Pirazolpirimidinas sustituidas.

Un compuesto de Fórmula (I): **Fórmula**

y formas esteroisoméricas,

mezclas de formas esteroisoméricas, formas tautoméricas, profármacos, o formas desales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde:

W es CH o N;

el anillo A es

R1, R2, R3 y R4 en cada aparición son seleccionados independientemente de H, halo, -OR11, -NO2, -CN, -CF3, -CHF2,alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, -NR13R14, -NHOR13a, -C(≥O)R15, -C(≥O)OR15, -OC(≥O)R15, -C(≥O) NR13R14, -NR13aC(≥O)R15, -NR13aCO2R15, -OC(≥O)NR13R14, - NR13aC(≥S)R15, -SR15, -S(≥O)R15, -S(≥O)2R15, -S(≥O)2NR13R14, y alquilo C1-C4 sustituido con 0-1 R19.

Pirazolpirimidinas sustituidas

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a composiciones químicas, procesos para la preparación de las mismas y usos de la composición. Particularmente, la presente invención se refiere a composiciones que incluyen pirimidinas heterobicíclicas sustituidas de la Fórmula (I) :

en donde R1, R2, R3, R4, R5, X, W, y el anillo A son como se define en la presente; composiciones farmacéuticas de pirimidinas heterobicíclicas sustituidas de Fórmula (I) ; y compuestos para el uso de enfermedades neurodegenerativas crónicas, enfermedades neurotraumáticas, depresión y/o diabetes. Más particularmente, la presente invención se refiere a pirazolpirimidinas de Fórmula (I) .

ANTECEDENTES DE LA INVENCION

Esta invención se refiere a nuevos compuestos de pirimidina heterobicíclica sustituida, en particular a oxindoles de pirazolpirimidina, que actúan como inhibidores de la glucógeno sintasa quinasa 3 y la quinasa 5 dependiente de la ciclina.

La glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK3) es una serina/treonina proteína quinasa compuesta de dos isoformas (a y º) codificadas por genes diferentes la GSK 3 es expresada altamente en el sistema nerviosos central y periférico, con la GSK3º predominando en el cerebro. Ambas isoformas de la GSK3 fosforilan y regulan la actividad de varios sustratos de proteínas, incluyendo la glucógeno sintasa, º-catenina, piruvirato deshidrogenasa, factor 3b del inicio de la elongación, y tau. La GSK3 es regulada por la insulina, que estimula la síntesis del glucógeno por la activación del receptor de la Pl3 Quinasa y la proteína quinasa B. La PKBB fosforila la GSK3º en la serina 9, resultando en su inactivación. La insulina también activa la proteína fosfatasa 1. Ambas acciones de la insulina llevan a la desfosforilación y activación de la glucógeno sintasa (Srivastava and Pandey, Mol Cell Biochem.182:135-141, 1998; Cohen, Biochem Soc Trans., 21:555-567, 1993) , y la producción del glucógeno de la glucosa. La degradación de la º-catenina aumenta después de la fosforilación por la GSK3 (Ikeda, y otros, EMBO, 17:1371-1384, 1998) . La reducción en la º-catenina puede aumentar la sensibilidad de las neuronas a la toxicidad del amiloide º (Aº) (Zhang y otros, Nature, 395:698-702, 1998) . la GSK3º también fosforila la deshidrogenasa de piruvato y evita la conversión del piruvato a acetil CoA (Hoshi, y otros, PNAS, 93:2719-2723, 1996) . Este acetil CoA es crítico para la síntesis de la acetilcolina, la pérdida de la cual está implicada en el deterioro cognitivo en la Enfermedad de Alzheimer (AD) . La GSK3a regula la producción del Aº de la proteína precursora amiloide (Phiel y otros, Natura. 423:435-9, 2003) . Dos proteasas , º-y y-secretasa liberan el término carboxi aminoácido (respectivamente) del Aº. De una manera dependiente de la concentración, el Aº precipita en especies tóxicas, fibrilares en el cerebro AD y se piensa que lleva a secuencias adicionales de la enfermedad. La fosforilación de elF2B por la GSK-3º reduce la traducción de la proteína. la activación del elF2B por IGF1 está mediada por la inactivación de la GSK3º (Welsh y otros, FEBS Letts, 421:125-130, 1997) . El papel de la fosforilación de tau por la GSK3 se tratará después de la descripción de la CDK5.

La Quinasa 5 Dependiente de la Ciclina (CDK5) es también una serina/treonina proteína quinasa, y está relacionada estructuralmente con la GSK3. La activación de la CDK5 predomina en el sistema nervioso debido a la 2

expresión de la p35, una proteína accesorio relacionada con las ciclinas y necesaria para la actividad de la CDK5 (Dhavan y Tsai, Nat rev. Col Cell Biol, 2:749-759, 2001) . Al contrario que las CDK1, 2, 4, y 6 que están activas en el ciclo celular, la CDK5 es activada en las neuronas después de que la división celular ha terminado, después de la diferenciación y expresión de la p35. La actividad de la DCK5 está regulada por la expresión de la p35 y una forma escindida por calpaína de la p 35, conocida como p 25 (Patzke and Tsai, J Biol Chem, 277:8054-8060, 2002) . La generación de p25 lleva a actividad de la CDK5 aumentada y deslocalizada ya que 1) a la p25 le falta la porción localizador a de la membrana encontrada en la p35, y 2) la p25 tiene una vida media residente más larga en el citoplasma. La CDK5 fosforila un número de sustratos incluyendo el DARPP-32, NR2a (subunidad receptora de la NMDA) , MEF-2, PSD-95, synaptojanin-1, CRMP2, y tau. La fosforilación por la CDK5 en thr75 lleva a la inhibición de la PKA en la cascada de señalización del receptor de dopamina 1 (D1) , inhibiendo de esta manera la señalización de la D1 (Bibb y otros, Nature, 402: 669-671 1997) . La facilitación de la señalización de la D1 puede ser útil para el tratamiento de la depresión o la Enfermedad de Parkinson (Chergui, y otros., PNAS, 10:2191-2196, 2004) . La fosforilación de la NR"a por la CDK5 modula la potenciación a largo plazo y puede inducir la muerte celular apoptópica posterior a la isquemia (Wang y otros, Nat Neurosci., 6:1039-47, 2003) . La fosforilación dependiente de la CDK5 de la PSD-95 regula dinámicamente la agrupación de los receptores PSD-95/NMDA n la sinapsis, proporcionando un mecanismo posible para cambios rápidos en la densidad y/o número de receptores sinápticos (Morabito, et. al., J Neurosci., 24:865-876, 2004) . La CDK5 también fosforila la synaptojanin 1 de la fosfatasa presináptica y regula su función tanto in vitro como en sinaptosomas intactos (Lee y otros, PNAS, 101:546-551, 2004) . La CRMP2 es también fosforilada por la CDK5, llevando a una reducción en la afinidad de enlace de la CRMP-tubulina y modulando el colapso del cono de crecimiento. La CDK5 primariamente fosforila la CRMP2 en la Ser522 y la GSK3º secundariamente fosforila en la Thr509. La CRMP2 de doble fosforilado es reconocida por el anticuerpo 3F4, altamente reactivo con los ovillos neurofibrilares (NFT) del cerebro AD (Uchida, y otros, Genes Cells, 10:165-179, 2005) . En general, el papel de la CDK5 es la formación sináptica y la función está bien fundamentada.

