Derivados de pirrolidina.

Compuesto de fórmula I:

en la que:

R1 es hidrógeno, halógeno,

ciano, alquilo C1-8 o alquilo C1-8 sustituido con halógeno; n es 1, 2 ó 3; en el caso de que n sea 2 ó 3, R1 puede ser diferente,

R2 es hidrógeno o metilo.

R3 es (CH2)r-C(O)NH2 o (CH2)r-CN, en la que r es 1 ó 2, o

es un grupo heterocíclico no aromático:

en la que:

X es N o CH,

Y es -C(R)(R7)-; -N(R7')-, -S(O)2 ó O,

R6 es hidrógeno, dialquilo C1-8 ó ≥O,

o y m pueden ser, independientemente uno de otro, 0, 1 ó 2,

p es 0, 1 ó 2,

R es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-8,

R7 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo C1-8 sustituido con hidroxi, ciano o alcoxi C1-8,

R7' es hidrógeno, -C(O)-alquilo C1-8, -C(O)O-alquilo C1-8, -C(O)CH2O-alquilo C1-8, -C(O)CH2CN, o es -C(O)- cicloalquilo,

en los que los grupos cicloalquilo se sustituyen opcionalmente con halógeno, alcoxi C1-8, alquilo C1-8 sustituido con halógeno, ciano, -CH2O-alquilo C1-8 o alquilo C1-8, o es

-C(O)-heterocicloalquilo o heterocicloalquilo, o es

-C(O)-heteroarilo o heteroarilo,

en el que los grupos heterocicloalquilo o heteroarilo se sustituyen opcionalmente con halógeno,

alquilo C1-8, ≥O, alcoxi C1-8, alquilo C1-8 sustituido con halógeno, C(O)NH-alquilo C1-8, C(O)NH2, C(O)-alquilo C1-8, S(O)2-alquilo C1-8 o ciano,

R4 es alquilo C1-8, alquilo C1-8 sustituido con halógeno, alquilo C1-8 sustituido con hidroxi, alquilo C1-8 sustituido con cicloalquilo, (CH2)2,3-O-alquilo C1-8, CH(CH3)CH2-O-alquilo C1-8, (CH2)qCN, biciclo[2.2.1]heptanilo, (CH2)qcicloalquilo sustituido opcionalmente con alquilo C1-8, alquilo C1-8 sustituido con halógeno, alcoxi C1-8 o con halógeno,

o es

(CH2)q-heterocicloalquilo o es (CH2)q-arilo, CH(alquilo C1-8)-arilo, CH(cicloalquil)-arilo o es (CH2)q-heteroarilo, en el que los anillos heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo se sustituyen opcionalmente con halógeno, hidroxi, alquilo C1-8 sustituido con halógeno, S(O)2-alquilo C18, ciano o con alcoxi C1-8,

q es 0, 1 ó 2,

o una sal farmacéuticamente activa de los mismos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/069434.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Inventor/es: RIEMER, CLAUS, KOBLET,ANDREAS, KNUST,HENNER, RATNI,HASANE, NETTEKOVEN,MATTHIAS, VIFIAN,Walter.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/5377 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61P25/18 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Antipsicóticos, es decir, neurolépticos; Medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia o de las fobias.
  • C07D207/14 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Atomos de nitrógeno que no forman parte de un radical nitro.
  • C07D401/06 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D403/06 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D405/06 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D407/04 C07D […] › C07D 407/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 405/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D413/06 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.

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Fragmento de la descripción:

Derivados de pirrolidina

La presente invención se refiere a compuestos de fórmula:

**(Ver fórmula)**

en la que:

R1 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C-uso alquilo Ci-8 sustituido con halógeno; n es 1, 2 ó 3; en el caso de que n sea 2 ó 3, R1 puede ser diferente,

R2 es hidrógeno o metilo,

R3 es (CH2)rC()NH2 o (CH2)rCN, en los que r es 1 ó 2, o es un grupo heterociclico no aromático

**(Ver fórmula)**

en el que:

X es N o CH,

Y es -C(R)(R7)-; -N(R7)-, -S()2 o O,

R6 es hidrógeno, dialquilo Ci.8 o =, o y m pueden ser, independientemente uno de otro, , 1 ó 2, p es , 1 ó 2,

R es hidrógeno, halógeno o alquilo Ci_8,

R7 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo Ci_8 sustituido con hidroxi, ciano o alcoxi Ci_8,

R7 es hidrógeno, -C()-alquilo Ci-s, -C()-alquilo Ci_8, -C()CH2-alquilo Ci_8, -C()CH2CN, o es

-C()-cicloalquilo, cicloalquilo o -CH2-cicloalquilo,

en los que los grupos cicloalquilo se sustituyen opcionalmente con halógeno, alcoxi Ci.8, alquilo Ci-8 sustituido con halógeno, ciano, -CH2-alquilo Ci_8o alquilo Ci_8, o es

-C()-heterocicloalquilo o heterocicloalquilo, o es

-C()-heteroarilo o heteroarilo, sustituyendo opcionalmente los grupos heterocicloalquilo o heteroarilo con halógeno, alquilo Ci_8, =, alcoxi Ci_s, alquilo Ci_8 sustituido con halógeno, C()NH-alquilo Ci.8l C()NH2, C()-alquilo Ci-s, S()2-alquilo Ci-so ciano,

Z es -O-,

R4 es alquilo C-|.8, alquilo Ci.8 sustituido con halógeno, alquilo Ci_8 sustituido con hidroxi, alquilo Ci_8 sustituido con cicloalquilo, (CH2)2i3--alquilo Ci_8, CH(CH3)CH2--alquilo Ci.8l (CH2)qCN, biciclo[2.2.1]heptanilo, (CH2)q-cicloalquilo sustituido opcionalmente con alquilo Ci.8l alquilo Ci_8 sustituido con halógeno, alcoxi Ci_8 o con halógeno, o es (CH2)q-heterocicloalquilo o es (CH2)q-arilo, CH(alquilo Ci-8)-arilo, CH(cicloalquil)-arilo,

o es (CH2)q-heteroarilo, en los que los anillos heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo se sustituyen opcionalmente con halógeno, hidroxi, alquilo C-|.8, alquilo C-i_8 sustituido con halógeno, S()2-alquilo Ci-8, daño or con alcoxi Ci_8; q es , 1 ó 2,

o a una sal farmacéuticamente activa de los mismos.

La Invención Incluye todas las formas estereoisomérlcas, Incluyendo diastereoisómeros y enantiómeros individuales del compuesto de fórmula (I), así como mezclas racémlcas y no racémicas de los mismos.

Se ha encontrado que los presentes compuestos son antagonistas del receptor NK-3 de alto potencial en el tratamiento de la depresión, el dolor, la psicosis, la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia, la ansiedad, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

Las tres taquininas de mamífero principales, la sustancia P (SP), la neuroquinina A (NKA) y la neuroquinina B (NKB) pertenecen a la familia de los neuropéptidos, compartiendo la secuencia pentapéptido COOH-terminal común Phe- X-Gly-Leu-Met-NH2. Como neurotransmisores, estos péptidos ejercen su actividad biológica mediante tres receptores de neuroquinina (NK) diferentes, denominados NK-1, NK-2 y NK-3. SP se une preferentemente al receptor NK-1, NKA al receptor NK-2 y NKB al receptor NK-3.

El receptor NK-3 se caracteriza por la expresión predominante en el SNC y se ha demostrado su participación en la modulación del sistema monoaminérgico central. Estas propiedades hacen del receptor NK-3 una diana potencial para los trastornos del sistema nervioso central, tales como la ansiedad, la depresión, los trastornos bipolares, la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia y el dolor (Neurosci. Letters 283:185-188, 2; Exp. Opin. Ther Patents 1:939-96, 2; Neuroscience 74:43-414, 1996; Neuropeptides 32:481-488, 1998).

