Derivados de piridinas y pirimidinas como agonistas de mGluR2.

Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

que es

en la que

el heteroarilo de 5 o 6 miembros es imidazolilo,

[1,2,4]oxadiazolilo, pirrolilo, 1H-pirazolilo, piridinilo, [1,2,4] triazolilo, tiazolilo, pirimidinilo o tiofenilo, cada uno de los cuales opcionalmente sustituido con alquilo C1-6;

B es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido de 5 o 6 miembros, en el que los sustituyentes se seleccionan entre el grupo que consiste en:

halo,

nitro,

alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi,

NRaRb, en el que Ra y Rb son independientemente H, alquilo C1-6 o -(CO)-alquilo C1-6,

-S-alquilo C1-6,

-(SO2)-OH,

-(SO2)-alquilo C1-6,

-(SO2)-NRcRd, en el que Rc y Rd son independientemente:



H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi,

haloalquilo C1-6,

alcoxi C1-6,

-(CO)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6,

-(CH2CH2O)nCHRe, en el que Re es H o CH2OH y n es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10,

-(CH2)m-arilo, en el que m es 1 o 2 y el arilo está opcionalmente sustituido con halo o alcoxi C1-6,

-(CH2)p-cicloalquilo C3-6, en el que p es 0 o 1,

heteroalquilo de 5 o 6 miembros,

-(SO2)-NRfRg, en el que Rf y Rg junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxígeno, azufre o un grupo SO2, en el que dicho anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido con:

un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 que está opcionalmente sustituido con hidroxi, y un heteroariloxi de 5 o 6 miembros,

NHSO2-alquilo C1-6, y

NHSO2-NRhRi en el que Rh y Ri son independientemente H, alquilo C1-6, -(CO)O- alquilo C1-6, o Rh y Ri junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que dicho anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6;

R1 es H, halógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituid 5 o con hidroxi, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C1-6; R2 es H, ciano, halógeno, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6;

R3 es halógeno, H, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, haloalcoxi C1-6, o es NRjRk en el que Rj y Rk se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en:

H, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo que tiene de 5 a 12 átomos en el anillo y alquilo C1-6 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo que tiene de 5 a 12 átomos en el anillo y -NRlRm, en el que Rl y Rm se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-6;

o Rj y Rk pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido que comprende de 5 a 12 átomos, en el anillo que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que dicho grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes que se seleccionan entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6;

o R2 y R3 juntos pueden formar un puente dioxo;

R4 es H o halo;

así como sales farmacéuticamente aceptables del mismo,

excluyendo los siguientes compuestos de la fórmula (I):

6,6'-Dimetil-4,4'-difenil-[2,2']bipiridinilo,

6,6'-Dimetil-4,4'-di-p-tolil-[2,2']bipiridinilo,

4,4'-Difenil-[2,2']bipiridinilo,

4-Fenil-[2,2';6',2"]terpiridina,

4,4'-Di-p-tolil-[2,2']bipiridinilo,

6-Bromometil-6'-metil-4,4'-difenil-[2,2']bipiridinilo,

4,4'-Bis-(4-cloro-fenil)-6,6'-dimetil-[2,2']bipiridinilo,

4-Fenil-2-(4-piridin-2-il-tiazol-2-il)-piridina,

4,4'-Bis-(4-fluoro-fenil)-[2,2']bipiridinilo,

4,4'-Bis-(2,4-difluoro-fenil)-[2,2']bipiridinilo,

4,4'-Bis-(2,3,4-trifluoro-fenil)-[2,2']bipiridinilo,

4,4'-Bis-(4-cloro-fenil)-[2,2']bipiridinilo, 3-(4-fenil-2-piridil)-5-fenil-1,2,4-triazol,

4-p-tolil-[2,2';6',2"]terpiridina, y

4-((4-metoxifenil)-2,2':6',2"]-terpiridina.

Derivados de piridinas y pirimidinas como agonistas de mGluR2

La presente invención se refiere a compuestos de fórmula (I), a un proceso para la fabricación de los mismos, a su uso para la preparación de medicamentos para tratar trastornos del SNC y a composiciones farmacéuticas que contienen a los mismos.

