Derivados de la piperidina pirazolo como inhibidores de la NADPH oxidasa.

Un derivado de la piperidina pirazolo según la Fórmula (I):**Fórmula**

En donde R1 es seleccionado de H;

opcionalmente sustituido alcoxicarbonilo; opcionalmente sustituido C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido C2-C6 alquenilo; opcionalmente sustituido C2-C6 alquinilo;

opcionalmente sustituido alcoxi; opcionalmente sustituido alcoxi C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituidoaminoalquilo; opcionalmente sustituido acilo; opcionalmente sustituido arilo; opcionalmente sustituido C1-C6alquil arilo; opcionalmente sustituido aril C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido heteroarilo; opcionalmentesustituido C1-C6 alquil heteroarilo; opcionalmente sustituido heteroaril C1-C6 alquilo; opcionalmentesustituido C2-C6 alquenil arilo; opcionalmente sustituido aril C2-C6 alquenilo; opcionalmente sustituido C2-C6alquenil heteroarilo; opcionalmente sustituido heteroaril C2-C6 alquenilo; opcionalmente sustituido C3-C8-cicloalquilo; opcionalmente sustituido heterocicloalquilo; opcionalmente sustituido C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquilo; opcionalmente sustituido C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido C1-C6 alquilheterocicloalquilo y opcionalmente sustituido heterocicloalquil C1-C6 alquilo; R2 es seleccionado de H;opcionalmente sustituido C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido C2-C6 alquenilo; opcionalmente sustituidoC2-C6 alquinilo; opcionalmente sustituido arilo; opcionalmente sustituido heteroarilo; opcionalmentesustituido C3-C8-cicloalquilo; opcionalmente sustituido heterocicloalquilo; opcionalmente sustituido C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido heterocicloalquil C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituidoaril C1-C6 alquilo y opcionalmente sustituido heteroaril C1-C6 alquilo; R3 es seleccionado de H, -S(O)-R4, -S(O)2-R4, opcionalmente sustituido C3-C8-cicloalquilo, opcionalmente sustituido heterocicloalquilo y -CR5R6R7; R4 es seleccionado de H; opcionalmente sustituido amino; opcionalmente sustituido C1-C6 alquilo;opcionalmente sustituido C2-C6 alquenilo.

Derivados de la Piperidina Pirazolo como inhibidores de la NADPH oxidasa.

Ámbito de la invención La presente invención se refiere a derivados de piperidina pirazolo de Fórmula (I) , la composición farmacéutica de los mismos y a su utilización para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis de las enfermedades cardiovasculares, trastornos respiratorios, trastornos que afectan a las enfermedades del metabolismo, enfermedades de la piel o hueso, enfermedades neurodegenerativas, enfermedades renales, trastornos de la reproducción, trastornos inflamatorios y cánceres. Específicamente, la presente invención se refiere a derivados útiles de piperidina pirazolo para la preparación de una formulación farmacéutica para la modulación, en particular la inhibición de la actividad o función de la Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidasa (NADPH oxidasa) .

Antecedentes de la invención Las oxidasas NADPH (NOX) son proteínas que transfieren electrones a través de las membranas biológicas. En general, el aceptor de electrones es el oxígeno y el producto de la reacción de transferencia de electrones es el superóxido. Por lo tanto, la función biológica de las encimas NOX es la generación de especies reactivas del oxígeno (ROS) desde el oxígeno. Las especies reactivas del oxígeno (ROS) son derivados de moléculas pequeñas derivadas del oxigeno, incluyendo los radicales de oxígeno (anión superóxido [.O2 -], [HO.] de hidroxilo, peroxilo [ROO.], alcoxilo [RO.] y hidroperoxilo [HOO•]) y ciertos no-radicales que o son agentes oxidantes y/o que pueden ser convertidos fácilmente en radicales. Los agentes oxidantes que contienen nitrógeno, como el óxido nítrico también son llamados especies reactivas del nitrógeno (RNS) . La generación de ROS es generalmente una cascada de reacciones que comienza con la producción de superóxido. El superóxido rápidamente dismuta a peróxido de hidrógeno espontáneamente, especialmente en un pH bajo o catalizado mediante el superóxido dismutasa. Otros elementos en la cascada de la generación de ROS incluyen la reacción de superóxido con óxido nítrico para formar peroxinitrito, la formación del ácido hipocloroso mediante la catalización con peroxidasa desde peróxido de hidrógeno y la reacción catalizada por hierro de Fenton que conduce a la generación de radical hidroxilo.

