2-Oxo- y 2-tioxo-dihidroquinolina-3-carboxamidas sustituidas como moduladores de KCNQ2/3.

Compuesto sustituido de fórmula general (I),**Fórmula**

donde

X representa O o S,



R1 representa un grupo alifático(C1-10) no sustituido o mono- o polisustituido; un grupo cicloalifático(C3- 10), en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(C1-8), el cual a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático (C1-8), el cual a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; R2 representa H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; C(≥O)H; NO2; OCF3; SCF3; un grupo alifático(C1-4), C(≥O)- alifático(C1-4), C(≥O)-O-alifático(C1-4), C(≥O)-NH-alifático(C1-4), C(≥O)-N(alifático(C1-4))2, pudiendo el grupo alifático(C1-4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; un grupo O-alifático(C1-4), OC(≥ O)-alifático(C1-4), S-alifático(C1-4), S(≥O)2-alifático(C1-4), S(≥O)2-O-alifático(C1-4), pudiendo el grupo alifático(C1-4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; un grupo cicloalifático(C3-6) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(C1-4), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido;

R3, R4, R5 y R6 representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; C(≥O)H; C(≥O)-OH; C(≥O)-NH2; SCF3; S(≥O)2-OH; NO2; OCF3; un grupo alifático(C1-4), C(≥O)-alifático(C1-4), C(≥O)- O-alifático(C1-4), C(≥O)-NH-alifático(C1-4), C(≥O)-N(alifático(C1-4))2, pudiendo el grupo alifático(C1-4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; un grupo O-alifático(C1-4), O-C(≥O)-alifático(C1-4), Salifático( C1-4), S(≥O)2-alifático(C1-4), S(≥O)2-O-alifático(C1-4), pudiendo el grupo alifático(C1-4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; un grupo NH(alifático(C1-4)), N(alifático(C1-4))2, NH-C(≥O)- alifático(C1-4), NH-S(≥O)2-alifático(C1-4), N(alifático(C1-4))-C(≥O)-alifático(C1-4), o un grupo N(alifático(C1-4))- S(≥O)2-alifático(C1-4), pudiendo el grupo alifático(C1-4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido;un grupo cicloalifático(C3-6) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(C1- 4), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido;

R7 representa un grupo alifático(C1-10) no sustituido o mono- o polisustituido; un grupo cicloalifático(C3- 10) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(C1-8), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; con la condición de que, si R7 representa un grupo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros, el grupo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros está unido a través de un átomo de carbono;

donde "grupo alifático" y "residuo alifático" pueden ser en cada caso lineales o ramificados, saturados o insaturados;

donde los grupos "cicloalifático" y "heterocicloalifático" pueden ser en cada caso saturados o insaturados;

donde el concepto "mono- o polisustituido" con respecto a un "grupo alifático" y un "residuo alifático" se refiere, en relación con los grupos o residuos correspondientes, a la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente entre sí, por al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO2, NH2, un grupo NH(alifático(C1-4)), N(alifático(C1-4))2, NH-C(≥O)- alifático(C1-4), NH-S(≥O)2-alifático(C1-4), ≥O, OH, OCF3, O-alifático(C1-4), O-C(≥O)-alifático(C1-4), SH, SCF3, S-alifático(C1-4), S(≥O)2OH, S(≥O)2-alifático(C1-4), S(≥O)2-O-alifático(C1-4), S(≥O)2-NH-alifático(C1-4), CN, CF3, CHO, COOH, alifático(C1-4), C(≥O)-alifático(C1-4), C(≥O)-O-alifático(C1-4), cicloalifático(C3-6), un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, C(≥O)-NH2, C(≥O)-NH(alifático(C1-4)) y C(≥O)-N(alifático(C1-4))2.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2011/004280.

Solicitante: GRUNENTHAL GMBH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: ZIEGLERSTRASSE 6 52078 AACHEN ALEMANIA.

Inventor/es: SCHRODER, WOLFGANG, BAHRENBERG,GREGOR, KLESS,ACHIM, KUHNERT,SVEN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4704 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 2-Quinolonas, p. ej. carboestirilo.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • C07D215/54 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › unidos en posición 3.

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Fragmento de la descripción:

2-Oxo- y 2-tioxo-d¡h¡droqu¡nol¡na-3-carboxamidas sustituidas como moduladores de KCNQ2/3

La invención se refiere a 2-oxo- y 2-tioxo-d¡h¡droqu¡nolina-3-carboxamidas sustituidas, a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y también a estos compuestos para su uso en el tratamiento y/o la profilaxis del dolor y otras enfermedades y/o afecciones.

El tratamiento del dolor, en particular del dolor neuropático, tiene gran importancia en medicina. Existe una necesidad mundial de terapias contra el dolor eficaces. La necesidad de acción urgente para lograr un tratamiento selectivo de estados de dolor crónicos y no crónicos adecuado para el paciente, debiendo entenderse con ello un tratamiento del dolor eficaz y satisfactorio para el paciente, se pone de manifiesto también en la gran cantidad de trabajos científicos que han aparecido últimamente en el campo de la analgesia aplicada y de la investigación fundamental sobre la nocicepción.