Las pruebas experimentales apoyan un papel tanto par ala GSK3 como la CDK5 en la patología de ovillos y placas del AD, concretamente en la hiperfosforilación tau que lleva a la formación de NFT. El cerebro AD está caracterizado por NFTs intracelulares y placas seniles extracelulares que consisten de depósitos de A . Se piensa que ambos agregados de proteína precipitan la pérdida neuronal y sináptica, llevando a la pérdida de memoria y al deterioro cognitivo de la AD (Hardy, J Mol Neurosci, 20:203-6, 2003) .

Las NFTs están compuestas de formas hiperfosforiladas, agregadas de la proteína tau específica, cetoesquelética (Cairns y otros, J Pathol, 204:438-449, 2004) . La función primaria de la tau es estabilizar los microtúbulos neuronales, para mantener la arquitectura axonal, y permitir el transporte de materiales tanto del cuerpo celular a la sinapsis, como de la sinapsis de vuelta al cuerpo celular. En el AD, la tau está hiperfosforilada en muchos residuos de serina/treonina, llevando a un enlace pobre de la tau al microtúbulo y la pérdida de la interacción trófica entre el cuerpo celular y la sinapsis. Las NFTs representan uno de los rasgos característicos del cerebro AD, y también están presentes en los cerebros de individuos con parálisis supranuclear progresiva, demencia frontotemporal con parkinsonismo-17, enfermedad de Neimann-Pick, degeneración corticobasal, esclerosis lateral amiotrófica, demencia pugilística, etc.

Las NFTs están compuestas de agregados insolubles de proteína tau, hiperfosforilados en muchos residuos de serina y treonina y formados en filamentos helicoidales emparejados. La hiperfosforilación de la tau resulta en una afinidad más baja para el microtúbulo y puede representar el primer paso hacia la formación de agregados. Tanto la CDK5 como la GSK3 fosforilan la tau en sistemas in vitro libres de células y basados en células en muchos de los mismos sitios presentes en el cerebro AD. Los anticuerpos dirigidos contra tanto la GSK3 (Pei, y otros, J. Neuropath. Exp. Neurol., 58: 1010-1019, 1999) como la CDK5 (Pei, y otros, Brain Res, 797:267-277, 1998) decoran las NFTs en el cerebro AD, demostrando la asociación cercana entre estas quinasas y la tau hiperfosforilada que comprende los ovillos. La sobreexpresión de la actividad de la quinasa en modelos animales transgénicos (Lucas, y otros, EMBO J., 20:27-39, 2001; Cruz, et al., Neuron, 40:471-83, 2003) también demuestra su capacidad de hiperfosforilar la tau (tanto la CDK5 como la GSK3) y causa la formación de NFTs maduras y pérdida neuronal (CDK5) . La fosforilación por la GSK3 en muchos epítopos requiere la fosforilación previa por una quinasa... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula (I) :

y formas esteroisoméricas, mezclas de formas esteroisoméricas, formas tautoméricas, profármacos, o formas de sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde:

W es CH o N; el anillo A es R1, R2, R3 y R4 en cada aparición son seleccionados independientemente de H, halo, -OR11, -NO2, -CN, -CF3, -CHF2, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, -NR13R14, -NHOR13a, -C (=O) R15, -C (=O) OR15, -OC (=O) R15, -C (=O) NR13R14, -NR13aC (=O) R15, -NR13aCO2R15, -OC (=O) NR13R14, - NR13aC (=S) R15, -SR15, -S (=O) R15, -S (=O) 2R15, S (=O) 2NR13R14, y alquilo C1-C4 sustituido con 0-1 R19; R5 es H, alquilo C1-C6 o un profármaco de un grupo amino, en donde un profármaco de un grupo amino comprende una porción química seleccionada de alquilo-C (=O) -, alquenilo-C (=O) -, alquinilo-C (=O) -, carbociclilo-C (=O) -, carbocicliloalquilo-C (=O) -, alquilo-S (=O) 2-, carbociclilo-S (=O) 2-, carbocicliloalquilo-S (=O) 2-, alquilo-NHC (=O) -,

