Compuestos 1,1,1-trifluor-2-hidroxipropilo sustituidos por 2,3-diarilo o por heteroarilo.

Compuestos de la fórmula general

A R1a R1d R1e R1c R4 R2 R3 F3C OR5 I

en la que

A es C-R1b o N;



R1a, R1b, R1c, R1d y R1e con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, halógeno-alcoxi C1-7, halógeno-(alquil C1-7)-sulfoniloxi, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-alcoxi C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7, amino-alcoxi C1-7, ciano, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)- carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilamino-alcoxi C1-7, (alquil C1-7)-carboniloxi-alcoxi C1-7, aminocarbonil-alcoxi C1-7, di(alquil C1-7)-amino, di(alquenil C2-7)-amino, (alquil C1-7)-sulfonil-amino, carboxil-(alquil C1-7)-aminocarbonilo,

fenilo, dicho fenilo está sustituido por un grupo elegido entre carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo, y, además, opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre el gru-po formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7 y halógeno-alcoxi C1-7;

feniloxi, cuyo anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7; carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo,

heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridilo, piridazinilo, pirimidinilo y pirazinilo, dicho hete-roarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)- carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo;

heteroariloxi, cuyo heteroarilo se elige entre el grupo formado por piridilo, piridazinilo, pirimidinilo y pira- zinilo, y está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7; carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)- carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo,

fenil-alcoxi C1-7, cuyo anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegi-dos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, (alquil C1-7)-sulfonilo, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7; carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1- 7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7 y (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7; y

heterociclilo o heterociclilcarbonilo, cuyo heterociclilo se elige entre el grupo formado por pirrolidina, pi-peridina y azepina y está sustituido por carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)- carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7;

R2 se elige entre el grupo formado por alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, carboxil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, triazolil-alquilo C1-7 y fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres átomos de halógeno; R3 es hidrógeno o alquilo C1-7;

o R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo C3-C5.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/053737.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Inventor/es: PFLIEGER, PHILIPPE, MUELLER, WERNER, WALDMEIER, PIUS, LERNER,CHRISTIAN, HUNZIKER,DANIEL, OBST SANDER,ULRIKE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/536 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos.
  • A61K31/5415 A61K 31/00 […] › condensados en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. fenotiazina, clorpromazina, piroxicam.
  • A61P3/10 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
  • C07C255/53 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 255/00 Nitrilos de ácidos carboxílicos (cianógeno o sus compuestos C01C 3/00). › que contienen grupos ciano y grupos hidroxi unidos a la estructura carbonada.
  • C07D213/63 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Un átomo de oxígeno.
  • C07D235/26 C07D […] › C07D 235/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, condensados con otros ciclos. › Atomos de oxígeno.
  • C07D263/58 C07D […] › C07D 263/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,3 u oxazol-1,3 hidrogenado. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente en posición 2.
  • C07D265/36 C07D […] › C07D 265/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › condensados con un ciclo de seis miembros.
  • C07D285/14 C07D […] › C07D 285/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos que tienen átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos del C07D 275/00 - C07D 283/00. › condensados con ciclos o sistemas cíclicos carbocíclicos.
  • C07D317/46 C07D […] › C07D 317/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen dos átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › condensados con un ciclo de seis miembros.
  • C07D317/54 C07D 317/00 […] › Radicales sustituidos por átomos de oxígeno.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D455/02 C07D […] › C07D 455/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos de quinolicina, p. ej. alcaloides de emetina, protoberberina; Derivados alquilendioxi de las dibenzo [a, g] quinolicinas, p. ej. berberina. › que contienen sistemas cíclicos de quinolicina sin otra condensación.
  • C07D498/04 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas orto-condensados.

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Fragmento de la descripción:

Compuestos 1, 1, 1-trifluor-2-hidroxipropilo sustituidos por 2, 3-diarilo o por heteroarilo.

La presente invención se refiere a nuevos compuestos de 1, 1, 1-trifluor-2-hidroxipropilo sustituido por 2, 3-diarilo o por heteroarilo, a su obtención, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su utilización como medicamentos. Los compuestos activos de la presente invención actúan como moduladores del receptor de glucocorticoides, con preferencia antagonistas y son útiles para el tratamiento de la diabetes y otros trastornos, por ejemplo la dislipidemia, obesidad, hipertensión, enfermedades cardiovasculares, desequilibrio suprarrenal o depresión.