Una característica fisiopatológica del dolor crónico es la hiperexcitabilidad de las neuronas. La excitabilidad neuronal depende decisivamente de la actividad de los canales de K+, ya que éstos determinan de forma decisiva el potencial de membrana en reposo de la célula y, por consiguiente, el umbral de excitabilidad. Los canales de K+ heterómeros del subtipo molecular KCNQ2/3 (Kv7.2/7.3) se expresan en las neuronas de diferentes regiones del sistema nervioso central (hipocampo, amígdala) y periférico (ganglios de la raíz dorsal) y regulan la excitabilidad de éstas. La activación de los canales de ív KCNQ2/3 conduce a una hiperpolarización de la membrana celular y, junto con ello, a una disminución de la excitabilidad eléctrica de estas neuronas. Las neuronas de los ganglios de la raíz dorsal que expresan KCNQ2/3 intervienen en la transmisión de estímulos nociceptivos desde la periferia hasta la médula espinal (Passmore y col., J Neurosci. 23; 23(18): 7227-36).

Correspondientemente se ha podido demostrar que la retigabina, un agonista de KCNQ2/3, presenta una actividad analgésica en modelos preclínicos de dolor neuropático e inflamatorio (Blackburn-Munro y Jensen, Eur J Pharmacol. 23; 46(2-3); 19-16; Dost y col., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 24; 369(4): 382-39).

Por consiguiente, el canal de K+ KCNQ2/3 constituye un punto de partida adecuado para el tratamiento del dolor, en particular del dolor seleccionado entre el grupo consistente en dolor crónico, dolor agudo, dolor neuropático, dolor inflamatorio, dolor visceral y dolor muscular (Nielsen y col., Eur J Pharmacol. 24; 487(1-3): 93-13), en particular de dolor neuropático e inflamatorio.

Además, el canal de K+ KCNQ2/3 es un objetivo adecuado para la terapia de muchas otras enfermedades, por ejemplo migrañas (US22/12877), trastornos cognitivos (Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 23; 7(6): 737-748), ansiedad (Korsgaard y col., J Pharmacol Exp Ther. 25, 14(1): 282-92), epilepsia (Wickenden y col., Expert Opin Ther Pat 24; 14(4): 457-469; Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 28, 12(5): 565-81; Miceli y col., Curr Opin Pharmacol 28, 8(1): 65-74), incontinencia urinaria (Streng y col., J Urol 24; 172: 254-258), dependencia (Hansen y col., Eur J Pharmacol 27, 57(1-3): 77-88), manías/trastornos bipolares (Dencker y col., Epllepsy Behav 28, 12(1): 49-53), dlsclnesias asociadas con distonía (Richter y co., Br J Pharmacol 26, 149(6): 747-53).

Por ejemplo, en los documentos EP 1 142 877; I.V. Ukrainets y col., Chemlstry of Heterocycllc Compounds, Kluwer, Vol. 42, N° 4, 26, páginas 475-487; I.V. Ukrainets y col., Chemlstry of Heterocycllc Compounds, Kluwer, Vol. 46, N° 4, 21, páginas 445-451; I.V. Ukrainets y col., Chemlstry of Heterocycllc Compounds, Kluwer, Vol. 43, N° 1, 27, páginas 58-62; US 27/254862, US 27/24965 y WO 25/4968 se dan a conocer qulnollnas sustituidas y otros compuestos.

Compuestos sustituidos que tienen afinidad por el canal de K+ KCNQ2/3 se conocen por ejemplo por el estado actual de la técnica (WO 28/46582, WO 21/4618). Por ejemplo, el documento W27/7359 describe quinollnonas sustituidas. En el documento WO 28/1136 también se dan a conocer compuestos de qulnollnona sustituida.

Existe una demanda de otros compuestos con propiedades comparables o mejores, no sólo en cuanto a la afinidad por los canales de K+ KCNQ2/3 de por sí (potencia, eficacia).

Así, puede resultar ventajoso mejorar la estabilidad metabólica, la solubilidad en medios acuosos o la permeabilidad de los compuestos. Estos factores pueden tener un efecto beneficioso en la biodisponibilidad oral o pueden modificar el perfil FC/FD (farmacocinético/farmacodinámico), lo que puede conducir a un período de eficacia más ventajoso, por ejemplo. Una interacción débil o inexistente con moléculas transportadoras que intervienen en la ingestión y excreción de composiciones farmacéuticas también se ha de considerar como una indicación de una mejor biodisponibilidad y en todo caso una menor interacción de las composiciones farmacéuticas. Además, las interacciones con las enzimas que intervienen en la descomposición y excreción de composiciones farmacéuticas también deberían ser lo menores posible, ya que estos resultados de prueba también indican que en todo caso se han de esperar muy pocas o absolutamente ninguna interacción de las composiciones farmacéuticas.

También puede resultar ventajoso que los compuestos presenten una alta selectividad con respecto a otros receptores de la familia KCNQ (especificidad), por ejemplo con respecto a KCNQ1, KCNQ3/5 o KCNQ4. Una alta selectividad puede tener un efecto positivo en el perfil de efectos secundarios: por ejemplo, es sabido que compuestos que (también) tienen afinidad por KCNQ1 es probable que tengan un potencial de efectos secundarios cardíacos. Por consiguiente, puede ser deseable una alta selectividad con respecto a KCNQ1. No obstante, también puede resultar ventajoso que los compuestos presenten una alta selectividad con respecto a otros receptores. Por ejemplo, puede resultar ventajoso que los compuestos presenten una baja afinidad por el canal de iones hERG o por el canal de iones de calcio de tipo L (sitios de unión de fenilalquilamina, benzotiazepina, dihidropiridina), ya que es sabido que estos receptores posiblemente tienen un potencial de efectos secundarios cardíacos. Además, una mayor selectividad con respecto a la unión con otras proteínas endógenas (es decir, receptores o enzimas) puede conducir a un mejor perfil de efectos secundarios y, en consecuencia, a una mayor tolerancia.

