Derivados de aminopirazina y medicamento correspondiente.

Un compuesto representado mediante la fórmula general [1], o una sal de éste,

farmacéuticamente aceptable, en donde, el compuesto, se define mediante la siguiente fórmula 5 (I) ó (II),**Fórmula**

(Representación química nº1)

(Copiar figura 1

- 1ª fórmula -

de la página 8

en donde,

X, representa CH ó N;

R1 , representa un halógeno,

R2, representa:

(1) H,

(2) halógeno,

(3) ciano,

(4) un grupo representado por la siguiente fórmula general (2):

(Representación química 2)

(Copiar figura 2

- 2ª fórmula -

de la página 8)

(en donde, *, indica la posición de enlace; y RC, RD y RE, son iguales o diferentes y, cada una de ellas, representa (a) H ó (b) alquilo, opcionalmente sustituido por hidroxi ó alcoxi, o de una forma alternativa, dos de las RC, RD y RE30 , se toman conjuntamente, con la C contigua, para representar un grupo heterocíclico saturado con contenido en N, y la otra, es H, encontrándose, el grupo heterocíclico saturado, opcionalmente sustituido por alquilsulfonilo, (5) un grupo representado mediante la siguiente fórmula general (3):

(Representación química 3)

(Copiar figura 3

- 1ª fórmula -

de la página 9)

(en donde, *, tiene el mismo significado que el que se ha descrito anteriormente, arriba; y RF y RG, son iguales o diferentes y, cada una de ellas, representa (a) H, (b) alquilo, opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados entre el grupo consistente en hidroxi, amino, dialquilamino, un grupo amino cíclico, saturado, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, arilo, heteroarilo opcionalmente sustituido por alquilo, tetrahidrofuranilo, y carbamoílo, (c) alquilcarbonilo, (d) alquilsufonilo, (e) carbamoílo, ó (f) heteroarilo opcionalmente sustituido por alquilo, ó, de una forma alternativa, RF y RG, se toman conjuntamente, con la N contigua, para representar un grupo amino cíclico, saturado, el cual puede encontrarse opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre el grupo consistente en (a) halógeno, (b) ciano, (c) hidroxi, (d), alquilo opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados entre el grupo consistente en hidroxi, alcoxi, amino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, y alquilcarbonilamino, (e) cicloalquilo, (f) haloalquilo, (g) alcoxi, (h) oxo, (i) un grupo representado mediante la siguiente fórmula general (4):

Derivados de aminopirazina y medicamento correspondiente

Campo técnico

La presente invención, se refiere a nuevos derivados de aminopirazina y a una composición farmacéutica que contiene el derivado de aminopirazina como un ingrediente activo.

Arte anterior de la técnica

Los neoplasmas mieloproliferativos (enfermedades mieloides proliferativas crónicas) , son una clase de enfermedades que involucran principalmente el crecimiento anormal de hemocitos, la cual viene causada por células marginales hematopoyéticas aberrantes. De una forma específica, las enfermedades tales como la policitemia vera, la trombocitemia esencial, y la mielofibrosis idiopática, son ya conocidas (véase, por ejemplo, el documento 1 no perteneciente a la patente) . En el momento presente, no existe una terapia disponible para los neoplasmas mieloproliferativos) y, así, de este modo, existe un serio deseo en cuanto al hecho de poder disponer de un agente terapéutico para estas enfermedades.

En el año 2005, se reportó sobre una mutación activada del JAK2, una clase de tirosina quinasas de la familia JAK (mutación V617F del gen JAK2) , en un paciente que padecía de un neoplasma mieloprolifarativo (enfermedad mieloide proliferativa crónica) (véase, por ejemplo, el Documento no perteneciente a la patente, nº 2) . En un estudios subsiguiente, se confirmó la mutación, en un porcentaje de aproximadamente un 95% de pacientes afectados de policitemia vera, en un porcentaje de aproximadamente un 50% de pacientes afectados de trombocitemia esencial, y en un porcentaje de aproximadamente un 50% de pacientes afectados de mielofibrosis idiopática (véase, por ejemplo el Documento no perteneciente a la patente, nº 3) . Adicionalmente, además, se encontró otra nutación activada del JAK2 (mutación D620E del gen JAK2) , en algunos pocos casos de pacientes afectados de policitemia vera (véase, por ejemplo, el Documento no perteneciente a la patente, nº 4) . Adicionalmente, además, las mutaciones activadas del gen c-Mpl, en un receptor de trombopoyetina (mutación W515L del gen MPL, y mutación W515K del gen W55K) , se encontraron en un porcentaje de aproximadamente un 10% de pacientes afectados de mielofirosis idiopática, en los cuales, la mutación V617F del gen JAK2, era negativa.

Puesto que, el JAK2, se encuentra localizado corriente abajo de la trayectoria de la transducción de señal intracelular del c-Mpl, se espera que, un compuesto que tenga una actividad inhibitoria de tirosina quinasa JAK2, sea un ingrediente activo para la terapéutica en el tratamiento de enfermedades causadas no únicamente por la mutación activada del JAKS, sino también, por la mutación del c-Mpl, como por ejemplo, los neoplasmas mieloproliferativos (enfermedades mieloides proliferativas crónicas) (véase, por ejemplo, los documentos no perteneciente a la patente, 5 y 6) .

