Derivados de piridina pirazolo como inhibidores de la NADPH.

Un derivado de la piridina pirazolo de acuerdo con la Fórmula (I):

**Fórmula**

en donde se selecciona G1 de H; sustituido opcionalmente acil; sustituido opcionalmente acil C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente alquil C3-C8-cicloalquil alquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil alquil; sustituido opcionalmente aril alquil; and opcionalmente sustituido heteroaril alquil; G2 está seleccionado de H; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquenil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquinil; sustituido opcionalmente aril; sustituido opcionalmente sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente aril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquenil aril; sustituido opcionalmente aril C2-C6 alquenil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquenil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C2-C6 alquenil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil; sustituido opcionalmente alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil y sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil; G3 es seleccionado de H; sustituido opcionalmente amino; sustituido opcionalmente aminoalquil; sustituido opcionalmente aminocarbonil; sustituido opcionalmente alcoxi; sustituido opcionalmente alcoxi C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente carbonil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil; opcionalmente sustituido C2-C6 alquenil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquinil; sustituido opcionalmente aril; sustituido opcionalmente aril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquenil aril; sustituido opcionalmente aril C2-C6 alquenil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquenil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C2-C6 alquenil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil y sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil; G4 se selecciona - NR2-C (O)-R1 y - (CHR3) m -(CH2) n-R4, en el cual R1 es seleccionado de H; amino; -NR5R6; sustituido opcionalmente alcoxi; sustituido opcionalmente alcoxi C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente aril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente aril C1-C6 alquil; heteroaril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6alquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil; y sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil; R2 es seleccionado de H; sustituido opcionalmente alcoxi C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente aril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente aril C1-C6 alquil; heteroaril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; Sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; Sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil; Sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil; R3 es seleccionado de H; halógeno; sustituido opcionalmente alcoxi; sustituido opcionalmente alcoxi C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquil; heterocicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil; y

sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil; R4 es seleccionado de H; -C(O)R7; -A-B; -CHR8R9 y -(CH2)q- E; R5 y R6 están seleccionados independientemente de H; sustituido opcionalmente alcoxi C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente aril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente aril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil; sustituido opcionalmente C1- C6 alquil heterocicloalquil; y sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil o -NR5R6 forman juntos un anillo seleccionado de sustituido opcionalmente heteroaril y sustituido opcionalmente heterocicloalquil; R7 es seleccionado de sustituido opcionalmente amino; sustituido opcionalmente alcoxi; sustituido opcionalmente aminoalquil; sustituido opcionalmente alcoxi C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C2-C6alquenil;

sustituido opcionalmente C2-C6 alquinil; -NR5R6; sustituido opcionalmente aril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente aril C1-C6 alquil; Sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil; y sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil; R8 y R9 son seleccionados independientemente de sustituido opcionalmente aril; sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil y sustituido opcionalmente heterocicloalquil; R10 es seleccionado de sustituido opcionalmente aril; y sustituido opcionalmente heteroaril; R11 y R12 son independientemente seleccionados de H; sustituido opcionalmente acil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C2-C6alquenil; sustituido opcionalmente C2-C6alquinil; sustituido opcionalmente aril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente aril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente C1-C6alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil; y sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil o - NR11R12 forman juntos un anillo seleccionado de sustituido opcionalmente heteroaril y sustituido opcionalmente sustituido opcionalmente heterocicloalquil; R13 es seleccionado de sustituido opcionalmente aril; sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil y sustituido opcionalmente heterocicloalquil; R14, R15 y R16 son seleccionados independientemente de H y sustituido opcionalmente C1-C6 alquil; R17 es seleccionado de sustituido opcionalmente C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquenil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquinil; aril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente aril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil; Sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil; y sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil; A es seleccionado de sustituido opcionalmente aril y sustituido opcionalmente heteroaril; B es seleccionado de - OR10, - NR11R12 y -(CH2)p-R13; E es seleccionado de sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquinil; -NR14R15; -(CH2)r-OR15 y NR16C (O)-R17; m, n, p y q son enteros seleccionadas de 0 a 5; r es un entero seleccionado de 3 a 5; G5 es seleccionado de H; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquenil; Sustituido opcionalmente C2-C6 alquinil; sustituido opcionalmente aril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente aril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquenil aril; sustituido opcionalmente aril C2-C6 alquenil; sustituido opcionalmente C2-C6alquenil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C2-C6 alquenil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente heterocicloallcil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil y sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil; así como las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Derivados de piridina pirazolo como inhibidores de la NADPH.