Las ROS interactúan ávidamente con un gran número de moléculas incluyendo otras pequeñas moléculas inorgánicas así como ADN, proteínas, lípidos, carbohidratos y ácidos nucleicos. Esta reacción inicial puede generar un segundo radical, multiplicando con ello el daño potencial. Las ROS están involucradas no sólo en el daño celular y muerte de patógenos, sino también en un gran número de procesos regulatorios reversibles en prácticamente todas las células y los tejidos. Sin embargo, a pesar de la importancia de las ROS en la regulación de procesos fisiológicos fundamentales, la producción de ROS también puede destruir irreversiblemente o alterar la función de la molécula objetivo. En consecuencia, las ROS han sido cada vez más identificadas como contribuyentes en daños en organismos biológicos, lo que se conoce como quot;estrés oxidativoquot;.

Durante la inflamación, la NADPH oxidasa es una de las fuentes más importantes de la producción de ROS en las células vasculares bajo condicionas inflamatorias (Tabut et al., 2002, J. Biol. Chem., 277:22814-22821) .

En el pulmón, los tejidos están expuestos constantemente a oxidantes que se generan endógenamente por reacciones metabólicas (por ejemplo, por la respiración mitocondrial o activación de células inflamatorias reclutadas)

o exógenamente en el aire (por ejemplo, humo de cigarrillo o contaminantes del aire) . Además, los pulmones, constantemente expuestos a tensionas de oxígeno alto en comparación con otros tejidos, tienen un área superficial y suministro de sangre considerable y son particularmente susceptibles a lesiones mediadas por ROS (Brigham, 1986, Chest, 89 (6) : 859-863) . La generación de ROS dependiente de la NADPH oxidasa ha sido descrita en células endoteliales pulmonares y en células de músculo leso. La activación de NADPH oxidasa en respuesta a los estímulos se piensa que está involucrada en el desarrollo de trastornos respiratorios tales como la hipertensión pulmonar y el aumento de la vasoconstricción pulmonar (Djordjevic et al., 2005, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 25, 519-525; Liua et al., 2004, Alia. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol, 287: L111-118) . Además, la fibrosis pulmonar, ha sido caracterizada por la inflamación del pulmón y excesiva generación de ROS.

Los osteoclastos, que son células parecidas a macrófagos que desempeñan un papel crucial en la regeneración de los huesos (por ejemplo, la resorción del hueso) , generan ROS a través de mecanismos dependientes de NADPH oxidasa (Yang et al., 2002, J. Cell. Chem. 84, 645-654) .

La diabetes es conocida por aumentar el estrés oxidativo (por ejemplo, mayor generación de ROS por autooxidación de glucosa) tanto en humanos y animales y se ha dicho que el aumento de estrés oxidativo desempeña un papel importante en el desarrollo de complicaciones diabéticas. Se ha demostrado que la aumentada localización de peróxido y la disfunción de las células endoteliales en la parte central de la retina de ratas diabéticas coincide con las áreas de actividad de NADPH oxidasa en las células endoteliales retínales (Elles et al., 2000, Free Rad. Biol. Med., 28:91-101) .

Las ROS también están fuertemente implicadas en la patogenia de la aterosclerosis, la proliferación celular, la hipertensión y la repercusión de lesiones cardiovasculares en general (Cai et al., 2003, Trend Pharmacol. Sci., 24:471-478) . No sólo es la producción de superóxido, por ejemplo en la pared arterial, aumentada por todos los factores de riesgo para la ateroesclerosis, sino que las ROS también inducen muchos quot;proaterogénicosquot; en respuestas celulares in vitro. Una consecuencia importante de la formación de ROS en las células vasculares es el consumo de óxido nítrico (NO) . El NO inhibe el desarrollo de enfermedades vasculares y la pérdida de NO es importante en la patogenia de las enfermedades cardiovasculares. Se ha divulgado el aumento de actividad de la oxidasa NADPH en la pared vascular después de lesionas por globo (Shi et al., 2001, Throm. Vasc. Biol., 2001, 21, 739-745)

Se cree que el estrés oxidativo o daño del radical libre es también un factor causal importante en enfermedades neurodegenerativas. Tales daños pueden incluir anormalidades mitocondriales, desmielinización neuronal, apoptosis, muerte neuronal y rendimiento cognitivo reducido, dando lugar potencialmente al desarrollo de trastornos neurodegenerativos progresivos (Nunomura et al., 2001, J. Neuropatol. Exp. Neurol., 60:759-767; Girouard, 2006, J. Appl. Physiol. 100:328-335) .

