Derivados de 2-piridin-2-il-pirazol-3(2H)-ona, su preparación y uso terapéutico como activadores de HIF.

Compuesto que responde a la fórmula (I) siguiente:

en la que

R representa un grupo -SO2-NR3R4 o un grupo -SO2-R4;

siendo R3, R4 y R5 tales como se definen a continuación; R1 representa un grupo heterocicloalquilo que no contiene átomo de nitrógeno, un grupo -W-cicloalquilo(C3-C6), un grupo -W-arilo, un grupo -W-heteroarilo, un grupo -W-heterocicloalquilo, un grupo -W-COOR5 o un grupo -W-CONR5R6,

(i) estando dichos grupos arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo sustituidos opcionalmente en al menos un átomo de carbono con al menos un sustituyente elegido entre los átomos de halógeno, los grupos alquilo(C1-C5), los grupos

-alquileno(C1-C5)-O-alquilo(C1-C5), los grupos -alcoxi(C1-C5), una función hidroxi, los grupos

-halogenoalquilo(C1-C5), una función ciano, los grupos -O-alquileno(C1-C5)-O-alquilo(C1-C5), los grupos

-O-alquileno(C1-C5)-NR5R6, los grupos -SO2-alquilo(C1-C5), los grupos -NR5R6 y los grupos - CO2R5, y

(ii) entendiéndose que cuando se trata de un grupo heterocicloalquilo, dicho grupo comprende al menos un átomo de nitrógeno, pudiendo éste último contener opcionalmente un sustituyente elegido entre los grupos alquilo(C1-C5), R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo -alquilo(C1-C5), un grupo -alquileno(C1-C5)-O-alquilo(C1-C5), un grupo -halogenoalquilo(C1-C5), un grupo -W-COOR5, un grupo -W-C(O)NHR5 o un grupo -W-C(O)-NR5R6; siendo W, R5 y R6 tales como se definen a continuación;

entendiéndose que:

o n representa 0, 1 ó 2;

o W es

(i) un grupo -alquileno(C1-C5)-, sustituido opcionalmente con un grupo elegido entre los grupos -(CH2)n-CO2R5 y los grupos -(CH2)n-(CO)NR5R6, con n tal como se ha definido anteriormente y R5 y R6 tales como se definen a continuación; o

(ii) un grupo -cicloalquileno(C3-C6)-,

o R3 y R4.

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DESCRIPCION

Derivados de 2-piridin-2-il-pirazol-3 (2H) -ona, su preparación y uso terapéutico como activadores de HIF

La presente invención tiene por objeto nuevos derivados de dihidropirazolonas sustituidos, su preparación y su aplicación en terapéutica como activadores del factor de transcripción HIF.

El factor inducido por hipoxia (HIF por " Hypoxia Inducible Factor ") (HIF1α) es un factor de transcripción expresado de forma constitutiva en todos los tejidos. Esta proteína fue descubierta en 1994 por Gregg Semenza durante el estudio de secuencias reguladoras del gen del EPO. Éste identificó una secuencia no codificante situada en posición 3â? en el promotor de EPO, que porta el nombre de "elemento responsable de hipoxia " (HRE) y que es un punto de fijación de la proteína HIF1α que permite la activación transcripcional de EPO. Más tarde, la secuencia HRE también se ha localizado en más de 70 genes más, tales como VEGF (del inglés vascular endothelial growth factor, factor de crecimiento endotelial vascular) o Glut1 (del inglés glucose transporter 1, transportador 1 de glucosa) . El complejo transcripcional HIF-1 es como mínimo un heterodímero constituido por la proteína HIF1α o HIF2α y por otro factor de transcripción ARNT (antiguamente denominado HIF1β) . ARNT se expresa de forma constitutiva y estable en las células y lo esencial de la regulación del complejo transcripcional está asociado a la cantidad de HIF1α presente en las células y que, por lo tanto, es el factor limitante.

En condiciones normales de oxígeno, la proteína HIF1α se degrada rápidamente (semi-vida de 5 minutos) . Esta degradación es consecuencia de la hidroxilación de HIF1α o respectivamente de HIF2α en las Prolinas 402 y 563 y las Prolinas 405 y 531 para las formas humanas, por las HIF prolil hidroxilasas (HIF_PHD o EGLN) . Esta hidroxilación permite la unión de la proteína de Von Hippell Lindau (pVHL) asociada a una ubiquitina ligasa, lo que va a provocar la degradación de HIF1α o HIF2α por el sistema ubiquitina proteasoma. Cuando la célula o el tejido se someten a una hipoxia/isquemia, HIF1α o HIF2α no se degradan por el sistema ubiquitina-proteasoma y pueden asociarse con los demás factores de transcripción del complejo HIF para bascular en el núcleo y activar sus genes diana.

Aun cuando la hipoxia sea la causa principal de la activación de las proteínas HIF1-α y HIF2α de otros inductores, tales como insulina, los factores de crecimiento también pueden jugar un papel en su estabilización, principalmente por vía de su fosforilación sobre las Serinas 641 y 643.

Los documentos WO 2006/114213 y WO 2008/067871 describen derivados de pirazol y su utilización para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y de trastornos hematológicos.

Por lo tanto, para identificar los compuestos de la presente invención se ha establecido un cribado fenotípico con objeto de medir la estabilización de la proteína HIF1α y/o HIF2α.

