Derivados de 4-aminociclohexano sustituidos.

Compuesto de fórmula general (2)**Fórmula**

donde

Y1, Y1',

Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 e Y4' se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo formado por -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, -R0, -C(≥O)R0, -C(≥O)H, -C(≥O)-OH, - C(≥O)OR0, -C(≥O)NH2, -C(≥O)NHR0, -C(≥O)N(R0)2, -OH, -OR0, -OC(≥O)H, -OC(≥O)R0, -OC(≥O)OR0, - OC(≥O)NHR0, -OC(≥O)N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, -S(≥O)1-2-R0, -S(≥O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, - N+(R0)3, -N+(R0)2O-, -NHC(≥O)R0, -NHC(≥O)OR0, -NHC(≥O)NH2, -NHC(≥O)NHR0, -NHC(≥O)N(R0)2; preferentemente se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo formado por -H, -F, -Cl, -CN y -alifático(C1-8); o Y1 e Y1', o Y2 e Y2', o Y3 e Y3', o Y4 e Y4' juntos representan ≥O; Q representa -R0, -C(≥O)-R0, -C(≥O)OR0, -C(≥O)NHR0, -C(≥O)N(R0)2 o -C(≥NH)-R0;

R0 representa, en cada caso, independientemente, -alifático(C1-8), -cicloalifático(C3-12), -arilo, - heteroarilo, -alifático(C1-8)-cicloalifático(C3-12), -alifático(C1-8)arilo, -alifático(C1-8)heteroarilo, - cicloalifático(C3-8)alifático(C1-8), -cicloalifático(C3-8)arilo o -cicloalifático(C3-8)heteroarilo;

R1 y R2, independientemente entre sí, representan -H o -alifático(C1-6); o R1 y R2 juntos forman un anillo y representan -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2NR4CH2CH2- o -(CH2)3-6-; con la condición de que R1 y R2 no representen ambos al mismo tiempo H;

(Hetero)arilo significa heteroarilo o arilo

R4 representa, en cada caso, independientemente, -H, -R0 o -C(≥O)R0; n es un número entero de 0 a 12;

X representa NRA-;

RA representa -H o -R0,

RB representa -H o -R0,

donde

"alifático" es en cada caso un grupo hidrocarburo alifático lineal o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, no sustituido o sustituido una o más veces.

Derivados de 4-aminociclohexano sustituidos La presente invención se refiere a derivados de ciclohexano sustituidos que poseen afinidad por el receptor opioide μ y con el receptor ORL-1, a un procedimiento para su obtención, a medicamentos que contienen estos compuestos y a su uso para la fabricación de medicamentos.

Los derivados de ciclohexano que poseen afinidad por el receptor opioide μ y el receptor ORL-1 son conocidos en el estado de la técnica. En este contexto puede remitirse en toda su extensión por ejemplo a los documentos WO 2002/090317, WO 2002/90330, WO 2003/008370, WO 2003/008371, WO 2003/080557, WO 2004/043899, WO 2004/043900, WO 2004/043902, WO 2004/043909, WO 2004/043949, WO 2004/043967, WO 2005/063769, WO 2005/066183, WO 2005/110970, WO 2005/110971, WO 2005/110973, WO 2005/110974, WO 2005/110975, WO 2005/110976, WO 2005/110977, WO 2006/018184, WO 2006/108565, WO 2007/079927, WO 2007/079928, WO 2007/079930, WO 2007/ 079931, WO 2007/124903, WO 2008/009415 y WO 2008/009416.

Sin embargo, los compuestos conocidos no son satisfactorios en todos los aspectos y por ello existe demanda de nuevos compuestos que tengan propiedades similares o mejores.

