Nuevas hidroxi-6-fenilfenantridinas sustituidas con guanidinilo como inhibidores eficaces de fosfodiesterasa (PDE) 4.

Compuestos de fórmula 1

en la que

R1 es hidroxilo, alcoxi de C1-4,

cicloalcoxi de C3-7, cicloalquil C3-7-metoxi, 2,2-5 difluoroetoxi, o alcoxi de C1-4completa o predominantemente sustituido con flúor,

R2 es hidroxilo, alcoxi de C1-4, cicloalcoxi de C3-7, cicloalquil C3-7-metoxi, 2,2-difluoroetoxi, o alcoxi de C1-4completa o predominantemente sustituido con flúor,

o en la que

R1 y R2 son, juntos, un grupo alquilen C1-2-dioxi,

R3 es hidrógeno o alquilo de C1-4,

R31 es hidrógeno o alquilo de C1-4,

bien, en una primera realización (realización a) según la presente invención,

R4 es -O-R41, en el que

R41 es hidrógeno, alquilo de C1-4, alquilo de C1-4 completa o predominantemente sustituido con flúor, alcoxiC1-4-alquilo de C1-4C, hidroxialquilo de C2-4 o alquil C1-7-carbonilo, y

R5 es hidrógeno o alquilo de C1-4,

o, en una segunda realización (realización b) según la presente invención.

Nuevas hidroxi-6-fenilfenantridinas sustituidas con guanidinilo como inhibidores eficaces de fosfodiesterasa (PDE) 4 Campo de aplicación de la invención La invención se refiere a nuevos derivados de hidroxi-6-fenilfenantridinas sustituidas con guanidinilo, que se usan en

la industria farmacéutica para la producción de composiciones farmacéuticas. Antecedentes técnicos conocidos Las Solicitudes de Patentes Internacionales WO99/57118 y WO02/05616 describen 6-fenilfenantridinas como

inhibidores de PDE4.

En la Solicitud de Patente Internacional WO99/05112 se describen 6-alquilfenantridinas sustituidas como compuestos terapéuticos bronquiales. En la Solicitud de Patente Internacional WO02/066476 se describen derivados de benzonaftiridina que tienen un

sustituyente guanidílico.

En la Solicitud de Patente Europea EP 0490823 se describen derivados de dihidroisoquinolina que son útiles en el tratamiento de asma. La Solicitud de Patente Internacional WO2004/018431 describe 6-fenilfenantridinas como inhibidores de PDE4. La Solicitud de Patente Internacional WO02/06647 describe 6-fenilbenzonaftiridinas como inhibidores de PDE4. La Patente de Estados Unidos de América US64760251 describe 6-fenilfenantridinas como inhibidores de PDE4. La Patente de Estados Unidos de América US63068691 describe N-óxidos de benzonaftiridina como inhibidores de

PDE4.

Las Solicitudes de Patentes Internacionales WO2004/019944 y WO2004/019945 describen 6-fenilfenantridinas sustituidas con hidroxi como inhibidores de PDE4. Descripción de la invención Se ha encontrado ahora que las nuevas 2- o 3-hidroxi-6-fenilfenantridinas sustituidas con guanidinilo descritas con

mayor detalle más adelante difieren de los compuestos previamente conocidos por alteraciones estructurales inesperadas y complejas, y tienen propiedades sorprendentes y particularmente ventajosas. La invención se refiere, de este modo, a compuestos de fórmula 1,

en la que R1 es hidroxilo, alcoxi de C1-4, cicloalcoxi de C3-7, cicloalquil C3-7-metoxi, 2, 2-difluoroetoxi, o alcoxi de C1-4 completa o predominantemente sustituido con flúor,

R2 es hidroxilo, alcoxi de C1-4, cicloalcoxi de C3-7, cicloalquil C3-7-metoxi, 2, 2-difluoroetoxi, o alcoxi de C1-4 completa o predominantemente sustituido con flúor,

o en la que R1 y R2 son, juntos, un grupo alquilen C1-2-dioxi, R3 es hidrógeno o alquilo de C1-4, R31 es hidrógeno o alquilo de C1-4, bien, en una primera realización (realización a) según la presente invención, R4 es -O-R41, en el que R41 es hidrógeno, alquilo de C1-4, alquilo de C1-4 completa o predominantemente sustituido con flúor, alcoxi C1