Los compuestos según la presente invención responden a la fórmula (I) siguiente:

** (Ver fórmula) **

en la que R representa un grupo -SO2-NR3R4 o un grupo -SO2-R4; siendo R3, R4 y R5 tales como se definen a continuación;

R1 representa un grupo heterocicloalquilo que no contiene átomo de nitrógeno, un grupo â?"W-cicloalquilo (C3-C6) , un grupo â?"W-arilo, un grupo â?"W-heteroarilo, un grupo â?"W-heterocicloalquilo, un grupo -W-COOR5 o un grupo -W-CONR5R6,

(i) estando dichos grupos arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo sustituidos opcionalmente en al menos un átomo de carbono con al menos un sustituyente elegido entre los átomos de halógeno, los grupos alquilo (C1-C5) , los grupos -alquileno (C1-C5) -O-alquilo (C1-C5) , los grupos -alcoxi (C1-C5) , una función hidroxi, los grupos -halogenoalquilo (C1-C5) , una función ciano, los grupos â?"O-alquileno (C1-C5) -O-alquilo (C1-C5) , los grupos -O-alquileno (C1-C5) -NR5R6, los grupos -SO2-alquilo (C1-C5) , los grupos -NR5R6 y los grupos - CO2R5, y

(ii) entendiéndose que cuando se trata de un grupo heterocicloalquilo, dicho grupo comprende al menos un átomo de nitrógeno, pudiendo éste último contener opcionalmente un sustituyente elegido entre los grupos alquilo (C1-C5) ,

R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo -alquilo (C1-C5) , un grupo -alquileno (C1-C5) -O-alquilo (C1-C5) , un grupo -halogenoalquilo (C1-C5) , un grupo -W-COOR5, un grupo -W-C (O) NHR5 o un grupo â?"W-C (O) -NR5R6; siendo W, R5 y R6 tales como se definen a continuación;

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entendiéndose que:

- n representa 0, 1 ó 2;

- W es

(i) un grupo -alquileno (C1-C5) -, sustituido opcionalmente con un grupo elegido entre los grupos - (CH2) n-CO2R5 y los grupos - (CH2) n- (CO) NR5R6, con n tal como se ha definido anteriormente y R5 y R6 tales como se definen a continuación; o

(ii) un grupo -cicloalquileno (C3-C6) -,

- R3 y R4

(i) Idénticos o diferentes, representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno, un grupo -alquilo (C1-C5) , un grupo -cicloalquilo (C3-C6) , un grupo -alquileno (C1-C5) -O-alquilo (C1-C5) , un arilo, un grupo CH2-arilo, un heteroarilo, un heterocicloalquilo, un grupo -W-OH, un grupo -W-CHOH-CH2OH, un grupo -W-CO2R5, un grupo -W-NR5R6 o un grupo -W-O- (CH2) n-arilo;

estando dichos grupos -cicloalquilo (C3-C6) y heterocicloalquilo sustituidos opcionalmente

- en al menos un átomo de carbono con al menos un grupo elegido entre -alquilo (C1-C5) , un grupo -alcoxi (C1-C5) , una función hidroxi, un grupo -W-NR5R6 y un grupo -W-CO2R5, en el caso de los grupos -cicloalquilo (C3-C6) y heterocicloalquilo y/o

- en al menos un heteroátomo elegido entre nitrógeno con al menos un grupo elegido entre -alquilo (C1-C5) en el caso de un grupo heterocicloalquilo,

con W y n tales como se han definido anteriormente y R5 y R6 tales como se definen a continuación y entendiéndose que cuando R3 y R4 son idénticos, no pueden ser un átomo de hidrógeno;

(ii) o bien R3 y R4 forman junto con el átomo de nitrógeno que los lleva un grupo heterocicloalquilo, opcionalmente sustituido en al menos un átomo de carbono y/o, en su caso, en al menos un heteroátomo; con al menos un sustituyente elegido entre los grupos alquilo (C1-C5) y los grupos -CH2-arilo;

- R5 y R6, idénticos o diferentes, representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno, un grupo -alquilo (C1-C5) o un grupo halogenoalquilo (C1-C5) .

Los compuestos de fórmula (I) pueden existir en estado de bases o de sales, habiéndose salificado en este caso los compuestos de fórmula (I) con ácidos o bases, especialmente ácidos o bases farmacéuticamente aceptables. Se habla entonces de sales de adición que forman parte de la invención.

Estas sales se preparan ventajosamente con ácidos farmacéuticamente aceptables, pero las sales de otros ácidos útiles, por ejemplo, para la purificación o el aislamiento de los compuestos de la fórmula (I) , forman parte igualmente de la invención.

Los compuestos de fórmula (I) también pueden existir en forma de hidratos o de solvatos, es decir, en forma de asociaciones o de combinaciones con una o varias moléculas de agua o con un disolvente. Dichos hidratos y solvatos también forman parte de la invención.

Las diferentes formas tautoméricas de los compuestos de fórmula (I) forman parte igualmente de la invención.