Por consiguiente, un objetivo de la invención fue proporcionar nuevos compuestos que presentaran ventajas con respecto a los compuestos del estado actual de la técnica. Estos compuestos debían ser especialmente adecuados como principios activos farmacológicos en composiciones farmacéuticas, preferentemente en composiciones farmacéuticas para el tratamiento y/o la profilaxis de afecciones o enfermedades en las que intervienen, al menos en parte, los canales de K+ KCNQ2/3.

Este objetivo se resuelve mediante el objeto de las reivindicaciones.

Sorprendentemente se ha comprobado que ciertos compuestos sustituidos de la fórmula general (I) mostrada más abajo son adecuados para el tratamiento del dolor. También se ha comprobado sorprendentemente que algunos compuestos sustituidos de la fórmula general (I) mostrada más abajo también presentan una excelente afinidad por el canal de K+ KCNQ2/3, por lo que son adecuados para la profilaxis y/o el tratamiento de afecciones o enfermedades en las que intervienen, al menos en parte, los canales de K+ KCNQ2/3. En consecuencia, los compuestos sustituidos actúan como moduladores, es decir, agonistas o antagonistas, del canal de K+ KCNQ2/3.

Los documentos EP 1142877, Chemistry of heterocyclic compounds, vol. 42 (26), páginas 475-487, vol. 46 (21), páginas 445-451 y vol. 43 (27), páginas 58-62, dan a conocer 4-hidroxi-2-quinolona-3-carboxamidas y 2- quinolona-3-carboxamidas no sustituidas en posición 4. El documento US 27/24965 da a conocer determinadas 2-quinolona-3-carboxamidas para la inhibición de la prolil-hidroxilasa y el documento US 27/254862 (compuesto JTE-97) da a conocer determinadas 2-quinolona-3-carboxamidas para la modulación de los receptores cannabinoides CBX. El documento WO 25/4968 da a conocer 2-quinolona-3-carboxamidas no sustituidas en posición 4 que portan un residuo heterociclil-amino como agonistas del receptor 5-HT-4.

Así, la presente invención se refiere a un compuesto sustituido de fórmula general (I),

R3 Rz O

**(Ver fórmula)**

N

H

R1

donde

X representa O o S, preferentemente O;

R1 representa un grupo alifático(Ci_io) no sustituido o mono- o polisustituido; un grupo cicloalifático(C3-io),... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

Compuesto sustituido de fórmula general (I),

R3 R2 O

**(Ver fórmula)**

"R1

donde

X representa O o S,

R1 representa un grupo alifático(Ci-io) no sustituido o mono- o polisustituido; un grupo cicloalifático(C3- 1), en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(Ci_8), el cual a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático (Ci-s), el cual a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido;

R2 representa H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; C(=)H; N2; OCF3; SCF3; un grupo alifático(Ci.4), C(=)- alifático(Ci.4), C(=)--alifático(Ci.4), C(=)-NH-alifático(Ci-4), C(=)-N(alifático(Ci.4))2, pudiendo el grupo alifático(Ci.4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; un grupo -alifático(Ci.4), O- C(=)-alifático(Ci-4), S-alifático(Ci.4), S(=)2-alifático(Ci.4), S(=)2--alifático(Ci_4), pudiendo el grupo alifático(Ci.4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; un grupo cicloalifático(C3.6) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(Ci.4), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido;

R3, R4, R5 y R6 representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; C(=)H; C(=)-OFI; C(=)-NFI2; SCF3; S(=)2-H; N2; OCF3; un grupo alifático(Ci_4), C(=)-alifático(Ci_4), C(=)- -alifático(Ci_4), C(=)-NH-alifático(C1_4), C(=)-N(al¡fát¡co(Ci_4))2, pudiendo el grupo alifático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; un grupo -alifático(Ci_4), -C(=)-alifático(Ci.4), S- al¡fát¡co(Ci_4), S(=)2-alifático(Ci.4), S(=)2--alifático(Ci-4), pudiendo el grupo alifático(Ci.4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; un grupo NH(alifático(Ci_4)), N(alifático(Ci.4))2, NH-C(=)- alifático(Ci_4), NH-S(=)2-al¡fático(Ci_4), N(alifático(Ci.4))-C(=)-alifático(Ci_4), o un grupo N(alifático(Ci.4))- S(=)2-alifático(Ci.4), pudiendo el grupo alifático(Ci.4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido;un grupo cicloal¡fático(C3_6) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(Ci. 4), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido;