157

carbociclilo-NHC (=O) -, carbocicliloalquilo- NHC (=O) -, alquilo-OC (=O) -, carbociclilo-OC (=O) -, carbocicliloalquiloOC (=O) -, alquilo-NH-C (=O) -NHS (=O) 2-, carbociclilo-NH-C (=O) -NHS (=O) 2-, alquilo S (=O) 2-NH-C (=O) -, and carbociclilo-S (=O) 2-NH-C (=O) - enlazada con el grupo amino, o un derivado de acetato, formato o benzoato del grupo amino; R6 es seleccionado de H; alquilo C1-C6 sustituido por 0-2 R22; alquenilo C2-C6 sustituido por 0-2 R22 alquinilo C2-C6 sustituido por 0-2 R22; y cicloalquilo C3-C7 sustituido por 0-3 R22; R7 es H, -NO2, halo, alquilo C1-C4 o -NR23R24; X es seleccionado de -NR9R10, halo, OR12, -NO2, -CN, -CF3, -CHF2, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, -CH2NR9R10, -CH2OR12, -NHOR16, -C (=O) R18, -C (=O) OR18, -OC (=O) R18, -C (=O) NR9R10, - NR16C (=O) R18, NR16CO2R18, -OC (=O) NR9R10, -NR16C (=S) R18, -SR18, -S (=O) R18, -S (=O) 2R18, -S (=O) 2NR9R10, y -NR16S (=O) 2R18; R9 y R10 son en cada aparición seleccionados independientemente de H, -NH2; alquilo C1-C6 sustituido por 0-1 R19; alquenilo C2-C6 sustituido por 0-1 R19; alquinilo C2-C6 sustituido por 0-1 R19; arilo C6-C10 sustituido por 0-5 R19: carbociclilo C3-C7 sustituido por 0-5 R19; y grupo heterociclilo de 5 a 14 eslabones sustituido por 0-5 R19; en donde el mencionado grupo heterociclilo comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O y S; grupo heteroarilo de 5 a 14 eslabones sustituido por 0-5 R19; en donde el mencionado grupo heteroarilo comprende, uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O, y S; alternativamente R9 y R10, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 3-7 eslabones, en donde el mencionado anillo heterocíclico de 3-7 eslabones contiene un átomo de nitrógeno y opcionalmente un segundo átomo seleccionado de N, O, S, S (=O) , y S (=O) 2, en donde el anillo heterocíclico de 3-7 eslabones es sustituido con 0-1 R17: R11 en cada aparición es seleccionado independientemente de H, alquilo C1-C4, y haloalquilo C1-C4; R12 en cada aparición es seleccionado independientemente de haloalquilo C1-C4, y alquilo C1-C4 sustituido con 0-1

R19

; R13 y R14, en cada aparición, son seleccionados independientemente de H, alquilo C1-C4 sustituido con 0-3 R30; y arilo C6-C10 sustituido con 0-5 R30; R13a en cada aparición es seleccionado independientemente de H, alquilo C1-C4, y arilo C6-C10; R15 en cada aparición es seleccionado independientemente de H; alquilo C1-C6 sustituido por 0-1 R30; alquenilo C2-C6 sustituido por 0-1 R30; alquinilo C2-C6 sustituido por 0-1 R30; arilo C6-C10 sustituido por 0-5 R30: carbociclilo C3-C7 sustituido por 0-5 R30; y grupo heterociclilo de 5 a 14 eslabones sustituido por 0-5 R30; en donde el mencionado grupo heterociclilo comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O y S; grupo heteroarilo de 5 a 14 eslabones sustituido por 0-5 R30; en donde el mencionado grupo heteroarilo comprende, uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O, y S; R16 en cada aparición es seleccionado independientemente de H y alquilo C1-C4;

R17

es H, -NR23R24, halo, -NO2, -CN, -CF3, haloalquilo C1-C4, -NHOH, OR25, C (=O) R25, C (=O) OR25, OC (=O) R25, C (=O) NR23R24, NR23aC (=O) R25, NR23aCO2R25, OC (=O) NR23R24, NR23aC (=S) R25, SR25, S (=O) R25, S (=O) 2R25; S (=O) 2NR23R24, -NR23aS (=O) 2R25, o alquilo C1-C4 sustituido por 0-1 R19; R18 en cada aparición es seleccionado independientemente de H; alquilo C1-C6 sustituido por 0-1 R30; alquenilo C2-C6 sustituido por 0-1 R30; alquinilo C2-C6 sustituido por 0-1 R30; arilo C6-C10 sustituido por 0-5 R30: carbociclilo C3-C7 sustituido por 0-5 R30; y grupo heterociclilo de 5 a 14 eslabones sustituido por 0-5 R30; en donde el mencionado grupo heterociclilo comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O y S; grupo heteroarilo de 5 a 14 eslabones sustituido por 0-5 R30; en donde el mencionado grupo heteroarilo comprende, uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O, y S; R19 en cada aparición es seleccionado independientemente de H, -NR23R24, halo, -NO2, -CN, - CF3, haloalquilo C1-

NR13aCO2R25

C4, -NHOH, OR25, C (=O) R25, C (=O) OR25, OC (=O) R25, C (=O) NR23R24, NR13aC (=O) R25, , OC (=O) NR23R24, NR23aC (=S) R25, SR25, S (=O) R25, S (=O) 2R25; S (=O) 2NR23R24, -NR23aS (=O) 2R25, alquilo C1-C4 sustituido por 0-1 R30; alquenilo C2-C4 sustituido por 0-1 R30; alquinilo C2-C4 sustituido por 0-1 R30; arilo C6-C10 sustituido por 0-5 R30:

158

carbociclilo C3-C7 sustituido por 0-5 R30; y grupo heterociclilo de 5 a 14 eslabones sustituido por 0-5 R30; en donde el mencionado grupo heterociclilo comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O y S; grupo heteroarilo de 5 a 14 eslabones sustituido por 0-5 R30; en donde el mencionado grupo heteroarilo comprende, uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O, y S; R22 es H, -NR23R24, -N3, halo, -NO2, -CN, -CF3, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, carbociclilo C3-C7, fenilo, -NHOH, OR25, -CH2OR25, C (=O) R25, C (=O) OR25, OC (=O) R25, C (=O) NR23R24, NR23aC (=O) R25, NR23aCO2R21, OC (=O) NR23R24, NR23aC (=S) R215, SR21, S (=O) R25, S (=O) 2R25; S (=O) 2NR23R24, o -NR23aS (=O) 2R25; R23 y R24 en cada aparición son seleccionados independientemente de H o alquilo C1-C6; alternativamente, R23 y R24, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 3-7 eslabones, en donde el mencionado anillo heterocíclico de 3-7 eslabones contiene un átomo de nitrógeno y opcionalmente un segundo átomo seleccionado de N, O, y S; en donde el mencionado anillo heterocíclico de 3-7 eslabones está sustituido con 0-1 alquilo C1-C4; R23a en cada aparición es seleccionado independientemente de H y alquilo C1-C4; R25 en cada aparición es seleccionado independientemente de H y alquilo C1-C6; y R30 es H, F, Cl, BR, -CF3, alquilo C1-C6, y alcoxi C1-C6; en donde los profármacos de los compuestos son derivados de acetato, formato o benzoato del alcoholes o grupos funcionales aminos; o ésteres alquilo, carbocíclico, arilo, o alquilarilo de grupos carboxi; siempre que el anillo A sea

entonces X es -NR9R10.