** (Ver fórmula) **

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Además, la solicitud describe un procedimiento de ensayo homogéneo de medición directa por complementación beta galactosidasa de la cantidad de proteína HIF1-alfa en el núcleo de las células, de preferencia de las células HEK, después del tratamiento de dichas células con uno o varios de los compuestos a ensayar, el cual consiste en:

(a) Sembrar, preferentemente en placas de 384 pocillos, dichas células en un medio de cultivo apropiado, preferentemente suero de ternera fetal al 1% (abreviado SVF) ;

(b) Añadir el o los compuestos a ensayar, a una concentración apropiada y en un disolvente apropiado, a las células anteriormente sembradas en dicho medio de cultivo, de preferencia los compuestos a ensayar se diluyen en el SVF al 0, 1%;

(c) Incubar estas células, así preparadas, en una incubadora a aproximadamente 37º C, ventajosamente durante aproximadamente 6 h;

(d) Lisar las células con un tampón de lisis que contiene un sustrato quimioluminiscente de la beta galactosidasa;... [Seguir leyendo]

1. Compuesto que responde a la fórmula (I) siguiente:

** (Ver fórmula) **

en la que R representa un grupo -SO2-NR3R4 o un grupo -SO2-R4; siendo R3, R4 y R5 tales como se definen a continuación;

R1 representa un grupo heterocicloalquilo que no contiene átomo de nitrógeno, un grupo â?"W-cicloalquilo (C3-C6) , un grupo â?"W-arilo, un grupo â?"W-heteroarilo, un grupo â?"W-heterocicloalquilo, un grupo -W-COOR5 o un grupo -W-CONR5R6,

(i) estando dichos grupos arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo sustituidos opcionalmente en al menos un átomo de carbono con al menos un sustituyente elegido entre los átomos de halógeno, los grupos alquilo (C1-C5) , los grupos -alquileno (C1-C5) -O-alquilo (C1-C5) , los grupos -alcoxi (C1-C5) , una función hidroxi, los grupos -halogenoalquilo (C1-C5) , una función ciano, los grupos â?"O-alquileno (C1-C5) -O-alquilo (C1-C5) , los grupos -O-alquileno (C1-C5) -NR5R6, los grupos -SO2-alquilo (C1-C5) , los grupos -NR5R6 y los grupos - CO2R5, y

(ii) entendiéndose que cuando se trata de un grupo heterocicloalquilo, dicho grupo comprende al menos un átomo de nitrógeno, pudiendo éste último contener opcionalmente un sustituyente elegido entre los grupos alquilo (C1-C5) ,

R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo -alquilo (C1-C5) , un grupo -alquileno (C1-C5) -O-alquilo (C1-C5) , un grupo -halogenoalquilo (C1-C5) , un grupo -W-COOR5, un grupo -W-C (O) NHR5 o un grupo â?"W-C (O) -NR5R6; siendo W, R5 y R6 tales como se definen a continuación;

entendiéndose que:

o n representa 0, 1 ó 2;

o W es

(i) un grupo -alquileno (C1-C5) -, sustituido opcionalmente con un grupo elegido entre los grupos - (CH2) n-CO2R5 y los grupos - (CH2) n- (CO) NR5R6, con n tal como se ha definido anteriormente y R5 y R6 tales como se definen a continuación; o

(ii) un grupo -cicloalquileno (C3-C6) -,

o R3 y R4

(i) Idénticos o diferentes, representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno, un grupo -alquilo (C1-C5) , un grupo -cicloalquilo (C3-C6) , un grupo -alquileno (C1-C5) -O-alquilo (C1-C5) , un arilo, un grupo -CH2-arilo, un heteroarilo, un heterocicloalquilo, un grupo -W-OH, un grupo -W-CHOH-CH2OH, un grupo -W-CO2R5, un grupo -W-NR5R6 o un grupo -W-O- (CH2) n-arilo;

estando dichos grupos -cicloalquilo (C3-C6) y heterocicloalquilo sustituidos opcionalmente

o en al menos un átomo de carbono con al menos un grupo elegido entre -alquilo (C1-C5) , un grupo -alcoxi (C1-C5) , una función hidroxi, un grupo -W-NR5R6 y un grupo -W-CO2R5, en el caso de los grupos -cicloalquilo (C3-C6) y heterocicloalquilo y/o

o en al menos un heteroátomo elegido entre nitrógeno con al menos un grupo elegido entre -alquilo (C1-C5) en el caso de un grupo heterocicloalquilo,

con W y n tales como se han definido anteriormente y R5 y R6 tales como se definen a continuación y entendiéndose que cuando R3 y R4 son idénticos, no pueden ser un átomo de hidrógeno;

(ii) o bien R3 y R4 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un grupo heterocicloalquilo, sustituido opcionalmente en al menos un átomo de carbono y/o, llegado el caso, en al menos un heteroátomo, con al menos un sustituyente elegido entre los grupos -alquilo (C1-C5) y los grupos -CH2-arilo;

â R5 y R6, idénticos o diferentes, representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno, un grupo -alquilo (C1-C5) o un grupo halogenoalquilo (C1-C5) , en forma de base o de sal de adición a un ácido.