Las mutaciones activadas del gen JAK-2, se han encontrado, también, en otras enfermedades distintas a los neoplasmas mieloproliferativos (enfermedades mieloides proliferativas crónicas) . Así, por ejemplo, se ha reportado el hecho de que, se ha encontrado una mutación JAK2 V617F, en un alto porcentaje de pacientes afectados por una clase de síndrome mielodisplástico (PARS-T) (véase, por ejemplo, el Documento no perteneciente a la patente 7) . La mutación activada del gen JAK2 (mutación JAK2 R683S/G, etc.) , se ha encontrado, también, en 16 casos (aproximadamente un porcentaje del 9%) de entre 187 casos de pacientes afectados de la leucemia linfocítica aguda infantil (véase, por ejemplo, el Documento no perteneciente a la patente 8) , y en un porcentaje de aproximadamente un 20% de los pacientes afectados de leucemia linfocítica aguda infantil, con síndrome de Down (véase, por ejemplo, el Documento no perteneciente a la patente, nº 9) .

Se ha reportado también el hecho de que, la activación de la tirosina quinasa JAK2, generada por la fusión del gen JAK2, se encuentra involucrada en la formación patológica. Así, por ejemplo, se encontró una proteína de fusión TEL-JAK2, en pacientes con neoplasmas mieloproliferativos (enfermedades mieloides proliferativas crónicas) , y con leucemia mieloide aguda, y se encontraron una proteína de fusión BCR-JAK-2, y una proteína de fusión PCM1-JAK2, en pacientes con cáncer hemático semejante a la leucemia mieloide crónica (véase, por ejemplo, el Documento no perteneciente a la patente, nº 10) . La trayectoria de transducción de señal del JAK2, se encuentra involucrada en el crecimiento de las células de leucemia mieloide crónica Bcr-Ab1-positivas, sugiriendo el hecho de que, un compuesto que tenga actividad inhibitoria tirosina quinasa JAK2, será efectiva para la leucemia mieloide crónica resistente al imatinib (véase, por ejemplo, el Documento no perteneciente a la patente, nº 11) . De una forma general, la trayectoria de transducción de señal del JAK2, es una de las trayectorias importantes en el crecimiento de las células del cáncer hemático y, así, de este modo, se espera que, un compuesto que tenga actividad inhibitoria de la tirosina quinasa JAK2, tenga un efecto terapéutico para una variedad de cánceres hemáticos (véase, por ejemplo, el Documento no perteneciente a la patente, nº 10) .

La tirosina quinasa JAK2, se encuentra también involucrada en la transducción de señal intracelular de los receptores de citocina o de los receptores de hormonas. La interleucina-6 (IL-6) , es una citocina inflamatoria, la cual juega un importante rol interpretativo en la inflamación, la inmunorespuesta del inicio de los cánceres (véase, por

ejemplo, los Documentos no pertenecientes a la patente, nos 12, 13 y 14) , y la señal de la IL-6, se transduce a través de la tirosina quinasa JAK2 (véase, por ejemplo, el Documento no perteneciente a la patente, nº 15) . Las enfermedades en las cuales se encuentra involucrada la IL-6, incluyen a las enfermedades inflamatorias (como, por ejemplo, la artritis reumatoidea, la enfermedad inflamatoria del intestino, la estereoporosis, la esclerosis múltiple) , al cáncer sólido (como por ejemplo, el cáncer prostático) , y a la angiopatía (como, por ejemplo, la hipertensión pulmonar, la arterioesclerosis, el aneurisma, la vena varicosa (véanse, por ejemplo, los Documentos no pertenecientes a la patente, nos 16, 17 y 18) . Adicionalmente, además, se conoce el hecho de que, la tirosina quinasa JAK2, contribuye a la transducción de señal intracelular de los receptores de prolactina, y la cantidad expresada del receptor de prolactina, se incrementa, en el cáncer de mama, dando como resultado la aceleración de la proliferación de células cancerosas mediante la prolactina (véase, por ejemplo, el Documento no perteneciente a la patente, nº 19) .

Así, de este modo, se espera que, un compuesto que tenga una actividad inhibitoria de la tirosina quinasa JAK2, exhiba un efecto terapéutico para una variedad de enfermedades tales como las enfermedades inflamatorias, los cánceres hemáticos, los cánceres sólidos, y la angiopatía, puesto que, la tirosina quinasa JAK2, se encuentra involucrada en la transducción de la estimulación extracelular.

El JAK3, es una tirosina quinasa, la cual juega un rol interpretativo importante en la transducción de señal de la citocina, y tiene una atrayente y considerable atención, como una molécula diana de los inmunosupresores, desde hace 10 años o más. De hecho, los compuestos que tienen una actividad inhibitoria de la tirosina quinasa JAK3, se han sometido a ensayos clínicos, como agentes terapéuticos para el transplante de órganos y para la artritis reumatoidea (véase, por ejemplo, el Documento no perteneciente a la patente, nº 20) .

La patente internacional WO 2009/017838, da a conocer compuestos de 2, 4-dianilino-pirimidina, los cuales, según se reporta, son de utilidad en el tratamiento de enfermedades moduladas mediante JAK-2.

