Hidroximetilciclohexilaminas.

Compuesto de la fórmula general (1) **Fórmula**

donde

Y1,

Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 e Y4' en cada caso con independencia entre sí se seleccionan de entre el grupo formado por -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, -R0, -C(≥O)R0, -C(≥O)-OH, -C(≥O)OR0, -C(≥O)NH2, -C(≥O)NHR0, -C(≥O)N(R0)2, -OH, -OR0, -OC(≥O)H, -OC(≥O)R0, -OC(≥O)OR0, -OC(≥O)NHR0, -OC(≥O)N(R0)2, -SH, -SR0, -S(≥O)1-2R0, -S(≥O)1-2OH, -S(≥O)1-2OR0, -S(≥O)1-2NH2, -S(≥O)1-2NHR0 o -S(≥O)1-2N(R0)2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O-, -NHC(≥O)R0, -NHC(≥O)OR0, -NHC(≥O)NH2, -NHC(≥O)- NHR0, -NHC(≥O)N(R0)2; o Y1 e Y1', o Y2 e Y2', o Y3 e Y3', o Y4 e Y4' juntos significan ≥O; R0 representa, en cada caso, independientemente, -alifático(C1-8), -cicloalifático(C3-12), -arilo, -heteroarilo, -alifático(C1-8)-cicloalifático(C3-12), -alifático(C1-8)arilo, -alifático(C1-8)heteroarilo, -cicloalifático(C3-8)alifático(C1-8), -cicloalifático(C3-8)arilo o -cicloalifático(C3-8)heteroarilo;

R1 y R2 con independencia entre sí significan -H o -alifático(C1-8); o R1 y R2 forman juntos un anillo y significan -(CH2)2-4-; R3 significa -R0;

R4 significa -H, -F, -Cl, -Br, -I, arilo, heteroarilo, -C(≥O)H, -C(≥O)R0, -C(≥O)OR0, -CN, -C(≥O)NH2, -C(≥O)NHR0, -C(≥O)N(R0)2, -OH, -OR0, -OC(≥O)H, -OC(≥O)R0, -OC(≥O)OR0, -OC(≥O)NHR0, -OC(≥O)-N(R0)2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O-, -NHC(≥O)R0, -NHC(≥O)OR0, -NHC(≥O)NHR0, -NHC(≥O)-N(R0)2, -NO2, -SH, -SR0, -S(≥O)1-2R0, -S(≥O)1-2OH, -S(≥O)1-2OR0, -S(≥O)1-2NH2, -S(≥O)1-2NHR0, -S(≥O)1-2N(R0)2, -OS(≥O)1-2R0, -OS(≥O)1-2OH, -OS(≥O)1-2OR0, -OS(≥O)1-2NH2, -OS(≥O)1-2NHR0 u -OS(≥O)1-2N(R0)2;

R5 significa -H, -R0, -C(≥O)H, -C(≥O)R0, -C(≥O)OR0, -CN, -C(≥O)NH2, -C(≥O)NHR0 o -C(≥O)N(R0)2.

Hidroximetilciclohexilaminas

La presente invención se refiere a hidroximetilciclohexilaminas, que poseen afinidad por el receptor opioide p y por el receptor ORL-1, a un procedimiento para su obtención, a medicamentos que contienen estos compuestos y al uso de estos compuestos para la fabricación de medicamentos.

Los derivados de ciclohexano que poseen afinidad por el receptor opioide p y por el receptor ORL-1 son conocidos en el estado de la técnica. En este contexto puede remitirse en toda su extensión por ejemplo a los documentos WO 22/9317, WO 22/933, WO 23/837, WO 23/8371, WO 23/8557, WO 24/43899, WO

24/439, WO 24/4392, WO 24/4399, WO 24/43949, WO 24/43967, WO 25/63769, WO

25/66183, WO 25/1197, WO 25/ 11971, WO 25/11973, WO 25/11974, WO 25/11975, WO

25/11976, WO 25/11977, WO 26/18184, WO 26/18565, WO 27/79927, WO 27/79928, WO

27/7993, WO 27/ 79931, WO 27/1249p3, WO 28/9415 y WO 28/9416.

Sin embargo, los compuestos conocidos no son satisfactorios en todos los aspectos. Por ejemplo, a menudo los compuestos conocidos presentan una afinidad por el receptor ORL1 que no es óptima. En general se puede suponer que, a medida que aumenta la afinidad de un compuesto por el receptor ORL1, disminuye la dosis requerida para conseguir el mismo efecto farmacológico. Por otro lado, cuanto menor es la cantidad requerida, tanto menor será también la probabilidad de que aparezcan efectos secundarios no deseados.