La esquizofrenia es uno de los trastornos neuropsiquiátricos principales, caracterizada por alteraciones mentales severas y crónicas. Esta enfermedad devastadora afecta a aproximadamente 1% de la población mundial. Los síntomas se inician en la adultez temprana y les sigue un periodo de disfunción interpersonal y social. La esquizofrenia se manifiesta como alucionaciones auditivas y visuales, paranoia, delirios (síntomas positivos), embotamiento afectivo, depresión, anhedonia, pobreza del discurso, déficits de memoria y de la atención, así como retraimiento social (síntomas negativos).

Durante décadas, los científicos y médicos clínicos han realizado esfuerzos con el objetivo de descubrir un agente ideal para el tratamiento farmacológico de la esquizofrenia. Sin embargo, la complejidad de los trastornos, debido a un amplio abanico de síntomas, ha dificultado estos esfuerzos. No existen características focales específicas para el diagnóstico de la esquizofrenia y no hay un síntoma individual presente consistentemente en todos los pacientes. En consecuencia, el diagnóstico de la esquizofrenia como trastorno individual o como diversidad de diferentes trastornos ha sido objeto de un debate todavía abierto. La dificultad principal en el desarrollo de un nuevo fármaco para la esquizofrenia es el escaso conocimiento que se tiene de la causa y naturaleza de esta enfermedad. Se han propuesto algunas hipótesis neuroquímicas basadas en estudios farmacológicos para racionalizar el desarrollo de una terapia correspondiente: las hipótesis de la dopamina, de la serotonina y del glutamato. Sin embargo, considerando la complejidad de la esquizofrenia, podría resultar necesario un perfil apropiado de afinidad para múltiples receptores para obtener eficacia contra los signos y síntomas positivos y negativos. Además, un fármaco ideal contra la esquizofrenia preferentemente permitiría una dosis baja, de una vez al día, debido al bajo nivel de cumplimiento de los pacientes esquizofrénicos.

En años recientes han aparecido en la literatura estudios clínicos con antagonistas selectivos de los receptores NK1 y NK2 que muestran resultados para el tratamiento de la émesis, la depresión, la ansiedad, el dolor y la migraña (NK1) y el asma (NK2 y NK1). Los datos más prometedores se produjeron en el tratamiento de la émesis, náusea y depresión inducidas por la quimioterapia con antagonistas del receptor NK1 y el asma con antagonistas del receptor NK2. En contraste, no han aparecido en la literatura hasta el 2 datos clínicos sobre los antagonistas del receptor NK3. Osanetant (SR 142.81) de Sanofi-Synthelabo ha sido el primer antagonista no peptídico selectivo potente identificado que ha sido descrito para el receptor de la taquinina NK3 en el tratamiento potencial de la esquizofrenia, que ha sido informado en la literatura (Current Opinión in Investigational Drugs 2(7):95-956, 21, y Psychiatric Disorders Study 4, Esquizofrenia, junio de 23, Decisión Resources, Inc., Waltham, Massachusetts). El fármaco propuesto SR 142.81 se ha demostrado en un ensayo de fase II que es activo sobre los síntomas positivos de la esquizofrenia, tales como el comportamiento alterado, delirios, alucinaciones, emociones extremas, actividad motora excitada y habla incoherente, aunque inactivo en el tratamiento de los síntomas negativos, que son la depresión, la anhedonia, el aislamiento social o los déficits de memoria y atención.

Los antagonistas del receptor neuroquinina-3 han sido descritos como útiles en el dolor o la inflamación, así como en la esquizofrenia, Exp. Opinión Ther. Patents 1(6):939-96, 2, y Current Opinión in Investigational Drugs

2(7):95-956, 21, y Psychiatric Disorders Study 4, Schizophrenia, junio de 23, Decisión Resources, Inc., Waltham, Massachusetts).

Los objetos de la presente invención son nuevos compuestos de fórmula I, su preparación, medicamentos basados en un compuesto según la invención y su producción, así como la utilización de compuestos de fórmula I en el control o la prevención de enfermedades tales como la depresión, el dolor, los trastornos bipolares, la psicosis, la

enfermedad de Parklnson, la esquizofrenia, la ansiedad y el trastorno de déficit de atención con hiperactividad

(TDAH).

Las indicaciones preferentes de uso de los compuestos de la presente invención son la depresión, la psicosis, la

enfermedad de Parklnson, la esquizofrenia, la ansiedad y el trastorno de déficit de atención con hiperactividad

(TDAH).

Las definiciones siguientes de los términos generales utilizados en la presente descripción se aplican con independencia de si los términos en cuestión aparecen solos o en combinación.

Tal como se utiliza en la presente memoria, la expresión "alquilo inferior" se refiere a un grupo de cadena lineal o ramificada que contiene entre 1 y 8 átomos de carbono, por ejemplo metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, i-butilo, t-butilo y similares. Los grupos alquilo preferentes son... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de fórmula I:

**(Ver fórmula)**

>-r3 i

en la que:

R1 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo Ci_8o alquilo C-|.8 sustituido con halógeno; n es 1, 2 ó 3; en el caso de que n sea 2 ó 3, Rrpuede ser diferente,

R2es hidrógeno o metilo.

R3 es (CH2)r-C()NH2 o (CH2)r-CN, en la que r es 1 ó 2, o es un grupo heterocíclico no aromático:

**(Ver fórmula)**

en la que:

X es N o CH,

Y es -C(R)(R7)-; -N(R7)-, -S()2 ó O,

R6 es hidrógeno, dialquilo Ci_8 ó =, o y m pueden ser, Independientemente uno de otro, , 1 ó 2, p es , 1 ó 2,

R es hidrógeno, halógeno o alquilo C-|.8,

R7 es hidrógeno, halógeno, hldroxi, alquilo Ci.8 sustituido con hidroxi, ciano o alcoxi Ci.8l

R7 es hidrógeno, -C()-alquilo Ci_3, -C()-alquilo Ci_8, -C()CH2-alquilo C-|.8, -C()CH2CN, o es -C(O)-

cicloalquilo,

en los que los grupos clcloalqullo se sustituyen opcionalmente con halógeno, alcoxi Ci_8, alquilo Ci.8 sustituido con halógeno, ciano, -CH2-alqullo Ci.8o alquilo Ci_8, o es -C()-heterocicloalquilo o heterocicloalquilo, o es -C()-heteroarilo o heteroarilo,

en el que los grupos heterocicloalquilo o heteroarilo se sustituyen opcionalmente con halógeno,

alquilo Ci-8, =, alcoxi Ci_8, alquilo Ci_8 sustituido con halógeno, C()NH-alquilo Ci.8, C()NH2, C()-alquilo

Ci-8, S()2-alquilo Ci_8 o ciano,

R4es alquilo Ci_8, alquilo Ci.8 sustituido con halógeno, alquilo C-|.8 sustituido con hidroxi, alquilo C-|.8 sustituido con cicloalquilo, (CH2)2|3--alquilo Ci_8, CH(CH3)CH2--alquilo Ci.8, (CH2)qCN, biciclo[2.2.1]heptanilo, (CH2)q- cicloalquilo sustituido opcionalmente con alquilo Ci_8, alquilo Ci.8 sustituido con halógeno, alcoxi Ci.8 o con halógeno, o es

(CH2)q-heterocicloalquilo o es (CH2)q-arilo, CH(alquilo Ci-8)-arilo, CH(cicloalquil)-arilo o es (CH2)q-heteroarilo, en el que los anillos heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo se sustituyen opcionalmente con halógeno, hidroxi, alquilo Ci-8 sustituido con halógeno, S()2-alquilo Ci8, ciano o con alcoxi 1.8, q es , 1 ó 2,

o una sal farmacéuticamente activa de los mismos.

