Composición y métodos para tratar glioblastomas.
Un compuesto de la fórmula: **Fórmula**
o sales farmacéuticamente aceptables,
en donde
X es CH o N;
R11 es C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 hidroxialquilo, C1-C6 haloalcoxi, halógeno, -NO2, -CN, -OR15, -SR15, -C(O)R15, -NHC(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR16R17, -C(O)NR16R17, -NHR15C(O)NR16R17, -SO2NR16R17, alquilarilo, cicloalquilo, heterociclilo, o heteroarilo, cada uno es opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20;
R12 es H, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 hidroxialquilo, C1-C6 haloalcoxi, halógeno, -NO2, -CN, -OR15, -SR15, -C(O)R15, -NHC(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR16R17, -C(O)NR16R17, -NHR15C(O)NR16R17, -SO2NR16R17, alquilarilo, cicloalquilo, heterociclilo, o heteroarilo, cada uno es opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20;
R14 y R13 tomados junto con los átomos a los cuales están unidos forman un grupo heterociclilo de 5, 6, o 7 miembros opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20;
R15, R16, y R17 son independientemente H, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6 alcoxi, halógeno, hidroxilo, arilo, alquilarilo, cicloalquilo, heterociclilo, o heteroarilo, cada uno es opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20;
R18 y R19 son cada uno independientemente H, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, C1-C6 hidroxialquilo, halógeno, -NO2, -CN, -OR15, -SR15, -C(O)R15, -NHC(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR16R17, -C(O)NR16R17, -NHR15C(O)NR16R17, -SO2NR16R17, alquilarilo, cicloalquilo, heterociclilo, o heteroarilo, cada uno es opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20,
R20 es halógeno, -CN, -OH, -NO2, -NH2, -NH(C1-C6 alquilo), -N(C1-C6alquil)2, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, - CO2H, -CO2(C1-C6 alquilo), -SO2(C1-C6 alquilo), -CONH2, -CONH(C1-C6alquilo), -CON(C1-C6 alquil)2, -CON(H)OH, -NHCO(C1-C6 alquilo), o -NHCO2(C1-C6 alquil); y
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2011/048594.
Solicitante: University Of Washington Through Its Center For Commercialization.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 4311 11th Avenue NE. Suite 500 Seattle, WA 98105 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: KLINE,Toni, STELLA,NEPHI.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/404 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Indoles, p. ej. pindolol.
- A61K35/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen sustancias de constitución indeterminada o sus productos de reacción.
- C07D219/12 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 219/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos de acridina o acridina hidrogenada. › Radicales aminoalquilamino unidos en posición 9.
- C07D401/06 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
- C07D403/06 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
- C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
- C07D471/10 C07D 471/00 […] › Sistemas espiro-condensados.
- C07D498/06 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas peri-condensados.
PDF original: ES-2530629_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Composición y métodos para tratar glioblastomas
Antecedentes 5
Campo de la descripción
La descripción se refiere a composiciones farmacéuticas para el tratamiento de tumores cerebrales.
Descripción de la técnica relacionada Hay una necesidad urgente de nuevas terapias para el tratamiento de tumores cerebrales, especialmente astrocitomas de grado IV (conocidos además como glioblastomas multiformes) . Estos tumores progresan rápidamente a través del parénquima cerebral sano y resisten todos los enfoques terapéuticos actuales, haciéndolos unos de los más 15 devastadores de todos los cánceres. Los pacientes diagnosticados con astrociomas grado IV mueren típicamente dentro de un año. Incluso las intervenciones terapéuticas agresivas (es decir, la combinación de cirugía, radioterapia y quimioterapia disponibles) extienden la esperanza de vida de estos pacientes por sólo unos pocos meses. Todas los fármacos y adyuvantes desarrollados para matar los astrocitomas (por ejemplo, agentes alquilatantes novedosos y anticuerpos monoclonales) han producido beneficios terapéuticos mínimos, si hubiera. Por lo tanto, debe ser identificada 20 y aplicada una aproximación terapéutica radicalmente diferente de manera que podamos tratar de manera fiable estos tumores devastadores.