Por ejemplo, los compuestos conocidos en los ensayos de unión apropiados presentan, entre otras, cierta afinidad por el canal iónico hERG, con el canal de iones calcio de tipo L (sitios de unión de fenilalquilamina, benzotiazepina, dihidropiridina) o con el canal de sodio en el ensayo BTX (batracotoxina) , lo cual es en cada caso indicio de que puede producir efectos secundarios cardiovasculares. Además, muchos de los compuestos conocidos tienen escasa solubilidad en medios acuosos, lo cual puede repercutir negativamente, entre otras cosas, en la biodisponibilidad. Por otro lado, la estabilidad química de los compuestos conocidos suele ser insuficiente. Por ejemplo, los compuestos en cuestión no tienen estabilidad suficiente frente al pH, a la radiación UV ni frente a la oxidación, lo cual puede repercutir negativamente, entre otras cosas, en la estabilidad de almacenamiento y también en la biodisponibilidad oral. Por otro lado, en algunos casos los compuestos conocidos presentan un perfil PK/PD (farmacocinética/farmacodinámica) desfavorable, que puede manifestarse por ejemplo en una duración excesivamente prolongada de sus efectos.

También la estabilidad metabólica de los compuestos conocidos sería mejorable. Una mayor estabilidad metabólica puede ser indicativa de una mayor biodisponibilidad. Una interacción débil o inexistente con las moléculas transportadoras, que participan en la absorción y excreción de las sustancias medicamentosas, puede considerarse también como indicativa de una mejor biodisponibilidad y, en cualquier caso, de baja interacción de los medicamentos. Por otro lado, las interacciones con las enzimas que participan en la descomposición y excreción de los medicamentos deberían ser lo más pequeñas posible, ya que los resultados de los ensayos apuntan también a que en todo caso cabe esperar interacciones pequeñas o incluso nulas de los medicamentos.

Además, a menudo los compuestos conocidos presentan escasa selectividad respecto al receptor opioide kappa, que es el causante de efectos secundarios, en especial de disforia, sedación y diuresis. Por otro lado, con fecuencia los compuestos conocidos presentan una afinidad muy elevada por el receptor opioide μ, que parece estar relacionada con otros efectos secundarios, en especial con depresión respiratoria, estreñimiento y dependencia adictiva.

En WO 01/87838 se describen antagonistas de los receptores NK-1.

En J. Med. Chem. 9, 911-920, 1996; J. Am. Chem. Soc. 72, 2411-2417, 1950, y Tetrahedron 62, 5536-5548, 2006, se describen en cada caso, entre otros, ciclohexil-1, 4-diaminas sustituidas en posición geminal, donde cuyos grupos amino están totalmente sustituidos con átomos de hidrógeno.

En DE 28 39 891 A1 se describe, entre otros, el acetato de 4- (dimetilamino) -1-metil-4-p-tolilciclohexilo.

El objetivo de la invención es desarrollar compuestos que sean apropiados para fines farmacéuticos y presenten ventajas frente a los compuestos del estado de la técnica.

Esto objetivo se alcanza con el objeto de las reivindicaciones.

Sorprendentemente, se ha encontrado que se pueden sintetizar derivados de ciclohexano sustituidos que poseen afinidad por el receptor opioide μ y el receptor ORL-1.

La invención se refiere a los compuestos de fórmula general (2) ,

donde Y1, Y1’, Y2, Y2’, Y3, Y3’, Y4 e Y4’ se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo formado por -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, -R0, -C (=O) R0, -C (=O) H, -C (=O) -OH, -C (=O) OR0, -C (=O) NH2, C (=O) NHR0, -C (=O) N (R0) 2, -OH, -OR0, -OC (=O) H, -OC (=O) R0, -OC (=O) OR0, -OC (=O) NHR0, -OC (=O) N (R0) 2, -SH, -SR0, -SO3H, -S (=O) 1-2-R0, -S (=O) 1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N (R0) 2, -N+ (R0) 3, -N+ (R0) 2O-, -NHC (=O) R0, -NHC (=O) OR0, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NHR0, -NHC (=O) N (R0) 2; preferentemente se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo formado por -H, -F, -Cl, -CN y –alifático (C1-8) ; o Y1 e Y1’, o Y2 e Y2’, o Y3 e Y3’, o Y4 e Y4’ juntos representan =O;

Q representa -R0, -C (=O) -R0, -C (=O) OR0, -C (=O) NHR0, -C (=O) N (R0) 2 o -C (=NH) -R0;