2. Compuesto de fórmula la comprendida por la fórmula I según la reivindicación 1,

**(Ver fórmula)**

o y m pueden ser, independientemente uno de otro, , 1 ó 2,

Rr es hidrógeno, -C(O)-alquil Ci_8, -C(O)O-alquil Ci.8, -C()CH2-alquilo Ci.8l -C()CH2CN, o es - C()-cicloalquilo, cicloalquilo o -CH2-cicloalquilo,

en los que los grupos cicloalquilo se sustituyen opcionalmente con halógeno, alcoxi Ci.8l alquilo C-|.8 sustituido con halógeno, ciano, -CH2-alquilo Ci.8o alquilo Ci.8, o es -C()-heterocicloalquilo o heterocicloalquilo, o es -C()-heteroarilo o heteroarilo,

en el que los grupos heterocicloalquilo o heteroarilo se sustituyen opcionalmente con halógeno, alquilo C-i. 8, =, alcoxi Ci-8, alquilo Ci.8 sustituido con halógeno, C(O)NH-alquil Ci.8, C()NH2, C()-alquilo Ci_8, S()2 alquilo Ci.8o ciano,

R* es alquilo Ci.8l alquilo Ci.8 sustituido con halógeno, alquilo C-|.8 sustituido con hidroxi, alquilo C1_8 sustituido con cicloalquilo, (CH2)2,3--alquilo Ci.8, CH(CH3)CH2--alquilo Ci.8, (CH2)qCN, biciclo[2.2.1]heptanilo,

(CH2)q-cicloalquilo sustituido opcionalmente con alquilo Ci_8, alquilo Ci_8 sustituido con halógeno, alcoxi Ci_

8 o con halógeno,

o es (CH2)q-heterocicloalquilo o es (CH2)q-arilo, CH(alquilo Ci.8)-arilo, CH(cicloalquilo)-arilo o es (CH2)q- heteroarilo, en el que

los anillos heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo se sustituyen opcionalmente con halógeno, hidroxi, alquilo Ci_s, alquilo Ci_a sustituido con halógeno, S()2-alquilo Ci8, ciano o con alcoxi Ci.8l q es , 1 ó 2,

o una sal farmacéuticamente activa de los mismos.

Compuesto de fórmula la según la reivindicación 2, en la que el compuesto es:

ferc-butil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-{(3R,45)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín- 4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

ciclopentil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín- 4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-1-(1-ciclopropilmetil-piperidín-4-carbonil)-4-(3,4-dicloro-fenil)- pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

fenil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-1-(1-ciclopropilmetil-piperid[n-4-carbonil)-4-(3,4-dicloro-fenil)-pirrolidín-

3-il]-metil-carbámico

p-tolil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-1-(1-ciclopropilmetil-piperid[n-4-carbonil)-4-(3,4-dicloro-fenil)-pirrolid[n-

3- il]-metil-carbámico

4- metoxi-fenil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-1-(1-ciclopropilmetil-piperidín-4-carbonil)-4-(3,4-dicloro-fenil)- pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-cloro-fenil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-1-(1-ciclopropilmetil-piperidín-4-carbonil)-4-(3,4-dicloro-fenil)- pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

butil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-1-(1-ciclopropilmetil-piperid[n-4-carbonil)-4-(3,4-dicloro-fenil)-pirrolidín-

3-il]-metil-carbámico

4-cloro-fenil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-p¡per¡dfn- 4-carbonil]-p¡rrol¡dfn-3-¡l}-metil-carbámico

fenil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fen¡l)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolid(n-3-il}-metil-carbámico

p-tolil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidfn-3-il}-metil-carbámico

p-metoxifenil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín- 4-carbon i l]-pi rrolid í n-3-i l}-meti l-ca rbá m ico

p-tolil-éster de ácido {(3R,4S)-4-(3,4-d¡cloro-fen¡l)-1-[1-(1-met¡l-c¡clopropanocarbon¡l)-piper¡dín-4- carbonil]-pirrol¡dfn-3-¡l}-metil-carbámico

p-tolil-éster de ácido {(3R,4R)-4-(3,4-d¡cloro-fen¡l)-1-[1-(1-met¡l-c¡clopropanocarbon¡l)-piper¡dín-4- carbonil]-pirrol¡dfn-3-¡l}-metil-carbámico

4-clorofenil-éster de ácido {(3R,4S)-4-(3,4-d¡cloro-fen¡l)-1-[1-(1-met¡l-c¡clopropanocarbon¡l)-piper¡dín-4- carbonil]-pirrol¡dfn-3-¡l}-metil-carbámico

4-clorofenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-d¡cloro-fen¡l)-1-[1-(1-met¡l-c¡clopropanocarbon¡l)-piper¡dín-4- carbonil]-pirrol¡dfn-3-¡l}-metil-carbámico

4-metoxi-fenil-éster de ácido [(3R,4S)-1-(1-ciclopropilmetil-piperidín-4-carbonil)-4-(3,4-dicloro-fenil)- pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-metoxi-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-1-(1-ciclopropilmetil-piperidín-4-carbonil)-4-(3,4-dicloro-fenil)- pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

2,2-dimetil-propil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-met¡l-ciclopropanocarbonil)- piperidfn-4-carbonil]-pirrolidfn-3-il}-metil-carbámico

prop-2-inil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-d¡cloro-fen¡l)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-p¡per¡dm- 4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

ciclopropilmetil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-d¡cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidfn-4-carbonil]-pirrolidfn-3-il}-metil-carbámico

2- ciclopropil-etil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidfn-4-arbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperid[n-4- carbonil]-pirrolidfn-3-il}-metil-carbámico

butil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]- pirrolidfn-3-il}-metil-carbámico

6-cloro-piridín-3-il-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidfn-4-carbonil]-pirrolidfn-3-il}-metil-carbámico

3.3.3- trifluoro-propil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidfn-4-carbonil]-pirrolidfn-3-il}-metil-carbámico

3.3- dimetil-butil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidfn-4-carbonil]-pirrolidfn-3-il}-metil-carbámico

tetrah id ro-p i rán-4-i I meti l-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1 -(1 -metil-

ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

ciclopentilmetil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidfn-4-carbonil]-pirrolidfn-3-il}-metil-carbámico

3- metil-oxetán-3-ilmetil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1 -(1 -metil-

ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

6-trifluorometil-piridín-3-il-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-Dicloro-fenil)-1 -[1 -(1 -metil-

ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

2-ciclopropil-etil-éster de ácido {(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-

4- arbonil]-pirrolidfn-3-il}-metil-carbámico

2-ciclopropil-etil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín- 4-arbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3R,4S)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(11-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonll]-pirrolldín-3-¡l}-metil-carbám¡co

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fen¡l)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbon¡l)-p¡peridín-4- carbonll]-pirrolldín-3-¡l}-metil-carbám¡co

4-fluoro-fenil-éster de ácldorac-[(3R,4R)-4-(3,4-dicloro-fen¡l)-1-[1-(1-met¡l-c¡clopropanocarbonil)- p¡per¡dín-4-carbon¡l]-p¡rrol¡dín-3-¡l}-met¡l-carbámico

6-cloro-piridín-3-ll-éster de ácido {(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[-(-metil-c¡clopropanocarbon¡l)-piperidín- 4-ca rbon i l]-pi rrolid In-3-i l}-meti l-ca rbá mico