Ã?mbito de la invención 5

La presente invención se refiere a los derivados de piridina pirazolo de la Fórmula (I) , a la composición farmacéutica de los mismos y a su uso para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de las enfermedades cardiovasculares, los trastornos respiratorios, los trastornos que afectan las enfermedades del metabolismo, las enfermedades de la piel y/o del hueso, las enfermedades neurodegenerativas, las enfermedades 10 del riñón, los trastornos de la reproducción, los trastornos inflamatorios y los cánceres. Específicamente, la presente invención está relacionada con los derivados de piridina pirazolo útiles para la preparación de una formulación farmacéutica para la modulación, en especial de la inhibición de la actividad o función de la Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidasa (NADPH Oxidasa) .

Antecedentes de la invención

Las oxidasas NADPH (NOX) son proteínas que transfieren electrones a través de las membranas biológicas. En general, el electrón aceptador es el oxígeno y el producto de la reacción de transferencia de electrones es un superóxido. La función biológica de las enzimas NOX es por lo tanto, la generación de las especies reactivas del 20 oxígeno (ROS) desde el oxígeno. Las especies reactivas del oxígeno (ROS) son moléculas pequeñas derivadas del oxígeno, que incluyen los radicales de oxígeno (anión súper óxido [â?¢O2-], hidroxilo [HOâ?¢], peroxilo [ROOâ?¢], alcoxilo [ROâ?¢] E hidroperoxilo [HOOâ?¢]) y ciertos no-radicales que son igualmente agentes oxidantes y/o que son fácilmente convertidos en radicales. Los agentes oxidantes que contienen Nitrógeno, tales como el óxido nítrico también son llamados especies reactivas del nitrógeno (RNS) . La generación de las ROS es generalmente una cascada de 25 reacciones que comienza con la producción de superóxido. El superóxido dismuta rápidamente a peróxido de hidrógeno bien espontáneamente, particularmente en un pH bajo o catalizado mediante la superóxido dismutasa. Otros elementos en la cascada de generación de las ROS incluyen la reacción de superóxido con óxido nítrico para formar peroxinitrito, la formación mediante peroxidasa catalizada del ácido hipocloroso desde el peróxido de hidrógeno y la reacción Fenton catalizada por hierro que conduce a la generación de radical hidroxilo. 30

Las ROS interactúan ávidamente con un gran número de moléculas incluyendo otras pequeñas moléculas inorgánicas así como el ADN, las proteínas, los lípidos, los carbohidratos y los ácidos nucleicos. Esta reacción inicial puede generar un segundo radical, multiplicando, de esta manera el daño potencial. Las ROS están implicadas no sólo en el daño celular y la muerte de patógenos, sino también en un gran número de procesos regulatorios 35 reversibles en virtualmente todas las células y tejidos. Sin embargo, a pesar de la importancia de ROS en la regulación de los procesos fisiológicos fundamentales, la producción de ROS puede también destruir o alterar irreversiblemente la función de la molécula objetivo. En consecuencia, las ROS han sido cada vez más identificados como principales contribuyentes al daño en organismos biológicos, llamado también "estrés oxidativo".

Durante la inflamación, la NADPH oxidasa es una de las fuentes más importantes de la producción de las ROS en las células vasculares bajo condiciones inflamatorias (Tabut et al., 2002, j Biol Chem., 277:22814-22821) .