En particular, la presente invención se refiere a compuestos la fórmula general

R2 R3

R1a R4 A

I

R1e F3C OR5

R1c R1d

,

en la que A es C-R1b o N;

R1a, R1b, R1c, R1d y R1e con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, (cicloalquil C3-7) -alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, halógenoalcoxi C1-7, halógeno- (alquil C1-7) -sulfoniloxi, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -alcoxi C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7, amino-alcoxi C1-7, ciano, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilamino-alcoxi C1-7, (alquil C1-7) -carboniloxi

alcoxi C1-7, aminocarbonil-alcoxi C1-7, di (alquil C1-7) -amino, di (alquenil C2-7) -amino, (alquil C1-7) -sulfonil-amino, carboxil- (alquil C1-7) -aminocarbonilo, fenilo, dicho fenilo está sustituido por un grupo elegido entre carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxilalcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo, y, además, opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre el gru

po formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7 y halógeno-alcoxi C1-7;

feniloxi, cuyo anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7; carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo,

heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridilo, piridazinilo, pirimidinilo y pirazinilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7, carboxilo, carboxil

alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo;

heteroariloxi, cuyo heteroarilo se elige entre el grupo formado por piridilo, piridazinilo, pirimidinilo y pirazinilo, y está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7; carboxilo, carboxilalquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo,

fenil-alcoxi C1-7, cuyo anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegi

dos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, (alquil C1-7) -sulfonilo, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7; carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C17, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7 y (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7; y

heterociclilo o heterociclilcarbonilo, cuyo heterociclilo se elige entre el grupo formado por pirrolidina, pi

peridina y azepina y está sustituido por carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7;

R2 se elige entre el grupo formado por alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7) -alquilo C1-7, carboxil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, triazolil-alquilo C1-7 y fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o 55 tres átomos de halógeno;

pR3 es hidrógeno o alquilo C1-7;

o R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo C3-C5; R4 es un anillo heteroarilo elegido entre el grupo formado por 3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazinilo, 3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazinilo, 2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3b]-[1, 4]oxazinilo, 4-oxo-4H-quinolizinilo, 2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazolilo, 2-oxo-2, 3-dihidrobenzooxazolilo, benzo[1, 3]dioxolilo, 2-oxo-1, 2-dihidro-quinolinilo y 1, 3-dimetil-2, 2-dioxo-2, 3-dihidro-1H-2λ6benzo[1, 2, 5]-tiadiazolilo, dicho anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, alquenilo C2-7 y halógeno, o R4 es fenilo sustituido por ciano y, además, está opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, alcoxi C1-7 y halógeno-alcoxi C1-7; y R5 es hidrógeno o metilo;

o sus sales farmacéuticamente aceptables.

Los compuestos de la fórmula I son antagonistas de receptores de glucocorticoides (GR) .

Los glucocorticoides intervienen en diversas funciones fisiológicas, incluida la respuesta al estrés, las respuestas inmune e inflamatoria así como la estimulación de gluconeogénesis hepática y la utilización de la glucosa en la periferia. los glucocorticoides actúan a través de un receptor intracelular de glucocorticoides (GR) que pertenece al grupo de los receptores esteroideos nucleados. El GR no activado está localizado en el citoplasma celular y está asociado con diversas proteínas de chaperona. Cuando un ligando activa al receptor, el complejo se traslada al núcleo de la célula e interacciona con el elemento de respuesta a los glucocorticoides, que está situado en varios promotores genéticos. El receptor podría actuar en el núcleo de la célula como homodímero o como heterodímero. Por otra parte, diversos co-activadores o co-represores asociados podrían interactuar también con el complejo. Este amplio abanico de combinaciones posibles conduce a diversas conformaciones de GR y a diversas respuestas fisiológicas posibles.

Las patologías del tipo diabetes, síndrome de Cushing o depresión se han asociado con un hipercortisolismo entre moderado y severo (Chiodini y col., Eur. J. Endocrinol. vol. 153, pp. 837-844, 2005; Young, Stress vol. 7 (4) , pp. 205208, 2004) . Se ha demostrado que la administración de antagonistas de GR es clínicamente activa en la depresión (Flores y col., Neuropsychopharmacology vol. 31, pp. 628-636, 2006) o en el síndrome de Cushing (Chu y col., J. Clin. Endocrinol. Metab. vol. 86, pp. 3568-3573, 2001) . Estas evidencias clínicas ilustran el valor clínico potencial de un antagonista potente y selectivo de los GR en muchas indicaciones, por ejemplo en la diabetes, la dislipidemia, la obesidad, la hipertensión, las enfermedades cardiovasculares o la depresión (Von Geldern y col., J. Med. Chem. vol. 47 (17) , pp. 4213-4230, 2004; Hu y col., Drug Develop. Res. vol. 67, pp. 871-883, 2006; Andrews, Handbook of the stress and the brain, vol. 15, pp. 437-450, 2005) . Esta estrategia podría mejorar también la sensibilidad periférica a la insulina (Zinker y col., Meta. Clin. Exp. vol. 57, pp. 380-387, 2007) y proteger las células beta del páncreas (Delauney y col., J. Clin. Invest. vol. 100, pp. 2094-2098, 1997) .