6-clo ro-p i rld í n-3-i l-éste r de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-

piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-carbámico

2-ciclopropil-etil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(4-cloro-fenil)-1-[-(-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-metil-ciclohexil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-met¡l-c¡clopropanocarbonil)-

piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

rac-1-{(3R,4S)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-3- (2-ciclopropil-etil)-1 -metil-urea

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3R,4R)-4-(3,4-dcloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4S)-4-(3,4-d¡cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbon¡l)-p¡peridín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

2-ciclopropil-etil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-

p¡peridín-4-carbon¡l]-p¡rrol¡dín-3-il}-metil-carbámico

2-ciclopropil-etil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-

p¡peridín-4-carbon¡l]-p¡rrol¡dín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-1-(1-acet¡l-p¡peridín-4-carbonil)-4-(3,4-dicloro-fenil)-pirrolidín-3- ¡l]-metll-carbám¡co

ferc-butll-éster de ácido rac-4-{(3S,4R)-3-(3,4-dlcloro-fenil)-4-[(4-fluoro-phenoxycarbonil)-metil-amino]- pirrolidfn-1 -carbonil}-p¡pe-rid¡ne-1 -carboxilic acld

4.4.4- trlfluoro-butll-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- p¡peridín-4-carbon¡l]-pirrol¡dín-3-il}-metil-carbámico

(1R,2S,4S)-bic¡clo[2.2.1]hept-2-il-éster de ácido {(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-

c¡clopropanocarbon¡l)-p¡per¡dín-4-carbon¡l]-p¡rrol¡dín-3-¡l}-metil-carbámico y

(1 R,2S,4S)-biciclo[2.2.1 jhept-2-il-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-

c¡clopropanocarbon¡l)-p¡per¡dín-4-carbon¡l]-p¡rrol¡dín-3-il}-metil-carbámico

(1R,2R,4S)-biciclo[2.2.1]hept-2-il-éster de ácido {(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[-(1-metil- c¡clopropanocarbon¡l)-p¡per¡dín-4-carbon¡l]-pirrolid[n-3-il}-metil-carbámico y

(1R,2R,4S)-biciclo[2.2.1]hept-2-il-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-

c¡clopropanocarbon¡l)-p¡per¡dín-4-carbonil]-pirrolid[n-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3-cloro-4-metil-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- p¡peridín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(4-cloro-3-metil-fenil)-1-[-(-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-(piperidín-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil- carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-4-(3,4-d¡cloro-fenil)-1-(1-propion¡l-p¡peridfn-4-carbonil)-

pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-1-(1-ciclopropanocarbonil-piperidín-4-carbonil)-4-(3,4-dicloro- fenil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(2-metoxi-acet¡l)-p¡per¡dfn-4-carbon¡l]- pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(tetrahidro-p¡rán-4-carbon¡l)-p¡per¡dfn- 4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-d¡cloro-fenil)-1-[1-(tetrah¡dro-p¡rán-4-¡l)-p¡per¡dfn-4-

carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-(1-[1,3,4]tiadiazol-2-il-piperidln-4-

carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-1-[1-(6-cloro-p¡r¡dazín-3-il)-p¡per¡dfn-4-carbonil]-4-(3,4-d¡cloro- fenil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-1-(5-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipiridíniM-carbonil)-4- (3,4-diclorofenil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4.4.4- trifluoro-butil-éster de ácido {(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-

piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4.4.4- trifluoro-butil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-

piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

3.3.4.4.4- pentafluoro-butil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil- ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

(S)-1-(tetrahidro-furán-2-il)metil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-

ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico y

(R) -1-(tetrahidro-furan-2-il)metil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-

ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

(S) -1-(tetrahidro-furán-3-il)metil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-

ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico y

(R)-1-(tetrahidro-furán-3-il)metil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fen¡l)-1-[1-(1-metil- ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

3.3.3- trifluoro-propil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-met¡l-c¡clopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

3.3.3- trifluoro-propil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4,4,5,5,5-pentafluoro-pentil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil- ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

1- metil-ciclopropilmetil-éster de ácido rac-{(3R,4SH-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-

ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

2- metil-ciclopropilmetil-éster de ácido rac-{(3R,4SH-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-

ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4RH-(4-cloro-fenil)-1-(5-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipiridlnil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-benzil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- p¡peridín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

rac-1-[(3R,4S)-4-(4-Cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-3-

(4-fluoro-fenil)-1-metil-urea

rac-1-(2-Ciclopropil-etil)-3-[(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperid[n-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-1,3-dimetil-urea

3- hidroxi-3-metil-butil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4.4- difluoro-ciclohexilmetil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-Dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil- ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4.4.4- trifluoro-butil-éster de ácido {(3R,4S)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidln-

4- ca rbon i l]-pi rrolid I n-3-i l}-meti l-ca rbá mico

4.4.4- tr ifl uoro-buti l-éste r de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidln- 4-ca rbon i l]-pi rrolid In-3-i l}-meti l-ca rbá mico

4.4- difluoro-ciclohexil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-trifluorometil-ciclohexil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-4-(3,4-Dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil- ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

1-metil-ciclopropilmetil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

1-metil-ciclopropilmetil-éster de ácido {(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-trifluorometil-ciclohexil-éster de ácido {(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-trifluorometil-ciclohexil-éster de ácido {(35,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1 -[1 -(1,1 -dioxo-hexahidro-1 As-tiopirán-4-il)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(6-cloro-piridazín-3-il)-piperidín-4-carbonil]- pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

3,3-difluoro-ciclopentilmetil-éster de ácido rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil- ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-dloro-fenil)-1-[1-(tetrahidro-pirán-4-il)-piperidín-4-carbonil]- pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

3- bromo-4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[-(-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4- fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1 -[1 -(1,1 -dioxo-tetrahidro-1 As-tiofén-3-il)-piperidfn- 4-carbon¡l]-p¡rrolidín-3-¡l}-met¡l-carbám¡co

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1 -[1-(6-met¡l-p¡ridazfn-3-il)-piperidfn-4-carbonil]- pirrolidín-3-¡l}-met¡l-carbámico

ferc-butil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5-c¡ano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bip¡r¡dínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-[(3S,4R)-1-(5-ferc-butilcarbamoil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipiridínil-4- carbonil)-4-(4-cloro-fenil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-trifluorometil-ciclohexil-éster de ácido rac-[(3S,4R)-1-(5-ferc-butilcarbamoil-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2]bipiridínil-4-carbonil)-4-(4-cloro-fenil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3R,4S)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-trifluorometil-ciclohexil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[-(tetrahidro-pirán-4-il)-piperidín- 4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbamic acid

4.4.4- trifluoro-butil-éster de ácido rac-[(3S,4R)-1-(5-ferc-butilcarbamo¡l-3,4,5,6-tetrah¡dro-2H- [1,2]bipiridfnil-4-carbonil)-4-(4-cloro-fenil)-pirrolidfn-3-il]-metil-carbámico

4-trifluorometil-ciclohexil-éster de ácido [(3R,4S)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5-c¡ano-3,4,5,6-tetrah¡dro-2H- [1,2]bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-trifluorometil-ciclohexil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5-c¡ano-3,4,5,6-tetrah¡dro-2H- [1,2]bipiridfnil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4.4.4- trifluoro-butil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2]bipiridfnil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4.4.4- trifluoro-butil-éster de ácido [(3R,4S)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2]bipiridfnil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-fluoro-fen¡l)-1-[1-(-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidfn-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3R,4S)-4-(4-fluoro-fen¡l)-1-[-(-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidfn-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-1-(5-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipiridínil-4-carbonil)-4-(4- fluoro-fenil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3R,4S)-1-(5-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipiridínil-4-carbonil)-4-(4- fluoro-fenil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

ferc-butil-éster de ácido 4-{((3R,4S)-3-(4-cloro-fenil)-4-[(4-fluoro-phenoxycarbonil)-metil-amino]-pirrolidín- 1 -carbonil}-piperidín-1 -carboxilic acid