En particular, la presente invención se refiere a compuestos de fórmula general (I)

en la que

el heteroarilo de 5 o 6 miembros es imidazolilo, [1,2,4]oxad¡azolilo, pirrolilo, 1H-pirazolilo, piridinilo, [1,2,4]triazolilo, tiazolilo, pirimidinilo o tiofenilo, cada uno de los cuales que está opclonalmente sustituido con alquilo Ci_6;

B es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido de 5 o 6 miembros, en el que los sustituyeles se seleccionan entre el grupo que consiste en:

halo,

nitro,

alquilo C-i-6 opcionalmente sustituido con hidroxi,

NRaRb, en el que Ra y Rb son independientemente H, alquilo C1.6 o -(CO)-alquilo C1.6,

-S-alquilo C-i-6,

-(S2)-H,

-(S2)-alquilo C1.6,

-(S2)-NRcRd, en el que Rc y Rd son independientemente:

H,

alquilo Ci_6 opcionalmente sustituido con hidroxi, haloalquilo Ci-e, alcoxi 1-6,

alquilo Ci_6(CO) opcionalmente sustituido con alcoxi Ci-6,

-(CH2CH2)nCHRe, en el que Re es H o CH2OH y n es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 1,

-arilo (CH2)m, en el que m es 1 o 2 y el arilo está opcionalmente sustituido con halo o alcoxi C1.6, -(CH2)p-cicloalqu¡lo 3.6, en el que p es o 1, heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros,

-(S2)-NRfR9, en el que Rf y R9, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxigeno, azufre o un grupo S2, en el que dicho anillo heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido con:

un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1.6 que está opcionalmente sustituido con hidroxi y heteroariloxi de 5 o 6 miembros,

NHSO2-alquil Ci-6,

NHS2-NRhR', en el que Rh y R' son independientemente H, alquilo C1.6, -(CO)O-alquilo Ci.6, o Rh y R'junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxigeno o azufre, en el que dicho anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido con alquilo C1.6,

R1 es H, halógeno, alquilo Ci_6 opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi C^, haloalquilo Ci.6, cicloalquilo

C3-6;

R2 es H, ciano, halógeno, haloalquilo Ci.6, alcoxi Ci.6, haloalcoxi Ci_6, alquilo C-|.6 o cicloalquilo C3_6;

R3 es halógeno, H, alcoxi Ci.6, haloalquilo Ci.6, alquilo Ci_6, cicloalquilo C3.6, haloalcoxi Ci_6 o es NRJRk en el

que RJ y Rk se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en:

H, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo que tiene de 5 a 12 átomos en el anillo y alquilo Ci.6 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo que tiene de 5 a 12 átomos en el anillo y -NR'r"1, en el que R1 y Rm se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo Ci_6; o R1 y Rm puede formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido que comprende de 5 a 12 átomos en el anillo que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxigeno o azufre, en la que dicho grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes que se seleccionan entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1.6 y haloalquilo C1.6;

o R2 y R3 juntos pueden formar un puente dioxo;

R4 es H o halo;

asi como sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, excluyendo los siguientes compuestos de la fórmula (I):

6,6-Dimetil-4,4-difenil-[2,2]bipiridinilo,

6,6-Dimetil-4,4-di-p-tolil-[2,2]bipiridinilo,

4,4-Difenil-[2,2]bipiridinilo,

4-Fenil-[2,2:6,2"]piperidina,

4,4-Di-p-tolil-[2,2]bipiridinilo,

6-Bromometil-6-metil-4,4-difenil-[2,2]bipiridinilo,

4,4-Bis-(4-cloro-fenil)-6,6-dimetil-[2,2]bipiridinilo,

4-F e n i l-2-(4-p i rid i n-2-i l-ti azo l-2-i I )-pi ri d i n a,

4,4-Bis-(4-fluoro-fenil)-[2,2]bipiridinilo,

4,4-Bis-(2,4-difluoro-fenil)-[2,2]bipiridinilo,

4,4-Bis-(2,3,4-trifluoro-fenil)-[2,2]bipiridinilo,

4,4-Bis-(4-cloro-fenil)-[2,2]bipiridinilo, y

3- ((4-fenil-2-piridil)-5-fenil-1,2,4-triazol,

4- p-tol¡l-[2,2:6,2"]terp¡rid¡na, y 4-((4-metoxifenil)-2,2:6,2"]-terpiridina.

Sorprendentemente, se ha descubierto que los compuestos de fórmula general I son antagonistas del receptor metabotrópico de glutamato. Los compuestos de fórmula I se distinguen por sus valiosas propiedades terapéuticas.

En el sistema nervioso central (SNC) la transmisión de estímulos tiene lugar mediante la Interacción de un neurotransmisor, emitido por una neurona, con un neuroreceptor.