4. alquilo de C1-4, hidroxialquilo de C2-4 o alquil C1-7-carbonilo, y

R5 es hidrógeno o alquilo de C1-4,

o, en una segunda realización (realización b) según la presente invención,

R4 es hidrógeno o alquilo de C1-4, y

R5 es -O-R51, en el que R51 es hidrógeno, alquilo de C1-4, alquilo de C1-4 completa o predominantemente sustituido con flúor, alcoxi C1

4. alquilo de C1-4, hidroxi-alquilo de C2-4 o alquil C1-7-carbonilo,

R6 es hidrógeno, halógeno, nitro, alquilo de C1-4, trifluorometilo o alcoxi de C1-4,

R7 es un radical de fórmulas (a) , (b) , (c) o (d)

en la que si R7 es un radical de fórmula (b) , bien R8, R9, R10 y R11, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C37-metilo, ciano, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C1-4-alquilo de C2-4 o R28, o R8 es hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7-metilo, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C1-4alquilo de C2-4 o R28,

R9 es hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7-metilo, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C1-4alquilo de C2-4 o R28, y

R10 y R11, juntos e incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están enlazados, son un radical pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, azepan-1-ilo, azocan-1-ilo, azonan-1-ilo, azecan-1-ilo, morfolin-4-ilo, tetrahidroisoquinolin-2-ilo, tetrahidro-6, 7-dimetoxiisoquinolin-2-ilo, 3, 5-dimetilpirazol-1-ilo, pirazol-1-ilo, 2, 6-dimetil-morfolin-4-ilo, 2, 6-dimetilpiperidin-1-ilo, 4-bencil-piperidin-1-ilo, tiomorfolin-4-ilo o 1H-1, 2, 4-triazol-1-ilo, o un radical piperazin-1-ilo sustituido en la posición 4 con R19, o R8 es hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7-metilo, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C1-4alquilo de C2-4 o R28,

R9 es hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7-metilo, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C1-4alquilo de C2-4 o R28,

R10 es hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7-metilo, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C1-4alquilo de C2-4 o R28, y

R11 es Arilo1, naftilo, fenilo, fenilo sustituido con R20 y/o R21, fenil-alquilo de C1-4 o fenil-alquilo de C1-4 sustituido con R22 y R23,

en la que si R7 es un radical de fórmula (c) , bien R12, R13, R14 y R15, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7-metilo, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C1-4-alquilo de C2-4 o R28,

o R12 y R13, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7metilo, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C1-4-alquilo de C2-4 o R28, y R14 y R15, juntos e incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están enlazados, son un radical pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, azepan-1-ilo, azocan-1-ilo, azonan-1-ilo, azecan-1-ilo, morfolin-4-ilo, tetrahidroisoquinolin-2-ilo, tetrahidro-6, 7-dimetoxiisoquinolin-2-ilo, 3, 5dimetil-pirazol-1-ilo, pirazol-1-ilo, 2, 6-dimetil-morfolin-4-ilo, 2, 6-dimetil-piperidin-1-ilo, 4-bencil-piperidin-1-ilo,

tiomorfolin-4-ilo o 1H-1, 2, 4-triazol-1-ilo, o un radical piperazin-1-ilo sustituido en la posición 4 con R19,

o R12 y R13, juntos e incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están enlazados, son un radical pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, azepan-1-ilo, morfolino-4-ilo, 4- (alquilo de C1-4) -piperazin-1-ilo, 2, 6-dimetil-morfolin-4-ilo, 2, 6-dimetilpiperidin-1-ilo, 4-bencil-piperidin-1-ilo o tiomorfolin-4-ilo, y

R14 y R15, juntos e incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están enlazados, son un radical pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, azepan-1-ilo, morfolino-4-ilo, 4- (alquilo de C1-4) -piperazin-1-ilo, 2, 6-dimetil-morfolin-4-ilo, 2, 6-dimetilpiperidin-1-ilo, 4-bencil-piperidin-1-ilo o tiomorfolin-4-ilo,

o R12 y R15, independientemente entre sí, son hidrógeno o alquilo de C1-4, y

R13 y R14, juntos e incluyendo la estructura N-C (=) -N a la que están enlazados, son un radical hexahidropirimidin-2ilideno o imidazolidin-2-ilideno,

en la que si R7 es un radical de fórmula (d) ,

R16 es hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7-metilo, hidroxi-alquilo de C2-4, 25 alcoxi C1-4-alquilo de C2-4 o R28, y