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fen¡l)-1-[1-(5-metil-[1,3,4]oxadiazol-2-il)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1 -(piperidfn-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-

carbámico

etil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1 -(5-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipiridínil-4-carbonil)- pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

isopropil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipiridínil-4-

carbonil)-pirrolidfn-3-il]-metil-carbámico

propil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1 -(5-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipiridínil-4-

carbonil)-pirroMdín-3-il]-met¡l-carbám¡co

isobutil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipiridínil-4-

carbonil)-pirrolidín-3-il]-met¡l-carbám¡co

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(6-ciano-piridazín-3-il)-piperidín-4-carbonil]- pirrolidín-3-ilJ-metil-carbámico

isobutil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]- p¡rrol¡dín-3-¡l}-met¡l-carbám¡co

propil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]- p¡rrol¡dín-3-¡l}-met¡l-carbám¡co

ciclohexil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-met¡l-carbám¡co

3.3.3- trifluoro-propil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2]bipiridfnil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

3.3.3- trifluoro-propil-éster de ácido [(3R,4S)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2]bipiridfnil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(1-ciclopropil-piperidín-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]- metil-carbámico

ferc-butil-éster de ácido 3-{((3R,4S)-3-(4-cloro-fenil)-4-[(4-fluoro-fenoxicarbonil)-metil-amino]-pirrolidín-1- carbonil}-pirrolidfn-1-carboxilic acid

ciclohexil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidfn-3-il}-metil-carbámico

1-ciclopropil-etil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5-c¡ano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipirid(nil- 4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

1-ciclopropil-etil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

oxetán-3-il-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5-c¡ano-3,4,5,6-tetrah¡dro-2H-[1,2]bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

tetrahidro-pirán-4-il-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5-c¡ano-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2]bipiridfnil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

sec-butil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipiridfnil-4- carbonil)-pirrolidfn-3-il]-metil-carbámico

2.2.2- trifluoro-etil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-trifluorometil-ciclohexil-éster de ácido [(3S,4R)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-4-(3,4-diclorofenil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-trifluorometil-ciclohexil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(6-metil-piridazín-3-il)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

tetrahidro-pirán-4-il-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín- 4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

sec-butil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

2.2.2- trifluoro etil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

2.2.2- trifluoro-1 -metil-etil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

2.2.2- trifluoro-1 -metil-etil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(4-metil-pirimidín-2-il)-piperidín-4-carbonil]- pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(pirrolidín-3-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil- carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(5-fluoro-pirimidín-2-il)-piperidín-4-carbonil]- pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(1-propionil-pirrolidín-3-carbonil)-pirrolidín-3-il]- metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-Cloro-fenil)-1-(1-ciclopropanocarbonil-pirrolidín-3-carbonil)- pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-Cloro-fenil)-1-[1-(2-metoxi-acetil)-pirrolidín-3-carbonil]- pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

ciclobutil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-Cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

ciclobutil-éster de ácido {(35,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

2.2.3.3- tetrafluorociclobutil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

2.2.3.3- tetrafluorociclobutil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

3.3.3- trifluoro-1 -metil-propil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

3.3.3- trifluoro-1 -metil-propil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[-(tetrahidro-pirán-4-il)-pirrolidín-3-carbonil]- pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-methanesulfonil-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido[(3S,4R)-1-(5'-acetil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4-carbonil)-4-(4- cloro-fenil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(1-pyrimidin-2-il-piperidín-4-carbonil)-pirrolidín-3- il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(5-cloro-pyrimidin-2-il)-piperidín-4-carbonil]- pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(4'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(3'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(6-ciano-pirazín-2-il)-piperidín-4-carbonil]- pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(3'-cloro-5'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(6'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(5-metoxi-pirimidín-2-il)-piperidín-4-carbonil]- pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(1-pirimidín-4-il-piperidín-4-carbonil)-pirrolidín-3- il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(5-ciano-pirimidín-2-il)-piperidín-4-carbonil]- pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(5-ciano-pirazín-2-il)-piperidín-4-carbonil]- pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-fluoro-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-1-(5'-carbamoil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4-carbonil)-4- (4-cloro-fenil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(6-metoxi-piridazín-3-il)-piperidín-4-carbonil]- pirrolidín-3-il}-metil-carbámico 4-

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(6'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-cloro-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

fenil-éster de ácido[(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4-carbonil)- pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-metoxi-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-Cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

p-tolil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-Cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-cloro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

ciclopentil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

2.2- dimetil-propil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

2-metoxi-etil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-trifluorometil-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-Cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

2.4- difluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil- 4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

3.4- difluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil- 4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

3.5- difluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(6'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,3']bipiridínil- 4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

2.3- difluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil- 4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

2-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

2- cloro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

3- fluoro-propil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

ciclopropilmetil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-

4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

3- metoxi-propil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-

4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

1- metil-ciclopropilmetil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-Cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

3- metil-oxetán-3-ilmetil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-Cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

2- ciclopropil-etil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-

4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-metil-ciclohexil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-metil-ciclohexil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

2-metoxi-1-metil-etil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

2- fluoro-etil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-metanosulfonil-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

3- ciano-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-Cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

1- (4-fluoro-fenil)-etil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-Cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

2- fluoro-1-fluorometil-etil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-Cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4- ciano-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4- carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

- tolil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4-

carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

m-tolil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridínil-4-

carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

tetrah id ro-p i rá n-4-i lmeti l-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

tetrahidro-furán-2-ilmetil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

tetrahidro-furán-3-ilmetil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-Cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

1, 1 -dimetil-propil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-Cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

2,2,2-trifluoro-1, 1-dimetil-etil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

1- (4-fluoro-fenil)-propil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-ciano-2-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-metoxi-ciclohexil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

ciclopropil-(4-fluoro-fenil)-metil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4- metil-1-trifluorometil-ciclohexil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro- 2H-[1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

1.4- dimetil-ciclohexil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

1.4- dimetil-ciclohexil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

1 -metil-ciclopentil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

5- cloro-piridín-2-il-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-ciano-3-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-Cloro-fenil)-1-(5'-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2']bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

[(3S,4R)-1-(1-Acetil-piperidín-4-carbonil)-4-(4-cloro-fenil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico 4-fluoro-fenil- éster de ácido

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(1-ciclobutanocarbonil-piperidín-4-carbonil)- pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(3-metil-oxetáne-3-carbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido{(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(3-fluoro-ciclobutanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(3,3-difluoro-ciclobutanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(3-metoxi-ciclobutanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-tr¡fluorometil-ciclobutanocarbon¡l)-p¡per¡dfn- 4-carbonil]-pirrol¡dfn-3-¡l}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(2-c¡ano-acetil)-piperidín-4-carbon¡l]-p¡rrol¡dm-

3- il}-metil-carbámico

4- fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-Cloro-fenil)-1-[1-(1-ciano-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrol¡din-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-trifluorometil-ciclopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(2,2-difluoro-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolid[n-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(tetrahidro-pirán-4-carbonil)-piperidín-4-

carbonil]-pirrolidin-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(2,2-dimetil-tetrahidro-pirán-4-carbonil)-

piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-metoximetil-ciclopropanocarbonil)-piperidín- 4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(2,2-dimetil-ciclopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(5-trifluorometil-pirid[n-2-carbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(5-fluoro-p¡rid[n-2-carbonil)-piperid[n-4-

carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(6-oxo-piperidín-3-carbonil)-piperid[n-4-

carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-[1-(1-isopropil-6-oxo-piperid[n-3-carbonil)-

piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-1-(1-ciclobutanocarbonil-piperidín-4-carbonil)-4-(3,4-dicloro-fenil)- pirrolidín-3-il]-metil-carbamic acid