2. Compuesto que responde a la fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque: R representa un grupo -SO2-NR3R4 o un grupo -SO2-R4; siendo R3, R4 y R5 tales como se definen a continuación; y/o R1 representa un grupo heterocicloalquilo que no contiene átomo de nitrógeno, un grupo â?"W-cicloalquilo (C3-C6) , un grupo â?"W-arilo, un grupo â?"W-heteroarilo, un grupo â?"W-heterocicloalquilo, un grupo -W-COOR5 o un grupo -W-CONR5R6,

(i) estando dichos grupos arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo sustituidos opcionalmente en al menos un átomo de carbono con al menos un sustituyente elegido entre los átomos de halógeno, los grupos alquilo (C1-C5) , los grupos -alquileno (C1-C5) -O-alquilo (C1-C5) , los grupos -alcoxi (C1-C5) , una función hidroxi, los grupos -halogenoalquilo (C1-C5) , una función ciano, los grupos â?"O-alquileno (C1-C5) -O-alquilo (C1-C5) , los grupos -O-alquileno (C1-C5) -NR5R6, los grupos -SO2-alquilo (C1-C5) , los grupos -NR5R6 y los grupos - CO2R5, y

(ii) entendiéndose que cuando se trata de un grupo heterocicloalquilo, dicho grupo comprende al menos un átomo de nitrógeno, pudiendo éste último contener opcionalmente un sustituyente elegido entre los grupos alquilo (C1-C5) ,

y/o R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo -alquilo (C1-C5) , un grupo -alquileno (C1-C5) -O-alquilo (C1-C5) , un grupo -halogenoalquilo (C1-C5) , un grupo -W-COOR5, un grupo -W-C (O) NHR5 o un grupo â?"W-C (O) -NR5R6; siendo W, R5 y R6 tales como se definen a continuación;

y/o n representa 0, 1 o 2; y/o W es

(i) un grupo -alquileno (C1-C5) -, sustituido opcionalmente con un grupo elegido entre los grupos - (CH2) n-CO2R5 y los grupos - (CH2) n- (CO) NR5R6, con n tal como se ha definido anteriormente y R5 y R6 tales como se definen a continuación; o

(ii) un grupo -cicloalquileno (C3-C6) -, y/o R3 y R4,

(i) Idénticos o diferentes, representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno, un grupo -alquilo (C1-C5) , un grupo -cicloalquilo (C3-C6) , un grupo -alquileno (C1-C5) -O-alquilo (C1-C5) , un arilo, un grupo -CH2-arilo, un heteroarilo, un heterocicloalquilo, un grupo -W-OH, un grupo -W-CHOH-CH2OH, un grupo -W-CO2R5, un grupo -W-NR5R6 o un grupo -W-O- (CH2) n-arilo;

estando dichos grupos -cicloalquilo (C3-C6) y heterocicloalquilo sustituidos opcionalmente

o en al menos un átomo de carbono con al menos un grupo elegido entre -alquilo (C1-C5) , un grupo -alcoxi (C1-C5) , una función hidroxi, un grupo -W-NR5R6 y un grupo -W-CO2R5, en el caso de los grupos -cicloalquilo (C3-C6) y heterocicloalquilo y/o

o en al menos un heteroátomo elegido entre nitrógeno con al menos un grupo elegido entre -alquilo (C1-C5) en el caso de un grupo heterocicloalquilo,

con W y n tales como se han definido anteriormente y R5 y R6 tales como se definen a continuación y entendiéndose que cuando R3 y R4 son idénticos, no pueden ser un átomo de hidrógeno;

(ii) o bien R3 y R4 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un grupo heterocicloalquilo, sustituido opcionalmente en al menos un átomo de carbono y/o, llegado el caso, en al menos un heteroátomo, con al menos un sustituyente elegido entre los grupos -alquilo (C1-C5) y los grupos -CH2-arilo;

y/o R5 y R6, idénticos o diferentes, representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno, un grupo -alquilo (C1-C5) o un grupo halogenoalquilo (C1-C5) .

3. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque R representa un grupo â?"SO2-NR3R4 con R3 y R4 tales como se han definido en la reivindicación 1.

4. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque R representa un grupo â?"SO2-R4 con R4 y R5 tales como se han definido en la reivindicación 1.

5. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque R es un sustituyente del átomo situado en posición β de la piridina.

6. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque R1 representa un grupo heterocicloalquilo que no contiene átomo de nitrógeno, un grupo â?"W-cicloalquilo (C3-C6) , un grupo â?"W-arilo, un grupo â?"W-heteroarilo, un grupo â?"W-heterocicloalquilo, un grupo -W-COOR5 o un grupo -W-CONR5R6,

estando dichos grupos arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo sustituidos opcionalmente en al menos un átomo de carbono con al menos un sustituyente elegido entre los átomos de halógeno, los grupos alquilo (C1-C5) , los grupos -alquileno (C1-C5) -O-alquilo (C1-C5) , los grupos -alcoxi (C1-C5) , una función hidroxi, los grupos -halogenoalquilo (C1-C5) , una función ciano, los grupos â?"O-alquileno (C1-C5) -O-alquilo (C1-C5) , los grupos -O-alquileno (C1-C5) -NR5R6, los grupos -SO2-alquilo (C1-C5) , los grupos -NR5R6 y los grupos - CO2R5, y entendiéndose que cuando se trata de un grupo heterocicloalquilo, dicho grupo comprende al menos un átomo de nitrógeno, pudiendo éste último contener opcionalmente un sustituyente elegido entre los grupos alquilo (C1-C5) , en el que W es un grupo alquileno (C1-C5) o un grupo cicloalquileno (C3-C6) y en el que R5 y R6, idénticos o diferentes, representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno, un grupo -alquilo (C1-C5) o un grupo halogenoalquilo (C1-C5) .

7. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 6, caracterizado porque dicho grupo heterocicloalquilo representa un grupo piperidinilo, dicho grupo arilo representa un grupo fenilo y dicho grupo heteroarilo representa un grupo piridina.

8. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo -alquilo (C1-C5) , un grupo -alquileno (C1-C5) -O-alquilo (C1-C5) , un grupo -halogenoalquilo (C1-C5) , un grupo -W-COOR5, un grupo -W-C (O) NHR5 o un grupo â?"W-C (O) -NR5R6 en los que W, R5 y R6 son tales como se han definido en la reivindicación 1.

9. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y 5 a 7, caracterizado porque R representa un grupo â?"SO2-NR3R4, ventajosamente situado en posición β de la piridina, y en la que R3 y R4, idénticos o diferentes, representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno, un grupo -alquilo (C1-C5) , un grupo -cicloalquilo (C3-C6) , un grupo -alquileno (C1-C5) -O-alquilo (C1-C5) , un arilo, un grupo -CH2-arilo, un heteroarilo, un heterocicloalquilo, un grupo -W-OH, un grupo -W-CHOH-CH2OH, un grupo -W-CO2R5, un grupo -W-NR5R6 o un grupo -W-O- (CH2) n-arilo;

entendiéndose que:

cuando R3 y R4 son idénticos, no pueden ser un átomo de hidrógeno;

y que cuando R3 y/o R4 se eligen entre dichos grupos -cicloalquilo (C3-C6) y heterocicloalquilo, éstos últimos pueden estar sustituidos opcionalmente

o en al menos un átomo de carbono con al menos un grupo elegido entre -alquilo (C1-C5) , un grupo -alcoxi (C1-C5) , una función hidroxi, un grupo -W-NR5R6 y un grupo -W-CO2R5, en el caso de los grupos -cicloalquilo (C3-C6) y heterocicloalquilo y/o

o en al menos un heteroátomo elegido entre nitrógeno con al menos un grupo elegido entre -alquilo (C1-C5) en el caso de un grupo heterocicloalquilo,

en el que W, R5 y R6 son tales como se han definido en la reivindicación 1 y en el que n representa 0, 1 ó 2.

10. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 9, caracterizado porque dicho grupo heterocicloalquilo representa un grupo piperidinilo, dicho grupo arilo representa un grupo fenilo y dicho grupo heteroarilo representa un grupo piridina.

11. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y 5 a 7, caracterizado porque R representa un grupo â?"SO2-NR3R4, ventajosamente situado en posición β de la piridina, y en la que R3 y R4 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un grupo heterocicloalquilo, sustituido opcionalmente en al menos un átomo de carbono y/o, llegado el caso, en al menos un heteroátomo, con al menos un sustituyente elegido entre los grupos -alquilo (C1-C5) y los grupos -CH2-arilo.

12. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 11, caracterizado porque dicho grupo heterocicloalquilo representa un grupo elegido entre un grupo piperidinilo, piperacinilo, morfolinilo, pirrolidinilo, hexametilenimino y dicho grupo arilo representa un grupo fenilo.

13. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque el o los grupos R, R1 y/o R2 comprende o comprenden el o los grupos R5 y/o R6,

R5 o R6 es un átomo de hidrógeno, un grupo -alquilo (C1-C5) o un grupo halogenoalquilo (C1-C5) , o R5 y R6, idénticos o diferentes, representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno, un grupo -alquilo (C1-C5) o un grupo halogenoalquilo (C1-C5) .

14. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 13, caracterizado porque R5 y/o R6 se eligen entre los grupos alquilo (C1-C5) .

15. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque R representa un grupo â?"SO2-NR3R4 o un átomo de hidrógeno con R3 y R4 tales como se han definido en la reivindicación 1 y/o R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo -alquilo (C1-C5) , ventajosamente un metilo, y/o R1 representa un grupo â?"W-arilo o un grupo â?"W-heteroarilo, representando ventajosamente dicho W un â?"CH2-, representando dicho arilo un fenilo y representando dicho heteroarilo una piridina.

16. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizado porque se trata de:

â?¢ 4- (2-clorobencil) -5-metil-2-[5- (trifluorometil) piridin-2-il]-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ Ã?cido 6-[4- (2-clorobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-carboxílico;

â?¢ 4- (2-clorobencil) -5-metil-2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ Trifluoroacetato de 4- (2-clorobencil) -5-metil-2-{5-[ (4-metilpiperacin-1-il) sulfonil]piridin-2-il}-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3ºna;

â?¢ (+/-) 4- (2-clorobencil) -2- (5-{[ (3R, 5S) -3, 5-dimetilpiperidin-1-il]sulfonil}piridin-2-il) -5-metil-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 6-[4- (2-clorobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N, N-dietilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-[4- (2-clorobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-[4- (2-clorobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N, N-di (propan-2-il) piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4- (2-clorobencil) -5-metil-2-[5- (piperidin-1-ilsulfonil) piridin-2-il]-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ N, N-dietil-6-[4- (2-fluorobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4- (2-fluorobencil) -5-metil-2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 4- (2-fluorobencil) -5-metil-2-[5- (trifluorometil) piridin-2-il]-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ Trifluoroacetato de 4- (2-fluorobencil) -5-metil-2-{5-[ (4-metilpiperacin-1-il) sulfonil]piridin-2-il}-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3ºna;