2. El compuesto de la Reivindicación 1 en donde el anillo A es

3. El compuesto de la Reivindicación 1 en donde el anillo A es

4. El compuesto de la Reivindicación 1 en donde el anillo A es

5. El compuesto de la Reivindicación 1 en donde R1, R2, R3 y R4 en cada aparición son independientemente seleccionados de H, halo, -OR11, -NO2, -CN, y -CF3.

6. El compuesto de la Reivindicación 1 en donde R1, R3, y R4 son cada uno H y R2 es seleccionado de H, F, Cl, Br, -OCH3, -NO2, -CN, y -CF3.

7. El compuesto de la Reivindicación 1 en donde X es -NR9R10, halo, alquilo C1-C4, o OR12.

8. El compuesto de la Reivindicación 1 en donde X es -NR9R10.

9. El compuesto de la Reivindicación 1 de Fórmula (II) :

159

y formas esteroisoméricas, mezclas de formas esteroisoméricas, formas tautoméricas, profármacos, o formas de sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde:

el anillo A es R1, R2, R3, y R4 en cada aparición son seleccionados independientemente de H, halo, -OR11, -NO2, -CN, -CF3, -CHF2, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, y alquilo C1-C4; R5 es H, alquilo C1-C6 o un profármaco de un grupo amino; R6 es seleccionado de H; alquilo C1-C6 sustituido por 0-2 R22; alquenilo C2-C6 sustituido por 0-2 R22 alquinilo C2-C6 sustituido por 0-2 R22; y cicloalquilo C3-C7 sustituido por 0-3 R22; R7 es H, -NO2, halo, alquilo C1-C4 o -NR23R24; X es -NR9R10, halo, OR12, alquilo C1-C4, o alquenilo C2-C4. R9 y R10 son en cada aparición seleccionados independientemente de H, -NH2; alquilo C1-C6 sustituido por 0-1 R19; alquenilo C2-C6 sustituido por 0-1 R19; alquinilo C2-C6 sustituido por 0-1 R19; arilo C6-C10 sustituido por 0-5 R19: carbociclilo C3-C7 sustituido por 0-5 R19; y grupo heterociclilo de 5 a 14 eslabones sustituido por 0-5 R19; en donde el mencionado grupo heterociclilo comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O y S; grupo heteroarilo de 5 a 14 eslabones sustituido por 0-5 R19; en donde el mencionado grupo heteroarilo comprende, uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O, y S; alternativamente R9 y R10, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 3-7 eslabones, en donde el mencionado anillo heterocíclico de 3-7 eslabones contiene un átomo de nitrógeno y

160

opcionalmente un segundo átomo seleccionado de N, O, S, S (=O) , y S (=O) 2, en donde el mencionado anillo heterocíclico de 3-7 eslabones es sustituido con 0-1 R17: R11 en cada aparición es seleccionado independientemente de H, alquilo C1-C4, y haloalquilo C1-C4; R12 en cada aparición es seleccionado independientemente de haloalquilo C1-C4, y alquilo C1-C4 sustituido con 0-1 R19; R17 es H o alquilo C1-C4 sustituido por 0-1 R19;

R19

en cada aparición es seleccionado independientemente de H, -NR23R24, halo, -NO2, -CN, - CF3, haloalquilo C1-C4, -NHOH, OR25, C (=O) R25, C (=O) OR25, OC (=O) R25, C (=O) NR23R24, NR23aC (=O) R25,

NR23aCO2R25 SR25

, OC (=O) NR23R24, NR23aC (=S) R25, , S (=O) R25, S (=O) 2R25; S (=O) 2NR23R24, -NR23aS (=O) 2R25, alquilo C1-C4 sustituido por 0-1 R30; alquenilo C2-C4 sustituido por 0-1 R30; alquinilo C2-C4 sustituido por 0-1 R30; arilo C6-C10 sustituido por 0-5 R30: carbociclilo C3-C7 sustituido por 0-5 R30; y grupo heterociclilo de 5 a 14 eslabones sustituido por 0-5 R30; en donde el mencionado grupo heterociclilo comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O y S; grupo heteroarilo de 5 a 14 eslabones sustituido por 0-5 R30; en donde el mencionado grupo heteroarilo comprende, uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O, y S; R22 es H, -NR23R24, -N3, halo, -NO2, -CN, -CF3, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, carbociclilo C3-C7, fenilo, -NHOH, OR25, -CH2OR25, C (=O) R25, C (=O) OR25, OC (=O) R25, C (=O) NR23R24, NR23aC (=O) R25, NR13aCO2R25, OC (=O) NR23R24, NR23aC (=S) R25, SR25, S (=O) R25, S (=O) 2R25; S (=O) 2NR23R24, o -NR23aS (=O) 2R25; R23 y R24 en cada aparición son seleccionados independientemente de H o alquilo C1-C6; alternativamente, R23 y R24, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 3-7 eslabones, en donde el mencionado anillo heterocíclico de 3-7 eslabones contiene un átomo de nitrógeno y opcionalmente un segundo átomo seleccionado de N, O, y S; en donde el mencionado anillo heterocíclico de 3-7 eslabones está sustituido con 0-1 alquilo C1-C4; R23a en cada aparición es seleccionado cada uno independientemente de H y alquilo C1-C4; R25 en cada aparición es seleccionado cada uno independientemente de H y alquilo C1-C6; y R30 es H, F, Cl, Br, -CF3, alquilo C1-C6, y alcoxi C1-C6

10. El compuesto de la Reivindicación 9 en donde el anillo A es

11. El compuesto de la Reivindicación 9 en donde el anillo A es

12. El compuesto de la Reivindicación 9 en donde R1, R2, R3, y R4 en cada aparición son seleccionados independientemente de H, F, Cl, Br, -OCH3, -NO2, -CN, y -CF3.

13. El compuesto de la Reivindicación 9 en donde R1, R3, y R4 son cada uno H y R2 es seleccionado de H, F, Cl, Br, -OCH3, -NO2, -CN, y -CF3.