Los pacientes diabéticos tienen un nivel elevado de glucosa en sangre en ayunas, que se ha relacionado en clínica con un desequilibrio en el control de la gluconeogénesis (DeFronzo, Med. Clin. N. Am. vol. 88, pp. 787-835, 2004) . El proceso de la gluconeogénesis hepática está controlado por los glucocorticoides. La administración clínica de un antagonista no específico de los GR (RU486/mifepristona) conduce rápidamente a una disminución del nivel de glucosa en plasma en ayunas en personas voluntarias normales (Garrel y col., J. Clin. Endocrinol. Metab. vol. 80 (2) , pp. 379-385, 1995) y crónicamente a una disminución del HbA1c plasmático en los pacientes del síndrome de Cushing (Nieman y col., J. Clin. Endocrinol. Metab. vol. 61 (3) , pp. 536-540, 1985) . Por otro lado, cuando se administra este fármaco a animales deficitarios de leptina normaliza el nivel de glucosa en plasma en ayunas (ratones ob/ob, Gettys... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuestos de la fórmula general

R2 R3

R1a R4 A

I

R1e F3C OR5

R1c R1d

en la que A es C-R1b o N; R1a, R1b, R1c, R1d y R1e con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, (cicloalquil C3-7) -alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, halógenoalcoxi C1-7, halógeno- (alquil C1-7) -sulfoniloxi, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -alcoxi C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7, amino-alcoxi C1-7, ciano, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)

carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilamino-alcoxi C1-7, (alquil C1-7) -carboniloxialcoxi C1-7, aminocarbonil-alcoxi C1-7, di (alquil C1-7) -amino, di (alquenil C2-7) -amino, (alquil C1-7) -sulfonil-amino, carboxil- (alquil C1-7) -aminocarbonilo,

fenilo, dicho fenilo está sustituido por un grupo elegido entre carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil

alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo, y, además, opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7 y halógeno-alcoxi C1-7;

feniloxi, cuyo anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7; carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo,

heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridilo, piridazinilo, pirimidinilo y pirazinilo, dicho hete

roarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7, carboxilo, carboxilalquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo;

heteroariloxi, cuyo heteroarilo se elige entre el grupo formado por piridilo, piridazinilo, pirimidinilo y pirazinilo, y está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7; carboxilo, carboxilalquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo,

fenil-alcoxi C1-7, cuyo anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, (alquil C1-7) -sulfonilo, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7; carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C17, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7 y (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7; y

heterociclilo o heterociclilcarbonilo, cuyo heterociclilo se elige entre el grupo formado por pirrolidina, piperidina y azepina y está sustituido por carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7;

R2 se elige entre el grupo formado por alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7) -alquilo C1-7, carboxil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, triazolil-alquilo C1-7 y fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres átomos de halógeno;

R3 es hidrógeno o alquilo C1-7; 50 o R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo C3-C5;

R4 es un anillo heteroarilo elegido entre el grupo formado por 3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazinilo, 3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazinilo, 2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3b]-[1, 4]oxazinilo, 4-oxo-4H-quinolizinilo, 2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazolilo, 2-oxo-2, 3-dihidro-benzo

oxazolilo, benzo[1, 3]dioxolilo, 2-oxo-1, 2-dihidro-quinolinilo y 1, 3-dimetil-2, 2-dioxo-2, 3-dihidro-1H-2λ6benzo[1, 2, 5]-tiadiazolilo, dicho anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, alquenilo C2-7 y halógeno, o R4 es fenilo sustituido por ciano y, además, está opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, alcoxi C1-7 y halógeno-alcoxi C1-7; y R5 es hidrógeno o metilo;

en los que uno de R1c y R1d se elige entre el grupo formado por fenilo, dicho fenilo está sustituido por un grupo elegido entre carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxilalcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo, y, además, opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7 y halógeno-alcoxi C1-7; feniloxi, cuyo anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7; carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo,

heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridilo, piridazinilo, pirimidinilo y pirazinilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7, carboxilo, carboxilalquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo;

heteroariloxi, cuyo heteroarilo se elige entre el grupo formado por piridilo, piridazinilo, pirimidinilo y pirazinilo, y está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7; carboxilo, carboxilalquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo, y

fenil-alcoxi C1-7, cuyo anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, (alquil C1-7) -sulfonilo, alcoxi C1-7 y halógeno-alcoxi C1-7; carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7 y (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7.

heterociclilo o heterociclilcarbonilo, cuyo heterociclilo se elige entre el grupo formado por pirrolidina, piperidina y azepina y está sustituido por carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7 y (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7.

o sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, en los que A es C-R1b.