Debido a las deficiencias de los tratamientos de cáncer cerebral ya existente, hay una necesidad en la técnica de terapias mejoradas que proporcionan la intervención terapéutica significativa contra los tumores cerebrales. En los 25 últimos años, un número de estudios han sugerido la existencia de receptores activados por los compuestos cannabinoides como: los aminoalquilindoles (AAI) . Hay una necesidad en la técnica de identificar nuevos compuestos que activan selectivamente los receptores AAI. Los receptores de AAI pueden estar implicados en la enfermedad y usar estos receptores, solos o como parte de un panel de otros receptores, para identificar y perfilar los efectos de los compuestos terapéuticos potenciales capaces de tratar uno u otra de las muchas enfermedades y trastornos mediados 30 por los receptores AAI.
Resumen
La descripción proporciona compuestos para usar en métodos mejorados y composiciones farmacéuticas para el 35 tratamiento de tumores cerebrales.
La descripción proporciona además los compuestos de la Fórmula (II)
o sales farmacéuticamente aceptables, en donde X es CH o N;
R11 es C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 hidroxialquilo, C1-C6 haloalcoxi, halógeno, -NO2, -CN, -OR15, -SR15, -C (O) R15, -NHC (O) R15, -C (O) OR15, -OC (O) R15, -NR16R17, -55 C (O) NR16R17, -NHR15C (O) NR16R17, -SO2NR16R17, alquilarilo, cicloalquilo, heterociclilo, o heteroarilo, cada uno es opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20;
R12 es H, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 hidroxialquilo, C1-C6 haloalcoxi, halógeno, -NO2, -CN, -OR15, -SR15, -C (O) R15, -NHC (O) R15, -C (O) OR15, -OC (O) R15, -NR16R17, -C (O) NR16R17, -NHR15C (O) NR16R17, -SO2NR16R17, alquilarilo, cicloalquilo, heterociclilo, o heteroarilo, cada uno 60 es opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20;
R14 y R13 tomados junto con los átomos a los cuales están unidos forman un grupo heterociclilo de 5, 6, o 7 miembros opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20;
R15, R16, y R17 son independientemente H, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1- C6 alcoxi, halógeno, hidroxilo, arilo, alquilarilo, cicloalquilo, heterociclilo, o heteroarilo, cada uno es opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20;
R18 y R19 son cada uno independientemente H, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, C1-C6 hidroxialquilo, halógeno, -NO2, -CN, -OR15, -SR15, -C (O) R15, -5 NHC (O) R15, -C (O) OR15, -OC (O) R15, -NR16R17, -C (O) NR16R17, -NHR15C (O) NR16R17, -SO2NR16R17, alquilarilo, cicloalquilo, heterociclilo, o heteroarilo, cada uno es opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20, R20 es halógeno, -CN, -OH, -NO2, -NH2, -NH (C1-C6 alquilo) , -N (C1-C6alquil) 2, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, -CO2H, -CO2 (C1-C6 alquilo) , -SO2 (C1-C6 alquilo) , -CONH2, -CONH (C1-C6alquilo) , -CON (C1-C6 alquil) 2, -CON (H) OH, -NHCO (C1-C6 alquilo) , o -10 NHCO2 (C1-C6 alquilo) ; y m es un entero 1 o 2.
La descripción proporciona además una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la Fórmula (II) , y uno o más diluyentes, conservantes, solubilizantes, emulsionantes, 15 adyuvantes, excipientes, o portadores farmacéuticamente aceptables.
La descripción proporciona además los métodos para preparar los compuestos de la descripción y los intermediarios usado en esos métodos.
20 La descripción proporciona adicionalmente un compuesto o composición farmacéutica de la descripción en un estuche con instrucciones para el uso del compuesto o la composición.
La descripción proporciona además compuestos de la descripción que pueden administrarse solos o en combinación con otros fármacos o terapias conocidas por ser eficaces para tratar la enfermedad para mejorar la efectividad general 25 de la terapia.
Breve descripción de las figuras
La Figura 1 ilustra el perfil tóxico de a) THC, b) CP55940, c) WIN 55212-2 y d) JWH-451 en células K, MDA y 30 T98g. Se indican las EC50 del efecto tóxico respectivo.
La Figura 2 muestra WIN-2 que compite por la unión de [3H]-CP55940 a CB1 (no mostrado) y CB2 (cuadros) ; mientras que JWH-451 no (círculos) .
La Figura 3 muestra la identificación de ARNip (después del descenso del ARNm durante 4 días in vitro para determinar la estabilidad de la caída) . La homología de secuencia entre CB2 y GPR124 dentro del 3erdominio 35 transmembrana, que contiene un sitio de interacción para la unión de WIN a los receptores CB2.