Además, la generación de ROS por esperma ha sido demostrada en un gran número de especies y ha sido sugerida como atribuible a una NADPH oxidasa dentro de los espermatozoides (Vernet et al., Biol. Reprod., 2001, 65:11021113) . Se ha sugerido que la excesiva generación de ROS está implicada en la patología del esperma, incluyendo la infertilidad masculina y también en algunos trastornos del pene y cáncer de próstata.

Las NADPH oxidasas son encimas multi-subunidades constituidas por un citocromo dominio b558 vinculado a membrana y tres subunidades de proteína citosólica, p47phox, p67phox y un pequeño GTPase, Rac. Se han identificado siete isoformas de encimas NOX incluyendo NOX1, NOX2, NOX3, NOX4, NOX5, DUOX1 y DUOX2 (Leto et al., 2006, Antioxid Redox Signal, 8 (9-10) :1549-61; Cheng et al., 2001, Gene, 16; 269 (1-2) :131-40) .

El documento WO2008/113856 describe las piridinas pirazolo como inhibidores de la NADPH oxidasa. El documento US 6.107.306 describe los compuestos heterocíclicos distintos estructuralmente que se dice que son secretagogos de hormona de crecimiento.

Por ello, las ROS derivadas de NADPH contribuyen a la patogénesis de numerosas enfermedades, especialmente las enfermedades o trastornos cardiovasculares, desorden o enfermedad respiratoria, enfermedad o trastorno que afecta el metabolismo, trastornos óseos, enfermedades neurodegenerativas, enfermedades inflamatorias, trastorno o enfermedad de la reproducción, dolor, cáncer y enfermedades o trastornos del sistema gastrointestinal. Por lo tanto, sería altamente deseable desarrollar nuevos agentes activos, centrándose en la señalización en cascada ROS, especialmente en NADPH oxidasas (NOX) .

Englert et al. 1934, J. OF THE AM. CHEM. SO., 56, 700-702 se refiere a derivados de piridinona pirazolo derivados de carbetoxipiperidona.... [Seguir leyendo]