3. Compuestos de la fórmula I según las reivindicaciones 1 ó 2, en los que uno de R1c y R1d se elige entre el grupo

formado por fenilo, dicho fenilo está sustituido por un grupo elegido entre carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxilalcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo, y, además, opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7 y halógeno-alcoxi C1-7;

feniloxi, cuyo anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7; carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo, y

fenil-alcoxi C1-7, cuyo anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, (alquil C1-7) -sulfonilo, alcoxi C1-7 y halógeno-alcoxi C1-7; carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7 y (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7.

4. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 o 2, en los que uno de R1c y R1d se elige entre el grupo formado por heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridilo, piridazinilo, pirimidinilo y pirazinilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7, carboxilo, carboxilalquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo;

heteroariloxi, cuyo heteroarilo se elige entre el grupo formado por piridilo, piridazinilo, pirimidinilo y pirazinilo, y está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7; carboxilo, carboxilalquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) carbonil-alcoxi C1-7 y aminocarbonilo, y

heterociclilo o heterociclilcarbonilo, cuyo heterociclilo se elige entre el grupo formado por pirrolidina, piperidina y azepina y está sustituido por carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7 y (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7.

5. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en los que R1a es halógeno o halógeno-alquilo C1-7.

6. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 5, en los que tres de R1a, R1b, R1c, R1d y R1e son hidrógeno.

7. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 6, en los que R2 es alquilo C1-7.

8. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 7, en los que R3 es hidrógeno.

9. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 8, en los que R4 es un anillo heteroarilo elegido entre el grupo formado por 3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazinilo, 3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazinilo, 2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazinilo, 4-oxo-4H-quinolizinilo, 2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazolilo, 2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazolilo, benzo[1, 3]-dioxolilo, 2-oxo-1, 2-dihidro-quinolinilo y 1, 3-dimetil-2, 2dioxo-2, 3-dihidro-1H-2λ6-benzo[1, 2, 5]tiadiazolilo, dicho anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, alquenilo C2-7 y halógeno.

10. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9, en los que R4 es un anillo heteroarilo elegido entre 3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]-oxazinilo y 3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazinilo, dicho anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, alquenilo C2-7 y halógeno.

11. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9, en los que R4 es un anillo heteroarilo elegido entre 2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzo-imidazolilo y 2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazolilo, dicho anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, alquenilo C2-7 y halógeno.

12. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 8, en los que R4 es fenilo sustituido por ciano y, además, opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, alcoxi C1-7 y halógeno-alcoxi C1-7.

13. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 12, en los que R5 es hidrógeno.

14. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, elegidos entre el grupo formado por: 4-{4-cloro-3-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi-metil}benzoato de etilo, ácido 4-{4-cloro-3-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]fenoximetil}-benzoico, 3-{4-cloro-3-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}benzoato de etilo, ácido 3-{4-cloro-3-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}benzoico, 4-{4-cloro-3-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}benzoato de metilo, ácido 4-{4-cloro-3-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}benzoico, 2-cloro-4-{4-cloro-3-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]fenoxi}-benzoato de metilo, ácido 2-cloro-4-{4-cloro-3-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) propil]-fenoxi}-benzoico, ácido 5-{4-cloro-3-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}2-fluor-benzoico, ácido (3-{4-cloro-3-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]fenoxi}-fenil) -acético, 4-{4-cloro-3-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}-2fluor-benzoato de metilo, ácido 4-{4-cloro-3-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}2-fluor-benzoico,