La patente internacional WO 2009/126515, da a conocer compuestos de carboxamida diamino-heterocíclicos, con actividad inhibitoria de la proteína quinasa.

En la patente internacional WO 2006/000420, se describen derivados de la (3-fenil-1-[6-fenilamino-pirimidin-4-il]urea, los cuales pueden utilizarse en el tratamiento de enfermedades cancerosas.

Referencias correspondientes al arte anterior de la técnica Documentos no pertenecientes a la patente Documento no perteneciente a la patente, nº 1: Van Etten, et al., 2004, Cancer Cell, 6, 547-552 Documento no perteneciente a la patente, nº 2: Robert Kralovics, et al., 2005, New England Journal of Medicine, 352, 1779-1790 Documento no perteneciente a la patente, nº 3: Peter J.Campbell, et al., 2006, New England Journal of Medicine, 355, 2452-2466 Documento no perteneciente a la patente, nº 4: L. Richeldi,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto representado mediante la fórmula general [1], o una sal de éste, farmacéuticamente aceptable, en donde, el compuesto, se define mediante la siguiente fórmula (I) ó (II) ,

(Representación química nº1)

en donde, X, representa CH ó N; R1, representa un halógeno, R2, representa:

(1) H,

(2) halógeno,

(3) ciano,

(4) un grupo representado por la siguiente fórmula general (2) :

(Representación química 2)

(en donde, *, indica la posición de enlace; y RC, RD y RE, son iguales o diferentes y, cada una de ellas, representa

(a) H ó (b) alquilo, opcionalmente sustituido por hidroxi ó alcoxi, o de una forma alternativa, dos de las RC, RD y RE, se toman conjuntamente, con la C contigua, para representar un grupo heterocíclico saturado con contenido en N, y la otra, es H, encontrándose, el grupo heterocíclico saturado, opcionalmente sustituido por alquilsulfonilo,

(5) un grupo representado mediante la siguiente fórmula general (3) :

(Representación química 3)

(en donde, *, tiene el mismo significado que el que se ha descrito anteriormente, arriba; y RF y RG, son iguales o diferentes y, cada una de ellas, representa (a) H, (b) alquilo, opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados entre el grupo consistente en hidroxi, amino, dialquilamino, un grupo amino cíclico, saturado, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, arilo, heteroarilo opcionalmente sustituido por alquilo, tetrahidrofuranilo, y carbamoílo, (c) alquilcarbonilo, (d) alquilsufonilo, (e) carbamoílo, ó (f) heteroarilo opcionalmente sustituido por alquilo, ó, de una forma alternativa, RF y RG, se toman conjuntamente, con la N contigua, para representar un grupo amino cíclico, saturado, el cual puede encontrarse opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre el grupo consistente en (a) halógeno, (b) ciano, (c) hidroxi, (d) , alquilo opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados entre el grupo consistente en hidroxi, alcoxi, amino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, y alquilcarbonilamino, (e) cicloalquilo, (f) haloalquilo, (g) alcoxi, (h) oxo, (i) un grupo representado mediante la siguiente fórmula general (4) :

(Representación química 4)

(en donde *, tiene el mismo significado que el que se ha descrito anteriormente, arriba; y RH, representa alquilo o arilo) , (j) , es un grupo representado mediante la fórmula general (5) :

(Representación química 5) (en donde, *, tiene el mismo significado que el que se ha descrito anteriormente, arriba; y R1 y R2, son iguales o diferentes, y cada una de ella, representa H, alquilo, carbamoílo, alquilcarbonilo ó alquilsulfonilo) , (k) , es un grupo representado mediante la siguiente fórmula general (6) :

(Representación química 6)

(en donde, *, tiene el mismo significado que el que se ha descrito anteriormente, arriba; y RK, representa alquilo, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, (cicloalquil) alquilamino, (hidroxialquil) amino, (alcoxialquil) amino, alcoxi, alquilsulfonilamino, o un grupo amino, cíclico, saturado) , y (1) , es un grupo amino, cíclico, saturado, opcionalmente sustituido por hidroxi; y el grupo amino cíclico saturado, el cual se forma mediante la combinación de RF, RG y la N contigua, puede formar un espiro-enlace (enlace espiránico) , con un grupo representado mediante la siguiente fórmula general (7a) ó (7b) :

(Representación química 7)

–

(en donde, *, tiene el mismo significado que el que se ha descrito anteriormente, arriba) ,

(6) un grupo representado mediante la siguiente fórmula general (8) : (Representación química 8)

(en donde *, tiene el mismo significado que el que se ha descrito anteriormente, arriba; y RL, representa (a) alquilo,

(b) hidroxi, (c) alcoxi, (d) grupo amino, cíclico, saturado, opcionalmente sustituido por alquilo ó alquilsulfonilo, (e) un amino, opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados entre el grupo consistente en alquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquilo, aralquilo, haloalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxialquilo, e hidroxialquilo) ,

(7) un grupo representado mediante la siguiente fórmula general (9) :

(Representación química 9)