En el pulmón, los tejidos están constantemente expuestos a los oxidantes que son generados bien endógenamente por reacciones metabólicas (es decir, por la respiración mitocondrial o la activación de las células inflamatorias 45 reclutadas) o bien, exógenamente en el aire (por ejemplo por el humo de los cigarrillos o los contaminantes del aire) . Además, los pulmones, constantemente expuestos a tensiones altas de oxígeno en comparación con otros tejidos, tienen un área superficial y un suministro de sangre considerables y son particularmente susceptibles a la lesión mediada por las ROS (Brigham, 1986, Chest, 89 (6) : 859-863) . La generación de las ROS dependiente de la NADPH oxidasa se ha descrito en las células endoteliales pulmonares y células musculares lisas. La activación de la NADPH 50 oxidasa en respuesta a los estímulos se ha pensado que está implicada en el desarrollo de trastornos respiratorios tales como la hipertensión pulmonar y el aumento de la vasoconstricción pulmonar (Djordjevic et al., 2005, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 25, 519-525: Liua et al., 2004, Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol, 287: L111-118) . Además, la fibrosis pulmonar, ha estado caracterizada por la inflamación pulmonar y la generación excesiva de las ROS. 55

Los osteoclastos, que son las células similares a macrófagos que desempeñan un papel crucial en el recambio óseo (es decir, la resorción del hueso) , generan las ROS a través de mecanismos dependientes de la NADPH oxidasa (Yang et al., 2002, J. Cell. Chem 84, 645-654) .

La diabetes es conocida por aumentar el estrés oxidativo (es decir, la creciente generación de las ROS por la auto oxidación de la glucosa) tanto en humanos como en animales y el aumento del estrés oxidativo se ha dicho que juega un papel importante en el desarrollo de las complicaciones diabéticas. Ha sido demostrado que el aumento de la localización del peróxido y la disfunción de las células endoteliales en la retina central de las ratas diabéticas coincide con las áreas de actividad de la NADPH oxidasa en las células endoteliales retinianas (Ellis et al., 2000, 65 Free Rad. Biol Med., 28:91-101) . Además, ha sido sugerido que controlando el estrés oxidativo (las ROS) en la mitocondria y/ o inflamación puede ser un enfoque beneficioso para el tratamiento de la diabetes (Pillarisetti et al., 2004, Expect. Opin. Ter. Targets, 8 (5) :401-408) .

Las ROS están también fuertemente implicadas en la patogenia de la aterosclerosis, la proliferación celular, la hipertensión y la reperfusión de lesiones de las enfermedades cardiovasculares en general (Cai et al., 2003, Trends 5 Pharmacol. Sci., 24:471-478) . No solamente la producción de superóxido, por ejemplo en la pared arterial, aumentada por todos los factores de riesgo para la ateroesclerosis, sino que las ROS inducen también muchas respuestas celulares "proaterogénicas" in vitro. Una consecuencia importante de la formación de las ROS en las células vasculares es el consumo de óxido nítrico (NO) . El NO inhibe el desarrollo de enfermedades vasculares y la pérdida de NO es importante en la patogénesis de las enfermedades cardiovasculares. Ha sido divulgado el 10 aumento en la actividad de la NADPH oxidasa en la pared vascular después de lesión del globo (Shi et al., 2001, Trom. Vasc. Biol., 2001, 21, 739-745)

Se cree que el estrés oxidativo o daño del radical libre es también un factor causal importante en las enfermedades neurodegenerativas. Tales daños pueden incluir anormalidades mitocondriales, la desmielinización neuronal, la 15 apoptosis, la muerte neuronal y un menor rendimiento cognitivo que potencialmente puede conducir al desarrollo de trastornos neurodegenerativos progresivos (Nunomura et al., 2001, J. Neuropatol. Exp. Neurol., 60:759-767; Girouard, 2006, J. Appl. Physiol. 100:328-335) .

Además, la generación de las ROS por el esperma ha sido demostrada en un gran número de especies y ha sido 20 sugerido estar atribuido a una NADPH oxidasa dentro de los espermatozoides (Vernet et al., Biol Reprod., 2001, 65:1102-1113) . La excesiva generación de las ROS ha sido sugerido estar implicada en la patología del esperma, incluyendo la infertilidad masculina y también en algunos trastornos del pene y en el cáncer de próstata.

Las oxidasas NADPH son enzimas multi-subunidades compuestas por un dominio b558 citocromo con membrana 25 que lo rodea y tres subunidades de proteína citosólica, p47phox, p67phox y una pequeña GTPase, Rac. Se han identificado siete isoformas de enzimas NOX, incluyendo NOX1, NOX2, NOX3, NOX4, NOX5, DUOX1 y DUOX2 (Leto et al., 2006, Antioxid Redox Signal, 8 (9-10) :1549-61; Cheng et al., 2001, Gene, 16; 269 (1-2) :131-40) .