1. Un derivado de la piperidina pirazolo según la Fórmula (I) :

En donde R1 es seleccionado de H; opcionalmente sustituido alcoxicarbonilo; opcionalmente sustituido C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido C2-C6 alquenilo; opcionalmente sustituido C2-C6 alquinilo; opcionalmente sustituido alcoxi; opcionalmente sustituido alcoxi C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido aminoalquilo; opcionalmente sustituido acilo; opcionalmente sustituido arilo; opcionalmente sustituido C1-C6 alquil arilo; opcionalmente sustituido aril C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido heteroarilo; opcionalmente sustituido C1-C6 alquil heteroarilo; opcionalmente sustituido heteroaril C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido C2-C6 alquenil arilo; opcionalmente sustituido aril C2-C6 alquenilo; opcionalmente sustituido C2-C6 alquenil heteroarilo; opcionalmente sustituido heteroaril C2-C6 alquenilo; opcionalmente sustituido C3-C8cicloalquilo; opcionalmente sustituido heterocicloalquilo; opcionalmente sustituido C1-C6 alquil C3-C8cicloalquilo; opcionalmente sustituido C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido C1-C6 alquil heterocicloalquilo y opcionalmente sustituido heterocicloalquil C1-C6 alquilo; R2 es seleccionado de H; opcionalmente sustituido C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido C2-C6 alquenilo; opcionalmente sustituido C2-C6 alquinilo; opcionalmente sustituido arilo; opcionalmente sustituido heteroarilo; opcionalmente sustituido C3-C8-cicloalquilo; opcionalmente sustituido heterocicloalquilo; opcionalmente sustituido C3-C8cicloalquil C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido heterocicloalquil C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido aril C1-C6 alquilo y opcionalmente sustituido heteroaril C1-C6 alquilo; R3 es seleccionado de H, -S (O) -R4, S (O) 2-R4, opcionalmente sustituido C3-C8-cicloalquilo, opcionalmente sustituido heterocicloalquilo y -CR5R6R7; R4 es seleccionado de H; opcionalmente sustituido amino; opcionalmente sustituido C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido C2-C6 alquenilo; opcionalmente sustituido C2-C6 alquinilo; opcionalmente sustituido alcoxi; opcionalmente sustituido alcoxi C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido acilo; opcionalmente sustituido arilo; opcionalmente sustituido C1-C6 alquil arilo; opcionalmente sustituido aril C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido heteroarilo; opcionalmente sustituido C1-C6 alquil heteroarilo; opcionalmente sustituido heteroaril C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido C2-C6 alquenil arilo; opcionalmente sustituido aril C2-C6 alquenilo; opcionalmente sustituido C2-C6 alquenil heteroarilo; opcionalmente sustituido heteroaril C2-C6 alquenilo; opcionalmente sustituido C3-C8cicloalquilo; opcionalmente sustituido heterocicloalquilo; opcionalmente sustituido C1-C6 alquil C3-C8cicloalquilo; opcionalmente sustituido C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido C1-C6 alquil heterocicloalquilo y opcionalmente sustituido heterocicloalquil C1-C6 alquilo; R5 es seleccionado de H y -CR8R9R10; R6 es seleccionado de H y -CR11R12R13; R7 es seleccionado de H y -CR14R15R16 and -C (O) -R17; R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 y R17 son independientemente seleccionados de H; halógeno; opcionalmente sustituido amino; opcionalmente sustituido acilo; opcionalmente sustituido C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido C2-C6 alquenil; opcionalmente sustituido C2-C6 alquinilo; opcionalmente sustituido arilo; opcionalmente sustituido C1-C6 alquil arilo; opcionalmente sustituido aril C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido heteroarilo; opcionalmente sustituido C1-C6 alquil heteroarilo; opcionalmente sustituido heteroaril C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido C2-C6 alquenil arilo; opcionalmente sustituido aril C2-C6 alquenilo; opcionalmente sustituido C2-C6 alquenil heteroarilo; opcionalmente sustituido heteroaril C2-C6 alquenilo; opcionalmente sustituido C3-C8-cicloalquilo; opcionalmente sustituido heterocicloalquilo; opcionalmente sustituido C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquilo; opcionalmente sustituido C3-C8-cicloalquil C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido C1-C6 alquil heterocicloalquilo y opcionalmente sustituido heterocicloalquil C1-C6 alquilo; -CR8R9R10, -CR11R12R13 o -CR14R15R16 pueden formar independientemente un opcionalmente sustituido anillo seleccionado de un opcionalmente sustituido arilo; un opcionalmente sustituido heteroarilo; un opcionalmente sustituido C3-C8-cicloalquilo o un opcionalmente sustituido heterocicloalquilo; así como los tautómeros, isómeros geométricos, formas activas ópticamente, sales farmacéuticamente aceptables de los mismos para el tratamiento de una enfermedad o condición seleccionada de trastornos cardiovasculares, trastornos respiratorios, trastornos del metabolismo, trastornos de la piel, trastornos óseos, trastornos neuroinflamatorios o neurodegenerativos, enfermedades del riñón, trastornos de la reproducción, enfermedades que afectan al ojo y/o la lente y/o condiciones que afectan el oído interno, trastornos inflamatorios, enfermedades del hígado, dolor, cánceres, trastornos alérgicos, traumatismos, choque séptico hemorrágico y anafiláctico, enfermedades o trastornos del sistema gastrointestinal, angiogénesis, condiciones dependientes de la angiogénesis.

2. Un derivado de la piperidina pirazolo según la Fórmula (I) en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 y R17 son como se definen en la reivindicación 1, así como los tautómeros, isómeros geométricos, formas activas ópticamente y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos para su utilización como un medicamento.