R0 representa, en cada caso, independientemente, -alifático (C1-8) , -cicloalifático (C3-12) , -arilo, -heteroarilo, alifático (C1-8) -cicloalifático (C3-12) , -alifático (C1-8) arilo, -alifático (C1-8) heteroarilo, -cicloalifático (C3-8) alifático (C1-8) , cicloalifático (C3-8) arilo o –cicloalifático (C3-8) heteroarilo;

R1 y R2, independientemente entre sí, representan -H o -alifático (C1-6) ; o R1 y R2 juntos forman un anillo y representan -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2NR4CH2CH2- o - (CH2) 3-6-; con la condición de que R1 y R2 no representen ambos al mismo tiempo H;

(Hetero) arilo significa heteroarilo o arilo

R4 representa, en cada caso, independientemente, -H, -R0 o -C (=O) R0;

n es un número entero de 0 a 12;

X representa NRA-;

RA representa –H o -R0,

RB representa –H o -R0,

donde

“alifático” es en cada caso un grupo hidrocarburo alifático lineal o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, no sustituido o sustituido una o más veces;

“cicloalifático” es en cada caso un grupo hidrocarburo alicíclico, mono- o policíclico, saturado o mono- o poliinsaturado, no sustituido o sustituido una o varias veces, donde el número de átomos de carbono del anillo preferentemente está en el intervalo indicado (es decir, cicloalifático “C3-8” indica preferentemente 3, 4, 5, 6, 7 ú 8 átomos de carbono de anillo) ;

en lo referente a “alifático” y “cicloalifático” se entiende por “sustituido una o varias veces” la sustitución única o múltiple de uno o varios átomos de hidrógeno, por ejemplo la sustitución una vez, dos veces, tres veces o total, por sustituyentes seleccinados independientemente entre sí de entre el grupo formado por -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, -C (=O) R0, -C (=O) H, -C (=O) OH, -C (=O) OR0, -C (=O) NH2, -C (=O) NHR0, -C (=O) N (R0) 2, -OH, -OR0, -OC (=O) H, -OC (=O) R0, -OC (=O) OR0, -OC (=O) NHR0, -OC (=O) N (R0) 2, -SH, -SR0, -SO3H, -S (=O) 1-2-R0, -S (=O) 1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N (R0) 2, -N+ (R0) 3, -N+ (R0) 2O-, -NHC (=O) R0, -NHC (=O) OR0, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) -NHR0, -NH-C (=O) N (R0) 2, -Si (R0) 3 y -PO (OR0) 2;

“arilo” significa en cada caso, con independencia, un sistema carbocíclico que tiene al menos un anillo aromático pero sin heteroátomos en este anillo, tales grupos arilo pueden estar eventualmente condensados con otros sistemas de anillo saturados, (parcialmente) insaturados o aromáticos y cada grupo arilo puede estar no sustituido o sustituido una o varias veces; los sustituyentes del arilo pueden ser iguales o diferentes y pueden ocupar cualquier posición posible del arilo;

“heteroarilo” significa un grupo aromático cíclico de 5, 6 ó 7 eslabones que contiene 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos, pudiendo los heteroátomos ser iguales o diferentes y seleccionarse entre nitrógeno, oxígeno y azufre, pudiendo estar el heterociclo no sustitudo o sustituido una o varias veces; en el caso estar sustituido el heterociclo, los sustituyentes serán iguales o distintos y podrán ocupar cualquier posición posible del heteroarilo; pudiendo formar parte también el heterociclo de un sistema bi- o policíclico;

en lo referente a “arilo” y “heteroarilo” se entiende por “sustituido una o varias veces”... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de fórmula general (2)

donde Y1, Y1’, Y2, Y2’, Y3, Y3’, Y4 e Y4’ se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo formado por -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, -R0, -C (=O) R0, -C (=O) H, -C (=O) -OH, C (=O) OR0, -C (=O) NH2, -C (=O) NHR0, -C (=O) N (R0) 2, -OH, -OR0, -OC (=O) H, -OC (=O) R0, -OC (=O) OR0, -OC (=O) NHR0, -OC (=O) N (R0) 2, -SH, -SR0, -SO3H, -S (=O) 1-2-R0, -S (=O) 1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N (R0) 2,