14. El compuesto de la Reivindicación 9 en donde X es -NR9R10.

15. El compuesto de la Reivindicación 9 en donde R6 es ciclopentilo.

16. El compuesto de la Reivindicación 1 de Fórmula (III) :

161

y formas esteroisoméricas, mezclas de formas esteroisoméricas, formas tautoméricas, profármacos, o formas de sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde:

el anillo A es R2 es seleccionado de H, halo, -OR11, -NO2, -CN, -CF3, -CHF2, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, y alquilo C1-C4; R5 es H, metilo, o un profármaco de un grupo amino; R6 es seleccionado de H; alquilo C1-C6 sustituido por 0-2 R22; alquenilo C2-C6 sustituido por 0-2 R22 alquinilo C2-C6 sustituido por 0-2 R22; y cicloalquilo C3-C7 sustituido por 0-2 R22; X es -NR9R10, halo, OR12, alquilo C1-C4, o alquenilo C2-C4. R9 y R10 son en cada aparición seleccionados independientemente de H, -NH2; alquilo C1-C6 sustituido por 0-1 R19; alquenilo C2-C6 sustituido por 0-1 R19; alquinilo C2-C6 sustituido por 0-1 R19; arilo C6-C10 sustituido por 0-5 R19: carbociclilo C3-C7 sustituido por 0-5 R19; y grupo heterociclilo de 5 a 14 eslabones sustituido por 0-5 R19; en donde el mencionado grupo heterociclilo comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O y S; grupo heteroarilo de 5 a 14 eslabones sustituido por 0-5 R19; en donde el mencionado grupo heteroarilo comprende, uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O, y S; alternativamente R9 y R10, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 3-7 eslabones, en donde el mencionado anillo heterocíclico de 3-7 eslabones contiene un átomo de nitrógeno y opcionalmente un segundo átomo seleccionado de N, O, S, S (=O) , y S (=O) 2, en donde el mencionado anillo heterocíclico de 3-7 eslabones es sustituido con 0-1 R17: R11 en cada aparición es seleccionado independientemente de H, alquilo C1-C4, y haloalquilo C1-C4; R12 en cada aparición es seleccionado independientemente de haloalquilo C1-C4, y alquilo C1-C4 sustituido con 0-1 R19; R17 es H o alquilo C1-C4 sustituido por 0-1 R19;

R19

en cada aparición es seleccionado independientemente de H, -NR23R24, halo, -NO2, -CN, - CF3, haloalquilo C1-C4, -NHOH, OR25, C (=O) R25, C (=O) OR25, OC (=O) R25, C (=O) NR23R24, NHC (=O) R25, NHCO2R25, OC (=O) NR23R24, NHC (=S) R21, SR25, S (=O) R25, S (=O) 2R25; S (=O) 2NR23R24, -NHS (=O) 2R25, alquilo C1-C4 sustituido por 0-1 R30; alquenilo C2-C4 sustituido por 0-1 R30; alquinilo C2-C4 sustituido por 0-1 R30; arilo C6-C10 sustituido por 0-5 R30:

162

carbociclilo C3-C7 sustituido por 0-5 R30; y grupo heterociclilo de 5 a 14 eslabones sustituido por 0-5 R30; en donde el mencionado grupo heterociclilo comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O y S; grupo heteroarilo de 5 a 14 eslabones sustituido por 0-5 R30; en donde el mencionado grupo heteroarilo comprende, uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O, y S; R22 es H, -NR23R24, -N3, halo, -NO2, -CN, -CF3, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1- C4, carbociclilo C3-C7, fenilo, -NHOH, OR25, C (=O) R25, C (=O) OR25, OC (=O) R25, C (=O) NR23R24, NHC (=O) R25, NHCO2R25, OC (=O) NR23R24, NHC (=S) R25, SR25, S (=O) R25, S (=O) 2R25; S (=O) 2NR23R24, o -NHS (=O) 2R2s; R23 y R24 en cada aparición son seleccionados independientemente de H o alquilo C1-C4; R25 en cada aparición es seleccionado cada uno independientemente de H o alquilo C1-C4; y R30 es H, F, Cl, Br, -CF3, alquilo C1-C4, y alcoxi C1-C4.

17. El compuesto de la Reivindicación 16 en donde R6 es ciclobutilo, ciclopentilo, o ciclohexilo.

18. El compuesto de la Reivindicación 16 en donde R6 es ciclopentilo.

19. El compuesto de la Reivindicación 16 en donde X es -NR9R10.

20. El compuesto de la Reivindicación 16 en donde R6 es ciclopentilo y X es -NR9R10.

21. El compuesto de la Reivindicación 1 de Fórmula (II)

y formas esteroisoméricas, mezclas de formas esteroisoméricas, formas tautoméricas, profármacos, o formas de sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde:

el anillo A es R1, R2, R3 y R4 en cada aparición son seleccionados independientemente de H, F, Cl, Br, -OCH3, -NO2, -CN, y -CF3; R5 es H; R6 es seleccionado de H, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, n-pentilo, i-pentilo, alilo, ciclopentilo, ciclohexilo, -CH2CH2OCH3, -CH2CH2OCH2CH3, -CH2CH2CH2N3, y - CH2CH2CH2NHCH3; R7 es H o -NO2; X es seleccionado de Cl, metilo, etilo, propilo, butilo,

- OH; -OCH2CH2N (CH3) 2; -OCH2CH2 (pirid-3-il) ; -NHCH3; -NCH2CH3; -NHCH (CH3) 2; -NHCH2CH2CH2CH3; - NHCH2CH (CH3) 2;

163

- NHCH2CH2CF3; -NHCH=CH2; -NHCH2CH=CH2; -NHCH2CH2N (CH3) 2; -N (CH3) CH2CH2N (CH3) 2; -NHCH2CH2CH2N (CH3) 2; -NHCH2CH2CH2NH (CH3) ; -NHCH2CH2NH2; -NHCH2CH2CH2NH2; -N (H) CH2CH (NH2) CH3; -N (CH3) CH2CH2N (CH2CH3) 2; -NHNH2; -NHCH2CH2NHC (=O) CH3; -N (CH2CH2OCH3) 2; -N (H) CH2CH2OH3; -N (H) CH2CH2CH2OCH3; -N (H) CH2CH2OCH2CH3; -N (H) CH2CH2OCH2CH2CH3; -N (CH2CH2OH) 2; -N (H) CH2CH (OH) CH3; -N (H) CH2CH (OH) CH2CH3; -N (H) CH2CH (OH) CH2OH; -NH (pirid-3-il) ; -NH (4-F-pirid-3-il) ; -NH (4-MeO-pirid-3-il) ; piperazin-1-il;