El ácido L-glutámico, el neurotransmisor más comúnmente encontrado en el SNC, juega un papel crítico en un gran número de procesos fisiológicos. Los receptores de estímulos dependientes de glutamanto se dividen en dos grupos principales. El primer grupo forma canales iónicos controlados por ligando. Los receptores metabotrópicos de glutamanto (mGluR) forman el segundo grupo principal y, además, pertenecen a la familia de los receptores acoplados a proteína G.

En la actualidad, se conocen ocho miembros distintos de estos mGluR y de estos algunos incluso tienen subtipos. Basándose en parámetros estructurales, las distintas influencias sobre la síntesis de metabolitos secundarios y la distinta afinidad para compuestos químicos de bajo peso molecular, estos ocho receptores pueden subdividirse en tres subgrupos: mGluRI y mGluR5 pertenecen al grupo I, mGluR2 y mGluR3 pertenecen al grupo II y mGluR4, mGluR6, mGluR7 y mGluR8 pertenecen al grupo III.

Los ligandos de los receptores metabotrópicos de glutamato que pertenecen al grupo II pueden usarse para el tratamiento o prevención de trastornos neurológlcos agudos y/o crónicos tales como la psicosis, la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, trastornos cognltlvos y déficits de memoria.

Otras indicaciones tratables en este contexto son las restricciones de la función cerebral causadas por operaciones de derivación coronaria o trasplantes, suministro pobre de sangre al cerebro, lesiones de médula espinal, traumatismos craneales, hipoxia causada por embarazo, paro cardíaco e hipoglucemia. Las indicaciones tratables adicionales son el dolor crónico y agudo, corea de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica (ELA), demencia causada por SIDA, lesiones oculares, retinopatía, parkinsonismo idiopático o parkinsonismo causado por medicamentos así como afecciones que conducen a funciones de deficiencia en glutamato, tales como por ejemplo, espasmos musculares, convulsiones, migraña, incontinencia urinaria, adicción a la nicotina, adicción a los opiáceos, ansiedad, vómitos, disquinesia,

depresiones, cáncer de colon, trastornos del sueño, trastornos de los ritmos clrcadianos y glioma dado que se ha descubierto que los antagonistas de mGluR reducen la proliferación celular en células de glioma humano (J. Neurochem. Marzo de 23, 84(6): 1288-95).

El documento US 23/5585 divulga derivados de las piridinas tales como los antagonistas de mGluR5 útiles para tratar trastornos del SNC.

Los objetos de la presente invención son los compuestos de fórmula (I) y sus sales farmacéuticamente aceptables en sí y como sustancias farmacéuticamente activas, su fabricación, medicamentos basados en un compuesto de acuerdo con la invención y su producción, asi como el uso de los compuestos de acuerdo con la invención en el control o prevención de enfermedades del tipo anteriormente mencionado, y, respectivamente, para la producción de los medicamentos correspondientes.

Los compuestos de fórmula (I) también pueden usarse en la forma de sus profármacos. Los ejemplos son ásteres, óxidos de N, ásteres de fosfato, ásteres de glucoamida, conjugados de glicéridos y similares. Los profármacos pueden añadir al valor de los presentes compuestos ventajas en la absorción, farmacocinética de la distribución y transporte al cerebro.

A menos que se indique otra cosa, los siguientes términos usados en la presente memoria descriptiva tienen las definiciones dadas a continuación.... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I):

en la que

el heteroarllo de 5 o 6 miembros es ¡midazolilo, [1,2,4]oxadiazolilo, pirrolilo, 1H-p¡razolilo, piridinilo, [1,2,4] triazolilo, tiazolilo, pirimidinilo o tiofenilo, cada uno de los cuales opcionalmente sustituido con alquilo Ci_6;

B es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido de 5 o 6 miembros, en el que los sustituyentes se seleccionan entre el grupo que consiste en:

halo,

nitro,

alquilo C-i-6 opcionalmente sustituido con hidroxi,

NRaRb, en el que Ra y Rb son independientemente H, alquilo C-i_6 o -(CO)-alquilo Ci.6,

-S-alquilo C-i-6,

-(S2)-H,

-(S2)-alquilo C-i-6,

-(SO2)-NRRd, en el que Rc y Rd son independientemente:

H,

alquilo Ci-6 opcionalmente sustituido con hidroxi, haloalquilo C1-6, alcoxi Ci-6,

-(CO)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxi Ci_6,

-(CH2CH2)nCHRe, en el que Re es H o CH2OH y n es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 1,