ácido 2-cloro-5-{4-cloro-3-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) propil]-fenoxi}-benzoico, ácido 4-{4-cloro-3-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}3-fluor-benzoico, ácido 4’-cloro-3’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-bifenil-4carboxílico, ácido 4’-cloro-3’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-bifenil-3carboxílico, (1-{4-cloro-3-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-benzoil}piperidin-4-il) -acetato de metilo, ácido (1-{4-cloro-3-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]benzoil}-piperidin-4-il) -acético, ácido 3’-cloro-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-bifenil-4carboxílico, ácido 3’-cloro-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-bifenil-3carboxílico, ácido 3’-cloro-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-bifenil-2carboxílico, 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-bifenil4-carboxilato de metilo, ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]bifenil-4-carboxílico, ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[ (1S, 2S) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) propil]-bifenil-4-carboxílico o enantiómero (1R, 2R) , ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[ (1R, 2R) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) propil]-bifenil-4-carboxílico o enantiómero (1S, 2S) , ácido 3-{3’-cloro-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]bifenil-4-il}-propiónico, 3, 3’-dicloro-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-bifenil-4carboxilato de metilo, ácido 3, 3’-dicloro-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]bifenil-4-carboxílico, ácido 3’-cloro-4-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]bifenil-3-carboxílico, 3’-cloro-2-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-bifenil4-carboxilato de metilo, ácido 3’-cloro-2-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]bifenil-4-carboxílico, 3’-cloro-3-metoxi-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]bifenil-4-carboxilato de metilo, ácido 3’-cloro-3-metoxi-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) propil]-bifenil-4-carboxílico, ácido {3’-cloro-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-bifenil4-il}-acético, ácido 3’-cloro-6-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]bifenil-3-carboxílico, 4, 3’-dicloro-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-bifenil-3carboxilato de etilo, ácido 4, 3’-dicloro-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]bifenil-3-carboxílico, ácido {3’-cloro-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-bifenil3-il}-acético, 1-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenil}piperidina-4-carboxilato de etilo, ácido (4-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]fenoxi}-fenil) -acético, 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2- (8-fluor-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -2-hidroxi-1-metil-propil]bifenil-4-carboxilato de metilo, ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2- (8-fluor-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -2-hidroxi-1-metilpropil]-bifenil-4-carboxílico, {3’-cloro-4-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2- (8-fluor-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -2-hidroxi-1-metil-propil]bifenil-3-iloxi}-acetato de etilo, ácido {3’-cloro-4-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2- (8-fluor-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -2-hidroxi-1-metilpropil]-bifenil-3-iloxi}-acético, 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-oxo-4H-quinolizin-1-il) -propil]-bifenil-4-carboxilato de metilo, ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-oxo-4H-quinolizin-1-il) -propil]-bifenil-4-carboxílico, 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (1-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-7-il) -propil]bifenil-4-carboxilato de metilo, ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (1-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-7-il) propil]-bifenil-4-carboxílico, 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-8-il) -propil]-bifenil4-carboxilato de metilo, ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-8-il) -propil]bifenil-4-carboxílico, ácido 5-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}2-fluor-benzoico, ácido 4-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}2-fluor-benzoico, ácido 2-cloro-5-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) propil]-fenoxi}-benzoico, ácido 2-cloro-4-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) propil]-fenoxi}-benzoico, ácido 4-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}benzoico, ácido 3-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}benzoico, ácido 6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}4-trifluormetil-nicotínico, ácido 2-cloro-6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) propil]-fenoxi}-nicotínico, ácido 3, 3’-dicloro-4’-[2- (4-etil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo-[1, 4]oxazin-6-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-bifenil4-carboxílico, ácido 3’-cloro-4’-[2- (4-etil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo-[1, 4]oxazin-6-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-3-fluorbifenil-4-carboxílico, ácido 4, 3’-dicloro-4’-[2- (4-etil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo-[1, 4]oxazin-6-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-bifenil3-carboxílico, ácido 3’-cloro-4’-[2- (4-etil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo-[1, 4]oxazin-6-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-4-fluorbifenil-3-carboxílico, ácido 6-{3-cloro-4-[2- (4-etil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo-[1, 4]oxazin-6-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}4-trifluormetil-nicotínico, ácido 2-cloro-6-{3-cloro-4-[2- (4-etil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-nicotínico, 4’-[2- (4-alil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-3’-cloro-3-fluor-bifenil-4carboxilato de metilo, 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-bifenil-4carboxilato de metilo, ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-bifenil-4carboxílico, ácido 3’-cloro-4’-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzo-imidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-3-fluorbifenil-4-carboxílico, ácido 3’-cloro-4’-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzo-imidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-4-fluorbifenil-3-carboxílico, ácido {3’-cloro-4’-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-bifenil4-iloxi}-acético, ácido 3, 3’-dicloro-4’-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]bifenil-4-carboxílico, ácido 3’-cloro-4’-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzo-imidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-bifenil4-carboxílico, ácido 3’-cloro-4’-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzo-imidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-bifenil3-carboxílico, ácido 4, 3’-dicloro-4’-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]bifenil-3-carboxílico, ácido 3’-cloro-4’-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzo-imidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-3metoxi-bifenil-4-carboxílico, ácido 2, 