3. Un derivado de la piperidina pirazolo según las reivindicaciones 1 ó 2 seleccionados del grupo siguiente:

5. bencil-2- (4-clorobencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5-bencil-2- (2-cloro-4-fluorofenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 5-bencil-2-[3- (benciloxi) fenil]-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2- (2-cloro-4-fluorofenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2-bencil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo [4, 3-c]piridin-3-ona; 5-bencil-2- (3-clorofenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5-bencil-2-[2- (4-clorofenoxi) etil]-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 5-bencil-2-metil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2-bencil-5- (4-clorobencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2-bencil-5- (3-clorobencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2-bencil-5- (4-metoxibencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 2, 5-dibencil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5-bencil-2-fenil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo [4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-clorobencil) -2-metil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-metoxibencil) -2-metil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (3-clorobencil) -2-metil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2-bencil-5- (3-metoxibencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 2-bencil-5- (3, 5-dimetoxibencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 2-[2- (4-clorofenoxi) etil]-5- (4-metoxibencil) octahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 5- (4-clorobencil) -2-fenil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2-bencil-5- (3, 4-diclorobencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2-bencil-5- (3, 5-diclorobencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2-bencil-5- (2, 4-diclorobencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5-bencil-2- (3-metoxifenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 5- (4-clorobencil) -2- (3-metoxifenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 5-[4- (benciloxi) bencil]-2- (3-metoxifenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (3-clorobencil) -2- (3-metoxifenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 5-bencil-2- (2-metoxifenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 5- (2-clorobencil) -2- (3-metoxifenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 4-{[2- (3-metoxifenil) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil}benzonitrilo 5- (4-clorobencil) -2- (1-metilpiperidin-4-il) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-clorobencil) -2- (3-metoxibencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 5- (4-clorobencil) -2- (2-metoxibencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 2- (3-metoxifenil) -5- (piridin-2-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-metoxibencil) -2- (2-metoxietil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-metoxibencil) -2- (1-metilpiperidin-4-il) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-clorobencil) -2- (2-metoxietil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-metoxibencil) -2- (2-morfolin-4-iletil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo [4, 3-c] piridin-3-ona; 2- (1, 3-benzodioxo-1-5-il) -5- (4-clorobencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo [4, 3-c] piridin-3-ona; 2- (1, 3-benzodioxol-5-il) -5- (4-metoxibencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (2, 4-diclorobencil) -2- (3-metoxifenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-clorobencil) -2- (4-metoxifenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo [4, 3-c]piridin-3-ona; 2-fenil-5- (piridin-3-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 2- (2-metoxibencil) -5- (4-metoxibencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2- (3-metoxibencil) -5- (4-metoxibencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 4-[ (2-bencil-3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il) metil]benzonitrilo; 2- (2-hidroxietil) -5- (4-metoxibencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 4-{[2- (1, 3-benzodioxol-5-il) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c] piridin-5il]metil}benzonitrilo; 3-[5- (4-clorobencil) -3-oxo-1, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2-il] benzonitrilo; 5- (4-clorobencil) -2- (2-hidroxietil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-clorobencil) -2- (2-morfolin-4-iletil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona;

