Formulación de liberación prolongada que comprende un derivado de metastina.
Una formulación de liberación prolongada que comprende un compuesto representado por la fórmula:
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
o una de sus sales, y un polímero de ácido láctico que tiene un peso molecular medio ponderal de aproximadamente 5.000 a aproximadamente 40.000 o una de sus sales, en donde el polímero de ácido láctico es un polímero que consiste en ácido láctico solo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2011/064992.
Solicitante: TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED.
Nacionalidad solicitante: Japón.
Dirección: 1-1 DOSHOMACHI 4-CHOME CHUO-KU OSAKA-SHI, OSAKA 541-0045 JAPON.
Inventor/es: FUTO, TOMOMICHI, TAIRA,HIKARU, MIZUKAMI,SEITARO, MURATA,NAOYUKI.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K38/08 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Péptidos que tienen de 5 a 11 aminoácidos.
- A61K47/34 A61K […] › A61K 47/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos utilizados, p. ej. portadores o aditivos inertes; Agentes de direccionamiento o agentes modificadores enlazados químicamente al ingrediente activo. › Compuestos macromoleculares obtenidos por reacciones distintas a aquellas en las que intervienen solamente enlaces insaturados carbono-carbono, p. ej. poliésteres, poly(amino ácidos), polisiloxanos, polifosfacinas, copolímeros de polialquilenglicol o poloxámeros (A61K 47/10 tiene prioridad).
- A61K9/52 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › del tipo con liberación prolongada o discontinua.
- A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
- C08G63/08 QUIMICA; METALURGIA. › C08 COMPUESTOS MACROMOLECULARES ORGANICOS; SU PREPARACION O PRODUCCION QUIMICA; COMPOSICIONES BASADAS EN COMPUESTOS MACROMOLECULARES. › C08G COMPUESTOS MACROMOLECULARES OBTENIDOS POR REACCIONES DISTINTAS A AQUELLAS EN LAS QUE INTERVIENEN SOLAMENTE ENLACES INSATURADOS CARBONO - CARBONO (procesos de fermentación o procesos que utilizan enzimas para sintetizar un compuesto dado o una composición dada o para la separación de isómeros ópticos a partir de una mezcla racémica C12P). › C08G 63/00 Compuestos macromoleculares obtenidos por reacciones que forman un enlace éster carboxílico en la cadena principal de la macromolécula (poliesteramidas C08G 69/44; poliesterimidas C08G 73/16). › Lactonas o lactidas.
PDF original: ES-2513569_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Formulación de liberación prolongada que comprende un derivado de metastina
Campo técnico
La presente invención se refiere a una formulación nueva de liberación prolongada y similares que pueden tratar eficazmente el cáncer y enfermedades similares.
Antecedentes de la invención
Como un derivado estable de metastina que posee una excelente actividad semejante a la de la metastina, se conoce, por ejemplo, un compuesto descrito en la Bibliografía de Patentes, 1. Además, como una formulación de liberación prolongada que contiene metastina o uno de sus derivados, se conoce, por ejemplo, la formulación descrita en la Bibliografía de Patentes, 2.
Lista que se menciona
Bibliografía de Patentes
Bibliografía de Patentes, 1 : Documento WO2007/72997
Bibliografía de Patentes, 2 : Documento WO02/85399
Compendio de la invención
Problema a resolver por la invención
Para obtener beneficios de la disminución de efectos secundarios por no requerir una dosificación alta con objeto de obtener efectos medicinales, la mejora de la conveniencia de los pacientes y la superación del dolor al reducir la frecuencia de las administraciones, así como también la producción de efectos medicinales durante un período de tiempo largo, se desea desarrollar una formulación de liberación prolongada capaz de liberar lentamente un derivado de metastina durante un período de tiempo largo y que posea excelentes propiedades como medicina clínica. Se desea, particularmente, desarrollar una formulación que proporcione una liberación estable y prolongada del compuesto (I) o una de sus sales durante un período de tiempo largo.