El documento de patente EP 1505068 divulga el pirazolo (1, 5-a) pirimidinas como inhibidores de la NADPH oxidasa; 30 Junker et al., 2007, antimicrobial agents and chemotherapy, 51 (10) , 3582-3590 divulgan varios compuestos como inhibidores de la formación inducida del biofilm Pseudomonas aeruginosa.

De esta manera, las ROS derivadas de la NADPH contribuyen a la patogenia de numerosas enfermedades, especialmente las enfermedades o los trastornos cardiovasculares, la enfermedad... [Seguir leyendo]

1. Un derivado de la piridina pirazolo de acuerdo con la Fórmula (I) :

en donde se selecciona G1 de H; sustituido opcionalmente acil; sustituido opcionalmente acil C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente alquil C3-C8-cicloalquil alquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil alquil; sustituido opcionalmente aril alquil; and opcionalmente sustituido heteroaril alquil; G2 está seleccionado de H; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquenil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquinil; sustituido opcionalmente aril; sustituido opcionalmente sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido 10 opcionalmente aril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquenil aril; sustituido opcionalmente aril C2-C6 alquenil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquenil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C2-C6 alquenil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil; sustituido opcionalmente alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquil; sustituido 15 opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil y sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil; G3 es seleccionado de H; sustituido opcionalmente amino; sustituido opcionalmente aminoalquil; sustituido opcionalmente aminocarbonil; sustituido opcionalmente alcoxi; sustituido opcionalmente alcoxi C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente carbonil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil; opcionalmente sustituido C2-C6 alquenil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquinil; sustituido opcionalmente aril; sustituido opcionalmente aril C1-C6 alquil; sustituido 20 opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heteroaril;

sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquenil aril; sustituido opcionalmente aril C2-C6 alquenil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquenil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C2-C6 alquenil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquil; 25 sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil y sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil; G4 se selecciona - NR2-C (O) -R1 y - (CHR3) m - (CH2) n-R4, en el cual R1 es seleccionado de H; amino; -NR5R6; sustituido opcionalmente alcoxi; sustituido opcionalmente alcoxi C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente aril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente aril C1-C6 alquil; heteroaril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6alquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido 30 opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil; y sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil; R2 es seleccionado de H; sustituido opcionalmente alcoxi C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente aril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente aril C1-C6 alquil; heteroaril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6 alquil; sustituido 35 opcionalmente C3-C8-cicloalquil; Sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; Sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil; Sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil; R3 es seleccionado de H; halógeno; sustituido opcionalmente alcoxi; sustituido opcionalmente alcoxi C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente C1-40 C6 alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquil; heterocicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil; y

sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil; R4 es seleccionado de H; -C (O) R7; -A-B; -CHR8R9 y - (CH2) q-E; R5 y R6 están seleccionados independientemente de H; sustituido opcionalmente alcoxi C1-C6 alquil; sustituido 45 opcionalmente aril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente aril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil; y sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil o -NR5R6 forman juntos un anillo 50 seleccionado de sustituido opcionalmente heteroaril y sustituido opcionalmente heterocicloalquil; R7 es seleccionado de sustituido opcionalmente amino; sustituido opcionalmente alcoxi; sustituido opcionalmente aminoalquil; sustituido opcionalmente alcoxi C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C2-C6alquenil;