-(ChhVn-arilo, en el que m es 1 o 2 y el arilo está opcionalmente sustituido con halo o alcoxi C1.6, -(CH2)P-cicloalquilo C3-e, en el que p es o 1, heteroalquilo de 5 o 6 miembros,

-(S2)-NRfR9, en el que Rf y R9 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxigeno, azufre o un grupo SO2, en el que dicho anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido con:

un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en hidroxi, alquilo C1.6, alcoxi C1.6 que está opcionalmente sustituido con hidroxi, y un heteroariloxi de 5 o 6 miembros,

NHS2-alquilo C1.6, y

NHS2-NRhR' en el que Rh y R' son independientemente H, alquilo C1.6, -(CO)O- alquilo Ci.6, o Rh y R' junto con

el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que dicho anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido con alquilo Ci_6;

R1 es H, halógeno, alquilo Cve opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi Ci_6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo Ci-6¡ R2 es H, ciano, halógeno, haloalquilo Cve, alcoxi Ci-e, haloalcoxi C1.6, alquilo Ci.6 o cicloalquilo C3-6;

R3 es halógeno, H, alcoxi Ci-e, haloalquilo Cve, alquilo C-i-e, cicloalquilo C3-6, haloalcoxi C1.6, o es NRJRken el que RJ y Rk se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en:

H, cicloalquilo C3.8, arilo, heteroarilo que tiene de 5 a 12 átomos en el anillo y alquilo Ci_e que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, cicloalquilo C3.8, arilo, heteroarilo que tiene de 5 a 12 átomos en el anillo y -NRlRm, en el que R1 y Rm se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo Ci_6;

o Rj y Rk pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido que comprende de 5 a 12 átomos, en el anillo que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que dicho grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes que se seleccionan entre el grupo que consiste en halógeno,

hidroxi, alquilo Ci_6 y haloalquilo Ci.6;

o R2 y R3 juntos pueden formar un puente dloxo;

R4 es H o halo;

así como sales farmacéuticamente aceptables del mismo, excluyendo los siguientes compuestos de la fórmula (I):

6,6-Dimetil-4,4-difenil-[2,2]bipiridinilo,

6,6-Dimetil-4,4-di-p-tolil-[2,2]bipiridinilo,

4,4'-Difenil-[2,2]bipiridinilo,

4-Fen¡l-[2,2;6,2"]terplr¡d¡na,

4,4-Di-p-tolil-[2,2]bipiridinilo,

6-Bromomet¡l-6-metil-4,4-d¡fenil-[2,2]b¡piridinilo,

4,4-Bis-(4-cloro-fenil)-6,6-dimetil-[2,2]bipiridinilo,

4-Fenil-2-(4-piridin-2-il-tiazol-2-il)-piridina,

4,4-Bis-(4-fluoro-fenil)-[2,2]bipiridinilo,

4,4-Bis-(2,4-difluoro-fenil)-[2,2]bipiridinilo,

4,4-Bis-(2,3,4-trifluoro-fenil)-[2,2]bipiridinilo,

4,4-Bis-(4-cloro-fenil)-[2,2]bipiridinilo, 3-(4-fenil-2-piridil)-5-fenil-1,2,4-triazol,

4-p-tolil-[2,2;6,2"]terpiridina, y

4-((4-metoxifenil)-2,2 :6,2"]-terpiridina.

2. Los compuestos de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 1, en los que B es un arilo sustituido o un heteroarilo sustituido de 5 o 6 miembros, en el que los sustituyentes se seleccionan entre el grupo que consiste en:

nitro,

alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi, haloalquilo Ci.e,

NRaRb, en el que Ra y Rb son independientemente H o -(M)-alquilo C1.6,

-S-alquilo C-i-6,

NFIS2-alqu¡lo C1-6,

NFIS2-NRhRl en el que Rh y R' son independientemente H, alquilo C1.6 o -(CO)O- alquilo Ci.6 - (S2)-alquilo C1.6, -(S2)-OH,

-(S2)-NRcRd, en el que Rc y Rd son independientemente:

H,

alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi o halo,

-(CO)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxi C-i-e,

-(CH2CH2)nCHRe, en el que Re es H o CH2OH y n es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 1,

-(CH2)m-arilo, en el que m es 1 o 2 y el arilo está opcionalmente sustituido con halo o alcoxi Ci-6,

-(CH2)P-C3.6 cicloalquilo, en el que p es o 1, heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros, y