164

22. Un compuesto de acuerdo a la Reivindicación 1 seleccionado de uno de los siguientes:

3. (6-Cloro-2-ciclopentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3- (2-ciclopentil-6- (2-piridin-3-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol5-carbonitrilo; 3- (2-ciclopentil-6-metilamino-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3- (6-butilamino-2-ciclopentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3- (2-ciclopentil-6- (4-metil-piperazin-1-il) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5carbonitrilo; 3- (2-ciclopentil-6-morfolin-4-il-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3- (2-ciclopentil-6- (2-dimetilamino-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol5-carbonitrilo; 3- (2-ciclopentil-6-hidroxi-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3-{2-ciclopentil-6-[ (2-dietilamino-etil) -metil-amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-2-oxo-2, 3-dihidro1H-indol-5-carbonitrilo; 3-[2-ciclopentil-6- (2-dimetilamino-etoxi) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol5-carbonitrilo; 3-{2-ciclopentil-6-[ (piridin-2-il-metil) amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol5-carbonitrilo; 3- (2-ciclopentil-6-hidrazino-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3-[2-ciclopentil-6- (2-piridin-2-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol5-carbonitrilo; 3- (2-ciclopentil-6- (2-piridin-4-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol5-carbonitrilo; 3-{2-ciclopentil-6-[4- (2-pirrolidin-1-il-etil) -piperazin-1-il]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-2-oxo-2, 3-dihidro1H-indol-5-carbonitrilo; 3-{2-ciclopentil-6-[4- (3-fenil-propil) -piperazin-1-il]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-2-oxo-2, 3-dihidro1H-indol-5-carbonitrilo; 3-{2-ciclopentil-6-[4- (2-piridin-2-il-etil) -piperazin-1-il]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-2-oxo-2, 3-dihidro1H-indol-5-carbonitrilo; 3-{2-ciclopentil-6-[4- (2-tiofen-2-il-etil) -piperazin-1-il]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-2-oxo-2, 3-dihidro1H-indol-5-carbonitrilo; 3- (2-ciclopentil-6-piperidin-1-il-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3- (2-ciclopentil-6-pirrolidin-1-il-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3-{2-ciclopentil-6-[ (piridin-3-ilmetil) amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol5-carbonitrilo; 3- (2-ciclopentil-6-2-fenetilamino-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3-{2-Ciclopentil-6-[4- (1, 1-dioxo-1A6-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-2

165

oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3-[2-ciclopentil-6- (2-pirrolidin-1-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol5-carbonitrilo; 3-{2-ciclopentil-6-[6- (4-metil-piperazin-1-il) -piridin-3-il-amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro1H-indol-5-carbonitrilo; 3-[2-ciclopentil-6- (3-dimetilamino-propilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol5-carbonitrilo; 3-[2-ciclopentil-6- (3-morfolin-4-il-propilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol5-carbonitrilo; 5-Cloro-3-{2-ciclopentil-6-[ (2-dimetilamino-etil) -metil-amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-1, 3-dihidroindol-2-ona; 5-Cloro-3-[2-ciclopentil-6- (2-dietilamino-etoxi) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3-[2-ciclopentil-6- (metilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3- (2-ciclopentil-6-morfolin-4-il-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3-{2-ciclopentil-6-[4- (2-dimetilamino-etil) -piperazin-1-il]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-1, 3-dihidroindol-2-ona; 3- (6-Alilamino-2-ciclopentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indo-5-carbonitrilo; 3- (2-ciclopentil-6-isopropilamino-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3- (6- (2-acetilamino-etilamino) -2-ciclopentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5carbonitrilo; 3- (6-Cloro-2-ciclopentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3- (6-Cloro-2-ciclopentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -5-triflurometil-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3- (2-ciclopentil-6-metilamino-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3-[2-ciclopentil-6- (2-piridin-3-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3-{2-ciclopentil-6-[ (piridin-3-ilmetil) -amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3-[2-ciclopentil-6- (3-morfolin-4-il-propilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3- (2-ciclopentil-6- (2-acetilamino-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -1, 3-dihidro-indol-2-ona.

3. 2-ciclopentil-6-metilamino-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -5-trifluorometil-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3-[2-ciclopentil-6- (2-piridin-3-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-1, 3-dihidroindol-2-ona; 3-{2-ciclopentil-6-[ (piridin-3-ilmetil) -amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-5-trifluorometil-1, 3-dihidro-indol-2ºna; 3-[2-ciclopentil-6- (3-morfolin-4-il-propilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-1, 3-dihidroindol-2-ona; 3- (2-ciclopentil-6- (2-acetilamino-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -5-trifluorometil-1, 3-dihidro-indol-2ºna; 3-[2-ciclopentil-6- (2-piridin-3-il-etoxi) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3- (2-ciclopentil-6-isobutilamino-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3- (2-ciclopentil-6-etilamino-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3-{6-[bis- (2-metoxietil) amino]-2-ciclopentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5carbonitriie; 3-{6-[bis (2-hidroxietil) amino]-2-ciclopentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5carbonitrilo; 3-[2-Ciclopentil-6- (piridin-3-ilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3-[2-Ciclopentil-6- (3-piperidin-1-il-propilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5carbonitrilo; 3-{6-[ (6-Cloro-piridin-3-ilmetil) -amino]-2-ciclopentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5carbonitrilo; 3-[2-Ciclopentil-6- (metil-piridin-3-ilmetil-amino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol5-carbonitrilo; 3-{2-Ciclopentil-6-[ (6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil) -amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-2-oxo-2, 3-dihidro-1Hindol-5-carbonitrilo; 3-[2-Ciclopentil-6- (2-metoxi-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3-[2-Ciclopentil-6- (3-metoxi-propilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol5-carbonitrilo; 3-{2-Ciclopentil-6-[ (piridin-4-ilmetil) -amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5carbonitrilo; 3-[2-Ciclopentil-6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5carbonitrilo; 3-[2-Ciclopentil-6- (2-tiomorfolin-4-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1Hindol-5carbonitrilo; 5-Bromo-3-{2-ciclopentil-6-[ (piridin-2-ilmetil) -amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-1H-indol-2-ona; 5-Bromo-3-{2-ciclopentil-6-[ (piridin-4-ilmetil) -amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-1H-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2-ciclopentil-6- (2-piridin-3-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-1H-indol-2-ona; 5-Bromo-3- (6-cloro-2-ciclopentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3- (6-Cloro-2-propil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 2-Oxo-3-{2-propil-6-[ (piridin-3-ilmetil) -amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo;