3’-dicloro-4’-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]bifenil-4-carboxílico, ácido {3’-cloro-4’-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzo-imidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-bifenil4-il}-acético, ácido {3’-cloro-4’-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-bifenil3-il}-acético, ácido 5-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenil}piridina-2-carboxílico, ácido 4-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-3-fluor-benzoico, ácido 3-cloro-4-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metilpropil]-fenoxi}-benzoico, ácido 4-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-2-fluor-benzoico, ácido (4-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-fenil) -acético, ácido 2-cloro-4-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metilpropil]-fenoxi}-benzoico, ácido 5-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzo-imidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-2-fluor-benzoico, ácido 2-cloro-6-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metilpropil]-fenoxi}-nicotínico, ácido (4-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-fenoxi) -acético, ácido (3-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-fenoxi) -acético, ácido 5-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-piridina-2-carboxílico, ácido 2-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-benzoico, ácido 4-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-2-metoxi-benzoico, ácido 4-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-benzoico, ácido 3-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-benzoico, ácido 5-cloro-2-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metilpropil]-fenoxi}-benzoico, ácido 6-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-nicotínico, ácido 6-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-4-trifluormetil-nicotínico, ácido 4-[4- (2-benzo[1, 3]dioxol-5-il-3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil) -3-cloro-fenoxi]-2-cloro-benzoico, ácido 5-cloro-2-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metilpropil]-fenoxi}-nicotínico, ácido 2-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-nicotínico, ácido 5-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-pirazina-2-carboxílico, ácido 5-cloro-6-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metilpropil]-fenoxi}-nicotínico, ácido 6-cloro-4-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metilpropil]-fenoxi}-nicotínico, ácido 4-cloro-6-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metilpropil]-fenoxi}-nicotínico, ácido 2-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-5-trifluormetil-isonicotínico, ácido 2-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-6-trifluormetil-nicotínico, ácido 6-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-3-trifluormetil-piridina-2-carboxílico, ácido 2-cloro-3-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metilpropil]-fenoxi}-isonicotínico, ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -propil]-bifenil-4carboxílico, ácido 6-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]fenoxi}-2-trifluormetil-nicotínico, 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-bifenil-4carboxilato de metilo, ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-bifenil-4carboxílico, ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[ (1S, 2S) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]bifenil-4-carboxílico o enantiómero (1R, 2R) , ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[ (1R, 2R) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]bifenil-4-carboxílico o enantiómero (1S, 2S) , 3’-cloro-4-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-bifenil-3carboxilato de etilo, ácido 3’-cloro-4-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-bifenil-3carboxílico, 3, 3’-dicloro-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-bifenil-4-carboxilato de metilo, ácido 3, 3’-dicloro-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-bifenil-4carboxílico, 3’-cloro-2-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-bifenil-4carboxilato de metilo, ácido 3’-cloro-2-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-bifenil-4carboxílico, 6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenil}-nicotinato de metilo, ácido 6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenil}nicotínico, {3’-cloro-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-bifenil-4-iloxi}-acetato de etilo, ácido {3’-cloro-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-bifenil-4-iloxi}acético, 3’-cloro-3-metoxi-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-bifenil-4carboxilato de metilo, ácido 3’-cloro-3-metoxi-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-bifenil4-carboxílico, 6-[2- (4-bromo-2-cloro-fenil) -1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-3-metil-3H-benzooxazol-2-ona, ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-6-il) -propil]-bifenil-4carboxílico, ácido 3, 3’-dicloro-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-6-il) -propil]-bifenil-4carboxílico, 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2- (7-fluor-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -2-hidroxi-1-metil-propil]bifenil-4-carboxilato de metilo, ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2- (7-fluor-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -2-hidroxi-1-metilpropil]-bifenil-4-carboxílico, 2-cloro-4-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2- (7-fluor-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -2-hidroxi-1-metilpropil]-fenoxi}-benzoato de metilo, ácido 2-cloro-4-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2- (7-fluor-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -2-hidroxi-1metil-propil]-fenoxi}-benzoico, ácido 2-cloro-4-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (2-oxo-4-trifluormetil-1, 2-dihidro-quinolin-6-il) -propil]fenoxi}-benzoico, 4-{3-cloro-4-[2- (4-ciano-3, 5-dimetil-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-2-fluor-benzoato de metilo, ácido 4-{3-cloro-4-[2- (4-ciano-3, 5-dimetil-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-2-fluor-benzoico, 2-cloro-4-{3-cloro-4-[2- (4-ciano-3, 5-dimetil-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-benzoato de metilo, ácido 2-cloro-4-{3-cloro-4-[2- (4-ciano-3, 5-dimetil-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-benzoico, 6-{3-cloro-4-[2- (4-ciano-3, 5-dimetil-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-4-trifluormetil-nicotinato de metilo, ácido 6-{3-cloro-4-[2- (4-ciano-3, 5-dimetil-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-4-trifluormetil-nicotínico, 6-{3-cloro-4-[2- (4-ciano-3, 5-dimetil-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-nicotinato de metilo, ácido 6-{3-cloro-4-[2- (4-ciano-3, 5-dimetil-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-nicotínico, 5-cloro-6-{3-cloro-4-[2- (4-ciano-3, 5-dimetil-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-nicotinato de metilo, ácido 5-cloro-6-{3-cloro-4-[2- (4-ciano-3, 5-dimetil-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-nicotínico, ácido 3’-cloro-4’-[2- (4-ciano-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-4-fluor-bifenil-3-carboxílico, ácido 3’-cloro-4’-[2- (4-ciano-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-3-fluor-bifenil-4-carboxílico, ácido 