N+ (R0) 3, -N+ (R0) 2O-, -NHC (=O) R0, -NHC (=O) OR0, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NHR0, -NHC (=O) N (R0) 2; preferentemente se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo formado por -H, -F, -Cl, -CN y -alifático (C1-8) ; o Y1 e Y1’, o Y2 e Y2’, o Y3 e Y3’, o Y4 e Y4’ juntos representan =O; Q representa -R0, -C (=O) -R0, -C (=O) OR0, -C (=O) NHR0, -C (=O) N (R0) 2 o -C (=NH) -R0; R0 representa, en cada caso, independientemente, -alifático (C1-8) , -cicloalifático (C3-12) , -arilo,

heteroarilo, -alifático (C1-8) -cicloalifático (C3-12) , -alifático (C1-8) arilo, -alifático (C1-8) heteroarilo, cicloalifático (C3-8) alifático (C1-8) , -cicloalifático (C3-8) arilo o –cicloalifático (C3-8) heteroarilo; R1 y R2, independientemente entre sí, representan -H o -alifático (C1-6) ; o R1 y R2 juntos forman un anillo y representan -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2NR4CH2CH2- o - (CH2) 3-6-; con la condición de que R1 y R2 no representen ambos al mismo tiempo H;

(Hetero) arilo significa heteroarilo o arilo R4 representa, en cada caso, independientemente, -H, -R0 o -C (=O) R0; n es un número entero de 0 a 12; X representa NRA-; RA representa –H o -R0,

RB representa –H o -R0, donde “alifático” es en cada caso un grupo hidrocarburo alifático lineal o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, no sustituido o sustituido una o más veces; “cicloalifático” es en cada caso un grupo hidrocarburo alicíclico, mono- o policíclico, saturado o mono- o poliinsaturado, no sustituido o sustituido una o varias veces, donde el número de átomos de carbono del anillo preferentemente está en el intervalo indicado (es decir, cicloalifático “C3-8” indica preferentemente 3, 4, 5, 6, 7 ú 8 átomos de carbono de anillo) ; en lo referente a “alifático” y “cicloalifático” se entiende por “sustituido una o varias veces” la sustitución única o múltiple de uno o varios átomos de hidrógeno, por ejemplo la sustitución una vez, dos veces,

tres veces o total, por sustituyentes seleccinados independientemente entre sí de entre el grupo formado por -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, -C (=O) R0, -C (=O) H, -C (=O) OH, -C (=O) OR0, -C (=O) NH2, C (=O) NHR0, -C (=O) N (R0) 2, -OH, -OR0, -OC (=O) H, -OC (=O) R0, -OC (=O) OR0, -OC (=O) NHR0, OC (=O) N (R0) 2, -SH, -SR0, -SO3H, -S (=O) 1-2-R0, -S (=O) 1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N (R0) 2, -N+ (R0) 3, -N+ (R0) 2O, -NHC (=O) R0, -NHC (=O) OR0, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) -NHR0, -NH-C (=O) N (R0) 2, -Si (R0) 3 y -PO (OR0) 2;

“arilo” significa en cada caso, con independencia, un sistema carbocíclico que tiene al menos un anillo aromático pero sin heteroátomos en este anillo, tales grupos arilo pueden estar eventualmente condensados con otros sistemas de anillo saturados, (parcialmente) insaturados o aromáticos y cada grupo arilo puede estar no sustituido o sustituido una o varias veces; los sustituyentes del arilo pueden ser iguales o diferentes y pueden ocupar cualquier posición posible del arilo;

“heteroarilo” significa un grupo aromático cíclico de 5, 6 ó 7 eslabones que contiene 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos, pudiendo los heteroátomos ser iguales o diferentes y seleccionarse entre nitrógeno, oxígeno y azufre, pudiendo estar el heterociclo no sustitudo o sustituido una o varias veces; en el caso estar sustituido el heterociclo, los sustituyentes serán iguales o distintos y podrán ocupar cualquier posición posible del heteroarilo; pudiendo formar parte también el heterociclo de un sistema bi- o 50 policíclico; en lo referente a “arilo” y “heteroarilo” se entiende por “sustituido una o varias veces” la sustitución única o múltiple de uno o más átomos de hidrógeno del sistema de anillo por sustituyentes seleccionados de entre el grupo formado por -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, =O, -R0, -C (=O) R0, -C (=O) H, -C (=O) OH, C (=O) OR0, -C (=O) NH2, -C (=O) NHR0, -C (=O) -N (R0) 2, -OH, -O (CH2) 1-2O-, -OR0, -OC (=O) H, -OC (=O) R0,