3a-bencil-5- (4-clorobencil) -2-metil-2, 3a, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 5- (2-fenoxietil) -2-fenil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 4-{[2- (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil} benzonitrilo; N-{4-[ (3-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il) metil]fenil}acetamida; N-metil-4-[ (3-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il) metil]benzamida; 4-[5- (4-clorobencil) -3-oxo-1, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2-il] benzonitrilo; 5- (metilsulfonil) -2-fenil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5-[ (4-metilfenil) sulfonil]-2-fenil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 4-{[2- (2-hidroxietil) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil}benzonitrilo; 4-{[2- (4-clorofenil) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil}benzonitrilo; 2- (1, 3-benzodioxol-5-il) -5- (3-cloro-4-fluorobencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3ºna; 5- (3-cloro-4-fluorobencil) -2- (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3c]piridin-3-ona; 4-{[2- (3-metoxibencil) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil}benzonitrilo; 2- (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -5-[4- (metilsulfonil) bencil]-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3c]piridin-3-ona; 5- (4-clorobencil) -2- (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo [4, 3-c]piridin-3ºna; 2-bencil-5- (piridin-2-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 3-{[2- (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5il]metil}benzonitrilo; 2- (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -5- (piridin-3-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3ºna; 3-[ (2-bencil-3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il) metil] benzonitrilo; 4-{[2- (4-metoxifenil) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil}benzonitrilo; 3-fluoro-4-{[2- (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5il]metil}benzonitrilo; 2- (1, 3-benzodioxol-5-il) -5-[4- (metilsulfonil) bencil]-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3ºna; 2- (1, 3-benzodioxol-5-il) -5-[3- (trifluorometil) bencil]-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3ºna; 2- (3-metoxibencil) -5- (piridin-3-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2- (2-metoxibencil) -5- (piridin-3-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 4-{[2- (2-metoxibencil) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c] piridin-5-il]metil}benzonitrilo; 2- (4-clorofenil) -5- (piridin-3-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 3-[3-oxo-5- (piridin-3-ilmetil) -1, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2H-pirazolo[4, 3-c] piridin-2-il]benzonitrilo; 4-{[3-oxo-2- (2-piperidin-1-iletil) -1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c] piridin-5il]metil}benzonitrilo; N-{3-[3-oxo-5- (piridin-3-ilmetil) -1, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2H-pirazolo[4, 3-c] piridin-2-il]fenil}acetamida; 2- (2-fluorofenil) -5- (piridin-3-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 4-{[2- (2-fluorofenil) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil}benzonitrilo; 5-[ (6-cloropiridin-3-il) metil]-2- (2-metoxietil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; N-{3-[5- (3-cloro-4-fluorobencil) -3-oxo-1, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2il]fenil}acetamida; 4-{[2- (4-metoxibencil) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil}benzonitrilo; 5- (4-clorobencil) -2-metil-3a- (piridin-3-ilmetil) -2, 3a, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2- (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -5-[3- (trifluorometil) bencil]-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3c]piridin-3-ona; 5- (3-cloro-4-fluorobencil) -2- (4-clorofenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 3-[5- (3-cloro-4-fluorobencil) -3-oxo-1, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2H-pirazolo[4, 3-c] piridin-2-il]benzonitrilo; 3-{3-oxo-5-[3- (trifluorometil) bencil]-1, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2-il}benzonitrilo; 3-{5-[ (6-cloropiridin-3-il) metil]-3-oxo-1, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2-il}benzonitrilo; 2-bencil-5- (3-cloro-4-fluorobencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 2- (4-clorofenil) -5-[ (6-cloropiridin-3-il) metil]-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5-[ (6-cloropiridin-3-il) metil]-2- (2-fluorofenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5-[ (6-cloropiridin-3-il) metil]-2- (-metilpiperidin-4-il) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3ºna; 2-bencil-5-[ (6-cloropiridin-3-il) metil]-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 4-{5-[ (6-cloropiridin-3-il) metil]-3-oxo-1, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2-il} benzonitrilo; 2-bencil-5- (piridin-3-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2- (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -5- (piridin-2-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3ºna; 5- (2-clorobencil) -2- (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3ºna;

2. bencil-5- (metilsulfonil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; y 2- (imidazo[1, 2-a]piridin-2-ilmetil) -5-[ (4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3c]piridin-3-ona.

4. Un derivado de la piperidina pirazolo según la Fórmula (I) en donde R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 y R17 son como se definen en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3; R3 es seleccionado desde -S (O) -R4, -S (O) 2-R4, opcionalmente sustituido C3-C8-cicloalquilo, opcionalmente sustituido heterocicloalquilo y - CR5R6R7; así como los tautómeros, isómeros geométricos, formas activas ópticamente y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos con la provisión que el compuesto no esté seleccionado del grupo consistente de:

5-metil-2-fenil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5-etil-2-fenil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2-fenil-5-propil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5-butil-2-fenil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (3-metilbutil) -2-fenil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5-bencil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona.

5. Un derivado según las reivindicaciones 1 a 4 en donde R1 es seleccionado desde opcionalmente sustituido arilo y opcionalmente sustituido heteroarilo; R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 y R17 son como se define en cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

6. Un derivado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en donde R1 es seleccionado desde opcionalmente sustituido C1-C6 alquilo; opcionalmente sustituido C2-C6 alquenilo; opcionalmente sustituido C2-C6 alquinilo; R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 y R17 son como se define en cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

7. Un derivado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en donde R1 es seleccionado desde opcionalmente sustituido aril C1-C6 alquilo y opcionalmente sustituido heteroaril C1-C6 alquilo; R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 R17 son como se define en cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

8. Un derivado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en donde R1 es opcionalmente sustituido heterocicloalquilo; R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 y R17 son como se define en cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