â?¢ 2- (5-{[ (3R, 5S) -3, 5-dimetilpiperidin-1-il]sulfonil}piridin-2-il) -4- (2-fluorobencil) -5-metil-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ N-etil-6-[4- (2-fluorobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4- (2-fluorobencil) -5-metil-2-[5- (piperidin-1-ilsulfonil) piridin-2-il]-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 4- (2, 4-diclorobencil) -5-metil-2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 4- (2, 4-diclorobencil) -5-metil-2-[5- (trifluorometil) piridin-2-il]-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ Trifluoroacetato de 4- (2, 4-diclorobencil) -5-metil-2-{5-[ (4-metilpiperacin-1-il) sulfonil]piridin-2-il}-1, 2-dihidro-3H-pirazol3-ona;

â?¢ 4- (2, 4-diclorobencil) -2- (5-{[ (3R, 5S) -3, 5-dimetilpiperidin-1-il]sulfonil}piridin-2-il) -5-metil-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 6-[4- (2, 4-diclorobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-[4- (2, 4-diclorobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N, N-di (propan-2-il) piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4- (2, 4-diclorobencil) -5-metil-2-[5- (piperidin-1-ilsulfonil) piridin-2-il]-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 4- (2-cloro-6-fluorobencil) -5-metil-2-[5- (trifluorometil) piridin-2-il]-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ Trifluoroacetato de 4- (2-cloro-6-fluorobencil) -5-metil-2-{5-[ (4-metilpiperacin-1-il) sulfonil]piridin-2-il}-1, 2-dihidro-3Hpirazol-3-ona;

â?¢ 4- (2-cloro-6-fluorobencil) -2- (5-{[ (3R, 5S) -3, 5-dimetilpiperidin-1-il]sulfonil}piridin-2-il) -5-metil-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3ºna;

â?¢ 6-[4- (2-cloro-6-fluorobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N, N-dietilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-[4- (2-cloro-6-fluorobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-[4- (2-cloro-6-fluorobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N, N-di (propan-2-il) piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4- (2-cloro-6-fluorobencil) -5-metil-2-[5- (piperidin-1-ilsulfonil) piridin-2-il]-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 6-[4- (2-clorobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-carboxilato de metilo;

â?¢ 4- (4-clorobencil) -5-metil-2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 4- (4-clorobencil) -5-metil-2-{5-[ (4-metilpiperacin-1-il) sulfonil]piridin-2-il}-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 4- (4-clorobencil) -2- (5-{[ (3R, 5S) -3, 5-dimetilpiperidin-1-il]sulfonil}piridin-2-il) -5-metil-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 6-[4- (4-clorobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N, N-dietilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-[4- (4-clorobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-[4- (4-clorobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N, N-di (propan-2-il) piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4- (4-clorobencil) -5-metil-2-[5- (piperidin-1-ilsulfonil) piridin-2-il]-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 6-[4- (2-fluorobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N, N-di (propan-2-il) piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4- (1, 1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il) -5-metil-2-[5- (piperidin-1-ilsulfonil) piridin-2-il]-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 6-[4- (1, 1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-[4- (1, 1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N, N-di (propan-2-il) piridina-3sulfonamida;

â?¢ 2-{[5-metil-3-oxo-2- (piridin-2-il) -2, 3-dihidro-1H-pirazol-4-il]metil}benzonitrilo;

â?¢ 4-{[5-metil-3-oxo-2- (piridin-2-il) -2, 3-dihidro-1H-pirazol-4-il]metil}benzonitrilo;

â?¢ N-etil-6-{4-[4- (metoximetil) bencil]-3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4-[3- (metoximetil) bencil]-5-metil-2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ N-etil-6-{4-[3- (metoximetil) bencil]-3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-[4- (3-cianobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-[4- (4-cianobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 5-metil-2- (piridin-2-il) -4- (piridin-4-ilmetil) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 3-{[5-metil-3-oxo-2- (piridin-2-il) -2, 3-dihidro-1H-pirazol-4-il]metil}benzonitrilo;