Además, en algunos casos los compuestos conocidos demuestran, en los ensayos de unión apropiados, cierta afinidad por el canal iónico hERG, el canal de iones calcio de tipo L (sitios de unión de fenilalquilamina, benzotiazepina, dihidropiridina) o el canal del sodio en el ensayo BTX (batracotoxina), lo cual es en cada caso un indicio que puede apuntar a efectos secundarios cardiovasculares. Además, muchos de los compuestos conocidos presentan escasa solubilidad en medios acuosos, lo cual puede repercutir negativamente entre otras cosas en la biodisponibilidad. Por otro lado, la estabilidad química de los compuestos conocidos suele ser insuficiente. Por ejemplo, los compuestos en cuestión no tienen una estabilidad suficiente al pH, a la radiación UV ni a la oxidación, lo cual puede repercutir negativamente, entre otras cosas, en la estabilidad de almacenamiento y también en la biodisponibilidad oral. Por otro lado, los compuestos conocidos presentan en algunos casos un perfil PK/PD (farmacocinético/farmacodinámico) desfavorable, que puede manifestarse por ejemplo en una duración excesivamente prolongada de los efectos.

También la estabilidad metabólica de los compuestos conocidos sería digna de mejorar. Una mejor estabilidad metabólica puede ser un indicativo de una mayor biodisponibilidad. Una interacción débil o inexistente con las moléculas transportadoras, que participan en la absorción y la excreción de las sustancias medicamentosas, puede considerarse también como un indicativo de una mejor biodisponibilidad y, en cualquier caso, de bajas interacciones de los medicamentos.

Por otro lado, las interacciones con las enzimas que participan en la descomposición y excreción de los medicamentos deberían ser lo más pequeñas posible, ya que los resultados de los ensayos apuntan también a que en todo caso cabe esperar interacciones pequeñas o incluso nulas de los medicamentos.

Existe la necesidad de otros compuestos que se unan al receptor ORL1. A ser posible, los compuestos deberían presentar al menos una afinidad similar, a ser posible mayor, por el receptor ORL1. La necesidad adicional de otros receptores (por ejemplo receptor opioide p y ó) o la actividad adicional como antagonistas de otros receptores (por ejemplo receptor B1R) puede también ser ventajosas.

Los nuevos compuestos deberían poseer además una solubilidad similar, a ser posible mejor, en medios acuosos.

El objetivo de la invención es desarrollar compuestos que sean apropiados para las finalidades farmacéuticas y presenten ventajas frente a los compuestos del estado de la técnica.

Esto objetivo se alcanza con el objeto de las reivindicaciones. Sorprendentemente se ha encontrado que se pueden sintetizar derivados de ciclohexano sustituidos que poseen afinidad por el receptor opioide p y por el receptor ORL1.

La invención se refiere a los compuestos de fórmula general (1),

donde

Yi, Y-i, Y2, Y2 Y3 Y3 Y4 e Y4 en cada caso con independencia entre sí se seleccionan de entre el grupo formado por - H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -N2, -CHO, -R, -C(=O)R, -C(=)-H, -C(=O)OR, -C(=)NH2, -C(=O)NHR, -C(=O)N(R)2, - OH, -OR, -C(=)H, -OC(=O)R, -OC(=O)OR, -OC(=O)NHR, -OC(=O)N(R)2, -SH, -SR, -S(=)i-2Ro, -S(=)1.2H, - S(=O)1.2OR, -S(=)i-2NH2, -S(=O)i.2NHR o -S(=O)1.2N(R)2, -NH2i -NHRo, -N(R)2i -N+(R)3i

-N+(Ro)2', -NHC(=O)R, -NHC(=O)OR, -NHC(=)NH2, -NHC(=O)NHR, -NHC(=)N(Ro)2; o Y1 e Y1, o Y2 e Y2', o Y3 e Y3, o Y4 e Y4 juntos significan =;

Ro representa, en cada caso, independientemente, -alifático(Ci_s), -cicloalifático(C3-i2), -arilo, -heteroarilo, - alifático(Ci.8)-cicloalifático(C3-i2), -alifático(Ci_8)arilo, -alifático(Ci_8)heteroarilo, -cicloalifático(C3-8)alifático(Ci^), cicloal¡fático(C3_8)arilo o cicloalifático(C3-8)heteroarilo;