166

2. Oxo-3-[2-propil-6- (2-piridin-3-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 2-Oxo-3-{2-propil-6-[ (piridina-4-ilmetil) -amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-2, 3-dihidro-1H-indol-5carbonitrilo; 2-Oxo-3-[2-propil-6- (2-piridin-2-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 5-Bromo-3- (6-cloro-2-propil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2-propil-6- (2-piridin-3-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-{2-propil-6-[ (piridina-4-ilmetil) -amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2-propil-6- (2-piridin-2-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2-propil-6- (3, 3, 3-trifluoro-propilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3- (6-Alilamino-2-propil-2H-pirazol[3, 4-dpirimidin-4-il) -5-bromo-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[6- ( (S) -2-hidroxi-propilamino) -2-propil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[6- ( (R) -2-hidroxi-propilamino) -2-propil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-{2-propil-6-[ (piridin-3-ilmetil) -amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[6- (2-dimetilamino-etilamino) -2-propil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[6- (3-dimetilamino-propilamino) -2-propil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3-[6- (3-Amino-propilamino) -2-propil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-5-bromo-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3-[6- (2-Amino-etilamino) -2-propil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-5-bromo-1, 3-dihidro-indol-2-ona; Hidrocloruro de 5-Bromo-3-[6- (3-metilamino-propilamino) -2-propil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidroindol-2-ona; 5-Bromo-3-[6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -2-propil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[6- (3-morfolin-4-il-propilamino) -2-propil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona;

Dimetilamida de ácido 3- (6-Cloro-2-propil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5

sulfónico;

Dimetilamida de ácido 3-[6- (2-Dimetilamino-etilamino) -2-propil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3

dihidro-1H-indol-5-sulfónico; 5-Cloro-3-[6-cloro-2- (2-etoxi-etil) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3-[2- (2-etoxi-etil) -6- (2-piridin-3-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-in- dol-2-ona; 5-Cloro-3-{2- (2-etoxi-etil) -6[ (piridin-3-ilmetil) -amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3-{2- (2-etoxi-etil) -6-[ (piridina-4-ilmetil) -amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-1, 3-dihidroindol-2-ona; 5-Cloro-3-[2- (2-etoxi-etil) -6- (3-metilamino-propilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidroindol-2-ona; 5-Cloro-3-[6- (2-dimetilamino-etilamino) -2- (2-etoxi-etil) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidroindol-2-ona; 5-Cloro-3-[2- (2-etoxi-etil) -6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidroindol-2-ona; 5-Cloro-3-[2- (2-etoxi-etil) -6- ( (R) -2-hidroxi-propilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidroindol-2-ona; 5-Cloro-3-[2- (2-etoxi-etil) -6- ( (S) -2-hidroxi-propilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidroindol-2-ona; 5-Bromo-3-[6-cloro-2- (2-metoxi-etil) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2- (2-metoxi-etil) -6- (3-metilamino-propilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimdin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2ºna; 5-Bromo-3-[2- (2-metoxi-etil) -6- (2-piperidin-4-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidroindol-2-ona; 5-Bromo-3-[2- (2-metoxi-etil) -6- (2-piperidin-3-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidroindol-2-ona; 5-Bromo-3-[6- (2-dimetilamino-etilamino) -2- (2-metoxi-etil) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimdin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2ºna; 5-Bromo-3-[6- ( (S) -2-hidroxi-propilamino) -2- (2-metoxi-etil) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidroindol-2ºna; 5-Bromo-3-[6- ( (R) -2-hidroxi-propilamino) -2- (2-metoxi-etil) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidroindol-2ºna; 5-Bromo-3-{2- (2-metoxi-etil) -6-[ (piridin-3-ilmetil) -amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-1, 3-dihidroindol-2-ona; 5-Bromo-3-[6- (3-dimetilamino-propilamino) -2- (2-metoxi-etil) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2ºna; 5-Bromo-3-[2- (2-metoxi-etil) -6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2- (2-metoxi-etil) -6- (2-metoxi-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[6-cloro-2- (2-etoxi-etil) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[6- (2-dimetilamino-etilamino) -2- (2-etoxi-etil) 2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidroindol-2-ona; 5-Bromo-3-[2- (2-etoxi-etil) -6- ( (S) -2-hidroxi-propilamno) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2- (2-etoxi-etil) -6- ( (R) -2-hidroxi-propilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidroindol-2-ona; 5-Bromo-3-[2- (2-etoxi-etil) -6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidroindol-2-ona; 3-{2-Ciclopentil-6-[ (piridin-4-ilmetil) -amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3-[2-Ciclopentil-6- (2-piridin-2-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3- (6-Alilamino-2-ciclopentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3- (2-Ciclopentil-6-isobutilamino-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3- (2-Ciclopentil-6-isopropilamino-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3-{2-Ciclopentil-6-[ (piridin-4-ilmetil) -amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-5-trifluorometil-1, 3-dihidro-indol-2ºna; 3-[2-Ciclopentil-6- (2-piridin-2-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-1, 3-dihidroindol-2-ona; 3- (6-Alilamino-2-ciclopentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -5-trifluorometil-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3- (2-Ciclopentil-6-isobutilamino-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -5-trifluorometil-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3- (2-Ciclopentil-6-isopropilamino-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -5-trifluorometil-1, 3-dihidro-indol-2-ona;