-(S2)-NRfR9, en el que Rf y R9 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxígeno, azufre o un grupo S2, en el que dicho anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en:

hidroxi, alquilo Ci.6, alcoxl C-i-6 opclonalmente sustituido con hidroxi o heteroariloxi de 5 o 6 miembros;

R1 es alquilo Ci.6 o haloalquilo Ci.6;

R2 es halógeno o haloalquilo Cve;

R3 es H, halógeno, alcoxi Ci_6l haloalquilo Ci_6, alquilo Ci_6 y haloalcoxi Ci_6;

R4 es H o halo;

así como sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

3. Los compuestos de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 2, en el que B es un arilo sustituido o un heteroarilo sustituido de 5 o 6 miembros, en el que el sustituyente es nitro.

4. Los compuestos de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 3, en los que estos están seleccionados entre el grupo que consiste en 6-metil-2-(3-nitro-fenil)-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,4]bipiridinilo y 4-[6-metil-4-(4- trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-2-(3-nitro-fenil)-pirimidina.

5. Los compuestos de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 2, en los que B es un arilo sustituido o un heteroarilo sustituido de 5 o 6 miembros, en el que el sustituyente NRaRb, en el que Ra y Rb son independientemente H o -(CO)-alquilo Ci_6.

6. Los compuestos de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 5, en los que estos están seleccionados entre el grupo que consiste en:

5-{1-[6-Ciclopropil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-1H-imidazol-4-il}-piridin-2-ilamina;

5- {1-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-1H-imidazol-4-il}-piridin-2-ilamina;

6- Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,3;5,3"]terpiridin-6"-ilamina;

5- [6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,3]bipiridinil-5-il]-pirimidin-2-ilamina;

6- Ciclopropil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,3;5,3"]terpiridin-6"-ilamina;

6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2;6,3"]terpiridin-6"-ilamina;

5- [6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-pirimidin-2-ilamina;

6- Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,4;2,3"]terpiridin-6"-ilamina;

5- [6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,4]bipiridinil-2-il]-pirimidin-2-ilamina;

6- Ciclopropil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,4;2, 3"]terpiridin-6"-ilamina; 5-[6-Ciclopropil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,4]bipiridinil-2-il]-pirimidin-2-ilamina; 5-{1-[4-(4-Cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-1 H-imidazol-4-il}-piridin-2-ilamina;

4- ((4-Cloro-fenil)-6-metil-[2,3;5,3"]terpiridin-6"-ilamina;

5- {2-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-tiazol-4-il}-piridin-2-ilamina; 5-{2-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-tiazol-4-il}-pirimidin-2-ilamina; 5-{5-[6-Met¡l-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-[1,2,4]oxadiazol-3-il}-piridin-2-¡lamina; 5-{5-[4-Trifluorometil-6-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-[1,2,4]oxadiazol-3-il}-piridin-2-¡lamina; 5-{4-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-pirimidin-2-il}-piridin-2-ilamina;

4- [6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-[2,5]bipirimidinil-2-ilamina;

5- {2-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-pirimidin-4-il}-piridin-2-ilam¡na; 5-{1-[4-(3,4-Dicloro-fenil)-6-metil-p¡ridin-2-il]-1 H-imidazol-4-il}-piridin-2-ilamina; 5-{5-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-tiofen-2-il}-piridin-2-ilamina; S-{5-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-tiofen-2-il}-pirimidin-2-ilamina; 5-{5-[4-(3,4-Dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-tiofen-2-il}-piridin-2-ilamina; 5-{5-[4-(3,4-Dicloro-fenil)-6-met¡l-piridin-2-il]-tiofen-2-il}-pirimidin-2-ilamina;

5- {5-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-tiofen-3-il}-piridin-2-ilamina;

3-[6-M eti l-4-( 4-trifl uo ro meti l-fe n i I )-[2,4 ]b i p i rid i n i l-2-i l]-fe n i I a m i n a; 3-{4-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-pirimidin-2-il}-fenilamina;

3- [6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-fenilamina; N-(3-{4-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-pirimidin-2-il)-fenil)-acetamida; N-{3-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-fenil}-acetamida;

6- Met¡l-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2;6,4"]terpiridin-2"-ilamina;

4- [4-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-pirimidin-2-il}-piridin-2-ilamina; y 3-[4-M eti l-6-( 4-trifl uo ro meti l-fe n i I )-[2,4 ]b i p i rid i n i l-2-i l]-fe n i I a m i n a.