R17 y R18, juntos e incluyendo la estructura N-C (-) -N a la que están enlazados, son Arilo2,

Arilo1 es 4-metiltiazol-2-ilo, bencimidazol-2-ilo, 5-nitrobencimidazol-2-ilo, 5-clorobencimidazol-2-ilo, 5metilbencimidazol-2-ilo, 4-metilquinazolin-2-ilo, benzotiazol-2-ilo, benzoxazol-2-ilo o pirimidin-2-ilo,

Arilo2 es 1-metil-4-oxo-4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-ilo, imidazol-2-ilo, 4, 5-diciano-imidazol-2-ilo, 4-metil

imidazol-2-ilo, 4-etil-bencimidazol-2-ilo, 4-acetil-imidazol-2-ilo, 1H-[1, 2, 4]triazol-3-ilo, bencimidazol-2ilo, 1-metil-bencimidazol-2-ilo, 1-etil-bencimidazol-2-ilo, 5, 6-dimetil-bencimidazol-2-ilo, purin-8-ilo, 6amino-7-metil-7H-purin-8-ilo, 1, 6-dimetilimidazo[4, 5-b]piridin-2-ilo, 1, 5, 6-trimetilimidazo[4, 5-b]piridin-2ilo, 1, 3-dimetil-3, 7-dihidro-1H-purin-2, 6-dion-8-ilo, 7-etil-3-metil-3, 7-dihidro-purin-2, 6-dion-8-ilo, 1, 3, 7trimetil-3, 7-dihidro-purin-2, 6-dion-8-ilo, tiadiazolilo, 1, 4-dihidrotetrazol-5-ilo, 1H-[1, 2, 4]triazol-3-ilo, 1, 3

dihidrobencimidazol-5-ilo, 1H-tetrazol-5-ilo, pirimidin-2-ilo o 4, 6-dimetil-pirimidin-2-ilo,

R19 es alquilo de C1-4, formilo, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7-metilo, alcoxi C1-4-carbonil-alquilo de C1-4, alquil C1-4-carbonilo, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C1-4-alquilo de C2-4, hidroxi-alcoxi C2-4alquilo de C2-4, alcoxi C1-4-alcoxi C2-4-alquilo de C2-4, fenilo, fenilo sustituido con R24 y/o R25, [benzo (1, 3) dioxol]-5-ilmetilo, fenil-alquilo de C1-4 o fenil-alquilo de C1-4 sustituido en el resto fenilo con R26 y/o R27,

R20 es halógeno, nitro, carboxilo, alquilo de C1-4, trifluorometilo o alcoxi de C1-4,

R21 es halógeno, alquilo de C1-4 o alcoxi de C1-4,

R22 es halógeno, nitro, carboxilo, alquilo de C1-4, trifluorometilo o alcoxi de C1-4,

R23 es halógeno,... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de fórmula 1

en la que R2 es hidroxilo, alcoxi de C1-4, cicloalcoxi de C3-7, cicloalquil C3-7-metoxi, 2, 2-difluoroetoxi, o alcoxi de C1-4 completa o predominantemente sustituido con flúor,

o en la que R1 y R2 son, juntos, un grupo alquilen C1-2-dioxi, R3 es hidrógeno o alquilo de C1-4, R31 es hidrógeno o alquilo de C1-4, bien, en una primera realización (realización a) según la presente invención, R4 es -O-R41, en el que R41 es hidrógeno, alquilo de C1-4, alquilo de C1-4 completa o predominantemente sustituido con flúor, alcoxi C1-4-alquilo de C1-4C, hidroxialquilo de C2-4 o alquil C1-7-carbonilo, y R5 es hidrógeno o alquilo de C1-4, o, en una segunda realización (realización b) según la presente invención, R4 es hidrógeno o alquilo de C1-4, y

R5 es -O-R51, en el que R51 es hidrógeno, alquilo de C1-4, alquilo de C1-4 completa o predominantemente sustituido con flúor, alcoxi C1-4-alquilo de C1-4, hidroxi-alquilo de C2-4 o alquil C1-7-carbonilo,