OC (=O) OR0, -OC (=O) NHR0, -OC (=O) N (R0) 2, -SH, -SR0, -SO3H, -S (=O) 1-2-R0, -S (=O) 1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N (R0) 2, -N+ (R0) 3, -N+ (R0) 2O-, -NHC (=O) R0, -NHC (=O) OR0, -NH-C (=O) NH2, -NHC (=O) NHR0,

-NHC (=O) N (R0) 2, -Si (R0) 3, -PO (OR0) 2; donde los átomos de N eventualmente presentes en el anillo pueden estar en cada caso oxidados (N-óxido) ;

en forma de estereoisómeros individuales o de mezcla, de compuestos libres y/o de sus sales.

2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque n = 0.

3. Compuesto según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque (hetero) arilo heteroarilo o arilo, sustituido una o varias veces, se refiere a la mono o polisustitución de uno o más átomos de hidrógeno del sistema de anillo por sustituyentes seleccionados de entre el grupo consistente en -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, -R0, -C (=O) R0, -C (=O) H, -C (=O) OH, -C (=O) OR0, -C (=O) NH2, -C (=O) NH-R0, -C (=O) -N (R0) 2, -OH, -O (CH2) 1-2O-, -OR0, -OC (=O) H, -OC (=O) R0, -OC (=O) OR0, -OC (=O) NHR0, -OC (=O) N (R0) 2, -SH, -SR0, -SO3H, -S (=O) 1-2-R0, -S (=O) 1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N (R0) 2, -N+ (R0) 3, -N+ (R0) 2O-, -NHC (=O) R0, -NHC (=O) -OR0, -NH-C (=O) NH2, -NHC (=O) NHR0 y -NHC (=O) N (R0) 2.

4. Compuesto según la reivindicación 3, que tiene la fórmula general (2.2)

R1

Q NR2

XRB

(CH2) n RC

(2.2) donde RC significa -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CF3, -OH o -OCH3.

5. Compuesto según una de las reivindicaciones 1, 3 ó 4, caracterizado porque Q representa -alifático (C1-8) , -arilo, -alifático (C1-8) -arilo, -heteroarilo, -C=O-heteroarilo o –CN (=NH) heteroarilo; R1 es -CH3; R2 es -H o -CH3; o R1 y R2 fomran juntos un anillo y representan – (CH2) 3-4; X representa -NRA; RA representa -H o -alifático (C1-8) , RB representa –H, -alifático (C1-8) , -alifático (C1-8) -arilo o -alifático (C1-8) -heteroarilo; n es 0, 1, 2, 3 o 4. donde los alifático, arilo y heteroarilo pueden estar en cada caso no sustituidos o mono- o multisustituidos

6. Compuesto según la reivindicación 5, caracterizado porque Q significa –alquilo (C1-8) , -fenilo, -alquil (C1-8) -fenilo, -indolilo, -C (=O) -indolilo o -C (=NH) -indolilo; R1 significa -CH3; R2 significa -H o -CH3; o R1 y R2 juntos forman un anillo y significan - (CH2) 3-4-; X significa -NRA-; RA significa -H o –alquilo (C1-8) ; RB significa -H, -alquilo (C1-8) , -alquil (C1-8) -fenilo o –alquil (C1-8) -indolilo; RC significa -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CF3, -OH u -OCH3; y n es 0, 1, 2, 3 ó 4; donde dichos alifático, arilo y heteroarilo están en cada caso sin sustituir o sustituidos una o varias veces.