{(3S,4R)-4-(3,4-Dicloro-fenil)-1-[1-(3-metil-oxetán-3-carbonil)-piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil- carbámico 4-fluoro-fenil-éster de ácido acid

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(3-fluoro-ciclobutanocarbonil)-piperid[n-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-d¡cloro-fen¡l)-1-[1-(3,3-difluoro-ciclobutanocarbonil)-piperidín- 4-carbon¡l]-p¡rrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-d¡cloro-fen¡l)-1-[1-(3-metox¡-c¡clobutanocarbon¡l)-piperidm-4- carbonil]-pirroMdfn-3-¡l}-metil-carbám¡co

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1 -[1 -(1 -trifluorometil-ciclobutanocarbonil)-

piper¡dfn-4-carbonil]-pirrolidfn-3-¡l}-met¡l-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-1 -[1 -(2-c¡ano-acetil)-piperidín-4-carbonil]-4-(3,4-dicloro-fenil)-

pirrolidfn-3-¡l]-met¡l-carbám¡co

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-1-[1-(1-c¡ano-c¡clopropanocarbonil)-p¡per¡dín-4-carbon¡l]-4-(3,4- dicloro-fenil)-p¡rrol¡dfn-3-il]-met¡l-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-d¡cloro-fen¡l)-1-[-(-tr¡fluorometil-c¡clopropanocarbon¡l)-

piperidfn-4-carbonil]-pirrolidfn-3-¡l}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-d¡cloro-fenil)-1-[1-(2,2-difluoro-c¡clopropanocarbon¡l)-

piper¡dfn-4-carbonil]-pirrolidfn-3-¡l}-met¡l-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1 -[1 -(tetrahidro-p¡rán-4-carbonil)-piper¡dfn-4- carbonil]-pirroMdfn-3-il}-met¡l-carbám¡co

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1 -[1 -(2,2-dimetil-tetrah¡dro-pirán-4-carbonil)- piperidfn-4-carbonil]-pyrrol¡d-¡n-3-il}-metil-carbámico

{(3S,4R)-4-(3,4-D¡cloro-fenil)-1 -[1 -(1 -metoximetil-c¡clopropanocarbon¡l)-piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3- il}-metil-4-fluoro-fenil-éster de ácido carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(2,2-dimetil-ciclopropanocarbonil)-

piperid[n-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(5-trifluorometil-piridín-2-carbonil)-

piperid[n-4-carbonil]-pirrolid[n-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(5-fluoro-piridín-2-carbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolid[n-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(6-oxo-piperidín-3-carbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolid[n-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-isopropil-6-oxo-piperid[n-3-carbonil)- piperid[n-4-carbonil]-pirrolid[n-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-1-(1-acetil-piperidín-4-carbonil)-4-(3,4-dicloro-fenil)-pirrolidín-3-il]- metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-1-[1-(2-ciano-acetil)-piperidín-4-carbonil]-4-(4-fluoro-fen¡l)-p¡rrolidín-

3- il]-metil-carbámico

4- fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-1 -(1 -acetil-piperidín-4-carbonil)-4-(4-fluoro-fenil)-pirrolidfn-3-il]- metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-fluoro-fenil)-1-[1-(3-met¡l-oxetán-3-carbon¡l)-piper¡dín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-1-[1-(3-fluoro-c¡clobutanocarbon¡l)-piper¡dín-4-carbon¡l]-4-(4-fluoro- fenil)-pirrolidfn-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-1-[1-(1-c¡ano-ciclopropanocarbon¡l)-piperidín-4-carbon¡l]-4-(4- fluoro-fenil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-fluoro-fenil)-1-[1-(1-tr¡fluorometil-ciclobutanocarbon¡l)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-fluoro-fenil)-1 -[1 -(5-trifluorometil-piridfn-2-carbonil)-piperidfn-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-fluoro-fenil)-1-[1-(6-oxo-p¡per¡dín-3-carbon¡l)-p¡peridín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

4- fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-d¡cloro-fen¡l)-1-[1-((S)-4-oxo-azet¡dín-2-carbon¡l)-piper¡dín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

2-fluoro-piridín-3-il-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-d¡cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

2.6- dimetil-piridín-4-il-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-d¡cloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

piridín-3-il-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fen¡l)-1-[1-(1-met¡l-c¡clopropanocarbon¡l)-piper¡dín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

6-metil-piridín-3-il-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbon¡l)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

piridín-4-il-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fen¡l)-1-[1-(1-met¡l-c¡clopropanocarbonil)-piperidín-4- carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

2.6- dimetil-piridfn-3-il-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fen¡l)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

5- fluoro-piridfn-3-il-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-

piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

6- clo ro-pirid f n-2-i l-éste r de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-

piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

2-cloro-5-fluoro-piridín-3-il-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-

c¡clopropanocarbon¡l)-piperid[n-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

2-cloro-piridín-3-il-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-

p¡per¡dín-4-carbonil]-pirrolid[n-3-il}-metil-carbámico

6-trifluorometil-piridín-3-il-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)- piperidín-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

2-ciano-pirid[n-3-il-éster de ácido {(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-ciclopropanocarbonil)-

piperid[n-4-carbonil]-pirrolidín-3-il}-metil-carbámico

2-fluoro-6-metil-pirid[n-3-il-éster de ácido {(3S,4RH-(3,4-dicloro-fenil)-1-[1-(1-metil-

ciclopropanocarbonil)-piperidín-4-carbonil]-pirrolid[n-3-il}-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-(5-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2]bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-1-(5-acetil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipiridínil-4-carbonil)-4-(3,4- dicloro-fenil)-pirrolid[n-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-1-(5-cloro-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipiridínil-4-carbonil)-4-(3,4- dicloro-fenil)-pirrolid[n-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-(5-fluoro-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipiridinil- 4-carbon¡l)-p¡rrol¡dfn-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-1-(5-carbamoil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipirid[nil-4-carbonil)-4- (3,4-dicloro-fenil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-3-fluoro-fenil)-1-(5-fluoro-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2]bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-3-fluoro-fenil)-1-(5-cloro-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2]bipiridínil-4-carbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbám¡co

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-3-fluoro-fenil)-1-(5-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1,2]bipiridínil-4-carbonil)-pyr-rolidin-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-1-(5-Acetil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipiridínil-4-carbonil)-4-(4- cloro-3-fluoro-fenil)-pirrolid[n-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-1-(5-fluoro-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2]b¡piridínil-4-carbon¡l)-p¡rrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-1-(5-cloro-3,4,5,6-tetrahidro-2H-

[1,2]b¡piridínil-4-carbon¡l)-p¡rrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(3-cloro-4-fluoro-fen¡l)-1-(5-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahldro-2H- [1,2]b¡piridínil-4-carbonll)-pyr-rolidin-3-il]-met¡l-carbám¡co

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-1-(5-acetll-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipiridínil-4-carbonll)-4-(3- cloro-4-fluoro-fenil)-p¡rrol¡d(n-3-il]-metil-carbám¡co, acld

4-fluoro-fenil-éster de ácido {(3S,4R)-4-(4-cloro-fen¡l)-1-[1-((S)-4-oxo-azetidín-2-carbonil)-piper¡dín-4- carbonil]-pirrolidín-3-ll}-met¡l-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fen¡l)-1-(5-h¡drox¡-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]b¡pir¡dín¡l-4- carbonil)-pirrolidín-3-ll]-met¡l-carbámico o

4-{(3R,4S)-3-(4-cloro-fen¡l)-4-[(4-fluoro-fenoxlcarbon¡l)-met¡l-am¡no]-pirrolidín-1-carbonil}-3,4,5,6- tetrahidro-2H-[1,2]biplridínil-5-il-éster de ácido acético.