R6 es hidrógeno, halógeno, nitro, alquilo de C1-4, trifluorometilo o alcoxi de C1-4, R7 es un radical de fórmulas (a) , (b) , (c) o (d) 25

en la que si R7 es un radical de fórmula (b) , bien R8, R9, R10 y R11, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil

C3-7-metilo, ciano, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C1-4-alquilo de C2-4 o R28, o R8 es hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7-metilo, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C1

4. alquilo de C2-4 o R28,

R9 es hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7-metilo, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C14-alquilo de C2-4 o R28, y R10 y R11, juntos e incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están enlazados, son un radical pirrolidin-1

ilo, piperidin-1-ilo, azepan-1-ilo, azocan-1-ilo, azonan-1-ilo, azecan-1-ilo, morfolin-4-ilo, tetrahidroisoquinolin-2-ilo, tetrahidro-6, 7-dimetoxiisoquinolin-2-ilo, 3, 5-dimetilpirazol-1-ilo, pirazol-1-ilo, 2, 6-dimetil-morfolin-4-ilo, 2, 6-dimetilpiperidin-1-ilo, 4-bencil-piperidin-1-ilo, tiomorfolin-4-ilo o 1H-1, 2, 4-triazol-1-ilo, o un radical piperazin-1-ilo sustituido en la posición 4 con R19,

o R8 es hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7-metilo, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C14-alquilo de C2-4 o R28, R9 es hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7-metilo, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C1

4. alquilo de C2-4 o R28,

R10 es hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7-metilo, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C14-alquilo de C2-4 o R28, y R11 es Arilo1, naftilo, fenilo, fenilo sustituido con R20 y/o R21, fenil-alquilo de C1-4 o fenil-alquilo de C1-4

sustituido con R22 y R23, en la que si R7 es un radical de fórmula (c) , bien R12, R13, R14 y R15, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7,

cicloalquil C3-7-metilo, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C1-4-alquilo de C2-4 o R28, o R12 y R13, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7

metilo, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C1-4-alquilo de C2-4 o R28, y R14 y R15, juntos e incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están enlazados, son un radical pirrolidin-1ilo, piperidin-1-ilo, azepan-1-ilo, azocan-1-ilo, azonan-1-ilo, azecan-1-ilo, morfolin-4-ilo, tetrahidroisoquinolin-2-ilo, tetrahidro-6, 7-dimetoxiisoquinolin-2-ilo, 3, 5-dimetil-pirazol-1-ilo, pirazol-1-ilo, 2, 6-dimetil-morfolin-4-ilo, 2, 6-dimetil

piperidin-1-ilo, 4-bencil-piperidin-1-ilo, tiomorfolin-4-ilo o 1H-1, 2, 4-triazol-1-ilo, o un radical piperazin-1-ilo sustituido en la posición 4 con R19, o R12 y R13, juntos e incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están enlazados, son un radical pirrolidin-1

ilo, piperidin-1-ilo, azepan-1-ilo, morfolino-4-ilo, 4- (alquilo de C1-4) -piperazin-1-ilo, 2, 6-dimetil-morfolin-4-ilo, 2, 6

dimetil-piperidin-1-ilo, 4-bencil-piperidin-1-ilo o tiomorfolin-4-ilo, y R14 y R15, juntos e incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están enlazados, son un radical pirrolidin-1ilo, piperidin-1-ilo, azepan-1-ilo, morfolino-4-ilo, 4- (alquilo de C1-4) -piperazin-1-ilo, 2, 6-dimetil-morfolin-4-ilo, 2, 6dimetil-piperidin-1-ilo, 4-bencil-piperidin-1-ilo o tiomorfolin-4-ilo,

o R12 y R15, independientemente entre sí, son hidrógeno o alquilo de C1-4, y

R13 y R14, juntos e incluyendo la estructura N-C (=) -N a la que están enlazados, son un radical hexahidropirimidin-2-ilideno o imidazolidin-2-ilideno,

en la que si R7 es un radical de fórmula (d) ,

R16 es hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7-metilo, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C1-4-alquilo de C2-4 o R28, y