Solución del problema:
Los inventores presentes han llevado a cabo estudios intensivos con objeto de resolver el problema mencionado, y como resultado han encontrado que una formulación de liberación prolongada que contiene un derivado de metastina o una de sus sales y un polímero de ácido láctico que tiene un peso molecular medio ponderal de aproximadamente 5.000 a aproximadamente 40.000 o una de sus sales, según la presente solicitud de patente, posee las propiedades excelentes que se requieren de una medicina clínica en cuanto a efectos medicinales, seguridad, estabilidad, dosificación, forma farmacéutica y uso, y finalmente han conseguido la presente invención.
Más específicamente, la presente invención se refiere a la formulación de liberación prolongada que sigue y a un método de producción de la misma.
[1] Una formulación de liberación prolongada que comprende un compuesto representado por la fórmula:
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (I)
(en la memoria descriptiva, algunas veces se denomina sencillamente a este compuesto como el compuesto (I)) o una de sus sales. y un polímero de ácido láctico que posee un peso molecular medio ponderal de aproximadamente 5.000 a aproximadamente 40.000 o una de sus sales.
[2] La formulación de liberación prolongada según la reivindicación [1] anterior, en donde el peso molecular medio ponderal del polímero de ácido láctico o una de sus sales es aproximadamente de 13.000 a aproximadamente 17.000;
[3] La formulación de liberación prolongada según la reivindicación [1] anterior, que es una formulación de liberación prolongada de 3 a 6 meses;
[4] La formulación de liberación prolongada según la reivindicación [1] anterior, que es un agente terapéutico o profiláctico del cáncer;
[5] La formulación de liberación prolongada según la reivindicación [1] anterior, que es un agente parenteral; y
[6] Una formulación de liberación prolongada según la reivindicación [1], de uso en el tratamiento o prevención del cáncer;
[7] Un método de producción de la formulación de liberación prolongada según la reivindicación [1] anterior, que comprende someter a un método de secado en agua:
(1) una emulsión de agua en aceite/en agua (W/O/W) obtenida por emulsificación de una emulsión de agua en aceite compuesta de una fase jnterna acuosa que contiene el compuesto (I) o una de sus sales, y una fase oleosa que contiene el polímero de ácido láctico o una de sus sales, o
(2) una emulsión de aceite en agua obtenida por emulsificación de una fase oleosa que contiene el compuesto (I) o una de sus sales y el polímero de ácido láctico o una de sus sales;
[8] El método según la reivindicación [7], que comprende someter a un método de secado en agua una emulsión de aceite en agua obtenida por emulsificación de una fase oleosa que contiene el compuesto (I) o una de sus sales y el polímero de ácido láctico o una de sus sales.
Además, la formulación de liberación prolongada de la presente invención puede ser de uso en un método terapéutico según los aspectos siguientes.
[9] Una formulación de liberación prolongada que comprende el compuesto (I) o una de sus sales y un polímero de ácido láctico que tiene un peso molecular medio ponderal de aproximadamente 5.000 a aproximadamente 40.000 o una de sus sales, que se usa de tal modo que el compuesto (I) o una de sus sales se administra a un paciente en una dosis de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 4 mg/kg de peso en intervalos de una vez cada 3 semanas o más (preferiblemente 1 mes);
[10] Una formulación de liberación prolongada que comprende el compuesto (I) o una de sus sales y un polímero de ácido láctico que tiene un peso molecular medio ponderal de aproximadamente 5.000 a aproximadamente 40.000 o una de sus sales, que se usa de tal modo que el compuesto (I) o una de sus sale se administra a un paciente en una dosis de aproximadamente 0,03 a aproximadamente 12 mg/ kg de peso, en intervalos de una vez cada 2 meses o más (preferiblemente, 3 meses);
[11] Una formulación de liberación prolongada que comprende el compuesto (I) o una de sus sales y un polímero de ácido láctico que tiene un peso molecular medio ponderal de aproximadamente 5.000 a aproximadamente 40.000 o una de sus sales, que se usa de tal modo que el compuesto (I) o una de sus sales se administra a un paciente en una dosis de aproximadamente 0,06 a aproximadamente 24 mg/kg de peso en intervalos de una vez cada 4 meses o más (preferiblemente 6 meses),
[12] La formulación de liberación prolongada según cualquiera de los puntos [9] a [11] anteriores, producida por un método que usa (I) una emulsión de agua en aceite/en agua (W/O/W) o (2) una emulsión de aceite en agua;