9. Un derivado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en donde R1 is opcionalmente sustituido heterocicloalquil C1-C6 alquilo; R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 y R17 son como se define en cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

10. Un derivado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en donde R1 is opcionalmente sustituido alcoxi C1-C6 alquilo; R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 y R17 son como se define en cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

11. Un derivado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en donde R2 es H; R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 y R17 son como se define en cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

12. Un derivado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en donde R2 es seleccionado desde opcionalmente sustituido aril C1-C6 alquilo y opcionalmente sustituido heteroaril C1-C6 alquilo; R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 y R17 son como se define en cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

13. Un derivado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 en donde R3 es -CR5R6R7; R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 y R17 son como se define en cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

14. Un derivado según cualquiera de las reivindicaciones 1 12 en donde R3 es S (O) 2-R4; R1, R2 y R4 son como se define en cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

15. Un derivado según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 14 seleccionado del grupo siguiente:

5. bencil-2- (4-clorobencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5-bencil-2- (2-cloro-4-fluorofenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 5-bencil-2-[3- (benciloxi) fenil]-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5-bencil-2- (3-clorofenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5-bencil-2-[2- (4-clorofenoxi) etil]-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5-bencil-2-metil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2-bencil-5- (4-clorobencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2-bencil-5- (3-clorobencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2-bencil-5- (4-metoxibencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 2, 5-dibencil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5-bencil-2-fenil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-clorobencil) -2-metil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-metoxibencil) -2-metil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 5- (3-clorobencil) -2-metil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2-bencil-5- (3-metoxibencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 2-bencil-5- (3, 5-dimetoxibencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 2-[2- (4-clorofenoxi) etil]-5- (4-metoxibencil) octahidro-3H-pyrazo lo[4, 3-c] piridin-3-ona; 5- (4-clorobencil) -2-fenil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2-bencil-5- (3, 4-diclorobencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2-bencil-5- (3, 5-diclorobencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2-bencil-5- (2, 4-diclorobencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5-bencil-2- (3-metoxifenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-clorobencil) -2- (3-metoxifenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo [4, 3-c]piridin-3-ona; 5-[4- (benciloxi) bencil]-2- (3-metoxifenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (3-clorobencil) -2- (3-metoxifenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 5-bencil-2- (2-metoxifenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 5- (2-clorobencil) -2- (3-metoxifenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo [4, 3-c]piridin-3-ona; 4-{[2- (3-metoxifenil) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil}benzonitrilo 5- (4-clorobencil) -2- (1-metilpiperidin-4-il) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-clorobencil) -2- (3-metoxibencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-clorobencil) -2- (2-metoxibencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 2- (3-metoxifenil) -5- (piridin-2-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-metoxibencil) -2- (2-metoxietil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-metoxibencil) -2- (1-metilpiperidin-4-il) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-clorobencil) -2- (2-metoxietil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-metoxibencil) -2- (2-morfolin-4-iletil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 2- (1, 3-benzodioxol-5-il) -5- (4-clorobencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2- (1, 3-benzodioxol-5-il) -5- (4-metoxibencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 5- (2, 4-diclorobencil) -2- (3-metoxifenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 5- (4-clorobencil) -2- (4-metoxifenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2-fenil-5- (piridin-3-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona; 2- (2-metoxibencil) -5- (4-metoxibencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 2- (3-metoxibencil) -5- (4-metoxibencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 4-[ (2-bencil-3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il) metil] benzonitrilo; 2- (2-hidroxietil) -5- (4-metoxibencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 4-[2- (1, 3-benzodioxol-5-il) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c] piridin-5il]metil}benzonitrilo; 3-[5- (4-clorobencil) -3-oxo-1, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2-il]benzonitrilo; 5- (4-clorobencil) -2- (2-hidroxietil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (4-clorobencil) -2- (2-morfolin-4-iletil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c] piridin-3-ona.