R1 y R2 con independencia entre sí significan -H o -alifático(Ci.8); o R1 y R2 forman juntos un anillo y significan -(CH2)2.4-; R3 significa -Ro;

R4 significa -H, -F, -Cl, -Br, -I, arilo, heteroarilo, -C(=)H, -C(=)Ro, -C(=)ORo, -CN, -C(=)NH2, -C(=)NHRo, - C(=)N(Ro)2, -OH, -ORo, -C(=)H, -OC(=O)R, -OC(=O)OR, -OC(=O)NHR, -OC(=)-N(Ro)2, -NH2i -NHRo, -N(Ro)2, - N+(Ro)3, -N+(Ro)2`, -NHC(=O)R, -NHC(=O)OR, -NHC(=O)NHR, -NHC(=)-N(Ro)2, -N2i -SH, -SR, -S(=O)i.2R, - S(=)i.2OH, -S(=O)i.2OR, -S(=)i.2NH2, -S(=O)i.2NHR, -S(=O)i.2N(R)2, -OS(=O)i.2R, -S(=)i.2H, -OS(=O)i.2OR, -OS(=)i-2NH2, -OS(=O)i-2NHR u -OS(=O)1.2N(R)2;

Rs significa -H, -R, -C(=)H, -C(=O)R, -C(=O)OR, -CN, -C(=)NH2, -C(=O)NHR o -C(=O)N(R)2; donde

alifático es en cada caso un grupo hidrocarburo alifático lineal o ramificado, saturado o mono- o pollinsaturado, no sustituido o sustituido una o más veces;

cicloalifático es en cada caso un grupo hidrocarburo alicíclico, mono- o policíclico, saturado o mono- o poliinsaturado, no sustituido o sustituido una o varias veces, donde el número de átomos de carbono del anillo preferentemente está en el intervalo indicado;

en lo referente a alifático y cicloalifático se entiende por sustituido una o varias veces la sustitución única o múltiple de uno o más átomos de hidrógeno, por ejemplo la sustitución una, dos, tres veces o total, por sustituyentes seleccionados, ¡ndependlentyemente entre sí, de entre el grupo formado por -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -N2, -CHO, =, - Ro, -C(=O)R, -C(=)H, -C(=O)OR, -C(=)NH2i -C(=O)NHR, -C(=O)N(R)2i -OH, -OR, -C(=)H, - OC(=O)R, -OC(=O)OR, -OC(=O)NHR, -OC(=O)N(R)2, -SH, -SR, -SO3H, -S(=O)i.2-R, -S(=)i.2NH2, -NH2i -NHRo, - N(Ro)2, -N+(Ro)3, -N (Ro)2', -NHC(=O)R, -NHC(=O)OR, -NHC(=)NH2, -NHC(=O)-NHR, -NH-C(=O)N(R)2i -Sí(R)3 y -PO(ORo)2;

arilo significa en cada caso, con independencia, un sistema carbocíclico que tiene al menos un anillo aromático pero sin heteroátomos en este anillo, tales grupos arilo pueden estar eventualmente condensados con otros sistemas de anillo saturados, (parcialmente) insaturados o aromáticos y cada grupo arilo puede estar no sustituido o sustituido una o varias veces, que a su vez pueden tener uno o más heteroátomos en el anillo, elegidos en cada caso con independencia entre sí, entre N, O y S, los sustituyentes del arilo pueden ser iguales o diferentes y pueden ocupar cualquier posición posible del arilo;

heteroarilo significa un grupo aromático cíclico de 5, 6 ó 7 eslabones que contiene 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos; los heteroátomos pueden ser iguales o distintos y elegirse entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y el heterociclo puede estar no sustituido o sustituido una o varias veces; en el caso de sustitución del heterociclo, los sustituyentes serán iguales o distintos y podrán ocupar cualquier posición posible del heteroarilo; y el heterociclo puede formar también parte de un sistema bi- o policíclico;

en lo referente a arilo y heteroarilo se entiende por sustituido una o varias veces la sustitución única o múltiple de uno o más átomos de hidrógeno del sistema de anillo por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por -F, -Cl, -Br, - I, -CN, -N2, -CHO, =, -Ro, -C(=O)R, -C(=)H, -C(=O)OR, -C(=)NH2i -C(=O)NHR, -C(=O)-N(R)2i -OH, -(CH2)i- 2-, -OR, -C(=)H, -OC(=O)R, -OC(=O)OR, -OC(=O)NHR, -OC(=O)N(R)2, -SH, -SR, -S3H, -S(=)i.2- Ro, -S(=)i-2NH2, -NH2, -NHRo, -N(R)2i -N+(R)3, -N+(R)2O', -NHC(=O)R, -NHC(=O)OR, -NH-C(=)NH2i - NHC(=O)NHR, -NHC(=)N(Ro)2, -Sí(Ro)3, -PO(ORo)2; en los que los átomos... [Seguir leyendo]