7. Los compuestos de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 2, en los que B es un arilo sustituido o un heteroarilo sustituido de 5 o 6 miembros, en el que el sustituyente es -S-alquilo Ci-6.

8. El compuesto de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 7, en el que este es 6-metil-6-(3-metilsulfanil-fenil)- 4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinilo. 9

9. Los compuestos de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 2, en los que B es un arilo sustituido o un heteroarilo sustituido de 5 o 6 miembros, en el que el sustituyente es S()2-alquilo C-i-e.

1. Los compuestos de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 9, en los que estos están seleccionados entre el grupo que consiste en:

2- ((3-Metanosulfon¡l-fen¡l)-4-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fen¡l)-p¡r¡d¡n-2-¡l]-p¡rimidina; y 6-(3-Metanosulfon¡l-fen¡l)-6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]b¡p¡nd¡n¡lo.

11. Los compuestos de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 2, en el que B es un arilo sustituido o un heteroarilo sustituido de 5 o 6 miembros, en el que el sustituyente es -(S2)-NRcRd, en el que Rc y Rd son independientemente: H, alquilo Ci.6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o halo, -(CO)alquilo C1.6 opcionalmente sustituido con alcoxi Ci.6, -(CH2CH2)nCHRe, en el que R® es H o CH2OH y n es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 1, -(CH2)m-arilo opcionalmente sustituido con halo o alcoxi Ci.6, en el que m es 1 o 2 y el arilo está opcionalmente sustituido con halo, alcoxi C1.6 o -(CH2)P-cicloalquilo C3-6, en el que p es o 1 y un heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros.

12. Los compuestos de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 11, en los que estos están seleccionados entre el grupo que consiste en:

4-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonamida;

3- {5-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-[1,2,4]oxadiazol-3-il}-bencenosulfonamida; N-ferc-Butil-3-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonamida; N-ferc-Butil-3-{4-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-pirimidin-2-il}-bencenosulfonamida; N-ferc-Butil-3-{2-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-tiazol-4-il}-bencenosulfonamida; 3-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2,]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonamida; 3-{4-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-pirimidin-2-il}-bencenosulfonamida; 3-{2-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-tiazol-4-il}-bencenosulfonamida; N-ferc-Butil-3-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,4]bipiridinil-2-il]-bencenosulfonamida; N-ferc-Butil-3-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,3]bipiridinil-5-il]-bencenosulfonamida; 3-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,4]bipiridinil-2-il]-bencenosulfonamida;

N-ferc-Butil-3-{1-[6-trifluorometil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-1H-imidazol-4-il}-bencenosulfonamida;

3-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,3]bipiridinil-5-il]-bencenosulfonamida;

3- {1-[6-Trifluorometil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-1H-imidazol-4-il}-bencenosulfonamida; ferc-Butilamida del ácido 4-metil-2-{1-[6-trifluorometil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-1 H-imidazol-4-il}- tiazol-5-sulfónico;

ferc-Butilamida del ácido 5-{1 -[6-trifluorometil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-1 H-imidazol-4-il}- tiofeno-2-sulfónico;

ferc-Butilamida del ácido 2-{1 -[6-trifluorometil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-1 H-imidazol-4-il)- tiazol-5-sulfónico;

ferc-Butilamida del ácido 5-{4-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-pirimidin-2-il}-tiofeno-2-sulfónico; ferc-Butilamida del ácido 5-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,4]bipiridinil-2-il]-tiofeno-2-sulfónico; ferc-Butilamida del ácido 5-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-tiofeno-2-sulfónico;

Amida del ácido 4-metil-2-{1-[6-trifluorometil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-1 H-imidazol-4-il}-tiazol-5-sulfónico; Amida del ácido 2-{1-[6-trifluorometil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-1H-imidazol-4-il}-tiazol-5-sulfónico;

Amida del ácido 5-{1-[6-trifluorometil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-1H-imidazol-4-il}-tiofeno-2-sulfónico; Amida del ácido 5-{4-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-pirimidin-2-il}-tiofeno-2-sulfónico;

Amida del ácido 5-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,4]bipiridinil-2-il]-tiofeno-2-sulfónico;

Amida del ácido 5-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-tiofeno-2-sulfónico; ferc-Butilamida del ácido 5-{2-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-tiazol-4-il}-tiofeno-2-sulfónico;

Amida del ácido 5-{2-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-tiazol-4-il}-tiofeno-2-sulfónico;

4- {4-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-pirimidin-2-il}-bencenosulfonamida;