La Figura 4 muestra la potencia tóxica de JWH-451 en diferentes tipos de células.
La Figura 5 muestra inyecciones i.p. diarias de JWH-451 (5 mg/Kg, cuadrados) inhibe el crecimiento de gliomas U251 implantadas en los flancos de ratones desnudos, comparado con los controles (triángulos) .
La Figura 6 muestra el cromatograma LC-MS de JWH-451 detectado en cerebro de ratón y los niveles 40 alcanzados una hora después de la inyección i.p. de 5, 15 y 40 mg/Kg de JWH-451.
La Figura 7 muestra la cuantificación de linfocitos y la densidad de macrófago cerebral usando secciones teñidas con H&E y Iba-1 IHC recogidas de tumores DBT de ratón durante tres semanas en el cerebro del ratón. El tratamiento diario con JWH-451 (40 mg/Kg; i.p.) condujo a un aumento de dos veces en los linfocitos y la densidad de macrófagos cerebrales dentro del núcleo tumor. 45
Descripción detallada
En resumen, la descripción proporciona compuestos, composiciones farmacéuticas, y compuestos para el uso en métodos para tratar tumores cerebrales en un sujeto. 50
Así, en un aspecto, se describen los compuestos de la Fórmula (II) :
o sales farmacéuticamente aceptables, en donde X es CH o N;
R11 es C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 hidroxialquilo, C1-C6 haloalcoxi, halógeno, -NO2, -CN, -OR15, -SR15, -C (O) R15, -NHC (O) R15, -C (O) OR15, -OC (O) R15, -NR16R17, -C (O) NR16R17, -NHR15C (O) NR16R17, -SO2NR16R17, alquilarilo, cicloalquilo, heterociclilo, o heteroarilo, cada uno 5 es opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20;
R12 es H, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 hidroxialquilo, C1-C6 haloalcoxi, halógeno, -NO2, -CN, -OR15, -SR15, -C (O) R15, -NHC (O) R15, -C (O) OR15, -OC (O) R15, -NR16R17, -C (O) NR16R17, -NHR15C (O) NR16R17, -SO2NR16R17, alquilarilo, cicloalquilo, heterociclilo, o heteroarilo, cada uno es opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20; 10
R13 es C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 hidroxialquilo, C1-C6 haloalcoxi, halógeno, -NO2, -CN, -OR15, -SR15, -C (O) R15, -NHC (O) R15, -C (O) OR15, -OC (O) R15, -NR16R17, -C (O) NR16R17, -NHR15C (O) NR16R17, -SO2NR16R17, alquilarilo, cicloalquilo, heterociclilo, o heteroarilo, cada uno es opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20;
R14 es H, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, o heteroarilo, cada uno es opcionalmente sustituido con uno a cuatro 15 R20, o R14 y R13 tomados junto con los átomos a los cuales están unidos forman un grupo heterociclilo de 5, 6, o 7 miembros opcionalmente sustituido con uno a cuatro... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de la fórmula:
o sales farmacéuticamente aceptables, en donde 15
X es CH o N;
R11 es C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 hidroxialquilo, C1-C6 haloalcoxi, halógeno, -NO2, -CN, -OR15, -SR15, -C (O) R15, -NHC (O) R15, -C (O) OR15, -OC (O) R15, -NR16R17, -C (O) NR16R17, -NHR15C (O) NR16R17, -SO2NR16R17, alquilarilo, cicloalquilo, heterociclilo, o heteroarilo, cada uno 20 es opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20;
R12 es H, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 hidroxialquilo, C1-C6 haloalcoxi, halógeno, -NO2, -CN, -OR15, -SR15, -C (O) R15, -NHC (O) R15, -C (O) OR15, -OC (O) R15, -NR16R17, -C (O) NR16R17, -NHR15C (O) NR16R17, -SO2NR16R17, alquilarilo, cicloalquilo, heterociclilo, o heteroarilo, cada uno es opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20; 25
R14 y R13 tomados junto con los átomos a los cuales están unidos forman un grupo heterociclilo de 5, 6, o 7 miembros opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20;
R15, R16, y R17 son independientemente H, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6 alcoxi, halógeno, hidroxilo, arilo, alquilarilo, cicloalquilo, heterociclilo, o heteroarilo, cada uno es opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20; 30
R18 y R19 son cada uno independientemente H, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, C1-C6 hidroxialquilo, halógeno, -NO2, -CN, -OR15, -SR15, -C (O) R15, -NHC (O) R15, -C (O) OR15, -OC (O) R15, -NR16R17, -C (O) NR16R17, -NHR15C (O) NR16R17, -SO2NR16R17, alquilarilo, cicloalquilo, heterociclilo, o heteroarilo, cada uno es opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20, R20 es halógeno, -CN, -OH, -NO2, -NH2, -NH (C1-C6 alquilo) , -N (C1-C6alquil) 2, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-35 C6 alquinilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, - CO2H, -CO2 (C1-C6 alquilo) , -SO2 (C1-C6 alquilo) , -CONH2, -CONH (C1-C6alquilo) , -CON (C1-C6 alquil) 2, -CON (H) OH, -NHCO (C1-C6 alquilo) , o -NHCO2 (C1-C6 alquil) ; y
2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde X es CH. 40
3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde R11 es C1-C6 alquilo o C1-C6 alcoxi.