4. Compuesto de fórmula Ib comprendida por la fórmula I según la reivindicación 1,

**(Ver fórmula)**

en la que:

R1 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C-i-so alquilo C-us sustituido con halógeno, n es 1, 2 ó 3, en el caso de que n sea 2 ó 3, R1 puede ser diferente,

R2es hidrógeno o metilo.

R5 6 es hidrógeno, dialquilo Ci_8 o =,

o y m pueden ser, independientemente uno de otro, , 1 ó 2,

R es hidrógeno, halógeno o alquilo Ci_8,

R7 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo Ci_8 sustituido con hidroxi, ciano o alcoxi C-us,

R4 es alquilo Ci_8, alquilo Ci_8 sustituido con halógeno, alquilo C-us sustituido con hidroxi, alquilo C-i-8 sustituido con

cicloalquilo, (CH2)2,3--alquilo Ci_8, CH(CH3)CH2--alquilo Ci.8l (CH2)qCN, biciclo[2.2.1]heptanilo, (CH2)q-cicloalqu¡lo sustituido opcionalmente con alquilo Ci.8l alquilo C-us sustituido con halógeno, alcoxi Ci_8 o con halógeno, o es

(CH2)q-heteroc¡cloalquilo o es (CH2)q-ar¡lo, CH(alquilo Ci.8)-arilo, CH(cicloalquilo)-arilo o es (CH2)q-heteroarilo, en los que

los anillos heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo se sustituyen opcionalmente con halógeno, hidroxi, alquilo Ci. 8, alquilo C-i-8

sustituido con halógeno, S()2-alqu¡lo Ci_8, ciano o con alcoxi Ci.8l q es , 1 ó 2,

o una sal farmacéuticamente activa de los mismos.

5. Compuesto de fórmula Ib según la reivindicación 4, en el que el compuesto es:

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-(frans-4-hidroxi-ciclohexanocarbonil)-

p¡rrol¡dín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-(frans-4-hidroxi-ciclohexanocarbonil)-

p¡rrol¡dín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-(c/s-4-hidroxi-ciclohexanocarbonil)- pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-(c/s-4-methoxy-ciclohexanocarbonil)- pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-[(3R,45)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-(frar7s-4-hidroxi-4-metil- ciclohexanocarbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-4-(3,4-d¡cloro-fenil)-1-(c/s-4-h¡drox¡-4-met¡l-

ciclohexanocarbonil)-pirrolidín-3-il]-metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3R,4S)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-(c/s-4-h¡drox¡-c¡clohexanocarbonil)-pirrolidín-

3- il]-metil-carbámico

4- fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(3,4-dicloro-fenil)-1-(c/s-4-h¡drox¡-ciclohexanocarbonil)-pirrolidín-

3- il]-metil-carbámico

4- fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(4-hidroxi-ciclohexanocarbon¡l)-pirrol¡dfn-3-il]- metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(4-ciano-ciclohexanocarbonil)-pirrolidfn-3-¡l]- metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(4-hidroximetil-ciclohexanocarbon¡l)-pirrolidfn-3- il]-metil-carbám¡co

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(4,4-difluoro-ciclohexanocarbonil)-pirrolidín-3-il]- metil-carbámico

4-fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-cloro-fenil)-1-(3-metoxi-ciclobutanocarbonil)-pirrolidín-3-il]- metil-carbámico.

Compuesto de fórmula le comprendida por la fórmula I según la reivindicación 1,

**(Ver fórmula)**

p es , 1 ó 2,

R4 es alquilo Ci-8, alquilo Ci.8 sustituido con halógeno, alquilo Ci_8 sustituido con hidroxi, alquilo C-i-8 sustituido con cicloalquilo, (CH2)2,3--alquilo Ci.8l CH(CH3)CH2--alquilo Ci.8l (CH2)qCN, biciclo[2.2.1]heptanilo, (CH2)q-c¡cloalquilo sustituido opcionalmente con alquilo C-|.8, alquilo Ci.8 sustituido con halógeno, alcoxi Ci.8 o con halógeno, o es

(CH2)q-heteroc¡cloalqu¡lo o es (CH2)q-arilo, CH(alquilo Ci.8)-ar¡lo, CH(cicloalquilo)-arilo o es (CH2)q- heteroarilo, en los que los anillos heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo se sustituyen opcionalmente con halógeno, hidroxi, alquilo Ci_8, alquilo Ci_8 sustituido con halógeno, S()2-alquilo Ci.8, ciano o con alcoxi

C-l-8,

q es , 1 ó 2,

o una sal farmacéuticamente activa de los mismos.

Compuesto de fórmula le según la reivindicación 6, en el que el compuesto es: rac-[(3R,4S)-4-(3,4-Dichloro-phenyl)-1-(morpholine-4-carbonyl)-pyrrolidin-3-yl]-methyl-carbam¡c acid 4- fluoro-phenyl ester

[(3S,4R)-4-(4-Chloro-phenyl)-1-(3-morphol¡n-4-yl-propionyl)-pyrrol¡din-3-yl]-methyl-carbam¡c acid 4-fluoro- phenyl ester

Compuesto de fórmula Id comprendida por la fórmula I según la reivindicación 1,

**(Ver fórmula)**

en la que:

R1 es hidrógeno, halógeno, clano, alquilo Ci_8o alquilo Ci_8 sustituido con halógeno, n es 1, 2 ó 3, en el caso de que n sea 2 ó 3, R1 puede ser diferente,

R2es hidrógeno o metilo.

R6 es hidrógeno, dlalqullo Ci.8 o =,

ov m pueden ser, Independientemente uno de otro, , 1 ó 2,

R* es alquilo C-|.8, alquilo Ci_8 sustituido con halógeno, alquilo Ci_8 sustituido con hldroxl, alquilo C1_8 sustituido con cicloalquilo, (CH2)2,3--alquilo Ci_8, CH(CH3)CH2--alquilo C-|.8, (CH2)qCN, biciclo[2.2.1]heptanilo,

(CH2)q-cicloalquilo sustituido opcionalmente con alquilo Ci_8, alquilo Ci_8 sustituido con halógeno, alcoxi Ci_ 8 o con halógeno,

o es (CH2)q-heterocicloalquilo o es (CH2)q-arilo, CH(alquilo Ci_8)-arilo, CH(cicloalquilo)-arilo o es (CH2)q- heteroarilo,

en los que los anillos heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo se sustituyen opcionalmente con halógeno, hldroxl, alquilo Ci_8, alquilo Ci_8 sustituido con halógeno, S()2-alquilo C-i8, daño o con alcoxi Ci_8, q es , 1 ó 2,

o una sal farmacéuticamente activa de los mismos.