R7 representa un grupo alifático(Ci.io) no sustituido o mono- o polisustituido; un grupo cicloalifático(C3. 1) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(Ci_8), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; con la condición de que, si R7 representa un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, el grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros está unido a través de un átomo de carbono;

donde "grupo alifático" y "residuo alifático" pueden ser en cada caso lineales o ramificados, saturados o insaturados;

donde los grupos "cicloalifático" y "heterocicloalifático" pueden ser en cada caso saturados o insaturados;

donde el concepto "mono- o polisustituido" con respecto a un "grupo alifático" y un "residuo alifático" se refiere, en relación con los grupos o residuos correspondientes, a la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente entre si, por al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, un grupo NH(alifático(Ci_4)), N(alifático(Ci.4))2, NH-C(=)- alifático(Ci-4), NH-S(=)2-alifático(Ci.4), =, OH, OCF3, -alifático(Ci_4), -C(=)-alifático(C1.4), SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), S(=)2OH, S(=)2-alifático(C1.4), S(=)2--alifático(Ci.4), S(=)2-NH-alifático(C1.4), CN, CF3, CHO, COOH, alifático(Ci_4), C(=)-alifático(Ci.4), C(=)--alifático(Ci.4), cicloalifático(C3.6), un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, C(=)-NH2, C(=)-NH(alifático(Ci.4)) y C(=)-N(alifático(Ci.4))2;

donde el concepto "mono- o polisustituido" con respecto a los grupos "clcloallfátlco" y "heterocicloalifático" se refiere, en relación con los grupos correspondientes, a la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente entre sí, por al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, un grupo NH(al¡fát¡co(Ci-4)), N(aMfátlco(Ci-4))2, NH-C(=)-alifático(Ci- 4), NH-S(=)2-alifático(Ci.4), =, OH, OCF3, -alifático(Ci_4), -C(=)-alifático(Ci.4), SH, SCF3, S- alifático(Ci-4), S(=)2H, S(=)2-alifático(Ci-4), S(=)2--alifático(Ci.4), S(=)2-NH-alifático(Ci-4), CN, CF3, CHO, COOH, alifático(Ci-4), C(=)-alifático(Ci-4), C(=)--alifático(Ci.4), cicloalifático(C3-6), un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, C(=)-NH2, C(=)-NH(al¡fát¡co(Ci.4)) y C(=)-N(al¡fátlco(Ci.4))2;

donde el concepto "mono- o polisustituido" con respecto a un "arilo" y un "heteroarilo" se refiere, en relación con los grupos correspondientes, a la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente entre sí, por al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2,

**(Ver fórmula)**

un grupo NH(al¡fát¡co(Ci-4)), N(alifático(Ci-4))2, NH-C(=)-alifático(Ci-4), NH-S(=)-alifático(Ci.4), OH, OCF3, -alifático(Ci-4), -C(=)-alifático(Ci-4), SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), S(=)2H, S(=)2-alifático(Ci-4), S(=)2--alifático(Ci-4), S(=)2-NH-alifático(C1.4), CN, CF3, C(=)H, C(=)H, alifático(Ci_4), C(=)- alifático(Ci-4), C(=)--alifático(Ci-4), cicloalifático(C3_6), un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, bencilo, arilo, heteroarilo, C(=)-NH2, C(=)-NH(alifático(Ci.4)) y C(=)-N(alifático(Ci-4))2;con la excepción de los siguientes compuestos: 1-et¡l-N-(4-metoxlbencilH-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-carboxamida y 1- prop¡l-N-(4-metox¡bencll)-4-met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡droquinolin-3-carboxamida

en forma de compuestos libres, racemato, enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas de enantiómeros o diastereoisómeros en cualquier proporción de mezcla, o de un enantiómero o diastereoisómero individual, o en forma de sales de ácidos o bases fisiológicamente aceptables, o en forma de solvatos, en particular de

hidratos.

Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque

R1 representa un grupo alifático(Ci-io), no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci-4)), N(alifático(Ci.4))2, OH, -alifático(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifáticofC-M), CF3, CN, alifáticofC^) y C(=)- OH; pudiendo el grupo alifático(Ci-4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- alifático(Ci-4) no sustituido,

o representa un grupo cicloalifát¡co(C3.io), en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci_4)), N(aMfát¡co(Ci-4))2, OH, =, -alifático(C1_4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(C1_4), CF3, CN, alifático(Ci.4), C(=)-OH, cicloalifático(C3_6) y heterocicloalifático de 3 a 6 miembros,

pudiendo el grupo alifático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- alifático(Ci-4) no sustituido, y

pudiendo el grupo cicloalifático(C3-6) y el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci_4)), N(aMfático(Ci_4))2, OH, =, -alifático(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci_4), CF3, CN, alifático(C1_4) y C(=)-H,

y pudiendo el grupo cicloalifático(C3-io) en cada caso estar opcionalmente unido a través de un grupo alifático(Ci-8), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci_4)),

N(alifático(Ci.4))2, OH, =, -alifático(Ci-4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), CF3, CN, alifático(Ci_4) y