(en donde, *, tiene el mismo significado que el que se ha descrito anteriormente, arriba; y RM, RN, y RO, son iguales o diferentes, y cada una de ellas, representa H, halógeno, ciano, alcoxi, carbamoílo, sulfamoílo, monoalquilaminosulfonilo, ó alquilsulfonilo, ó de una forma alternativa, dos de las RM, RN, y RO, se toman conjuntamente, para representar metilendioxi) ,

(8) –ORP (RP representa un alquilo opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre el grupo consistente en hidroxi, dialquilamino, alcoxi, tetrahidrofuranilo, y cicloalquilo, ó un grupo cíclico, saturado, que de una forma opcional contiene O, opcionalmente sustituido por hidrógeno) , ó

(9) un heteroarilo, opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados entre el grupo consistente en ciano, halógeno, hidroxi, alcoxi, alquilcarbonilo, carbamoílo, alquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquilo, aralquilo, hidroxicarbonilo y alcoxialquilo;

R3, representa H ó hidroxi; R4, representa H ó alquilo; y R5, representa H ó alquilo;

(II) :

X, representa –CRA; RA, representa un grupo representado mediante la siguiente fórmula general (10) : (Representación química 10)

(en donde, *, tiene el mismo significado que el que se ha descrito anteriormente, arriba; y RB, representa (a) amino, opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados entre el grupo consistente en alquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquilo, y alcoxialquilo, (b) alcoxi, (c) hidroxi, ó (d) , un grupo amino, cíclico, saturado) ; R1, representa un halógeno; R2, representa H; R3, representa H ó hidroxi; R4, representa H ó alquilo; y R5, representa H ó alquilo.

2. El compuesto, o una sal de éste, farmacéuticamente aceptable, según la reivindicación 1, en donde, el compuesto, representado mediante la fórmula (1) , se defne mediante los siguientes puntos (i) ó (ii) :

(i) :

X, es CH ó N; y R2, es:

(1) un grupo representado mediante la siguiente fórmula general (11) :

(Representación química 11)

(en donde, *, tiene el mismo significado que el que se ha descrito anteriormente, arriba; y RF1 y RG1, son iguales o diferentes y, cada una de ellas, representa (a) H, (b) alquilo, opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados entre el grupo consistente en hidroxi, amino, dialquilamino, un grupo amino cíclico, saturado, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, arilo, heteroarilo opcionalmente sustituido por alquilo, tetrahidrofuranilo, y carbamoílo, (c) alquilcarbonilo, (d) alquilsufonilo, (e) carbamoílo, ó (f) heteroarilo opcionalmente sustituido por alquilo, ó, de una forma alternativa, RF1 y RG1, se toman conjuntamente, con la N contigua, para representar un grupo amino cíclico, saturado, el cual puede encontrarse opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre el grupo consistente en (a) halógeno, (b) ciano, (c) hidroxi, (d) , alquilo opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados entre el grupo consistente en hidroxi, alcoxi, amino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, y alquilcarbonilamino, (e) cicloalquilo, (f) haloalquilo, (g) alcoxi, (h) oxo, (i) un grupo representado mediante la siguiente fórmula (4) :

(Representación química 12)

(en donde, *, tiene el mismo significado que se han descrito anteriormente, arriba) ; y RH, representa alquilo ó arilo) , (j) , es un grupo representado mediante la fórmula general (5) :

(Representación química 13)

(en donde, *, tiene el mismo significado que se ha descrito anteriormente, arriba, y RI y RJ, son iguales o diferentes y, cada una de ellas, prepresenta H, alquilo, carbamoílo, alquilcarbonilo ó alquilsulfonilo) , tienen los mismos significados que se han descrito anteriormente, arriba) ; (k) , es un grupo representado mediante la siguiente fórmula general (6) :

(Representación química 14) (en donde, *, tiene el mismo significado que se ha descrito anteriormente, arriba) ; y RK, , representa alquilo, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, (cicloalquil) alquilamino, (hidroxialquil) amino, (alcoxialquil) amino, alcoxi, alquilsulfonilamino, o un grupo amino, cíclico, saturado y (1) , es un grupo amino, cíclico, saturado, opcionalmente sustituido por hidroxilo,

(2) un grupo representado mediante la fórmula general (8) :

(Representación química 15)

(en donde, *, tiene el mismo significado que se ha descrito anteriormente, arriba) , y RL, representa (a) alquilo, (b) hidroxi, (c) alcoxi, (d) un grupo amino, cíclico, saturado, opcionalmente sustituido por alquilo ó alquilsulfonilo, ó (e) , un grupo amino, opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados entre el grupo consistente en alquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquilo, aralquilo, haloalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxialquilo, e hidroxialquilo) ,

(3) un grupo representado mediante la fórmula general (9) :

(Representación química 16)

(en donde, *, tiene el mismo signifcado que se hn descrito anteriormente, arriba; y RM, RN y RO, son iguales o diferentes, y representan, cada una de ellas, H, halógeno, ciano, alcoxi, carbamoílo, sulfamoílo, monoalquilaminosulfonilo, o alquilsulfonilo, ó de una forma alternativa, dos de las RM, RN y RO, se toman conjuntamente, para representar metilendioxi) ,