3. bencil-5- (4-clorobencil) -2-metil-2, 3a, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5- (2-fenoxietil) -2-fenil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 4-{[2- (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5il]metil}benzonitrilo; N-{4-[ (3-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il) metil]fenil}acetamida; N-metil-4-[ (3-oxo-2-fenil-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il) metil]benzamida; 4-[5- (4-clorobencil) -3-oxo-1, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2-il] benzonitrilo; 5- (metilsulfonil) -2-fenil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 5-[ (4-metilfenil) sulfonil]-2-fenil-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; 4-{[2- (2-hidroxietil) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil}benzonitrilo; 4-{[2- (4-clorofenil) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil} benzonitrilo; 2- (1, 3-benzodioxol-5-il) -5- (3-cloro-4-fluorobencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3ºna; 5- (3-cloro-4-fluorobencil) -2- (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3c]piridin-3-ona; 4-{[2- (3-metoxibencil) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil}benzonitrilo; 2- (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -5-[4- (metilsulfonil) bencil]-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3c]piridin-3-ona; 5- (4-clorobencil) -2- (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo [4, 3-c]piridin-3

ona;

2. bencil-5- (piridin-2-ilmetil) -1, 2, 4, 5 , 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona;

3. {[2- (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5

il]metil}benzonitrilo;

2. (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -5- (piridin-3-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3

ona;

3. [ (2-bencil-3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il) metil] benzonitrilo;

4. {[2- (4-metoxifenil) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil}benzonitrilo;

3. fluoro-4-{[2- (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5

il]metil}benzonitrilo;

2. (1, 3-benzodioxol-5-il) -5-[4- (metilsulfonil) bencil]-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo [4, 3-c]piridin-3

ona;

2. (1, 3-benzodioxol-5-il) -5-[3- (trifluorometil) bencil]-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo [4, 3-c]piridin-3

ona;

2. (3-metoxibencil) -5- (piridin-3-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona;

2. (2-metoxibencil) -5- (piridin-3-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona;

4. {[2- (2-metoxibencil) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil}benzonitrilo;

2. (4-clorofenil) -5- (piridin-3-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona;

3. [3-oxo-5- (piridin-3-ilmetil) -1, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2-il]benzonitrilo;

4. {[3-oxo-2- (2-piperidin-1-iletil) -1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil}benzonitrilo;

N-{3-[3-oxo-5- (piridin-3-ilmetil) -1, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2-il]fenil}acetamida;

2. (2-fluorofenil) -5- (piridin-3-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona;

4. {[2- (2-fluorofenil) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil}benzonitrilo;

5. [ (6-cloropiridin-3-il) metil]-2- (2-metoxietil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo [4, 3-c]piridin-3-ona;

N-{3-[5- (3-cloro-4-fluorobencil) -3-oxo-1, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2

il]fenil}acetamida;

4. {[2- (4-metoxibencil) -3-oxo-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-5H-pirazolo[4, 3-c]piridin-5-il]metil}benzonitrilo;

5. (4-clorobencil) -2-metil-3a- (piridin-3-ilmetil) -2, 3a, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona;

2. (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -5-[3- (trifluorometil) bencil]-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3

c]piridin-3-ona;

5. (3-cloro-4-fluorobencil) -2- (4-clorofenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona;

3. [5- (3-cloro-4-fluorobencil) -3-oxo-1, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2H-pirazolo[4, 3-c] piridin-2-il]benzonitrilo;

3. {3-oxo-5-[3- (trifluorometil) bencil]-1, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2-il}benzonitrilo;

3. {5-[ (6-cloropiridin-3-il) metil]-3-oxo-1, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2-il}benzonitrilo;

2. bencil-5- (3-cloro-4-fluorobencil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona;

2. (4-clorofenil) -5-[ (6-cloropiridin-3-il) metil]-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona;

5. [ (6-cloropiridin-3-il) metil]-2- (2-fluorofenil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona;

5. [ (6-cloropiridin-3-il) metil]-2- (1-metilpiperidin-4-il) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3

ona;

2. bencil-5-[ (6-cloropiridin-3-il) metil]-1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona;

4. {5-[ (6-cloropiridin-3-il) metil]-3-oxo-1, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2H-pirazolo[4, 3-c]piridin-2-il}benzonitrilo;

2. bencil-5- (piridin-3-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona;

2. (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -5- (piridin-2-ilmetil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3

ona;

5. (2-clorobencil) -2- (2-metil-1, 3-benzotiazol-6-il) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3

ona;

2. bencil-5- (metilsulfonil) -1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahidro-3H-pirazolo[4, 3-c]piridin-3-ona; y

2. (imidazo[1, 2-a]piridin-2-ilmetil) -5-