R17 y R18, juntos e incluyendo la estructura N-C (-) -N a la que están enlazados, son Arilo2,

Arilo1 es 4-metiltiazol-2-ilo, bencimidazol-2-ilo, 5-nitrobencimidazol-2-ilo, 5-clorobencimidazol-2-ilo, 5metilbencimidazol-2-ilo, 4-metilquinazolin-2-ilo, benzotiazol-2-ilo, benzoxazol-2-ilo o pirimidin-2-ilo,

Arilo2 es 1-metil-4-oxo-4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-ilo, imidazol-2-ilo, 4, 5-diciano-imidazol-2-ilo, 4-metilimidazol-2-ilo, 4-etil-bencimidazol-2-ilo, 4-acetil-imidazol-2-ilo, 1H-[1, 2, 4]triazol-3-ilo, bencimidazol-2-ilo, 1metil-bencimidazol-2-ilo, 1-etil-bencimidazol-2-ilo, 5, 6-dimetil-bencimidazol-2-ilo, purin-8-ilo, 6-amino-7metil-7H-purin-8-ilo, 1, 6-dimetilimidazo[4, 5-b]piridin-2-ilo, 1, 5, 6-trimetilimidazo[4, 5-b]piridin-2-ilo, 1, 3dimetil-3, 7-dihidro-1H-purin-2, 6-dion-8-ilo, 7-etil-3-metil-3, 7-dihidro-purin-2, 6-dion-8-ilo, 1, 3, 7-trimetil-3, 7dihidro-purin-2, 6-dion-8-ilo, tiadiazolilo, 1, 4-dihidrotetrazol-5-ilo, 1H-[1, 2, 4]triazol-3-ilo, 1, 3dihidrobencimidazol-5-ilo, 1H-tetrazol-5-ilo, pirimidin-2-ilo o 4, 6-dimetil-pirimidin-2-ilo,

R19 es alquilo de C1-4, formilo, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7-metilo, alcoxi C1-4-carbonil-alquilo de C1-4, alquil C1-4-carbonilo, hidroxi-alquilo de C2-4, alcoxi C1-4-alquilo de C2-4, hidroxi-alcoxi C2-4alquilo de C2-4, alcoxi C1-4-alcoxi C2-4-alquilo de C2-4, fenilo, fenilo sustituido con R24 y/o R25, [benzo (1, 3) dioxol]-5-ilmetilo, fenil-alquilo de C1-4 o fenil-alquilo de C1-4 sustituido en el resto fenilo con R26 y/o R27,

R20 es halógeno, nitro, carboxilo, alquilo de C1-4, trifluorometilo o alcoxi de C1-4,

R21 es halógeno, alquilo de C1-4 o alcoxi de C1-4,

R22 es halógeno, nitro, carboxilo, alquilo de C1-4, trifluorometilo o alcoxi de C1-4,

R23 es halógeno, alquilo de C1-4 o alcoxi de C1-4,

R24 es halógeno, nitro, carboxilo, alquilo de C1-4, alquilo de C1-4-carbonilo, trifluorometilo o alcoxi de C14,

R25 es halógeno, alquilo de C1-4 o alcoxi de C1-4,

R26 es halógeno, nitro, carboxilo, alquilo de C1-4, trifluorometilo o alcoxi de C1-4,

R27 es halógeno, alquilo de C1-4 o alcoxi de C1-4,

R28 es R29 (R30) N-alquilo de C2-4, en el que R29 y R30, juntos e incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están enlazados, son un radical pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, piperazin-1-ilo, 4- (alquilo de C1-4) piperazin-1-ilo, azepan-1-ilo, azocan-1-ilo, azonan-1-ilo, azecan-1-ilo, tetrahidroisoquinolin-2-ilo, tetrahidro-6, 7-dimetoxiisoquinolin-2-ilo, 3, 5-dietilpirazol-1-ilo, pirazol-1-ilo, morfolin-4-ilo, 2, 6-dimetil-morfolin-4-ilo, 2, 6-dimetil-piperidin-1-ilo, 4-bencilpiperidin-1-ilo, tiomorfolin-4-il o 1H-1, 2, 4-triazol-1-ilo,

las sales de estos compuestos, así como también los N-óxidos, enantiómeros, isómeros E/Z y tautómeros de estos compuestos y sus sales.