C(=)-H,

o representa un arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un

sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(alifático(Ci-4)),

N(alifático(Ci.4))2, OH, -al¡fático(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(C1.4), CF3, CN, alifát¡co(C1_4), C(=)- OH, C(=)-CH3, C(=)-C2Hs, C(=)--CH3 y C(=)--C2H5, cicloal¡fático(C3-6), un grupo

heterocicloalifático de 3 a 6 miembros,

vs n<N

U íV ^ yO

bencilo, fenilo, tienilo, piridilo, fu rilo, tiazolilo y oxazolilo,

pudiendo el grupo alifático(Ci-4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- alifático(Ci.4) no sustituido, y

pudiendo el bencilo, fenilo, tienilo, piridilo, furilo, tiazolilo y oxazolilo en cada caso no estar sustituidos o estar mono- o polisustituidos con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci-4)), N(alifático(C1.4))2, OH, -aiifático(Ci-4), OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), CF3, CN, alifático(Ci_4), C(=)-H, C(=)-CH3, C(=)-C2H5, C(=)--CH3 y C(=)--C2H5, y

pudiendo el grupo cicloalifático(C3-6) y el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci_4)), N(alifát¡co(Ci-4))2, OH, =, -alifático(Ci-4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci_4), CF3, CN, alifático(Ci_4) y C(=)-H,y

pudiendo el grupo arilo o heteroarilo estar opcionalmente unido en cada caso a través de un grupo alifático(Ci.s), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci.4)), OH, O- alifático(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), CF3, CN y C(=)-H;

X representa O o S;

R2 representa H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; N2; OCF3; SCF3; un grupo aiifático(Ci_4), S-alifático(Ci_4), O- alifático(Ci-4), pudiendo el grupo alifático(Ci-4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; un grupo cicloalifático(C3-6) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(Ci. 4), el cual a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido;

R3, R4, R5 y R6 representan en cada caso, independientemente entre si, H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; OCF3; SCF3; C(=)H; C(=)-H; C(=)-NH2; S(=)2-H; N2; un grupo alifático(Ci_4), C(=)-alifático(Ci.4), C(=)--al¡fát¡co(Ci-4), C(=)-NH-alifático(C1.4), C(=)-N(al¡fático(C1.4))2, -alifát¡co(Ci.4), -C(=)- al¡fát¡co(Ci.4), S-alifático(Ci_4), S(=)2-alifático(Ci.4), NH(al¡fát¡co(Ci_4)), N(alifático(Ci.4))2, NH-C(=)- al¡fát¡co(Ci.4) y NH-S(=)2-alifát¡co(Ci.4), pudiendo el grupo al¡fát¡co(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, y un grupo -alifát¡co(Ci-4); un grupo cicloal¡fát¡co(C3.6) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, alifático(Ci.4) y -al¡fático(Ci-4), y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo al¡fát¡co(Ci_4) no sustituido,

R7 representa un grupo al¡fático(Ci_io), no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci.4)), OH, O- alifático(Ci_4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(C1.4), CF3, CN, al¡fát¡co(Ci_4) y C(=)-H,

pudiendo el grupo alifát¡co(Ci.4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- alifático(Ci_4) no sustituido,

o representa un grupo c¡cloal¡fático(C3.io) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(C1.4)), N(alifático(Ci.4))2, OH, =, -alifático(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S- alifát¡co(Ci.4), CF3, CN, al¡fático(Ci_4), C(=)-H, cicloalifát¡co(C3.6) y heterocicloalifático de 3 a 6 miembros,

pudiendo el grupo al¡fático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- al¡fát¡co(Ci.4) no sustituido, y

pudiendo el grupo c¡cloalifático(C3.6) y el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros en cada caso no estar sustituidos o estar mono- o polisustituidos con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo

consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci-4)), N(alifático(Ci.4))2, OH, =, -alifático(Ci_4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), CF3, CN, alifático(Ci.4)y C(=)-H,

y pudiendo el grupo cicloalifático(C3.io) o el grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros en cada caso estar opcionalmente unidos a través de un grupo alifático(Ci_8), que a su vez puede no estar sustituido o 5 estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl,

Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci.4)), OH, -alifático(Ci_4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci_4), CF3, CN, alifático(Ci.4)y C(=)-H,

con la condición de que, si R7 representa un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, el grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros está unido a través de un átomo de carbono.

3. Compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque

R2 representa F; Cl; Br; I; CN; CF3; N2; OCF3; SCF3; alifático(Ci.4), un grupo S-alifático(C-|.4), un grupo -alifático(Ci.4),

pudiendo el grupo alifático(Ci.4), en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH y un grupo -alifático(Ci. 15 4) no sustituido,

un grupo cicloalifático(C3.6) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, =, OH, alifático(Ci.4) y un grupo -alifático(Ci.4),

pudiendo el grupo al¡fát¡co(Ci_4), en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al 2 menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH y -alifático(Ci_4) no

sustituido,

y pudiendo el grupo c¡cloal¡fát¡co(C3.6) o el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros en cada caso estar opcionalmente unidos a través de un grupo alifático(Ci.4), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, 25 OH, alifático(Ci-4) no sustituido y un grupo -alifático(Ci_4) no sustituido.

4. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque

R3, R4, R5 y R6 representan en cada caso, independientemente entre si, H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; OCF3; SCF3; C(=)H; C(=)-OH; C(=)-NH2; S(=)2-H; N2; un grupo alifático(Ci.4), un grupo C(=)- alifático(Ci_4), un grupo C(=)--alifático(Ci_4), C(=)-NH-alifático(Ci.4), C(=)-N(alifático(Ci.4))2l O- 3 alifát¡co(Ci_4), -C(=)-alifático(Ci_4), S-alifático(Ci_4), S(=)2-alifático(Ci.4), pudiendo el grupo alifático(Ci.4)

en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH y un grupo -alifático(Ci.4); un grupo cicloalifático(C3.6) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, =, OH, alifático(Ci.4) y O- 35 alifático(Ci.4), y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(Ci.4) no sustituido.

5. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque

R3, R4, R5 y R6 se seleccionan en cada caso, independientemente entre si, entre el grupo consistente en H; F; Cl; Br; I; N2; CF3; CN; OCF3; SCF3; un grupo (C=)-alifático(Ci.4), alifático(Ci_4), -alifático(Ci_4), S- alifático(Ci.4), pudiendo el grupo alifático(Ci_4)en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido 4 con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl y -CH3.

6. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque al menos uno de R3, R4, R5 y R6 es t H.

7. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R1 representa la estructura parcial (T1)

-|-(CRflaRflb)mR8c

(T1)

donde

m representa , 1, 2, 3 o 4, preferentemente , 1, o 2,

r83 y p8b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, Br, I, NO2, NH2, un grupo NH(alifático(Ci_4)), OH, -alifático(Ci-4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), CF3, CN, alifático(Ci_4) o C(=)- OH,

R8c representa un grupo alifát¡co(Ci-4), no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO2, NH2, un grupo NH(allfátlco(Ci-4)), OH, =, -allfátlco(Ci.4), OCFa, SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), CF3, CN, alifático(Ci.4) y C(=)-H,

o representa un grupo cicloallfático(C3.io), preferentemente cuando nt , en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci.4)), N(alifático(C1.4))2, OH, =, -alifático(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci. 4), CF3, CN, alifático(Ci.4), C(=)-H, un grupo cicloalifático(C3-6) y un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros,

pudiendo el grupo al¡fát¡co(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- alifático(Ci.4) no sustituido, y

pudiendo el grupo cicloalifático(C3.6) y el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(alifático(Ci.4)), N(alifát¡co(Ci.4))2, OH, =, -alifático(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci_4), CF3, CN, alifático(Ci_4) y C(=)-H,

o representa un arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(al¡fático(Ci-4)), N(alifático(Ci_4))2, OH, -alifático(Ci_4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), CF3, CN, alifático(Ci-4), C(=)- OH, C(=)-CH3, C(=)-C2H5, C(=)--CH3 y C(=)--C2H5, un grupo cicloalifático(C3.6), un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros,

bencilo, fenilo, tienilo, piridilo, furilo, tiazolilo y oxazolilo,

pudiendo el grupo alifático(Ci.4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- alifático(Ci.4) no sustituido, y

pudiendo el bencilo, fenilo, tienilo, piridilo, furilo, tiazolilo y oxazolilo en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci_4)), N(alifático(C1.4))2, OH, -alifático(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), CF3, CN, alifático(Ci.4), C(=)-H, C(=)-CH3, C(=)-C2H5, C(=)--CH3 y C(=)--C2H5, y

pudiendo el grupo cicloalifático(C3.6) y el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci.4)), N(alifát¡co(Ci.4))2, OH, =, -alifático(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), CF3, CN, alifático(C1_4) y C(=)-H.

Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque

R1 representa la estructura parcial (T1)

**(Ver fórmula)**

r

**(Ver fórmula)**

(T1)

donde

m representa , 1, o 2,

r83 y R8b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, Br, I, un grupo -alifático(Ci.4) o un grupo alifático,

R8c representa un grupo alifático(Ci_4) no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, un grupo -alifático(Ci_4), CF3 y un grupo alifát¡co(Ci.

4),

pudiendo el grupo alifático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, CF3 y -alifático(Ci.4) no sustituido,

o representa un grupo cicloalifát¡co(C3-io), en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, un grupo -aiifático(C1_4), CF3 y un grupo alifático(Ci.4),

pudiendo el grupo alifático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, CF3 y un grupo -al¡fático(Ci_4) no sustituido,

o representa un arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, un grupo -alifático(C1_4), OCF3, CF3, CN, al¡fát¡co(Ci-4), C(=)-CH3, C(=)-C2H5, C(=)--CFi3 y C(=)--C2Hs, un grupo cicloalifático(C3. e), un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, bencilo, fenilo, tienilo o piridilo,

pudiendo el bencilo, fenilo, tienilo y piridilo en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, un grupo O- alifático(Ci-4), OCF3, CF3, CN, alifát¡co(C1.4), C(=)-CH3, C(=)-C2H5, C(=)--CH3 y C(=)--C2H5, y

pudiendo el grupo cicloalifático(C3_6)y el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros en cada caso no estar sustituidos o estar mono- o polisustituidos con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, =, un grupo -alifático(Ci.4), OCF3, CF3, alifático(Ci_4) y C(=)-H.

Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque

R7 representa un grupo alifático(Ci.io), no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, OH, -alifátlco(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci-4), C(=)--allfátlco(Ci.4), COOH, CF3, CN yal¡fát¡co(Ci-4),

pudiendo el grupo alifático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- alifático(Ci_4) no sustituido,

o representa un grupo cicloalifático(C3.i) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, OH, =, -allfátlco(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifátlco(Ci.4), C(=)--alifático(Ci-4), CF3, CN, alifático(Ci-4), un grupo cicloallfátlco(C3.6), y un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros,

pudiendo el grupo alifático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- alifático(Ci-4) no sustituido, y

pudiendo el grupo clcloalifático(C3.6) y el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros en cada caso no estar sustituidos o estar mono- o polisustituidos con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, OH, =, -allfátlco(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci_4), CF3, CN yalifático(Ci-4),

y pudiendo el grupo c¡cloalifático(C3.i) o el grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros en cada caso estar opcionalmente unidos a través de un grupo alifático(Ci-s), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, OH, -al¡fátlco(Ci-4), un grupo C(=)--allfátlco(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci_4), CF3, CN yalifático(Ci-4),

con la condición de que, si R7 representa un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, el grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros está unido a través de un átomo de carbono.

Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque

R7 representa un grupo alifático(Ci_8), no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, -alifático(Ci.4), COOH, C(=)-- alifático(Ci-4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci_4), CF3 y al¡fático(Ci.4),pudiendo el grupo alifático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, CF3 y -alifático(Ci_4) no sustituido,

o representa un grupo cicloalifático(C3.io) o un grupo heteroclcloalifático de 3 a 1 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, =, -ai¡fático(Ci_4), OCF3, SCF3, S-alifático(Ci.4),C(=)--alifático(Ci.4), CF3 y alifático(Ci-4),

pudlendo el grupo alifático(Ci-4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- alifático(Ci-4) no sustituido, y

pudiendo el grupo c¡cloal¡fát¡co(C3-io) o el grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros en cada caso estar opclonalmente unidos a través de un grupo alifático(Ci.8),

con la condición de que, si R7 representa un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, el grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros está unido a través de un átomo de carbono.

Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque

R1 representa la estructura parcial (T1),

(CR63Rñb)m^

**(Ver fórmula)**

(TI)

donde

m es , 1 o 2, y

r83 y p8b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, un grupo -alifático(Ci-4) o alifático(Ci-4);

R8c representa un grupo alifático(Ci.4), no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -al¡fát¡co(C-M) no sustituido, CF3 y alifático(Ci-4) no sustituido,

o representa un grupo cicloalifático(C3.io), en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -al¡fát¡co(Ci_4) no sustituido, CF3 y alifático(Ci-4) no sustituido,

o donde

m es ,

r83 y p8b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, un grupo -alifático(Ci-4) o alifático(Ci.4); y

R8c representa un arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, -alifático(Ci_4), OCF3, CF3, CN, alifático(Ci.4), C(=)-CH3, C(=)-C2H5, C(=)--CH3i C(=)--C2H5 y fenilo,

pudiendo el fenilo no estar sustituido o estar mono- o polisustituido, preferentemente no sustituido o mono- disustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, O- alifático(Ci.4), OCF3, CF3, CN, alifático(C1.4), C(=)-CH3, C(=)-C2H5, C(=)--CH3 y C(=)--C2H5,

X representa O o S;

R2 se selecciona entre el grupo consistente en F; Cl; Br; CF3; CH3; C2H5, isopropilo; ciclopropilo; y O- CH3;

R3, R4, R5 y R6 se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en

H; F; Cl; Br; CF3; CN; OCF3 y N2;

R7 representa un grupo alifático(Ci.6) no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, Ó-alifático(Ci.4), COOH, C(=)-- alifático(C1_4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci-4), CF3 y alifático(Ci-4),

pudiendo el grupo alifático(C1_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en OH y -alifático(Ci.4) no sustituido,

o representa un grupo cicloalifático(C3_6) no sustituido o heterocicloalifático de 3 a 6 miembros no sustituido,

con la condición de que, si R7 representa un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros está unido a través de un átomo de carbono.

12. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el compuesto se selecciona entre el grupo consistente en

1 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-1,4-dimetil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1 H-quinolin-3-carboxilico;

2 amida de ácido 1-butil-N-[(3-fluorofenil)metil]-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-3-carbox[lico;

3 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-1,4-dimetil-2-tioxo-7-(trifluorometil)-1 H-quinolin-3-carboxílico;

4 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-1-(2-metoxietil)-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-3-

carboxílico;

amida de ácido 1-etil-N-[(3-fluorofenil)metil]-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-3-carboxílico;

6 amida de ácido N-[(4-fluorofenil)metil]-1,4-dimetil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1 H-quinolin-3-carboxílico;

7 amida de ácido N-[(4-fluorofenil)metil]-1-(2-metoxietil)-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-3-

carboxílico;

8 amida de ácido 1-etil-N-[(4-fluorofenil)metil]-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-3-carboxílico;

9 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-1,4-dimetil-2-oxo-1 H-quinolin-3-carboxílico;

amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-1-(2-metoxietil)-4-metil-2-oxo-1H-quinolin-3-carboxílico;

11 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-4-metil-2-oxo-1-propil-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-3-carboxílico;

12 amida de ácido N-[(3-fluorofen¡l)met¡l]-4-met¡l-1-(3-met¡lbutil)-2-oxo-7-(trifluoromet¡l)-1H-qu¡nol¡n-3-

carboxíllco;

13 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-4-metil-1-(4-metilpentil)-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-3- carboxíllco;

14 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-1-(3-metoxipropil)-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-3- carboxíllco;

amida de ácido N-[(3-fluorofen¡l)met¡l]-1-[2-(2-metoxietoxi)etil]-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1 H-quinolin- 3-carboxíllco;