4-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,4]bipiridinil-2-il]-bencenosulfonamida; N-ferc-Butil-3-[4-(3-metoxi-4-trifluorometil-fenil)-6-metil-[2,4]bipiridinil-2-il]-bencenosulfonamida; ferc-Butilamida del ácido 5-[4-(3-metoxi-4-trifluorometil-fenil)-6-metil-[2,4]bipiridinil-2-il]-tiofeno-2-sulfónico; 3-[4-(3-Metoxi-4-trifluorometil-fenil)-6-metil-[2,4]bipiridinil-2-il]-bencenosulfonamida;

Amida del ácido 5-[4-(3-metoxi-4-trifluorometil-fenil)-6-metil-[2,4]bipiridinil-2-il]-tiofeno-2-sulfónico; N-(2-Hidroxi-etil)-3-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,4]bipiridinil-2-il]-bencenosulfonamida;

N-(2-Hidroxi-1,1 -dimetil-etil)-3-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,4]bipiridinil-2-il]-bencenosulfonamida;

3-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-N-propionil-bencenosulfonamida;

N-(2-Hidroxi-etil)-3-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonamida;

N-(2-Hidroxi-1,1-dimetil-etil)-3-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonamida;

N-(2-Metoxi-etil)-3-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonamida;

N-[2-(2-Hidroxi-etoxi)-etil]-3-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonamida;

N-[2-(2-Metoxi-etoxi)-etil]-3-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonamida;

N-{2-[2-(2-Metoxi-etoxi)-etoxi]-etil}-3-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonamida;

N-Metil-3-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonamida;

N,N-Dimetil-3-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonamida;

N-Ciclopropil-3-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonamida;

N-Ciclopropil-N-metil-3-[6-metil-4-(4-tnfluorometil-fenil)-[2,2]bipiridmil-6-il]-bencenosulfonamida;

N-Bencil-3-[6-metil-4-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonam¡da;

N-(4-Metoxi-bencil)-3-[6-met¡l-4-(4-tr¡fluorometil-fenil)-[2,2]bipirid¡n¡l-6-¡l]-bencenosulfonamida;

N-(4-Fluoro-bencil)-3-[6-met¡l-4-(4-tr¡fluorometil-fenil)-[2,2]bipirid¡n¡l-6-¡l]-bencenosulfonam¡da;

N-ferc-Butil-3-[6-metil-4-(4-tr¡fluorometoxi-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-¡l]-bencenosulfonamida;

3-[6-Metil-4-(4-trifluorometox¡-fen¡l)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonam¡da;

N-ferc-Butil-3-[6-metil-4-(3-met¡l-4-tr¡fluorometil-fenil)-[2,2]bipirid¡n¡l-6-¡l]-bencenosulfonam¡da;

3-[6-Hidroximetil-4-(4-trifluoromet¡l-fen¡l)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonamida;

3-[6-Metil-4-(3-metil-4-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonamida;

N-Acetil-3-[6-metil-4-(4-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonamida;

3-[6-Metil-4-(4-trifluoromet¡l-fen¡l)-[2,2]b¡piridinil-6-il]-N-(tetrahidro-p¡ran-4-¡l)-bencenosulfonamida;

3-[6-Metil-4-(4-trifluoromet¡l-fen¡l)-[2,2]b¡piridinil-6-il]-N-(2,2,2-tr¡fluoro-et¡l)-bencenosulfonam¡da;

N-Etil-3-[6-metil-4-(4-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonamida;

N-Butiril-3-[6-metil-4-(4-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfonamida; y

N-lsobutiril-3-[6-metil-4-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-¡l]-bencenosulfonamida.

13. Los compuestos de fórmula (Ib2) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1,2,11 o 12, en los que este es 3-[6-metil-4-(4-trifluoromet¡l-fen¡l)-[2,2]b¡pmd¡n¡l-6-il]-bencenosulfonam¡da.

14. Los compuestos de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 2, en el que B es un arilo sustituido o un heteroarilo sustituido de 5 o 6 miembros, en el que el sustituyente es NHSO2-alquil Ci.6.

15. Los compuestos de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 14, en los que estos están seleccionados entre el grupo que consiste en:

N-[3-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,4]bipiridinil-2-il]-fenil}-metanosulfonamida; N-(3-{4-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-pirimidin-2-il}-fenil)-metanosulfonamida; y N-[3-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-fenil}-metanosulfonamida.

16. Los compuestos de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 2, en los que B es un arilo sustituido o un heteroarilo sustituido de 5 o 6 miembros, en el que el sustituyente es -SO2-OH.