(4) –ORP1 (en donde, RP1, representa un alquilo opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre el grupo consistente en hidroxi, dialquilamino, alcoxi, tetrafuranilo, y cicloalquilo, ) ó

(5) un heteroarilo, opcionalmente sustituido por uno o más grupos, seleccionados entre el grupo consistente en ciano, halógeno, hidroxi, alcoxi, alquilcarbonilo, carbamoílo, alquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquilo, aralquilo, hidroxicarbonilo y alcoxialquilo;

(ii)

X, es –CRA; RA, es un grupo representado por la siguiente fórmula general (10) : (Representación química 17)

–

(en donde, *, tiene el mismo significado que el que se ha descrito anteriormente, arriba; RB, representa (a) amino opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados entre el grupo consitente en alquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquilo, y alcoxialquilo, (b) alcoxi, (c) hidroxi, ó (d) un grupo amino, cíclico, saturado) ; y

R2, es H.

3. El compuesto, o una sal de éste, farmacéuticamente aceptable, según la reivindicación 1, en donde,

X, es CH; R2, es:

(1) un grupo representado mediante la fórmula general (11) :

(Representación química 18)

(en donde, *, indica la posición de unión; y RF1 y RG1, son iguales o diferentes y, cada una de ellas, representa (a) H, (b) alquilo, opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados entre el grupo consistente en hidroxi, amino, dialquilamino, un grupo amino cíclico, saturado, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, arilo, heteroarilo opcionalmente sustituido por alquilo, tetrahidrofuranilo, y carbamoílo, (c) alquilcarbonilo, (d) alquilsufonilo, (e) carbamoílo, ó (f) heteroarilo opcionalmente sustituido por alquilo, ó, de una forma alternativa, RF1 y RG1, se toman conjuntamente, con la N contigua, para representar un grupo amino cíclico, saturado, el cual puede encontrarse opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados entre el grupo consistente en (a) halógeno, (b) ciano,

(c) hidroxi, (d) , alquilo opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados entre el grupo consistente en hidroxi, alcoxi, amino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, y alquilcarbonilamino, (e) cicloalquilo, (f) haloalquilo,

(g) alcoxi, (h) oxo, (i) un grupo representado mediante la siguiente fórmula (4) :

(Representación química 19)

(en donde, *, tiene el mismo significado que se han descrito anteriormente, arriba) ; y RH, representa alquilo ó arilo) , (j) , es un grupo representado mediante la fórmula general (5) :

(Representación química 20)

(en donde, *, tiene el mismo significado que se ha descrito anteriormente, arriba, y RI y RJ, son iguales o diferentes y, cada una de ellas, prepresenta H, alquilo, carbamoílo, alquilcarbonilo ó alquilsulfonilo) ; (k) , es un grupo representado mediante la siguiente fórmula general (6) :

(Representación química 21)

(en donde, *, tiene el mismo significado que se ha descrito anteriormente, arriba) ; y RK, , representa alquilo, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, (cicloalquil) alquilamino, (hidroxialquil) amino, (alcoxialquil) amino, alcoxi, alquilsulfonilamino, o un grupo amino, cíclico, saturado y (1) , es un grupo amino, cíclico, saturado, opcionalmente sustituido por hidroxilo,

(2) un grupo representado mediante la fórmula general (8) :

(Representación química 22)

(en donde, *, tiene el mismo significado que se ha descrito anteriormente, arriba) , y RL, representa (a) alquilo, (b) hidroxi, (c) alcoxi, (d) un grupo amino, cíclico, saturado, opcionalmente sustituido por alquilo ó alquilsulfonilo, ó (e) , un grupo amino, opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados entre el grupo consistente en alquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquilo, aralquilo, haloalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxialquilo, e hidroxialquilo) ,

(3) un grupo representado mediante la fórmula general (9) :

(Representación química 23)

(en donde, *, tiene el mismo signifcado que se hn descrito anteriormente, arriba; y RM, RN y RO, son iguales o diferentes, y representan, cada una de ellas, H, halógeno, ciano, alcoxi, carbamoílo, sulfamoílo,

monoalquilaminosulfonilo, o alquilsulfonilo, ó de una forma alternativa, dos de las RM, RN y RO, se toman conjuntamente, para representar metilendioxi) ,

(4) –ORP1 (en donde, RP1, representa un alquilo opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre el grupo consistente en hidroxi, dialquilamino, alcoxi, tetrafuranilo, y cicloalquilo, ) ó

(5) un heteroarilo, opcionalmente sustituido por uno o más grupos, seleccionados entre el grupo consistente en ciano, halógeno, hidroxi, alcoxi, alquilcarbonilo, carbamoílo, alquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquilo, aralquilo, hidroxicarbonilo y alcoxialquilo.

4. El compuesto, o una sal de éste farmacéuticamente aceptable, según la reivindicación 1, compuesto éste, el cual se selcciona entre el grupo consistente en los siguientes compuestos (1) a (229) .