Compuesto de la fórmula general (1)

donde

Y-i, Yi, Y2, Y2, Y3, Y3, Y4 e Y4 en cada caso con independencia entre sí se seleccionan de entre el grupo formado por -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -N2, -CHO, -R, -C(=O)R, -C(=)-OH, -C(=O)OR, -C(=)NH2, - C(=O)NHR, -C(=)N(Ro)2, -OH, -OR, -OC(=)H, -OC(=O)R, -OC(=O)OR, -OC(=O)NHR, -

OC(=)N(Ro)2, -SH, -SRo, -S(=O)i.2R, -S(=)1.2H, -S(=O)i-2OR, -S(=)1.2NH2i -S(=O)1.2NHR o -S(=)1. 2N(Ro)2, -NH2i -NHRo, -N(R)2i -N+(Ro)3, -N+(R)2O', -NHC(=O)R, -NHC(=O)OR, -NHC(=)NH2, -NHC(=)- NHR, -NHC(=O)N(R)2; Y1 e Y1, o Y2 e Y2, o Y3 e Y3, o Y4 e Y4 juntos significan =;

R representa, en cada caso, independientemente, -alifático(Ci-8), -cicloalifático(C3-i2), -arilo, -heteroarilo, -alifático(Ci-8)-cicloalifático(C3-i2), -alifáticojCi-ajarilo, -alifático(Ci-8)heteroarilo, -cicloalifático(C3_8)alifático(Ci-8), -cicloalifático(C3-8)arilo o cicloalifático(C3_8)heteroarilo;

R1 y R2 con independencia entre sí significan -H o -alifático(Ci-s); o R1 y R2 forman juntos un anillo y significan -(CH2)2.4-;

R3 significa -Ro¡

R4 significa -H, -F, -Cl, -Br, -I, arilo, heteroarilo, -C(=)H, -C(=)Ro, -C(=)ORo, -CN, -C(=)NH2, - C(=O)NHR, -C(=)N(Ro)2, -OH, -OR, -OC(=OjH, -OC(=O)R, -OC(=O)OR, -OC(=O)NHR, -OC(=O)-N(R)2, - NH2, -NHRo, -N(Ro)2, -N+(R)3, -N+(R)2O', -NHC(=O)R, -NHC(=O)OR, -NHC(=O)NHR, -NHC(=O)-N(R)2i - N2, -SH, -SRo, -S(=)i.2Ro, -S(=)i.2H, -S(=)i.2ORo, -S(=)i-2NH2, -S(=)i_2NHRo, -S(=)i-2N(Ro)2, - OS(=O)i.2R, -S(=)i.2H, -OS(=O)i.2OR, -S(=)i.2NH2, -OS(=O)1.2NHR u -OS(=O)i.2N(R)2;

Rs significa -H, -R, -C(=)H, -C(=O)R, -C(=O)OR, -CN, -C(=)NH2i -C(=O)NHR o -C(=O)N(R)2; g

donde

alifático es en cada caso un grupo hidrocarburo alifático lineal o ramificado, saturado o mono- o poliinsa- turado, no sustituido o sustituido una o más veces;

cicloalifático es en cada caso un grupo hidrocarburo alicíclico, mono- o policíclico, saturado o mono- o poli- insaturado, no sustituido o sustituido una o varias veces, donde el número de átomos de carbono del anillo preferentemente está en el intervalo indicado;