7. Compuesto según la reivindicación 1, seleccinado de entre el grupo formado por:

• 1- (imino (1-metil-1H-indol-2-il) metil) -N1, N1, N4, N4-tetrametil-4-fenilciclohexano-1, 4-diamina, bis (2hidroxipropano-1, 2, 3-tricarboxilato) ;

• 1- (imino (1-metil-1H-indol-2-il) metil) -N1, N1, N4, N4-tetrametil-4-fenilciclohexano-1, 4-diamina, bis (2hidroxipropano-1, 2, 3-tricarboxilato) ;

• 1, 4-bis (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) (1-metil-1H-indol-2-il) metanona;

• N1, N1, N4-trimetil-1, 4-difenilciclohexano-1, 4-diamina;

• N1, N1, N4, N4-tetrametil-1, 4-difenilciclohexano-1, 4-diamina;

• 1-bencil-N1, N1, N4, N4-tetrametil-4-fenilciclohexano-1, 4-diamina;

• N (4- ( (dimetilamino) metil) -N, N-dimetil-1, 4-difenilciclohexanoamina;

• 4-bencil-4- ( (dimetilamino) metil) -N, N-dimetil-1-fenilciclohexanoamina;

• 4- ( ( (1H-indol-2-il) metilamino) metil) -N, N, 4-trimetil-1-fenilciclohexanoamina;

• N1, N1, N4, N4-tetrametil-1- (3-metil-1H-indol-2-il) -4-fenilciclohexano-1, 4-diamina;

• [4-bencil-4- (dimetilaminometil) -1-fenilciclohexil]dimetilamina;

• (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) metil-dimetilamina (diastereómero apolar)

• (4-bencil-4- ( (dimetilamino) metil) -N-metil-1-fenilciclohexanoamina (diastereómero polar)

• (1-bencil-4-dimetilamino-4-fenil-ciclohexil) -metil-dimetilamina (diastereómero polar)

• [4- (dimetilamino) -4- (3-metil-1H-indol-2-il) -1-fenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• [4-dimetilamino-4- (3-metil-1H-indol-2-il) -1-fenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero apolar)

• [4- (dimetilaminometil) -1, 4-difenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• dimetil- (4-metilamino-4-fenil-1-tiofen-2-ilciclohexil) -amina (diastereómero apolar)

• dimetil- (4-metilamino-4-fenil-1-tiofen-2-ilciclohexil) -amina (diastereómero polar)

• [4- (dimetilamino) -4-fenil-1-tiofen-2-ilciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• (4-dimetilamino-4-fenil-1-tiofen-2-ilciclohexil) dimetilamina (diastereómero apolar)

• [4- (butilmetil-amino) -1, 4-difenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero apolar)

• [4- (butilmetil-amino) -1, 4-difenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• [4- (bencilmetil-amino) -1, 4-difenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero apolar)

• [4- (bencilmetil-amino) -1, 4-difenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• ácido 2-[ (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) metilamino]acético (diastereómero polar)

• ácido 2-[ (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) metilamino]acético (diastereómero apolar)

• [1- (4-metoxifenil) -4-metilamino-4-fenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero apolar)

• [1- (4-metoxifenil) -4-metilamino-4-fenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• dimetil-[4-metilamino-4-fenil-1-[4- (trifluorometil) fenil]ciclohexil]-amina (diastereómero apolar)

• dimetil-[4-metilamino-4-fenil-1-[4- (trifluorometil) fenil]ciclohexil]-amina (diastereómero polar)

• [4- (dimetilamino) -4-fenil-1-[4- (trifluorometil) fenil]ciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• [4-dimetilamino-4-fenil-1-[4- (trifluorometil) fenil]ciclohexil]dimetilamina (diastereómero apolar)

• [4- (dimetilamino) -1- (4-metoxifenil) -4-fenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• [4-dimetilamino-1- (4-metoxifenil) -4-fenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero apolar)

• [4-[ (1H-indol-3-il-metilamino) metil]-4-metil-1-fenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero apolar)

• [4-[ (1H-indol-3-il-metilamino) metil]-4-metil-1-fenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• [4-[ (1H-indol-3-il-metil-metilamino) metil]-4-metil-1-fenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero apolar)