Compuesto de fórmula Id según la reivindicación 8, en el que el compuesto es: rac-[(3R,4S)-4-(3,4-Dichloro-phenyl)-1-(tetrahydro-pyran-4-carbonyl)-pyrrolidin-3-yl]-methyl-carbamic acid 4-fluoro-phenyl ester

[(3R,4S)-4-(3,4-Dichloro-phenyl)-1-(tetrahydro-pyran-4-carbonyl)-pyrrolidin-3-yl]-methyl-carbamic acid 4- fluoro-phenyl ester

[(3S,4R)-4-(3,4-Dichloro-phenyl)-1-(tetrahydro-pyran-4-carbonyl)-pyrrolidin-3-yl]-methyl-carbamic acid 4- fluoro-phenyl ester

[(3S,4R)-4-(4-Chloro-phenyl)-1-(tetrahydro-pyran-4-carbonyl)-pyrrolidin-3-yl]-methyl-carbamic acid 4- fluorophenyl ester

[(3 S,4R)-4-(4-Chloro-phenyl)-1-(2,2-dimethyl-tetrahydro-pyran-4-carbonyl)-pyrrolidin-3-yl]-methyl- carbamic acid 4-fluoro-phenyl ester

[(3S,4R)-4-(4-Chloro-phenyl)-1-(tetrahydro-pyran-3-carbonyl)-pyrrolidin-3-yl]-methyl-carbam¡c acid 4- fluorophenyl ester

[(3S,4R)-4-(4-Chloro-phenyl)-1-(tetrahydro-furan-3-carbonyl)-pyrrolidin-3-yl]-methyl-carbamic acid 4- fluorophenyl ester

[(3S,4R)-4-(3,4-Dichloro-phenyl)-1-(tetrahydro-pyran-4-carbonyl)-pyrrolidin-3-yl]-methyl-carbamic acid 4- trifluoromethyl-cyclohexyl ester

Compuesto de fórmula le comprendida por la fórmula I según la reivindicación 1,

**(Ver fórmula)**

,4

N

**(Ver fórmula)**

NH

2 le

en la que:

R1 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C-i_8 o alquilo C-|.8 sustituido con halógeno,n es 1, 2 ó 3; en el caso de que n sea 2 ó 3, R1 puede ser diferente, R2 es hidrógeno o metilo,

R4 es alquilo Ci.8, alquilo Ci_8 sustituido con halógeno, alquilo Ci_8 sustituido con hidroxl, alquilo Ci_8 sustituido con clcloalquilo, (CH2)2,3--alquilo Ci_8, CH(CH3)CH2--alqullo Ci.8, (CH2)qCN, biciclo[2.2.1]heptan¡lo, (CH2)q-cicloalquilo sustituido opcionalmente con alquilo Ci.8, alquilo Ci.8 sustituido con halógeno, alcoxi Ci_8 o con halógeno, o es (CH2)q-heterocicloalquilo, o es

(CH2)q-arilo, CH(alquilo Ci.8)-arilo, CH(cicloalquil)-arilo o es (CH2)q-heteroarilo, en el que los anillos heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo se sustituyen opcionalmente con halógeno, hidroxl, alquilo C-i_8 sustituido con halógeno, S()2-alquilo C-|8, ciano o con alcoxi C-|.8, q es , 1 ó 2,

o una sal farmacéuticamente activa de los mismos.

Compuesto de fórmula le según la reivindicación 1, en el que el compuesto es:

4-Fluoro-fenil-éster de ácido rac-[(3R,4S)-1-(3-carbamoil-propionil)-4-(3,4-dicloro-fenil)-pirrolidín-3-il]-metil- carbámico

Compuesto de fórmula If comprendida por la fórmula I según la reivindicación 1,

R1 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo Ci.8o alquilo C-|.8 sustituido con halógeno, n es 1, 2 ó 3, en el caso de que n sea 2 ó 3, R1 puede ser diferente,

R2es hidrógeno o metilo,

R6 es hidrógeno, dialquilo Ci_8 o =,

o y m pueden ser, independientemente, , 1 ó 2,R4 es alquilo Ci_8, alquilo Ci_8 sustituido con halógeno, alquilo C-i-s sustituido con hidroxi, alquilo Ci.8 sustituido con cicloalquilo, (CH2)2,3--alquilo Ci_8, CH(CH3)CH2--alquilo Ci_8, (CH2)qCN, biciclo[2.2.1]heptanilo, (CH2)q-cicloalquilo sustituido opcionalmente con alquilo Ci_8, alquilo Ci_8 sustituido con halógeno, alcoxi Ci_8 o con halógeno, o es

(CH2)q-heterocicloalquilo o es (CH2)q-arilo, CH(alquilo Ci_8)-arilo, CH(cicloalquil)-arilo o es (CH2)q- heteroarilo, en el que los anillos heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo se sustituyen opcionalmente con halógeno, hidroxi, alquilo Ci.8 sustituido con halógeno, S()2-alquilo Ci-8, ciano o con alcoxi Ci_8, q es , 1 ó 2,

o una sal farmacéuticamente activa de los mismos.

Compuesto según la reivindicación 12, en el que el compuesto es:

4-Fluoro-fenil-éster de ácido [(3R,4S)-4-(3,4-d¡clorofenil)-1-(c/s-4-h¡drox¡-ciclohexanocarbonil)-p¡rrol¡dfn-3- il]-metil-carbámico.

Compuesto de fórmula la comprendida por la fórmula I según la reivindicación 1,

**(Ver fórmula)**

.4

en la que:

**(Ver fórmula)**

en la que:

R1 es hidrógeno, halógeno, daño, alquilo Ci.8o alquilo Ci-8 sustituido con halógeno, n es 1, 2 ó 3, en el caso de que n sea 2 ó 3, R1 puede ser diferente,

R2es hidrógeno o metilo.

R6es hidrógeno, dialquilo C-i-sO =,

o y m pueden ser, independientemente, , 1 ó 2,R4 es alquilo Ci-s, alquilo Ci_8 sustituido con halógeno, alquilo Ci-8 sustituido con hldroxl, alquilo Ci_8 sustituido con clcloalquilo, (CH2)2,3--alqullo Ci_8, CH(CH3)CH2--alquilo Ci.s, (CH2)qCN, biciclo[2.2.1]heptanllo, (CH2)q-clcloalquilo sustituido opclonalmente con alquilo Ci-8, alquilo Ci-8 sustituido con halógeno, alcoxl Ci-8 o con halógeno, o es (CH2)q- heteroclcloalqullo, o es

(CH2)q-arllo, CH(alquilo Ci.8)-arllo, CH(cicloalquil)-arilo o es (CH2)q-heteroarilo, en el que los anillos heterocicloalqullo, arilo o heteroarllo se sustituyen opclonalmente con halógeno, hidroxi, alquilo Ci_8, alquilo C-i-s sustituido con halógeno, S()2-alquilo Ci_8, ciano o con alcoxi Ci-s, q es , 1 ó 2,

o una sal farmacéuticamente activa de los mismos.

Compuesto de fórmula Ig según la reivindicación 14, en el que el compuesto es:

4-Fluoro-fenil-éster de ácido [(3S,4R)-4-(4-clorofenil)-1-(1,1-dioxo-hexahidro-1A6-tiopirán-4-carbonil)- pirrolidín-3-il]-metil-carbámlco

Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, comprendiendo el procedimiento:

a) acoplar un compuesto de fórmula II:

**(Ver fórmula)**

con un cloruro de carbamoilo, cloruro ácido o ácido carboxillco adecuado, proporcionando un compuesto de fórmula I:

**(Ver fórmula)**

O-R4

I

en la que los sustituyentes R1, R2, R3, R4y n son tal como se define en la reivindicación 1,y si se desea, convertir los compuestos obtenidos en sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables, o

b) acoplar un compuesto de fórmula III:

**(Ver fórmula)**

con un cloroformato correspondiente, anhídrido ácido o una mezcla de trifosgeno y el alcohol o la amina 5 correspondiente, proporcionando un compuesto de fórmula I:

**(Ver fórmula)**

en la que los sustituyentes R1, R2, R3, R4y n son tal como se define en la reivindicación 1,y si se desea, convertir los compuestos obtenidos en sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables.

17. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, para la utilización como sustancia terapéuticamente activa.

18. Utilización de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, para la preparación de 15 medicamentos destinados al tratamiento de la depresión, el dolor, la psicosis, la enfermedad de Parkinson, la

esquizofrenia, la ansiedad y el trastorno de déficit de atención con hiperactividad (TDAH).


 

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