167

3. [2-Ciclopentil-6- (2-dimetilamino-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-1, 3-dihidro-indol-2ºna; Sal de hidrocloruro de 3-[6- (2-Amino-etilamino) -2-ciclopentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-1, 3dihidroindol-2-ona; Sal de hidrocloruro de 3-[2-Ciclopentil-6- (3-metilamino-propilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-5trifluorometil-1, 3-dihidro-indol-2-ona; Sal de hidrocloruro de 3-[6- (3-Amino-propilamino) -2-ciclopentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-5-trifluorometil1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3- (6-cloro-2-isobutil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3- (6-cloro-2-isobutil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2-isobutil-6- (2-metoxi-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2-isobutil-6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2-isobutil-6- (3-morfolin-4-il-propilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2-isobutil-6- (3-metilamino-propilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[6- (2-dimetilamino-etilamino) -2-isobutil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[6- (3-dimetilamino-propilamino) -2-isobutil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3-[6- (2-dimetilamino-etilamino) -2-isobutil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3-[2-isobutil-6- (3-morfolin-4-il-propilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3-[2-isobutil-6- (2-metoxi-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3- (6-cloro-2-isobutil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3-{6-[ (1-Butil-piperidin-4-ilmetil) -amino]-2-ciclopentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-5-cloro-1, 3-dihidro-indol-2ºna; N-{2-[4 (5-Cloro-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-3-il) -2-ciclopentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-6-ilamino]-etil}acetamida; 5-Cloro-3-[2-ciclopentil-6- (2-metioxi-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3-[2-ciclopentil-6- (3-morfolin-4-il-propilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3-[2-ciclopentil-6- (2-piridin-3-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3- (2-ciclopentil-6-isobutilamino-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3- (6-Cloro-2-pentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -5-trifluorometil-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3-[6- (2-Amino-etilamino) -2-pentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3-[6- (3-Amino-propilamino) -2-pentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3-[6- (3-Morfolin-4-il-propilamino) -2-pentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-1, 3-dihidroindol-2-ona; 3- (6-Cloro-2-pentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 2-Oxo-3-{2-pentil-6-[ (piridin-4-ilmetil) -amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3- (6-Alilamino-2-pentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3- (6-Metilamino-2-pentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3- (6-Isopropilamino-2-pentil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 5-Bromo-3- (6-cloro-2-metil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3- (6-Alilamino-2-metil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -5-bromo-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-{2-metil-6-[ (piridin-4-ilmetil) -amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3-[6- (2-Amino-etilamino) -2-metil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-5-bromo-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[6- (2-hidroxipropilamino) -2-metil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2-metil-6- (2-piridin-3-il-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2-metil-6- (3-metilamino-propilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[6- (3-dimetilamino-propilamino) -2-metil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3-[6- (2-Dimetilamino-etilamino) -2-propil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-5-metil-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3-[6- (3-Metoxi-propilamino) -2-propil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-5-metil-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3- (2-cloro-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il) -1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3- (2-Cloro-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il) -5-fluoro-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3- (2-cloro-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il) -1, 3-dihidro-inodol-2-ona; 3- (2-Cloro-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il) -2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 5-Fluoro-3-[2- (2-morfolin-4-iletilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3-[2- (2-Etoxi-etilamino) - 6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-5-fluoro-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Fluoro-3-{2-[ (piridin-4-ilmetil) -amino]-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Fluoro-3-{2-[ (piridin-3-ilmetil) -amino]-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Fluoro-3-{2-[ (piridin-2-ilmetil) -amino]-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3-[2- (2-dimetilamino-etilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3-[2- (2-morfolin-4-il-etilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3-[2- (2-etoxi-etilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3-{2-[ (piridin-4-ilmetil) -amino]-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3-{2-[ (piridin-3-ilmetil) -amino]-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3-{2-[ (6-cloro-piridin-3-ilmetil) -amino]-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Cloro-3-{2-[ (6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil) -amino]-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol2-ona; 5-Cloro-3-{2-[ (piridin-2-ilmetil) -amino]-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2- (3-morfolin-4-il-propilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona;

168

5. Bromo-3-[2- (2-morfolin-4-il-etilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2- (2-propoxi-etilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2- (2-etoxi-etilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2- (3-dimetilamino-propilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-{2-[ (piridin-4-ilmetil) -amino]-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-{2-[ (piridin-3-ilmetil) -amino]-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-{2-[ (6-cloro-piridin-3-ilmetil) -amino]-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-{2-[ (piridin-2-ilmetil) -amino]-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 3-[2- (3-Morfolin-4-il-propilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5carbonitrilo; 3-[2- (2-Morfolin-4-il-etilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3-[2- (3-Dimetilamino-propilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5carbonitrilo; 2-Oxo-3-[2- (2-propoxi-etilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3-[2- (2-Etoxi-etilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 2-Oxo-3-[2- (2-piridin-4-il-etilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 2-Oxo-3-[2- (2-piridin-2-il-etilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 2-Oxo-3-{2-[ (piridin-4-ilmetil) -amino]-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 2-Oxo-3-{2-[ (piridin-3-ilmetil) -amino]-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 2-Oxo-3-{2-[ (piridin-2-ilmetil) -amino]-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 2-Oxo-3-[2- (piridin-3-ilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 3-[2- (6-Fluoro-piridin-3-ilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5carbonitrilo; 3-[2- (6-Metoxi-piridin-3-ilamino) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5carbonitrilo; 3-[2- (4-Metil-piperazin-1-il) -6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il]-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 2-Oxo-3- (2-piperazin-1-il-6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-4-il) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-carbonitrilo; 5-Bromo-3-[6- (2-hidroxi-propilamino) -2-metil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidroindol-2-ona; 5-Bromo-3-[6- (2-dimetilamino-etilamino) -2-metil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; Sal de hidrocloruro de 5-Bromo-3-[2-metil-6- (2-metilamino-etilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-{2-propil-6-[ ( (S) -1-pirrolidin-2-ilmetil) -amino]-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2-propil-6- ( (S) -pirrolidin-3-ilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[2-propil-6- ( (R) -pirrolidin-3-ilamino) -2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3-[6- ( (S) -2, 3-dihidroxi-propilamino) -2-propil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona; Sal de hidrocloruro de 5-Bromo-3-[6- (2-metilamino-etilamino) -2-propil-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il]-1, 3dihidro-indol-2-ona; 5-Bromo-3- (2-propil-6-{[ (R) -1- (tetrahidro-furano-2-il) metil]-amino}-2H-pirazol[3, 4-d]pirimidin-4-il) -1, 3-dihidroindol-2-ona; 5-Bromo-3- (2-propil-6-{