(1) (S) -4-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}piperazin-2-ona,

(2) N-{ (S) -1-[2-{[ (S) -1- (4-fluorofenil) etil]amino}-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il]pirrolidin-3-il}acetamida,

(3) (S) -6- (3, 3-difluoroazetidin-1-il) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(4) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(5) (S) -N2’-[1- (4-fluorofenil) etil]-N6’- (pirazin-2-il) -3, 4’-bipiridin-2’, 6’-diamina,

(6) (S) -N2’-[1- (4-fluorofenil) etil]-6-metoxi-N6’- (pirazin-2-il) -3, 4’-bipiridin-2’, 6’-diamina,

(7) (S) -2’-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6’- (pirazin-2-ilamino) -3, 4’-bipiridin-6-ol,

(8) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4- (oxazol-5-il) -N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(9) (S) -6-cloro-N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(10) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-6-[4- (metilsulfonil) fenil]-N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(11) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -6- (1H-pirazol-4-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(12) (S) -2-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-iloxi}etanol,

(13) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -6- (piridin-3-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(14) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -6- (piridin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(15) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -6- (piridin-4-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(16) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}pirrolidin-2-ona,

(17) (S) -4-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}piperazin-2, 6-diona,

(18) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}tetrahidropirimidin-2 (1H) -ona,

(19) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -6- (pirro lidin-1-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(20) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-6-morfolino-N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(21) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}imidazolidin-2-ona,

(22) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-6- (oxazol-5-il) -N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(23) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-6- (6-metoxipiridin-3-il) -N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(24) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -6- (1H-pirazol-3-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(25) (S) -4-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}piridin-2-ol,

(26) (S) -5-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}piridin-2-ol,

(27) N- ( (R) -1-{2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}pirrolidin-3-il) acetamida,

(28) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) -4- (1H-pirazol-4-il) piridin-2, 6-diamina,

(29) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) -4- (1H-pirazol-3-il) piridin-2, 6-diamina,

(30) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-6-[3- (metilsulfonil) fenil]-N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(31) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4-[4- (metilsulfonil) fenil]-N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(32) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4- (1-isopropil-1H-pirazol-4-il) -N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(33) N-{ (S) -1-[2-{[ (S) -1- (4-fluorofenil) etil]amino}-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il]pirrolidin-3-il}acetamida,

(34) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4-morfolino-N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(35) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) -4-tiomorfolinopiridin-2, 6-diamina,

(36) (S) -3-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}propan-1-ol,

(37) (S) -N- (1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-il amino) pirimidin-4-il}azetidin-3-il) acetamida,

(38) (S) -6- (azetidin-1-il) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(39) (S) -6- (3-fluoroazetidin-1-il) -N2-[1- (4-fluorofenil) -etil]-N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(40) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-2-ona,

(41) (S) -4- (1-etil-1H-pirazol-4-il) -N2-[1- (4-fluoro-fenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(42) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4- (1-metil-1H-pirazol-5-il) -N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(43) (S) -4-[1- (ciclopropilmetil) -1H-pirazol-4-il]-N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(44) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -6- (tiazol-5-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(45) 1-{2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}pirrolidin-3-ol,

(46) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (5-metiltiazol-2-il) -N6- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4, 6-triamina,

(47) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) -4, 5’-bipirimidin-2, 6-diamina,

(48) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-6- (2-metoxitiazol-5-il) -N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(49) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -6- (tiazol-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(50) (S) -5-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}picolinonitrilo,

(51) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}piperidin-4-carboxamida,

(52) (S) -5-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}picolinamida,

(53) 4-{2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}piperazin-2-carboxamida,

(54) 6- (3-aminopirrolidin-1-il) -N2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(55) N- (1-{2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-il amino) pirimidin-4-il}pirrolidin-3-il) metanosulfonamida,

(56) (S) -2- ({2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il} (2-hidroxietil) amino) etan-1-ol,

(57) (S) -N4-[2- (dimetilamino) etil]-N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4, 6-triamina,

(58) 1-{2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}piperidin-3-carboxamida,

(59) (S) -1-{2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}pirrolidin-2-carboxamida,

(60) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-6-[4- (metilsulfonil) piperazin-1-il]-N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(61) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -6- (1H-pirrol-3-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(62) (R) -1-{2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}-4-hidroxipirrolidin-2-ona,

(63) N2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -N6-[ (tetrahidrofuran-2-il) metil]pirimidin-2, 4, 6-triamina,

(64) ( (S) -1-{2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}pirrolidin-2-il) metanol,

(65) ( (R) -1-{2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}pirrolidin-2-il) metanol,

(66) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}piperidin-4-ol,

(67) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-3-ol,

(68) 1-{2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}piperidin-3-ol,

(69) (S) -5-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}nicotinonitrilo,

(70) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -6- (2H-tetrazol-5-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(71) (S) -N4- (2-aminoetil) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4, 6-triamina,

(72) (S) -N- (2-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-il amino) pirimidin-4-ilamino}etil) metanosulfonamida,

(73) (S) -N- (2-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-il amino) pirimidin-4-ilamino}etil) acetamida,

(74) (S) -2-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-ilamino}acetamida,

(75) (S) -4-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}benzamida,

(76) (S) -3-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}benzonitrilo,

(77) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-6- (furan-3-il) -N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(78) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}piperidin-4-carboxilato de etilo,

(79) (S) -5-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}nicotinamida,

(80) ácido (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il} piperidin-4-carboxílico,