sustituido opcionalmente C2-C6 alquinil; -NR5R6; sustituido opcionalmente aril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente aril C1-C6 alquil; Sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil; y sustituido opcionalmente 5 heterocicloalquil C1-C6 alquil; R8 y R9 son seleccionados independientemente de sustituido opcionalmente aril; sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil y sustituido opcionalmente heterocicloalquil; R10 es seleccionado de sustituido opcionalmente aril; y sustituido opcionalmente heteroaril; R11 y R12 son independientemente seleccionados de H; sustituido opcionalmente acil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C2-C6alquenil; sustituido opcionalmente C2-C6alquinil; sustituido opcionalmente aril; 10 sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente aril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente C1-C6alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil; y sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil o - NR11R12 forman juntos un anillo 15 seleccionado de sustituido opcionalmente heteroaril y sustituido opcionalmente sustituido opcionalmente heterocicloalquil; R13 es seleccionado de sustituido opcionalmente aril; sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil y sustituido opcionalmente heterocicloalquil; R14, R15 y R16 son seleccionados independientemente de H y sustituido opcionalmente C1-C6 alquil; R17 es seleccionado de sustituido opcionalmente C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquenil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquinil; aril; sustituido 20 opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido opcionalmente aril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heterocicloalquil; Sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil; y sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil; A es seleccionado de sustituido 25 opcionalmente aril y sustituido opcionalmente heteroaril; B es seleccionado de - OR10, - NR11R12 y - (CH2) p-R13; E es seleccionado de sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquinil; -NR14R15; - (CH2) r-OR15 y NR16C (O) -R17; m, n, p y q son enteros seleccionadas de 0 a 5; r es un entero seleccionado de 3 a 5; G5 es seleccionado de H; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquenil; Sustituido opcionalmente C2-C6 alquinil; sustituido opcionalmente aril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil aril; sustituido 30 opcionalmente aril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente heteroaril; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C1-C6 alquil; sustituido opcionalmente C2-C6 alquenil aril; sustituido opcionalmente aril C2-C6 alquenil; sustituido opcionalmente C2-C6alquenil heteroaril; sustituido opcionalmente heteroaril C2-C6 alquenil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente heterocicloallcil; sustituido opcionalmente C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil; sustituido opcionalmente C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquil; 35 sustituido opcionalmente C1-C6 alquil heterocicloalquil y sustituido opcionalmente heterocicloalquil C1-C6 alquil; así como las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

2. Un derivado de acuerdo con la reivindicación 1 en donde G1 es H.

3. Un derivado de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 2 en donde G3 es C1-C6 alquil.

4. Un derivado de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 2 en donde G3 es amino.

5. Un derivado de acuerdo con cualquiera de las anteriores reivindicaciones en donde G4 es -NR2-C (O) -R1; R1 y R2 45 son como están definidos en cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

6. Un derivado de acuerdo con cualquiera de las anteriores reivindicaciones en donde G4 es - (CHR3) m- (CH2) n-R4; R3, R4, m y n son como están definidos en cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

7. Un derivado de acuerdo con los reivindicaciones 1 ó 6 en donde R4 es -C (O) R7; R7 es como está definido en cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

8. Un derivado de acuerdo con los reivindicaciones 1 ó 6 en donde R4 es -A-B; A y B son como están definidos en cualquiera de las reivindicaciones precedentes. 55

9. Un derivado de acuerdo con los reivindicaciones 1 ó 6 en donde R4 es -CHR8R9; R8 y R9 son como están definidos en cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

10. Un derivado de acuerdo con los reivindicaciones 1 ó 6 en donde R4 es - (CH2) q-E; E y q son como están 60 definidos en cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

11. Un derivado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes en donde G5 es H.

12. Un derivado de acuerdo con alguna de las reivindicaciones 1 a 11 seleccionado del grupo siguiente: 65

2. ( (2-clorofenil) -4-metil-5- (2-morfolin-4-ilbencil) -1H-pirazolo [4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2-clorofenil) -4-metil-5-{4-[ (4-metilpiperazin-1-il) metil]bencil}-1H-pirazolo [4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2-clorofenil) -4-metil-5- (2-morfolin-4-il-2-feniletil) -1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2-clorofenil) -5-[2- (4-hidroxifenil) etil]-4-metil-1H-pirazolo[4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

5. ( (3-etoxipropil) -4-metil-2- (4-fenil-1, 3-tiazol-2-il) -1H-pirazolo [4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 5

2. ( (2-clorofenil) -4, 5-dimetil-1H-pirazolo [4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2-fluorofenil) -4, 5-dimetil-1H-pirazolo [4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

4. metil-5- (3-fenoxibencil) -2- (4-fenil-13-tiazol-2-il) -1H-pirazolo [4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

4, 5-dimetil-2- (4-fenil-1, 3-tiazol-2-il) -1H-pirazolo [4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (3-clorofenil) -4, 5-dimetil-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 10

N-[2- (2-clorofenil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5h-pirazolo[4, 3-c] piridin-5-il]-2- (4-fluorofenoxi) acetamida;

2. ( (2-clorofenil) -4-metil-5- (3-fenoxibencil) -1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