16 amida de ácido 7-bromo-N-[(3-fluorofenil)metll]-1,4-dlmetll-2-oxo-1 H-quinolin-3-carboxílico;

17 amida de ácido 7-bromo-N-[(4-fluorofenil)metll]-1,4-dlmetll-2-oxo-1 H-quinolin-3-carboxílico;

18 amida de ácido 7-bromo-N-[(3-fluorofen¡l)met¡l]-1-(2-metoxiet¡l)-4-met¡l-2-oxo-1H-quinolin-3-carboxílico;

19 amida de ácido 7-bromo-N-[(4-fluorofenil)met¡l]-1-(2-metox¡et¡l)-4-met¡l-2-oxo-1H-qu¡nolin-3-carboxílico;

amida de ácido 7-ciano-N-[(3-fluorofenil)met¡l]-1,4-dimetil-2-oxo-1 H-quinolin-3-carboxílico;

21 amida de ácido 7-ciano-N-[(4-fluorofen¡l)metil]-1,4-dimetil-2-oxo-1 H-quinolin-3-carboxílico;

22 amida de ácido 7-c¡ano-N-[(3-fluorofen¡l)metil]-1-(2-metox¡et¡l)-4-met¡l-2-oxo-1H-qu¡nol¡n-3-carboxíl¡co;

23 amida de ácido 7-ciano-N-[(4-fluorofenil)metil]-1-(2-metoxietil)-4-metil-2-oxo-1H-quinolin-3-carboxílico;

24 amida de ácido N-(4,4-dimetilpentil)-1-(2-metoxietil)-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-3-

carboxílico;

amida de ácido N-(4,4-dimetiIpentiI)-1,4-dimetil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1 H-quinolin-3-carboxílico;

26 2-[3-[(3-fluorofenil)metilcarbamoil]-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-1-il]acetato de metilo;

27 3-[3-[(3-fluorofenil)metilcarbamoil]-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-1-il]propanoato de metilo;

28 ácido 2-[3-[(3-fluorofenil)metilcarbamoil]-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-1-il]acético;

29 ácido 3-[3-[(3-fluorofenil)metilcarbamoil]-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1 H-quinolin-1 -il]propiónico;

amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-1-[1-(metoximetil)propil]-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H-quinolin- 3-carboxílico;

31 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-1-[2-metoxi-1-(metoximetil)etil]-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H- quinolin-3-carboxílico;

32 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-1-(2-metoxibutil)-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-3- carboxílico;

33 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-1,4-dimetil-2-oxo-7-(trifluorometiloxi)-1 H-quinolin-3-carboxílico;

34 amida de ácido 7-fluor-N-[(3-fluorofenil)metil]-1,4-dimetil-2-oxo-1 H-quinolin-3-carboxílico;

amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-1-(2-metoxi-1-metiletil)-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-3- carboxílico;

36 amida de ácido N-[(4-fluorofenil)metil]-1,4-dimetil-2-tioxo-7-(trifluorometil)-1 H-quinolin-3-carboxílico;

37 amida de ácido 7-cloro-N-[(3-fluorofenil)metil]-1,4-dimetil-2-oxo-1 H-quinolin-3-carboxílico;

38 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-1-(2-hidroxietil)-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-3-

carboxílico;

39 amida de ácido 1-(2-etoxietil)-N-[(3-fluorofenil)metil]-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-3-

carboxílico;

amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-1-isopropil-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-3-carbox[lico;

41 amida de ácido N-[(3-fluorofen¡l)met¡l]-4-met¡l-2-oxo-1-pentil-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-3-carboxíl¡co;

42 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-1-metil-2-oxo-4-(trifluorometil)-1H-quinolin-3-carboxílico;

43 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-1-(2-metoxipropil)-4-metil-2-oxo-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-3-

carboxílico;

44 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-4-metil-2-oxo-1-tetrahidropiran-4-il-7-(trifluorometil)-1H-quinolin-3-

carboxilico; y

amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-4-metox¡-1-metil-2-oxo-7-(tr¡fluorometil)-1H-quinolin-3-carboxílico;

respectivamente en forma de compuestos libres; racemato; enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas de enantiómeros o diastereoisómeros en cualquier proporción de mezcla, o de un enantiómero o diastereoisómero individual; o en forma de sales de ácidos o bases fisiológicamente aceptables; o en forma de solvatos, en particular de hidratos.

13. Composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores en forma de compuesto libre; racemato; enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas de enantiómeros o diastereoisómeros en cualquier proporción de mezcla, o de un enantiómero o diastereoisómero individual; o en forma de sales de ácidos o bases fisiológicamente aceptables,y opcionalmente al menos un adyuvante farmacéuticamente aceptable y/u opcionalmente al menos otro principio activo.

14. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para su uso en el tratamiento y/o la profilaxis de afecciones y/o enfermedades seleccionadas entre el grupo consistente en dolor, epilepsia, incontinencia urinaria, ansiedad, dependencia, manías, trastornos bipolares, migrañas, enfermedades cognitivas y discinesias asociadas con distonía.

15. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para su uso en el tratamiento y/o la profilaxis del dolor, seleccionado entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático, dolor muscular, dolor visceral y dolor inflamatorio.


 

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