â?¢ 4-bencil-2- (5-bromopiridin-2-il) -5-metil-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 6-[4- (2-cianobencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-etil-6-{4-[3- (2-metoxietoxi) bencil]-3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4- (3, 5-dimetoxibencil) -5-metil-2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 5-metil-4-[4- (metilsulfonil) bencil]-2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ N-etil-6-{3-metil-4-[4- (metilsulfonil) bencil]-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4-[3- (2-metoxietoxi) bencil]-5-metil-2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 4-bencil-5-metil-2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ N-etil-6-[3-metil-5-oxo-4- (piridin-4-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-etil-6-[3-metil-5-oxo-4- (piridin-2-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 5-metil-2- (piridin-2-il) -4- (piridin-3-ilmetil) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 6- (4-bencil-3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-etil-6-[3-metil-5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4- (2, 5-dimetoxibencil) -5-metil-2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 6-[4- (2, 5-dimetoxibencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-etil-6-{3-metil-4-[ (1-metilpiperidin-4-il) metil]-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-etil-6-{3-metil-5-oxo-4-[4- (trifluorometil) bencil]-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-etil-6-{3-metil-5-oxo-4-[3- (trifluorometil) bencil]-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 5-metil-2- (piridin-2-il) -4-[3- (trifluorometil) bencil]-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 5-metil-2- (piridin-2-il) -4-[4- (trifluorometil) bencil]-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 6-[4- (3, 5-dimetoxibencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4- (4-hidroxibencil) -5-metil-2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ N-etil-6-[4- (4-hidroxibencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6- (4-{4-[2- (dimetilamino) etoxi]bencil}-3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-{4-[4- (dimetilamino) bencil]-3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 5-metil-2- (piridin-2-il) -4-[2- (trifluorometil) bencil]-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 4-[4- (dimetilamino) bencil]-5-metil-2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ N-etil-6-{3-metil-5-oxo-4-[2- (trifluorometil) bencil]-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6- (4-bencil-3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N- (3-metilbutil) piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4-[3- (dimetilamino) bencil]-5-metil-2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 6-{4-[3- (dimetilamino) bencil]-3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4- (4-metoxibencil) -5-metil-2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ N-etil-6-[4- (4-metoxibencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4- (2-metoxibencil) -5-metil-2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 4- (3-metoxibencil) -5-metil-2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ N-etil-6-[4- (3-metoxibencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6- (4-{3-[2- (dimetilamino) etoxi]bencil}-3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-etil-6-[4- (2-metoxibencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4-bencil-5-metil-2-[5- (morfolin-4-ilsulfonil) piridin-2-il]-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ N-etil-6-[4- (3-hidroxibencil) -3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6- (4-bencil-3-etil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4- (3-hidroxibencil) -5-metil-2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ N-etil-6-{4-[4- (2-metoxietoxi) bencil]-3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4-bencil-5-etil-2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 4-bencil-5-metil-2-[5- (pirrolidin-1-ilsulfonil) piridin-2-il]-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 2-[5- (azepan-1-ilsulfonil) piridin-2-il]-4-bencil-5-metil-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ N, N-dietil-6-[3-metil-5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ hidrocloruro de N, N-dietil-6-[3-metil-5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ N, N-dimetil-6-[3-metil-5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ Hidrocloruro de N, N-dimetil-6-[3-metil-5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ Hidrocloruro de 6- (4-bencil-5-oxo-3-propil-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ Hidrocloruro de 6-[3-metil-5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N- (propan-2-il) piridina-3-sulfonamida;

â?¢ Hidrocloruro de 5-metil-4- (piridin-3-ilmetil) -2-[5- (pirrolidin-1-ilsulfonil) piridin-2-il]-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ Hidrocloruro de N-terc-butil-6-[3-metil-5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ Hidrocloruro de N-ciclopropil-6-[3-metil-5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ Hidrocloruro de N-ciclopentil-6-[3-metil-5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-etil-6-[3-metil-5-oxo-4- (2-feniletil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 5-metil-4- (2-feniletil) -2- (piridin-2-il) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ Hidrocloruro de N-metil-6-[3-metil-5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N- (piridin-2-il) piridina-3sulfonamida;

â?¢ 2-{5-[ (4-bencilpiperidin-1-il) sulfonil]piridin-2-il}-5-metil-4- (piridin-3-ilmetil) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ N-etil-6-[3-metil-5-oxo-4- (2-fenilpropan-2-il) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-etil-6-{4-[ (6-metoxipiridin-2-il) metil]-3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ Hidrocloruro de 6-[3-metil-5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N- (piridin-2-il) piridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-etil-6-[3-metil-5-oxo-4- (1-fenilciclopropil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ Hidrocloruro de N-etil-6-{4-[ (3-metoxipiridin-2-il) metil]-3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-fenilpiridina-3sulfonamida;

â?¢ 6-[4-bencil-3- (metoximetil) -5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-[4-bencil-5-oxo-3- (trifluorometil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 1-[5- (azepan-1-ilsulfonil) piridin-2-il]-3-metil-4- (piridin-3-ilmetil) -1H-pirazol-5-olato;

â?¢ N-etil-6-{3-metil-5-oxo-4-[2- (piridin-2-il) etil]-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-etil-6-{4-[ (5-metoxipiridin-3-il) metil]-3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ N- (2-metoxietil) -N-metil-6-[3-metil-5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-[4-bencil-3- (2-metilpropil) -5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-etil-6-[3-metil-5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-[3-metil-5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-etil-6-[3-metil-5-oxo-4- (3-fenilpropil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6- (4-bencil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-ciclopropil-N-metil-6-[3-metil-5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-terc-butil-6-{4-[ (5-metoxipiridin-3-il) metil]-3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-{4-[ (5-cianopiridin-3-il) metil]-3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-[5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-carboxilato de terc-butilo;

â?¢ 6-[3-metil-5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-carboxilato de terc-butilo;

â?¢ N-terc-butil-6-[5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ Hidrocloruro de N-terc-butil-6-[5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-etil-6-[5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6- (4-bencil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-terc-butil-N-metilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-etil-6-{4-[ (5-metoxipiridin-3-il) metil]-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 5-metil-2-[5- (fenilsulfonil) piridin-2-il]-4- (piridin-3-ilmetil) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ N-terc-butil-6-{4-[ (5-metoxipiridin-3-il) metil]-3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-metilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-{4-[ (6-cianopiridin-3-il) metil]-3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ Ã?cido (2-{5-[etil (fenil) sulfamoil]piridin-2-il}-3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirazol-4-il) acético;

â?¢ 2- (2- (5-[etil (fenil) sulfamoil]piridin-2-il}-3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirazol-4-il) -N, N-dimetilacetamida;