5. ( (3-etoxipropil) -2- (2-fluorofenil) -4-metil-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (3-clorofenil) -5- (3-etoxipropil) -4-metil-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 15

2. ( (3-clorofenil) -4-metil-5-[2- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2-fluorofenil) -4-metil-5-[2- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2-fluorofenil) -4-metil-5-[ (6-morfolin-4-ilpiridin-2-il) metil]-1H-pirazolo[4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2-fluorofenil) -4-metil-5-[4- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (3-clorofenil) -4-metil-5-[ (6-morfolin-4-ilpiridin-2-il) metil]-1H-pirazolo[4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 20

3. ( (4, 5-dimetil-3, 6-dioxo-1, 3, 5, 6-tetrahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2-il) benzonitrilo;

2. ( (2-fluorofenil) -4-metil-5- (3-fenoxibencil) -1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (3-clorofenil) -4-metil-5- (3-fenoxibencil) -1H-pirazolo[43-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2-clorofenil) -5- (3-etoxipropil) -4-metil-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2-clorofenil) -4-metil-5-[ (6-morfolin-4-ilpiridin-2-il) metil]-1H-pirazolo[4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 25

2. ( (3-clorofenil) -4-metil-5-[4- (4-metilpiperazin-1-il) -4-oxobutil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (3-clorofenil) -4-metil-5-[4- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. [2- (2-fluorofenil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo[4, 3-c] piridin-5-il]-N- (piridin-2-ilmetil) acetamida;

2. ( (2-clorofenil) -4-metil-5-[4- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 30

piridin-2-il]benzonitrilo;2-[4- (benciloxi) fenil]-4, 5-dimetil-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. [4- (benciloxi) fenil]-4-metil-5- (3-fenoxibencil) -1H-pirazolo[4, 3-c 2- ( (2-clorofenil) -4-metil-5-[2- (Morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5h) -diona;

4. metil-5- (3-fenoxibencil) -2-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-6-IL-1H-pirazolo piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

3. [5- (3-etoxipropil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 3, 5, 6-tetrahidro-2H-pirazolo[4, 3-c [4, 3-c]]] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 35

2. [4- (benciloxi) fenil]-5- (3-etoxipropil) -4-metil-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

3. {4-metil-5-[4- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-3, 6-dioxo-1, 3, 5, 6-tetrahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2-il}benzonitrilo;

2. ( (2-clorofenil) -5- (3-hidroxipropil) -4-metil-1H-pirazolo [4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. [2- (2-clorofenil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo[4, 3-c] piridin-5-il]-N- (piridin-2-40 ilmetil) acetamida;

2. [2- (3-cianofenil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo[4, 3-c] piridin-5-il]-N- (piridin-2-ilmetil) acetamida;

2. [2- (3-clorofenil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo[4, 3-c] piridin-5-il]-N- (piridin-2-ilmetil) acetamida; 45

2. ( (2-clorofenil) -5- (3-etoxipropil) -4-metil-1- (piridin-2-ilmetil) -1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2, 4-dimetil-5- (3-fenoxibencil) -1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2-clorofenil) -5-[3- (dietilamino) propil]-4-metil-1H-pirazolo[4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;2- ( (2-clorofenil) -5- (ciclohexilmetil) -4-metil-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (3-clorofenil) -5- (3-hidroxipropil) -4-metil-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 50

2. ( (2-clorofenil) -4-metil-5-[4- (4-metilpiperazin-1-il) -4-oxobutil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2-clorofenil) -5- (3-fenoxibencil) -1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-36 (2H, 5H) -diona;

2. ( (3-clorofenil) -4-metil-5- (3-morfolin-4-il-3-fenilpropil) -1H-pirazolo[4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (3-clorofenil) -4-metil-5- (3-fenilprop-2-in-1-il) -1H-pirazolo[4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2-cloro-4-fluorofenil) -4-metil-5-[2- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 55

4, 5-dimetil-2-{5-[ (4-metilpiperazin-1-il) sulfonil] piridin-2-il}-1 H-pirazolo [4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2-fluorofenil) -4-metil-5- (3-morfolin-4-il-3-fenilpropil) -1H-pirazolo [4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2, 5-diclorofenil) -4-metil-5-[2- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-1 H-pirazolo [4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. [2- (benciloxi) fenil]-5- (3-etoxipropil) -4-metil-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2, 5-diclorofenil) -4-metil-5- (2-morfolin-4-il-2-oxoetil) -1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 60