3’-cloro-4’-[2- (3-ciano-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-3-fluor-bifenil-4-carboxílico, ácido 3’-cloro-4’-[2- (3-ciano-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-4-fluor-bifenil-3-carboxílico, ácido 5-cloro-6-{3-cloro-4-[2- (4-ciano-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-nicotínico, ácido 2-cloro-4-{3-cloro-4-[2- (4-ciano-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-benzoico, ácido 6-{3-cloro-4-[2- (4-ciano-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-nicotínico, ácido 2-cloro-6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-7-il) propil]-fenoxi}-nicotínico, ácido 2-cloro-6-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2, 2-dioxo-2, 3-dihidro-1H-2λ6-benzo[1, 2, 5]tiadiazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-nicotínico, ácido 2-cloro-4-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-7-il) propil]-fenoxi}-benzoico, ácido 2-cloro-4-{3-cloro-4-[2- (1, 3-dimetil-2, 2-dioxo-2, 3-dihidro-1H-2λ6-benzo[1, 2, 5]tiadiazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-benzoico, ácido 3’-cloro-4’-[2- (1, 3-dimetil-2, 2-dioxo-2, 3-dihidro-1H-2λ6-benzo[1, 2, 5]tiadiazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metilpropil]-4-fluor-bifenil-3-carboxílico, ácido 3’-cloro-4’-[2- (1, 3-dimetil-2, 2-dioxo-2, 3-dihidro-1H-2λ6-benzo[1, 2, 5]tiadiazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metilpropil]-3-fluor-bifenil-4-carboxílico, ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-7-il) -propil]bifenil-4-carboxílico, ácido 5-cloro-6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-7-il) propil]-fenoxi}-nicotínico, ácido 4-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-7-il) -propil]-fenoxi}2-fluor-benzoico, ácido 5-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-7-il) -propil]-fenoxi}2-fluor-benzoico, ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (2, 2, 4-trimetil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) propil]-bifenil-4-carboxílico, ácido 6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-7-il) -propil]-fenoxi}nicotínico, ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-bifenil4-carboxílico, ácido 2-cloro-4-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenoxi}benzoico, 6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenoxi}-nicotinato de metilo, 5-cloro-6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenoxi}nicotinato de metilo, 4-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenoxi}-2-fluorbenzoato de metilo, ácido 4-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenoxi}-2-fluorbenzoico, ácido 3’-cloro-4-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-6-il) -propil]-bifenil-3carboxílico, ácido 3’-cloro-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-6-il) -propil]-bifenil-3carboxílico, ácido 5-cloro-6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenoxi}nicotínico, ácido 6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenoxi}nicotínico, 2-cloro-6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenoxi}nicotinato de metilo, 4-cloro-6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenoxi}nicotinato de metilo, ácido 2-cloro-6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenoxi}nicotínico, ácido 4-cloro-6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenoxi}nicotínico, 5-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenil}-nicotinato de metilo, 5-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenil}-piridina-2carboxilato de metilo, 6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenil}-piridina-2carboxilato de etilo, ácido 5-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenil}-piridina2-carboxílico, ácido 6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenil}-piridina2-carboxílico, ácido 5-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenil}nicotínico, 5-[2- (2-cloro-4-pirimidin-5-il-fenil) -1-hidroxi-1-trifluor-metil-propil]-3-metil-3H-benzooxazol-2-ona, 5-[2- (2-cloro-4-piridazin-4-il-fenil) -1-hidroxi-1-trifluor-metil-propil]-3-metil-3H-benzooxazol-2-ona, 5-{2-[2-cloro-4- (pirimidin-2-iloxi) -fenil]-1-hidroxi-1-tri-fluormetil-propil}-3-metil-3H-benzooxazol-2-ona, 3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-3’-trifluormetil-bifenil-4carboxilato de metilo, 6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenoxi}-piridazina-3carboxilato de metilo, ácido 3-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-3’-tri-fluormetilbifenil-4-carboxílico, ácido 6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenoxi}piridazina-3-carboxílico, 2-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenoxi}-pirimidina-5carboxilato de metilo, ácido 2-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenoxi}pirimidina-5-carboxílico, 6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}nicotinato de metilo, ácido 6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}nicotínico, 2-cloro-6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]fenoxi}-nicotinato de metilo, ácido 2-cloro-6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) propil]-fenoxi}-nicotínico, 4-cloro-6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]fenoxi}-nicotinato de metilo, ácido 4-cloro-6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) propil]-fenoxi}-nicotínico, 5-cloro-6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]fenoxi}-nicotinato de metilo, ácido 5-cloro-6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) propil]-fenoxi}-nicotínico, 6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H!-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}-2trifluormetil-nicotinato de etilo, ácido 6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}2-trifluormetil-nicotínico, 2-cloro-4-{3-cloro-4-[ (1R, 2R) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) propil]-fenoxi}-benzoato de metilo o enantiómero (1S, 2S) , 2-cloro-4-{3-cloro-4-[ (1S, 2S) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) propil]-fenoxi}-benzoato de metilo o enantiómero (1R, 2R) , ácido 2-cloro-4-{3-cloro-4-[ (1R, 2R) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6il) -propil]-fenoxi}-benzoico o enantiómero (1S, 2S) , ácido 2-cloro-4-{3-cloro-4-[ (1S, 2S) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6il) -propil]-fenoxi}-benzoico o enantiómero (1R, 2R) , ácido 4-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}2-trifluormetil-benzoico, 5-cloro-6-{3-cloro-4-[ (1R, 2R) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) propil]-fenoxi}-nicotinato de metilo o enantiómero (1S, 2S) , 5-cloro-6-{3-cloro-4-[ (1S, 2S) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) propil]-fenoxi}-nicotinato de metilo o enantiómero (1R, 2R) , ácido 5-cloro-6-{3-cloro-4-[ (1R, 2R) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6il) -propil]-fenoxi}-nicotínico o enantiómero (1S, 2S) , ácido 5-cloro-6-{3-cloro-4-[ (1S, 2S) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6il) -propil]-fenoxi}-nicotínico o enantiómero (1R, 2R) , 2-{3-cloro-4-[, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}-4trifluormetil-pirimidina-5-carboxilato de metilo, 2-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}pirimidina-5-carboxilato de metilo, 5-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}pirazina-2-carboxilato de metilo, ácido 5-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}pirazina-2-carboxílico, y sus sales farmacéuticamente aceptables.

15. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, elegidos entre el grupo formado por: ácido 4-{4-cloro-3-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -propil]-fenoxi}2-fluor-benzoico, ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[ (1R, 2R) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) propil]-bifenil-4-carboxílico o enantiómero (1S, 2S) , ácido 3, 3’-dicloro-4’-[2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]bifenil-4-carboxílico, ácido 3’-cloro-3-fluor-4’-[ (1S, 2S) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]bifenil-4-carboxílico o enantiómero (1R, 2R) , ácido 3’-cloro-4-fluor-4’-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-bifenil-3carboxílico, ácido 4-{3-cloro-4-[2- (4-ciano-3, 5-dimetil-fenil) -3, 3, 3-tri-fluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-2-fluor-benzoico, ácido 2-cloro-4-{3-cloro-4-[2- (4-ciano-3, 5-dimetil-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-benzoico,

ácido 6-{3-cloro-4-[2- (4-ciano-3, 5-dimetil-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-nicotínico, ácido 5-cloro-6-{3-cloro-4-[2- (4-ciano-3, 5-dimetil-fenil) -3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-nicotínico, ácido 2-cloro-6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenoxi}nicotínico, ácido 4-cloro-6-{3-cloro-4-[3, 3, 3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-il) -propil]-fenoxi}

nicotínico, ácido 2-cloro-4-{3-cloro-4-

 

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