4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, en donde R17 es metilo o metoxi.
5. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde R12 es H.
6. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde R13 y R14 tomados junto con los átomos a los cuales se unen forman un heterociclilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20. 50
7. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde R13 y R14 tomados junto con los átomos a los cuales se unen forman un heterociclilo de 6 miembros opcionalmente sustituido con uno a cuatro R20.
8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en donde el heterociclilo de 6 miembros es piperidinilo.
9. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en donde R18 y R19 son cada uno independientemente H, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, halógeno, u -OH.
10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, el cual es:
(4-metilnaftalen-1-il) (6, 7, 8, 9-tetrahidropirido[1, 2-a]indol-10-il) metanona. 10
11. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-10 y uno o más diluyentes, conservantes, solubilizadores, emulsificantes, adyuvantes, excipientes, o portadores.
12. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-10 para utilizar en el tratamiento o inhibición de glioblastoma, trastorno de cognición, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer y demencia, enfermedad de Parkinson, depresión, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica (ALS) , enfermedad de Huntington, demencia Fronto temporal, parkinsonismo vinculado al cromosoma 17, y enfermedades priónicas.
13. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-10 para utilizar en el tratamiento o inhibición del glioblastoma.
Patentes similares o relacionadas:
Conjugados de ligadores (ADCs) con inhibidores de KSP, del 24 de Junio de 2020, de Bayer Pharma Aktiengesellschaft: Conjugado de un ligador o un derivado del mismo con una o varias moléculas de principio activo, en donde la molécula de principio activo es un inhibidor de la proteína del huso […]
Actividad antitumoral de inhibidores de multicinasas en cáncer colorrectal, del 10 de Junio de 2020, de ENTRECHEM, S.L: Composición para uso en la prevención y/o el tratamiento de cáncer colorrectal en un paciente, que comprende: a) un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** […]
Bacterias mutantes para la producción de módulos generalizados para antígenos de membrana, del 13 de Mayo de 2020, de GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS SA: Un procedimiento para preparar vesículas a partir de una bacteria gramnegativa en el que al menos una proteína que contiene un dominio catalítico LytM se inactiva […]
Polipéptidos biespecíficos de unión a antígeno, del 29 de Abril de 2020, de X-Body, Inc: Un polipéptido biespecífico de unión a antígeno aislado desprovisto de cadenas ligeras de anticuerpo que comprende una cadena pesada de anticuerpo […]
Cepas termoestables, productos y métodos de las mismas, del 29 de Abril de 2020, de Triphase Pharmaceuticals Pvt. Ltd: Un producto alimenticio que comprende un microorganismo termoestable de Lactobacillus, en donde el microorganismo termoestable se selecciona […]
Terapias dirigidas a CD47 para el tratamiento de enfermedades infecciosas, del 25 de Marzo de 2020, de THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY: Una composición para su uso en un método para tratar a un sujeto mamífero por infección por virus hepadna, el método comprendiendo: administrar al sujeto de un […]
Receptores de antígeno quimérico dirigidos a mesotelina y usos de los mismos, del 26 de Febrero de 2020, de The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services (100.0%): Receptor de antígeno quimérico (CAR), que comprende un dominio de unión a antígeno extracelular, un dominio transmembrana y un dominio intracelular, en el que el dominio de unión […]
Composición y productos que comprenden células senescentes para su uso en la regeneración de tejidos, del 8 de Enero de 2020, de QRSKIN GmbH: Una composición que comprende un componente celular, en la que el componente celular incluye un tipo de célula senescente o una combinación de tipos de células […]