(81) (S) -2-{2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-ilamino}-2-feniletanol,

(82) (S) -2-{2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-ilamino}-3-fenilpropan-1-ol,

(83) (R) -2-{2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-ilamino}-4-metilpentan-1-ol,

(84) (S) -6-[2- (dimetilamino) etoxi]-N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(85) ácido (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}-1H-pirazol-4-carboxílico,

(86) (S) -3-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}benzamida,

(87) (S) -6- (benzo[d]1, 3-dioxol-5-il) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(88) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-6- (2-fluoropiridin-4-il) -N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(89) N2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -6-[ (tetrahidrofuran-2-il) metoxi]pirimidin-2, 4-diamina,

(90) (S) -2-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-iloxi}etanol,

(91) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -N6-[2- (pirrolidin-1-il) etil]pirimidin-2, 4, 6-triamina,

(92) (S) -3-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}isonicotinamida,

(93) (S) -3-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}isonicotinonitrilo,

(94) (S) -2-{2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-ilamino}-3-metilbutan-1-ol,

(95) (S) -N2-[1- (4-clorofenil) etil]-6-[4- (metilsulfonil) piperazin-1-il]-N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(96) (1S, 2S) -2-{2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-iloxi}ciclohexanol,

(97) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4-[ (5-metilpirazin-2-il) metil]-N6- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4, 6-triamina,

(98) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (furan-2-il-metil) -N6- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4, 6-triamina,

(99) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -N6-[1- (piridin-3-il) etil]pirimidin-2, 4, 6-triamina,

(100) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}-4- (hidroximetil) piperidin-4-ol,

(101) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -N6- (piridin-2-ilmetil) pirimidin-2, 4, 6-triamina,

(102) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -N6- (piridin-3-ilmetil) pirimidin-2, 4, 6-triamina,

(103) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -N6- (piridin-4-ilmetil) pirimidin-2, 4, 6-triamina,

(104) (S) -2-{2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-ilamino}-3-hidroxipropanamida,

(105) (3S, 4S) -1-{2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}pirrolidin-3, 4-diol,

(106) N2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -6- (1, 4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(107) (S) -8-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}-1, 3-dioxo-8-azaspiro[4.5]decan-2-ona,

(108) (S) -4- (1-bencil-1H-pirazol-4-il) -N2-[1- (4-fluoro-fenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(109) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-6-[4- (fenilsulfonil) piperazin-1-il]-N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(110) (S) -4-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}benzamida,

(111) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) -4- (1H-pirrol-3-il) piridin-2, 6-diamina,

(112) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) -piridin-2, 6-diamina,

(113) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-6- (4-metil-1H-imidazol-1-il) -N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(114) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4- (4-metoxifenil) -N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(115) (S) -4- (4-fluorofenil) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(116) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4-metil-N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(117) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}-N- (metilsulfonil) piperidin-4-carboxamida,

(118) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4- (furan-3-il) -N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(119) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4-[4- (metilsulfonil) piperazin-1-il]-N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(120) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}-4- (hidroximetil) piperidin-4-ol, (121) (S) -4-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}benzenosulfonamida,

(122) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4-metoxi-N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(123) 4-{2-[ (1S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}-1A6, 4-tiomorfolin-1, 1-diona,

(124) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}piperidin-4-ol,

(125) (S) -1- (4-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}-1, 4-diazepan-1-il) etanona,

(126) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) -N4- (pirimidin-2-il) piridin-2, 4, 6-triamina,

(127) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) -N4- (piridin-2-il) piridin-2, 4, 6-triamina,

(128) N2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) -4- (1, 4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-il) piridin-2, 6-diamina,

(129) (S) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinato de metilo,

(130) (S) -4-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}-N-metilbencenosulfonamida,

(131) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4- (4-metil-1H-imidazol-1-il) -N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(132) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4, N6-di (pirazin-2-il) piridin-2, 4, 6-triamina,

(133) (S) -4- (ciclopropilmetoxi) -N2-[1- (4-fluorofenil) -etil]-N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(134) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N2-metil-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(135) (S) -{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}metanol,

(136) ácido (S) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) isonicotínico,

(137) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4- (2-metoxietoxi) -N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(138) (S) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-carbonitrilo,

(139) (S) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinonitrilo,

(140) (S) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinamida,

(141) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-6- (1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(142) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4- (1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(143) (S) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) nicotinato de metilo (144) (S) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-N, N-dimetil-6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinamida,

(145) (S) -N-[2- (dimetilamino) etil]-2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinamida,

(146) (S) -N-tert. butil-2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinamida,

(147) (S) -N-etil-2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinamida,

(148) (S) -{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}[4- (metanosulfonil) piperazin-1-il]metanona,

(149) (S) -{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il} (pirrolidin-1-il) metanona,

(150) (S) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-N-isopropil-6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinamida,

(151) (S) -1-{2-[ (S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-2-carboxamida,

(152) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) -4- (tetrahidro-2H-piran-4-iloxi) piridin-2, 6-diamina,

(153) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-3-carboxamida,

(154) (S) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-N- (2-hidroxietil) -6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinamida,

(155) (S) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-N-metil-6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinamida,

(156) (S) -{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il} (morfolino) metanona,