17. El compuesto de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 16, en el que este es ácido 3-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-bencenosulfónico.

18. Los compuestos de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 2, en los que B es un arilo sustituido o un heteroarilo sustituido de 5 o 6 miembros, en el que el sustituyente es NHS2-NRhR' en el que Rh y R' son independientemente H, alquilo Ci_6 o -(CO)O-alquilo Ci_6.

19. Los compuestos de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 18, en los que estos están seleccionados entre el grupo que consiste en:

N-(ferc-Butoxicarbonil)-N-{3-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-fenil}-sulfamida; N-(ferc-Butoxicarbonil)-N-(3-{4-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-pirimidin-2-il}-fenil)-sulfamida; N-{3-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-fenil}-sulfamida; N-(3-{4-[6-Met¡l-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-pirimidin-2-il}-fenil)-sulfamida; y N, N-(Dimetil)-N-{3-[6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinil-6-il]-fenil}-sulfamida.

2. Los compuestos de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 2, en los que B es un arilo sustituido o un heteroarilo sustituido de 5 o 6 miembros, en el que el sustituyente es -(SC>2)-NRfRg, en el que Rf y Rg junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxígeno, azufre o un grupo SO2, en el que dicho anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en hidroxi, alquilo Ci_6, alcoxi Ci_6 opcionalmente sustituido con hidroxi y heteroariloxi.

21. Los compuestos de fórmula (Ib2) de acuerdo con la reivindicación 2, en los que estos están seleccionados entre el grupo que consiste en:

6-Metil-2-[3-(morfol¡n-4-sulfonil)-fenil]-4-(4-tr¡fluorometil-fenil)-[2,4]bipiridinilo;

6-Metil-2-[3-(tiomorfolin-4-sulfonil)-fenil]-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,4]bipiridinilo;

6-Metil-2-[3-(4-metil-piperazin-1 -sulfonil)-fenil]-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,4]bipiridinilo; {3-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)- [2,2]bipiridinil-6-il]-fenil}-amida del ácido morfolin-4-sulfónico;

6-[3-( 1,1 -Dioxo-1 A6-tiomorfolin-4-sulfonM)-fenil]-6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinilo; 6-Metil-6-[3-(pirrolidin-1 -sulfonil)-fenil]-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinilo;

6-Metil-6-[3-(4-metil-piperazin-1 -sulfonil)-fenil]-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinilo; 6-Metil-6-[3-(morfolin-4-sulfonil)-fenil]-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinilo;

6-[3-(Azetidin-1 -sulfonil)-fenil]-6-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]bipiridinilo;

1 -{3-[6-Metil-4-(4-tr¡fluorometil-fenil)-[2,2]bipir¡din¡l-6-il]-bencenosulfonil}-p¡peridin-4-ol;

1 -{3-[6-Metil-4-(4-tr¡fluorometil-fenil)-[2,2]b¡pir¡din¡l-6-il]-bencenosulfonil}-azetidin-3-ol;

6-[3-(4-Metoxi-p¡peridin-1 -sulfonil)-fenil]-6-met¡l-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]b¡piridinilo;

2-(( 1 -{3-[6-Metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-[2,2]b¡pir¡dinil-6-il]-bencenosulfon¡l}-piperidin-4-iloxi)-etanol;

6-Metil-6-{3-[4-(pirid¡n-4-iloxi)-piperidin-1 -sulfon¡l]-fenil}-4-(4-trifluorometil-fen¡l)-[2,2]bipiridinilo; y

6-MetM-6-{3-[4-(p¡rimidin-2-iloxi)-piperidin-1 -sulfon¡l]-fenil}-4-(4-trifluoromet¡l-fenil)-[2,2]bipiridinilo.

22. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 2 para su uso en la prevención o el tratamiento de una enfermedad o afección en la que la activación de

mGluR2 juega un papel o está implicada.

23. La composición farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 22 en la que se previenen o se tratan trastornos neurológicos agudos y/o crónicos tales como psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos, déficits de memoria, cáncer de colon, trastornos del sueño, trastornos de los ritmos circadianos y glioma.

24. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o prevención de una enfermedad o afección en la que la activación de mGluR2 juega un papel o está implicada.

25. El uso de acuerdo con la reivindicación 24 para el tratamiento y/o prevención de trastornos neurológicos agudos

y/o crónicos que comprenden psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos, déficits de memoria, cáncer de colon, trastornos del sueño, trastornos de los ritmos circadianos y glioma.