N-{2-[2- (2, 5-diclorofenil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5h-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]etil}acetamida;

2. ( (2-cloro-4-fluorofenil) -4- (metoximetil) -5-[2- (Morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2-clorofenil) -5-[2- (dimetilamino) etil]-4-metil-1H-pirazolo[4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. [4- (benciloxi) fenil]-4-metil-5-[2- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 65

2. ( (3-clorofenil) -4-metil-5-[2- (4-metilpiperazin-1-il) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (3, 4-diclorofenil) -4-metil-5-[4- (4-metilpiperazin-1-il) -4-oxobutil]-1H-pirazolo [4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

5. [2- (4-bencilpiperazin-1-il) -2-oxoetil]-2- (2, 5-diclorofenil) -4-metil-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2-clorofenil) -4-metil-5- (3-fenilprop-2-in-1-il) -1H-pirazolo[4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (3, 4-diclorofenil) -4-metil-5-[2- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 5

N-{3-[5- (3-etoxipropil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 3, 5, 6-Tetrahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2-il]fenil}acetamida;

2. bencil-4-metil-5-[2- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c]]- piridina-3, 6 (2H, 5h) -diona 2- ( (3, 4-diclorofenil) -4-metil-5- (2-morfolin-4-il-2-oxoetil) -1H-pirazolo[4, 3-c 2- ( (2-cloro-4-fluorofenil) -4, 5-dimetil-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5h) -diona;

2. [4- (Benciloxi) fenil]-4-metil-5- (2-Morfolin-4-il-2-oxoetil) -1H-pirazolo[4, 3-c]] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 10

acetato de metilo [2- (2, 5-diclorofenil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo [4, 3-c] piridin-5-il];piridin-5-il]fenil}acetamida;

2. ( (2, 3-diclorofenil) -4-metil-5-[4- (4-metilpiperazin-1-il) -4-oxobutil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona N-{3-[2- (2, 3-diclorofenil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5h-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 15

N-{3-[2- (3-cloro-4-fluorofenil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]fenil}acetamida;

5. [2- (4-bencilpiperazin-1-il) -2-oxoetil]-2- (3, 4-diclorofenil) -4-metil-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2, 4-dimetil-5-[2- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2, 4-dimetil-5- (3-morfolin-4-il-3-fenilpropil) -1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 20

N-{3-[2- (2-cloro-4-fluorofenil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]fenil}acetamida;

2. ( (3-clorofenil) -5- (3-etoxipropil) -4- (3-metoxibencil) -1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;2- ( (2, 4-dimetil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il) -N- (piridin-2-ilmetil) acetamida;

2. ( (3-cloro-4-fluorofenil) -4-metil-5- (2-morfolin-4-il-2-oxoetil) -1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 25

2. ( (3-cloro-4-fluorofenil) -4-metil-5-[4- (4-metilpiperazin-1-il) -4-oxobutil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2-cloro-4-fluorofenil) -4-metil-5- (2-morfolin-4-il-2-oxoetil) -1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

5. [2- (4-bencilpiperazin-1-il) -2-oxoetil]-2- (2-cloro-4-fluorofenil) -4-metil-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 30

2. [4- (benciloxi) fenil]-4-metil-5-[4- (4-metilpiperazin-1-il) -4-oxobutil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2, 3-diclorofenil) -4-metil-5-[2- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo [4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2-cloro-4-fluorofenil) -4-metil-5-[2- (4-metilpiperazin-1-il) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 35

N- (3-{[2- (3-cloro-4-fluorofenil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil}fenil) acetamida;

5. [2- (4-bencilpiperazin-l-il) -2-oxoetil]-2- (3-cloro-4-fluorofenil) -4-metil-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona N- (3-{[2- (2-cloro-4-fluorofenil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-40 il]metil}fenil) acetamida;

2. ( (2-cloro-4-fluorofenil) -4-metil-5-[4- (4-metilpiperazin-1-il) -4-oxobutil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