(157) (S) -N-bencil-2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinamida,

(158) (S) -N-ciclopropil-2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinamida,

(159) (S) -{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il} (4-metilpiperazin-1-il) metanona,

(160) (S) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-N- (2-metoxietil) -6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinamida,

(161) (S) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-N-propil-6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinamida,

(162) (S) -N-ciclopropilmetil-2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinamida,

(163) (S) -N-ciclobutil-2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinamida,

(164) (S) -N-butil-2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinamida,

(165) (S) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-N-isobutil-6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinamida,

(166) (S) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) -N- (2, 2, 2, -trifluoroetil) isonicotinamida,

(167) (S) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-N- (3-hidroxipropil) -6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinamida,

(168) (S) -N- (2-etoxietil) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) isonicotinamida,

(169) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}-N-metilazetidin-3-carboxamida,

(170) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4- (metoximetil) -N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(171) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}-N, N-dimetilazetidin-3-carboxamida,

(172) (S) -N- (1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-3-il) metanosulfonamida,

(173) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-3-carbonitrilo,

(174) 2- (4-fluorofenil) -2-[4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -6- (pirazin-2-ilamino) piridin-2-ilamino]etanol,

(175) (S) -N-etil-1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-3-carboxamida,

(176) (S) -N, N-dietil-1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-3-carboxamida,

(177) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}etanona,

(178) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-6- (3-metoxi-azetidin-1-il) -N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(179) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}-3-metilazetidin-3-ol,

(180) (S) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-N-metil-6- (pirazin-2-ilamino) nicotinamida,

(181) (S) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-N, N-dimetil-6- (pirazin-2-ilamino) nicotinamida,

(182) (S) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) nicotinamida,

(183) (S) -{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-3-il} (morfolino) metanona,

(184) (S) -N- (ciclopropilmetil) -2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) nicotinamida,

(185) (S) -N- (1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-3-il) etanosulfonamida,

(186) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}-N-isopropilazetidin-3-carboxamida,

(187) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}-3- (trifluorometil) azetidin-3-ol,

(188) (S) - (1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-3-il) (pirrolidin-1-il) metanona,

(189) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}-N- (2-metoxietil) azetidin-3-carboxamida,

(190) (S) - (1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-3-il) (piperidin-1-il) metanona,

(191) (S) - (1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-3-il) (morfolino) metanona,

(192) (S) -N- (ciclopropil) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-3-carboxamida,

(193) (S) -N- (ciclopropilmetil) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-3-carboxamida,

(194) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}-N- (2-hidroxietil) azetidin-3-carboxamida,

(195) (S) -3-ciclopropil-1-{2-[1- (4-fluorofenil) etil-amino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-3-ol,

(196) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}-3-isopropilazetidin-3-ol,

(197) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}azetidin-3-ol,

(198) (S) -3-ciclopropil-1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}azetidin-3-ol,

(199) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}-3-isopropilazetidin-3-ol,

(200) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}-3-metilazetidin-3-ol,

(201) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}-3- (trifluorometil) azetidin-3-ol,

(202) (S) -4- (3, 3-difluoroazetidin-1-il) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(203) (S) -N-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}acetamida,

(204) (S) -N-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}metanosulfonamida,

(205) (S) -1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}urea,

(206) (S) -4- (3-ciclopropil-3-metoxiazetidin-1-il) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(207) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4- (3-isopropil-3-metoxiazetidin-1-il) -N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(208) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4- (3-metoxi-3-metilazetidin-1-il) -N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(209) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -N6- (5-metilpirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(210) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4-[1- (metanosulfonil) piperidin-4-il]-N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(211) (S) -N-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) piridin-4-il}propionamida,

(212) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4-[1- (2-metoxietil) -1H-pirazol-4-il]-N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(213) (S) -4- (1-ciclopropil-1H-pirazol-4-il) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(214) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-4-[1- (metoximetil) -1H-pirazol-4-il]-N6- (pirazin-2-il) piridin-2, 6-diamina,

(215) (S) -6-[3- (dimetilamino) azetidin-1-il]-N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(216) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-6-[3- (metilamino) azetidin-1-il]-N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(217) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) -6-[3- (pirrolidin-1-il) azetidin-1-il]pirimidin-2, 4-diamina,

(218) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-6- (3-morfolinoazetidin-1-il) -N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(219) (S) -N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-6-[3- (4-metilpiperazin-1-il) azetidin-1-il]-N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(220) (S) - (1-{1-[2- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-3-il) piperidin-4-ol,

(221) 4-{2-[ (1S) -1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}-1A6, 4-tiomorfolin-1, 1-diona,

(222) (S) -1- (1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-3-il) urea,

(223) (S) - (1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-3-il) metanol,

(224) (S) - (1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-3-il) metilcarbamato de tert. butilo,

(225) (S) -6-[3- (aminometil) azetidin-1-il]-N2-[1- (4-fluorofenil) etil]-N4- (pirazin-2-il) pirimidin-2, 4-diamina,

(226) (S) -N-[ (1-{2-[1- (4-fluorofenil) etilamino]-6- (pirazin-2-ilamino) pirimidin-4-il}azetidin-3-il) metil]etanosulfonamida,

(227) (S) -N-