en lo referente a alifático y cicloalifático se entiende por sustituido una o varias veces la sustitución única o múltiple de uno o más átomos de hidrógeno, por ejemplo la sustitución una, dos, tres veces o total, por sustituyeles seleccionados, independientyemente entre sí, de entre el grupo formado por -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -N2, -CHO, =, -R, -C(=O)R, -C(=)H, -C(=O)OR, -C(=)NH2, -C(=O)NHR, -C(=O)N(R)2, -OH, -OR, - OC(=OjH, -OC(=O)R, -OC(=O)OR, -OC(=O)NHR, -OC(=O)N(R)2, -SH, -SR, -S3H, -S(=O)1.2-R, -S(=)1. 2NH2, -NH2i -NHRo, -N(R)2i -N+(R)3, -N+(R)2O', -NHC(=O)R, -NHC(=O)OR, -NHC(=)NH2, -NHC(=O)-NHR, -NH-C(=)N(Ro)2, -S¡(Ro)3 y -PO(ORo)2;

arilo significa en cada caso, con independencia, un sistema carbocíclico que tiene al menos un anillo aromático pero sin heteroátomos en este anillo, tales grupos arilo pueden estar eventualmente condensados con otros sistemas de anillo saturados, (parcialmente) insaturados o aromáticos y cada grupo arilo puede estar no sustituido o sustituido una o varias veces, que a su vez pueden tener uno o más heteroátomos en el anillo, elegidos en cada caso con independencia entre sí, entre N, O y S, los sustituyentes del arilo pueden ser iguales o diferentes y pueden ocupar cualquier posición posible del arilo;

heteroarilo significa un grupo aromático cíclico de 5, 6 ó 7 eslabones que contiene 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos; los heteroátomos pueden ser iguales o distintos y elegirse entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y el heterociclo puede estar no sustituido o sustituido una o varias veces; en el caso de sustitución del heterociclo, los sustituyentes serán iguales o distintos y podrán ocupar cualquier posición posible del heteroarilo; y el heterociclo puede formar también parte de un sistema bi- o policíclico;

en lo referente a arilo y heteroarilo se entiende por sustituido una o varias veces la sustitución única o múltiple de uno o más átomos de hidrógeno del sistema de anillo por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -N2, -CHO, =, -R, -C(=O)R, -C(=)H, -C(=O)OR, -C(=)NH2, - C(=O)NHR, -C(=)-N(Ro)2, -OH, -(CH2)i-2-, -OR, -OC(=)H, -OC(=O)R, -OC(=O)OR, -OC(=O)NHR, - 5 OC(=)N(Ro)2, -SH, -SRo, -S3H, -S(=)1.2-Ro, -S(=)1.2NH2, -NH2i -NHRo, -N(Ro)2, -N+(R)3, -N+(R)2O', -NH-

C(=O)R, -NHC(=O)OR, -NH-C(=)NH2, -NHC(=O)NHR, -NHC(=O)N(R)2, -Si(Ro)3, -PO(OR)2; en los que los átomos de N eventualmente existentes en el anillo pueden estar en cada caso oxidados;

en forma de un estereoisómero Individual o de mezcla, de compuestos libres y/o de sus sales fisiológicamente compatibles y/o sus solvatos.

2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque Y-i, Yi, Y2, Y2, Y3, Y3, Y4 e Y4 significan en cada caso -H.

3. Compuesto según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R3 se elige de entre el grupo formado por -fenilo, -bencilo o -fenetilo, en cada caso no sustituido o sustituido en el anillo una o varias veces; -

alifático(Ci-5), -cicloalifático(C4.6), -piridilo, -tienilo, -tiazolilo, -imidazolilo, -1,2,4-triazolilo y -bencimidazolilo, en

cada caso no sustituido o sustituido una o varias veces.

4. Compuesto según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque Rs significa -H.

donde, si están presentes, RA significa -H, -F, -Cl, -CN, -N2 u -OCH3; y (hetero)arilo significa heteroarilo o

arilo, en cada caso no sustituido o sustituido una o varias veces.

6. Compuesto según la reivindicación 1, elegido de entre el grupo formado por:

1 -(4-(dimetilamino)-4-fenilciclohex¡l)-2-fen¡letanol;

1-(4-(d¡met¡lamino)-4-fenilc¡clohex¡l)-2-fenox¡etanol;

1 -(4-(dimetilamino)-4-fenilciclohex¡l)-2-(1 H-indol-1 -il)etanol;

1 -(4-(dimetilam¡no)-4-fenilciclohex¡l)-2-(¡so¡ndol¡na-2-¡l)etanol,

1 -(4-(dimetilam¡no)-4-fenilciclohex¡l)-2-(4-fluorfenil)etanol; 1-(4-(d¡met¡lam¡no)-4-(3-fluorofenM)c¡clohexM)-2-fen¡letanol;