3. {4-metil-5-[2- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-3, 6-dioxo-1, 3, 5, 6-tetrahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2-il}benzonitrilo; 45

N-{2-[2- (3-cloro-4-fluorofenil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5h-pirazolo[4, 3-c]Piridin-5-il]etil}-4-fluorobenzamida;

N-{2-[2- (2-cloro-4-fluorofenil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]etil}-4-fluorobenzamida;

2. [2- (2-cloro-4-fluorofenil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo [4, 3-c]piridin-5-il]-N- (piridin-2-50 ilmetil) acetamida;

N- (2-{2-[4- (benciloxi) fenil]-4-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5h-pirazolo [4, 3-c]piridin-5-il}etil) -4-fluorobenzamida;

2. ( (3-cloro-4-fluorofenil) -4-metil-5-[2- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

N- (3-{4-metil-5-[2- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-3, 6-dioxo-1, 3, 5, 6-tetrahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2-55 il}fenil) acetamida;

2. ( (4-clorofenil) -4-metil-5- (3-fenoxibencil) -1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. [2- (3-cloro-4-fluorofenil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo [4, 3-c]piridin-5-il]-N- (piridin-2-ilmetil) acetamida;

2. [4-butil-2- (3-cloro-4-fluorofenil) -3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo [4, 3-c]piridin-5-il]-N- (piridin-2-60 ilmetil) acetamida;

2. [2- (2, 3-diclorofenil) -4-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]-N- (piridin-2-ilmetil) acetamida;

2. [2, 4-bis (3-clorofenil) -3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-SH-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]-N- (piridin-2-ilmetil) acetamida; 65

4. ( (3-clorofenil) -5- (3-etoxipropil) -2-metil-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (piridin-5-il]-N- (piridin-2-ilmetil) acetamida 2H, 5H) -diona;

2. [4- (3-clorofenil) -2-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo[4, 3-c];

N- (3-{[4- (3-clorofenil) -2-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5h-pirazolo[4, 3-c]Piridin-5-il]metil}fenil) acetamida;

2, 4-bis (3-clorofenil) -5- (3-Hidroxipropil) -1H-pirazolo[4, 3-c]Piridina-3, 6 (piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 5

4. ( (4-clorofenil) -2-metil-5-[4- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3 piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

4. ( (3-clorofenil) -2-metil-5- (2-morfolin-4-il-2-oxoetil) -1H-pirazolo[4, 3-c] 2H, 5H) -diona;

2. ( (2-clorofenil) -4-metil-5- (2-morfolin-4-il-2-oxoetil) -1H-pirazolo[4, 3-c], 6 (2H, 5H) -diona;

N-{3-[4- (3-clorofenil) -5- (3-hidroxipropil) -3, 6-dioxo-1, 3, 5, 6-tetrahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2-il]fenil}acetamida; 10

4. ( (3-clorofenil) -2-metil-5-[3- (Morfolin-4-ilmetil) Bencil]-1H-pirazolo piridin-5-il]-N- (piridin-2-ilmetil) acetamida;

4. ( (3-clorofenil) -2-metil-5-[2- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3 [4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. [4- (4-clorofenil) -2-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo[4, 3-c], 6 (2H, 5H) -diona;

4. ( (3-clorofenil) -2-metil-5-[4- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona; 15

4. ( (3-clorofenil) -2-metil-5-[2- (4-metilpiperazin-1-il) -2-oxoetil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

2. ( (2-clorofenil) -4-metil-5-[2- (4-metilpiperazin-1-il) -2-oxoetil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

4. ( (4-clorofenil) -5- (3-etoxipropil) -2-metil-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

4. ( (4-clorofenil) -2-metil-5-[2- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

N- (3-{[4- (4-clorofenil) -2-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil}fenil) acetamida; 20

4. ( (4-clorofenil) -2-metil-5-[3- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

4. ( (4-clorofenil) -2-metil-5-[ (6-morfolin-4-ilpiridin-2-il) metil]-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

N-{2-[4- (4-clorofenil) -2-metil-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]etil} acetamida;

4. ( (4-clorofenil) -5-[3- (dimetilamino) bencil]-2-metil-1H-pirazolo[4, 3-c] piridina-3, 6 (2H, 5H) -diona;

4. ( (4-clorofenil) -2-metil-5-