â?¢ (2-{5-[etil (fenil) sulfamoil]piridin-2-il}-3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirazol-4-il) acetato de metilo;

â?¢ (4-bencil-1-{5-[etil (fenil) sulfamoil]piridin-2-il}-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-3-il) acetato de etilo;

â?¢ 2- (2-{5-[etil (fenil) sulfamoil]piridin-2-il}-3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirazol-4-il) -N-metilacetamida;

â?¢ N-terc-butil-6-{4-[ (5-metoxipiridin-2-il) metil]-3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-metilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 2- (4-bencil-1-{5-[etil (fenil) sulfamoil]piridin-2-il}-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-3-il) -N, N-dimetilacetamida;

â?¢ Ã?cido 3- (2-{5-[etil (fenil) sulfamoil]piridin-2-il}-3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirazol-4-il) propanoico;

â?¢ 3-[ (2-{5-[etil (fenil) sulfamoil]piridin-2-il}-5-metil-3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirazol-4-il) metil]benzoato de metilo;

â?¢ 3- (2-{5-[etil (fenil) sulfamoil]piridin-2-il}-3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirazol-4-il) propanoato de metilo;

â?¢ {2-[5- (terc-butilsulfamoil) piridin-2-il]-3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirazol-4-il} (fenil) acetato de metilo;

â?¢ 2-[ (2-{5-[etil (fenil) sulfamoil]piridin-2-il}-5-metil-3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirazol-4-il) metil]benzoato de metilo;

â?¢ N-ciclopentil-N-etil-6-[5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-ciclopentil-N-metil-6-[5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 2-[ (1-{5-[etil (fenil) sulfamoil]piridin-2-il}-3-metil-5-óxido-1H-pirazol-4-il) metil]benzoato;

â?¢ 2-[5- (azepan-1-ilsulfonil) piridin-2-il]-4- (piridin-3-ilmetil) -1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ N-ciclopentil-N-metil-6-[5-oxo-4- (piridin-4-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-ciclopentil-N-etil-6-[5-oxo-4- (piridin-4-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 3- (2-{5-[ciclopentil (metil) sulfamoil]piridin-2-il}-3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirazol-4-il) -3-fenilpropanoato de metilo;

â?¢ N- (2, 2-dimetilpropil) -N-metil-6-[5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-[5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-carboxilato de 2, 2-dimetilpropilo;

â?¢ N-ciclopentil-N- ({6-[-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridin-3-il}sulfonil) glicinato de metilo;

â?¢ 6- (4-bencil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-[2- (benciloxi) etil]-N-ciclopentilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6- (4-bencil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-[3- (benciloxi) propil]-N-ciclopentilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6- (4-bencil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-ciclopentil-N- (3-hidroxipropil) piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6- (4-bencil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-ciclopentil-N- (2-hidroxietil) piridina-3-sulfonamida;

â?¢ (1S, 2R) -2-[metil ({6-[5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridin-3il}sulfonil) amino]ciclopentanocarboxilato de metilo;

â?¢ 6- (4-bencil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-ciclopentil-N- (2, 3-dihidroxipropil) piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6- (4-bencil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-ciclopentil-N-[2- (dimetilamino) etil]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4-bencil-2-{5-[ (4-metilpiperacin-1-il) sulfonil]piridin-2-il}-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ 6-[4- (ciclopentilmetil) -5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]-N-etil-N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4-bencil-2-{5-[ (4-metil-1, 4-diazepan-1-il) sulfonil]piridin-2-il}-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona;

â?¢ N- (2, 2-dimetilpropil) -6-[5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ N- (2-metilbutan-2-il) -6-[5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6- (4-bencil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-[ (1R, 3S) -3- (hidroximetil) ciclopentil]-N-metilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6- (4-bencil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-metil-N- (1-metilpirrolidin-3-il) piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6- (4-bencil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N- (2-metoxi-2-metilpropil) piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6- (4-bencil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) piridina-3-carboxilato de 2, 2-dimetilpropilo;

â?¢ 6- (4-bencil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-ciclopentil-N-[ (2R) -2, 3-dihidroxipropil]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6- (4-bencil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N- (2, 3-dihidroxipropil) -N-fenilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-ciclopentil-6-{4-[ (4-metoxipiridin-3-il) metil]-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il}-N-metilpiridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-metil-N- (2-metilbutan-2-il) -6-[5-oxo-4- (piridin-3-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 3- (2-{5-[ciclopentil (metil) sulfamoil]piridin-2-il}-3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirazol-4-il) -3-fenil-N- (2, 2, 2trifluoroetil) propanamida;

â?¢ 6- (4-bencil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-ciclopentil-N-[3-hidroxi-2- (hidroximetil) propil]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6- (4-bencil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-ciclopentil-N-[ (2S) -2, 3-dihidroxipropil]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 6-[5-oxo-4- (piridin-4-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-carboxilato de 2, 2-dimetilpropilo;

â?¢ 6- (4-bencil-5-oxo-2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il) -N-[ (1S, 2S) -2-hidroxiciclopentil]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ N-terc-butil-6-[5-oxo-4- (piridin-4-ilmetil) -2, 5-dihidro-1H-pirazol-1-il]piridina-3-sulfonamida;

â?¢ 4-bencil-2- (5-{