1- (4-(d¡met¡lam¡no)-4-(3-metox¡fen¡l)clclohex¡l)-2-fen¡letanol;

1 -(4-(dimetilamino)-4-(tiofen-2-il)c¡clohex¡l)-2-fen¡letanol;

1 -(4-butil-4-(dimetilamino)ciclohex¡l)-2-fen¡letanol;

1 -c¡clopentil-2-(4-(dimetilamino)-4-fenilciclohex¡l)-3-fenilpropan-2-ol;

1 -(4-(dimetilam¡no)-4-fenilciclohex¡l)-1 -fen¡l-2-(p¡ridin-4-il)etanol;

1 -(4-(dimetilam¡no)-4-fenilciclohex¡l)-2-(fenilt¡o)etanol;

1 -(4-(dimetilam¡no)-4-fenilciclohex¡l)-2-(fenilsulfonil)etanol;

2- (ciclohexilox¡)-1 -(4-(dimetilamino)-4-fen¡lciclohexil)etanol; 2-(benc¡lox¡)-1-(4-(d¡metilamino)-4-fen¡lc¡clohex¡l)etanol;

1- (4-(d¡met¡lam¡no)-4-fenilciclohex¡l)-2-fenetox¡etanol;

2- ((1H-¡ndol-3-¡l)metox¡)-1-(4-(d¡met¡lam¡no)-4-fen¡lc¡clohexil)etanol;

2-(2-(1 H-indol-3-il)etox¡)-1 -(4-(dimet¡lamino)-4-fenilc¡clohexil)etanol;

1 -(4-(dimetilam¡no)-4-fenilciclohex¡l)-2-((2-(tr¡etilsilil)-1 H-indol-3-il)metoxi)-etanol;

2-(4,4a-dihidro-1 H-pirido[3,4-b]indol-2(3H,9H, 9aH)-il)-1 -(4-(dimetilamino)-4-(3-fluorofenil)c¡clohexil)etanol; 2-(4-(dimetilamino)-4-fen¡lciclohex¡l)-1 -fenilpropan-2-ol;

2-(4-(dimetilam¡no)-4-fenilciclohexil)-1,3-difenilpropan-2-ol;

2-(4-(dimetilam¡no)-4-fenilciclohexil)-1 -fen¡l-3-(p¡ridina-2-M)propan-2-ol;

2-(4-(d¡met¡lamino)-4-fen¡lciclohexil)-1 -fenil-3-(pir¡din-3-M)propan-2-ol; y 2-(4-(dimetilam¡no)-4-fenilc¡clohex¡l)-1 -fen¡l-3-(p¡ridin-4-il)propan-2-ol;

y sus sales fisiológicamente compatibles y/o solvatos.

Medicamento que contiene al menos un compuesto según una de las reivindicaciones de 1 a 6 en forma de estereoisómero individual o de mezcla, de compuestos libres y/o de sus sales fisiológicamente compatibles y eventualmente aditivos y/o adyuvantes adecuados y/o eventualmente otros principios activos.

Uso de un compuesto según una de las reivindicaciones de 1 a 6 en forma de estereoisómero individual o de mezcla, de compuestos libres y/o de sus sales fisiológicamente compatibles, para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento del dolor.

Uso de un compuesto según una de las reivindicaciones de 1 a 6 en forma de estereoisómero individual o de mezcla, de compuestos libres y/o de sus sales fisiológicamente compatibles y/o solvatos para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de estados de ansiedad (miedo), estrés y los síndromes relativos al estrés, depresiones, epilepsia, enfermedad de Alzheimer, demencia senil, disfunciones cognitivas generales, trastornos del aprendizaje y la memoria (como nootrópico), síntomas de abstinencia, dependencia y/o abuso de alcohol y/o de drogas y/o de medicamentos, disfunciones sexuales, enfermedades cardiovasculares, hipotensión, hipertensión, tinnitus, prurito, migraña, trastornos auditivos, motilidad intestinal deficiente, trastornos de la ingesta, anorexia, obesidad, trastornos locomotores, diarrea, caquexia, incontinencia urinaria o relajación muscular, como anticonvulsivo o anestésico o bien para la coadministración para el tratamiento junto con un analgésico opioide o con un anestésico, para la diuresis o la antinatriuresis, como ansiolítico, para la modulación de la actividad motora, para la modulación de la dispersión de neurotransmisores y para el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas asociadas con ella, para el tratamiento de los síntomas de abstinencia y/o para reducir el potencial de adicción de los opioides.