- etil-4-{3-isopropil-4-(4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-imidazol-1-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il}benzamida;

3-((etilamino)-4-{4-(4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-imidazol-1-il)-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-1- il}benzamida;

2- ((etilamino)-4-{4-(4-(piridin-3-il)-1H-imidazol-1-il)-3-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il}benzamida;

3- ((isopropilamino)-4-{4-(4-(piridin-3-il)-1H-imidazol-1-il)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il}benzamida;

y

una sal del mismo.

9. Un producto farmacéutico que contiene un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal del mismo.

1. El producto farmacéutico de acuerdo con la reivindicación 9, donde el producto farmacéutico es un agente anticancerígeno.

11. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

12. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal del mismo, para su uso en el tratamiento de cáncer.

13. Un compuesto para su uso en terapia, donde el compuesto se representa por la siguiente fórmula general (I) o una sal del mismo:

donde X1 representa CH o N.

uno cualquiera de X2, X3 y X4 representa N, y los otros representan CH;

uno o dos cualesquiera de Y1, Y2, Y3 e Y4 representan C-R4, y los otros son iguales o diferentes y representan CH o N;

R1 representa un grupo heterocíclico, insaturado, de 5 a 6 miembros, monocíclico, opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de entre N, S y O, o un grupo heterocíclico, insaturado, de 9 a 1 miembros, bicíclico, opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de entre N, S y O; R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquenilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 6 átomos de carbono;

R3 representa un grupo ciano o -CO-R5;

los R4 son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo hidrocarburo aromático, -N(R6) (R7), -S-R8 o -CO-R9;

R5 representa un grupo amino que tiene opcionalmente un grupo hidroxilo, o un grupo monoalquilamino o dialquilamino opcionalmente sustituido;

R6 y R7 son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo halogenoalquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, un grupo aralquilo opcionalmente

sustituido, un grupo hidrocarburo aromático opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico saturado opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico insaturado opcionalmente sustituido, o R6 y R7 forman opcionalmente un grupo heterocíclico saturado, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos;

R8 representa un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, o un grupo 5 hidrocarburo aromático opcionalmente sustituido; y

R9 representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo amino que tiene opcionalmente un grupo hidroxilo, o un grupo monoalquilamino o dialquilamino opcionalmente sustituido.

14. El compuesto para su uso en terapia de acuerdo con la reivindicación 13, o una sal del mismo, donde el 1 compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo se selecciona de entre el grupo que consiste en:

2-((4-hidroxiciclohexilam¡no)-4-{3-isopropil-4-(4-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-imidazol-1 -il)-1 H-pirazolo[3,4-b]piridin-

1- ¡l}benzamida;

2- ((4-hidroxiciclohexilamino)-4-{3-metil-4-(4-(piridin-3-il)-1 H-imidazol-1 -il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-1 -iljbenzamida;

4-{3-isopropil-4-(4-( 1-metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-imidazol-1-il)-1 H-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il}-3-metilbenzamida;

3- etil-4-{3-isopropil-4-(4-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-imidazol-1 -il)-1 H-pirazolo[3,4-b]piridin-1 -iljbenzamida;

3-((etilamino)-4-{4-(4-( 1-metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-imidazol-1 -il)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazolo[3,4-b]pirid¡n-1 - iljbenzamida;

2-((etilam¡no)-4-{4-(4-(piridin-3-¡l)-1H-¡midazol-1-il)-3-(trifluoromet¡l)-1H-pirazolo[3,4-b]p¡r¡d¡n-1-il}benzamida;

3-((isopropilamino)-4-{4-(4-(pirid¡n-3-il)-1 H-imidazol-1 -il)-3-(tr¡fluorometil)-1H-p¡razolo[3,4-b]piridin-1-il}benzamida;

y

una sal del mismo.

15. El compuesto representado por la fórmula general (I) tal como se define en la reivindicación 13 o una sal del

mismo para su uso un método para tratar el cáncer.