• [4-[ (1H-indol-3-il-metil-metilamino) metil]-4-metil-1-fenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• [3-[[[4- (dimetilamino) -1-metil-4-fenilciclohexil]-metil-metilamino]metil]-1H-indol-1-il]metanol (diastereómero polar)

• [4-dimetilamino-1- (3-metil-1H-indol-2-il) -4-fenilciclohexil]metilamina (diastereómero polar)

• [4-dimetilamino-1- (3-metil-1H-indol-2-il) -4-fenilciclohexil]metilamina (diastereómero apolar)

• bencil-[4-dimetilamino-1- (3-metil-1H-indol-2-il) -4-fenilciclohexil]amina, 2-hidroxi-propano-1, 2, 3-tricarboxilato

• dimetil-[4-[metil- (piridin-3-ilmetil) amino]-1, 4-difenilciclohexil]-amina (diastereómero polar)

• [4-[[4, 6-bis (metilamino) -[1, 3, 5]triazin-2-il]-metilamino]-1, 4-difenilciclohexil]-dimetilamina (diastereómero apolar)

• [4-[[4- (4-metoxifenoxi) -6-metilamino-[1, 3, 5]triazin-2-il]-metilamino]-1, 4-difenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero apolar)

• dimetil-[4-[metil- (piridin-3-ilmetil) amino]-1, 4-difenilciclohexil]-amina (diastereómero apolar)

• [4-[[4, 6-bis (metilamino) -[1, 3, 5]triazin-2-il]-metilamino]-1, 4-difenilciclohexil]-dimetilamina (diastereómero polar)

• [4-[[4- (4-metoxifenoxi) -6-metilamino-[1, 3, 5]triazin-2-il]-metilamino]-1, 4-difenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• [4- (dimetilamino) -1- (3-fluorofenil) -4- (3-metil-1H-indol-2-il) ciclohexil]dimetil-amina (diastereómero polar)

• [4-dimetilamino-1- (3-fluorofenil) -4- (3-metil-1H-indol-2-il) ciclohexil]dimetil-amina (diastereómero apolar)

• [4-[[4, 6-bis (4-metoxifenoxi) -[1, 3, 5]triazin-2-il]-metilamino]-1, 4-difenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) metil-[ (1-metil-1H-pirazol-3-il) metil]amina (diastereómero polar)

• (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) metil-[ (1-metil-1H-pirazol-3-il) metil]amina (diastereómero apolar)

• [4-[[4, 6-bis (4-metoxifenoxi) -[1, 3, 5]triazin-2-il]metilamino]-1, 4-difenilciclohexil]-dimetilamina (diastereómero apolar)

• (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) -[ (4-metoxifenil) metil]metil-amina (diastereómero polar)

• (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) -[ (4-metoxifenil) metil]metil-amina (diastereómero apolar)

• [1- (3-fluorofenil) -4-metilamino-4- (3-metil-1H-indol-2-il) ciclohexil]dimetilamina

• [4- (dimetilamino) -4- (5-fluor-3-metil-1H-indol-2-il) -1-fenilciclohexil]dimetil-amina (diastereómero polar)

• (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) metil-[[3- (trifluorometil) fenil]metil]-amina (diastereómero polar)

• (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) metil-[[3- (trifluorometil) fenil]metil]-amina (diastereómero apolar)

• (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) -[ (3-fluorofenil) metil]metil-amina (diastereómero apolar)

• (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) -[ (3-fluorofenil) metil]metil-amina (diastereómero polar)

• 2-[ (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) metilamino]etanol (diastereómero polar)

• 2-[ (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) metilamino]-N, N-dimetil-acetamida (diastereómero polar)

• 2-[ (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) metilamino]-N-metil-acetamida (diastereómero polar)

• 2-[ (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) metilamino]-N, N-dimetil-acetamida (diastereómero apolar)

• 2-[ (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) metilamino]-N-metil-acetamida (diastereómero apolar)

• [4-dimetilamino-4- (5-fluor-3-metil-1H-indol-2-il) -1-fenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero apolar)

• 2-[[4- (dimetilamino) -1, 4-difenilciclohexil]metilamino]etanol (diastereómero apolar)