[13] La formulación de liberación prolongada según cualquiera de los puntos [1] a [5] y [9] a [12] anteriores, de uso para tratar o prevenir el cáncer (por ejemplo, cáncer de pulmón, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de páncreas, cáncer de intestino grueso, cáncer rectal, cáncer de colon, cáncer de próstata, cáncer de ovario, cáncer de cérvix uterino, cáncer de mama, cáncer de riñón, cáncer de vejiga o tumor cerebral), una enfermedad pancreática (por ejemplo, pancreatitis aguda o crónica o cáncer pancreático), corioma, mola hidatidiforme, mola invasiva, aborto, hipogénesis del feto, anomalía del metabolismo de sacáridos, lipidosis y parto anormal;
[14] La formulación de liberación prolongada según el punto [13] anterior, que es una formulación de microcápsulas; y
[15] Un método para tratar o prevenir el cáncer (por ejemplo, cáncer de pulmón, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de páncreas, cáncer de intestino grueso, cáncer rectal, cáncer de colon, cáncer de próstata, cáncer de ovario, cáncer de cérvix uterino, cáncer de mama, cáncer de riñón, cáncer de vejiga o tumor cerebral), una enfermedad pancreática (por ejemplo, pancreatitis aguda o crónica), corioma, mola hidatidiforme, mola invasiva, aborto, hipogénesis del feto, anomalía del metabolismo de sacáridos, lipidosis y parto anormal, que comprende: administrar a un mamífero una cantidad eficaz de la formulación de liberación prolongada según los puntos [13] o [14] anteriores.
Efectos ventajosos de la invención
La formulación de liberación prolongada de la presente invención libera lentamente y de modo estable el compuesto (I) o una de sus sales, durante un período de tiempo largo ((p.ej., 3 semanas o más) y ejerce también efectos medicinales del compuesto (I) o una de sus sales durante un período de tiempo largo. Además, la formulación de liberación prolongada de la presente invención proporciona una conveniencia mejorada del paciente al disminuir la frecuencia de su administración, y es una formulación excelente como medicina clínica.
Modo de llevar a cabo la invención
La presente invención será descrita más específicamente a continuación.
La presente invención está definida en las reivindicaciones.
La presente invención proporciona una formulación de liberación prolongada que contiene un derivado de metastina (en la memoria... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1.- Una formulación de liberación prolongada que comprende un compuesto representado por la fórmula:
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
o una de sus sales, y un polímero de ácido láctico que tiene un peso molecular medio ponderal de aproximadamente 5.000 a aproximadamente 40.000 o una de sus sales, en donde el polímero de ácido láctico es un polímero que consiste en ácido láctico solo.
2.- La formulación de liberación prolongada según la reivindicación 1, en donde el peso molecular medio ponderal del polímero de ácido láctico o una de sus sales es de aproximadamente 13.000 a aproximadamente 17.000.
3.- La formulación de liberación prolongada según la reivindicación 1, que es una formulación de liberación prolongada de 3 a 6 mese.
4.- La formulación de liberación prolongada según la reivindicación 1, que es un agente terapéutico o profiláctico para el cáncer.
5.- La formulación de liberación prolongada según la reivindicación 1, que es un agente parenteral.
6.- Una formulación de liberación prolongada según la reivindicación 1, de uso en el tratamiento o prevención del cáncer.
7.- Un método de producción de la formulación de liberación prolongada según la reivindicación 1, que comprende someter a un método de secado en agua:
(1) una emulsión de agua en aceite/en agua (W/O/W) obtenida por emulsificación de una emulsión de agua en aceite compuesta de una fase interna acuosa que contiene un compuesto representado por la fórmula
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
o una de sus sales, y una fase oleosa que contiene el polímero de ácido láctico o una de sus sales, o
(2) una emulsión de aceite en agua obtenida por emulsificación de una fase oleosa que se compone de un compuesto representado por la fórmula
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
o una de sus sales y el polímero de ácido láctico o una de sus sales.
8.-. El método según la reivindicación 7, que comprende someter a un método de secado en agua una emulsión de aceite en agua obtenida por emulsificación de una fase oleosa que contiene un compuesto representado por la fórmula
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
o una de sus sales y el polímero de ácido láctico o una de sus sales.
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