• [4-[[4, 6-bis (dimetilamino) -[1, 3, 5]triazin-2-il]metilamino]-1, 4-difenilciclohexil]-dimetilamina (diastereómero apolar)

• dimetil-[4-[metil- (4-metilamino-6-piperidin-1-il-[1, 3, 5]triazin-2-il) amino]-1, 4-difenilciclohexil]-amina (diastereómero polar)

• 4-[[4- (dimetilamino) -1, 4-difenilciclohexil]metilamino]-butan-1-ol (diastereómero polar)

• [4- (5-fluor-3-metil-1H-indol-2-il) -4-metilamino-1-fenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero apolar)

• [4- (5-fluor-3-metil-1H-indol-2-il) -4-metilamino-1-fenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• dimetil-[4-metilamino-4- (3-metil-1H-indol-2-il) -1-tiofen-2-ilciclohexil]-amina (diastereómero polar)

• [4-[ (4-anilino-6-metilamino-[1, 3, 5]triazin-2-il) metilamino]-1, 4-difenilciclohexil]-dimetilamina (diastereómero apolar)

• [4-[[4- (isopropil-metil-amino) -6-metilamino-[1, 3, 5]triazin-2-il]metilamino]-1, 4-difenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• [4-[ (4-anilino-6-metilamino-[1, 3, 5]triazin-2-il) metilamino]-1, 4-difenilciclohexil]-dimetilamina (diastereómero polar)

• [4-[[4- (bencilamino) -6-metilamino-[1, 3, 5]triazin-2-il]metilamino]-1, 4-difenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• [4-[ (4-butilamino-6-metilamino-[1, 3, 5]triazin-2-il) metilamino]-1, 4-difenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• [4-[[4- (4-metoxifenoxi) -[1, 3, 5]triazin-2-il]metilamino]-1, 4-difenilciclohexil]-dimetilamina (diastereómero polar)

• [4-[ (bencil-metil-amino) metil]-1, 4-difenilciclohexil]dimetilamina

• [4-dimetilamino-1- (3-metil-1H-indol-2-il) -4-tiofen-2-ilciclohexil]-metil-amina (diastereómero apolar)

• [4-[[4- (bencilamino) -[1, 3, 5]triazin-2-il]metilamino]-1, 4-difenilciclohexil]dimetil-amina (diastereómero polar)

• dimetil-[4-[metil- (4-piperidin-1-il-[1, 3, 5]triazin-2-il) amino]-1, 4-difenilciclohexil]-amina (diastereómero polar)

• [4-[ (4-butilamino-[1, 3, 5]triazin-2-il) metilamino]-1, 4-difenilciclohexil]dimetil-amina (diastereómero polar)

• [4-[ (4-anilino-[1, 3, 5]triazin-2-il) metilamino]-1, 4-difenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• [4-[[4- (isopropil-metil-amino) -[1, 3, 5]triazin-2-il]metilamino]-1, 4-difenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• [4-[[4- (tert-butilamino) -[1, 3, 5]triazin-2-il]metilamino]-1, 4-difenilciclohexil]-dimetilamina (diastereómero polar)

• [4- (ciclohexil-metilamino) -1- (3-fluorofenil) -4- (3-metil-1H-indol-2-il) ciclohexil]-dimetilamina (diastereómero apolar)

• [4- (ciclopentilamino) -1- (3-fluorofenil) -4- (3-metil-1H-indol-2-il) ciclohexil]-dimetilamina (diastereómero apolar)

• [4-anilino-1- (3-fluorofenil) -4- (3-metil-1H-indol-2-il) ciclohexil]dimetilamina

• [1- (3-fluorofenil) -4- (3-metil-1H-indol-2-il) -4- (piridin-4-ilamino) ciclohexil]-dimetilamina

• [4-[ (butil-metil-amino) metil]-1, 4-difenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero apolar)

• [4-[ (butil-metil-amino) metil]-1, 4-difenilciclohexil]dimetilamina (diastereómero polar)

• ciclohexil-metil- (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) -metil-amina (diastereómero polar)

• (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) -metil- (tetrahidropiran-4-ilmetil) -amina (diastereómero polar)

• (4-dimetilamino-1, 4-difenilciclohexil) metil-