2. Compuestos de fórmula 1 según la reivindicación 1, en la que R1 es alcoxi de C1-2, cicloalcoxi de C3-5, cicloalquil C3-5-metoxi, 2, 2-difluoroetoxi, o alcoxi de C1-2 completa o predominantemente sustituido con flúor, R2 es alcoxi de C1-2, cicloalcoxi de C3-5, cicloalquil C3-5-metoxi, 2, 2-difluoroetoxi, o alcoxi de C1-2 completa o predominantemente sustituido con flúor, R3 es hidrógeno, R31 es hidrógeno, bien, en una primera realización (realización a) según la presente invención,

R4 es -O-R41, en el que R41 es hidrógeno o alquil C1-4-carbonilo, y R5 es hidrógeno,

o bien, en una segunda realización (realización b) según la presente invención, R4 es hidrógeno, y R5 es -O-R51, en el que R51 es hidrógeno o alquil C1-4-carbonilo, R6 es hidrógeno, halógeno, nitro, alquilo de C1-4, trifluorometilo o alcoxi de C1-4, R7 es un radical de fórmulas (a) , (b) , (c) o (d)

en la que si R7 es un radical de fórmula (b) ,

o bien R8 es hidrógeno, y R9, R10 y R11, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-4, cicloalquilo de C3-7 o cicloalquil

C3-7-metilo,

o R8 es hidrógeno,

R9 es hidrógeno, alquilo de C1-4, cicloalquilo de C3-7 o cicloalquil C3-7-metilo, y

R10 y R11, juntos e incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están enlazados, son un radical pirrolidin-1

ilo, piperidin-1-ilo, azepan-1-ilo, azocan-1-ilo, azonan-1-ilo, azecan-1-ilo, morfolin-4-ilo, tetra-hidroisoquinolin-2-ilo,

3, 5-dimetil-pirazol-1-ilo, pirazol-1-ilo, 2, 6-dimetil-morfolin-4-ilo o 2, 6-dimetil-piperidin-1-ilo, o un radical piperazin

1. ilo sustituido en la posición 4 con R19,

o R8 es hidrógeno,

R9 es hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7 o cicloalquil C3-7-metilo,

R10 es hidrógeno, alquilo de C1-7, cicloalquilo de C3-7 o cicloalquil C3-7-metilo, y

R11 es Arilo1, naftilo, fenilo, fenilo sustituido con R20 y/o R21, fenil-alquilo de C1-4 o fenil-alquilo de C1-4

sustituido con R22 y R23, en la que si R7 es un radical de fórmula (c) ,

o bien

R12, R13, R14 y R15, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-4, cicloalquilo de C3-7 o cicloalquil C3-7-metilo, o

R12 y R13, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-4, cicloalquilo de C3-7 o cicloalquil C3-7

metilo, y R14 y R15, juntos e incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están enlazados, son un radical pirrolidin-1ilo, piperidin-1-ilo, azepan-1-ilo, azocan-1-ilo, azonan-1-ilo, azecan-1-ilo, morfolin-4-ilo, tetrahidroisoquinolin-2-ilo, 3, 5-dimetil-pirazol-1-ilo, pirazol-1-ilo, 2, 6-dimetil-morfolin-4-ilo o 2, 6-dimetil-piperidin-1-ilo, o un radical piperazin1-ilo sustituido en la posición 4 con R19,

o R12 y R13, juntos e incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están enlazados, son un radical pirrolidin-1

ilo, piperidin-1-ilo, azepan-1-ilo, morfolino-4-ilo, 4- (alquilo de C1-4) -piperazin-1-ilo, 2, 6-dimetil-morfolin-4-ilo o 2, 6dimetil-piperidin-1-ilo, y R14 y R15, juntos e incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, son un radical pirrolidin-1-ilo,

piperidin-1-ilo, azepan-1-ilo, morfolino-4-ilo, 4- (alquilo de C1-4) -piperazin-1-ilo, 2, 6-dimetil-morfolin-4-ilo o 2, 6dimetil-piperidin-1-ilo, o R12 y R15, independientemente entre sí, son hidrógeno o alquilo de C1-4, y R13 y R14, juntos e incluyendo la estructura N-C (=) -N a la que están enlazados, son un radical hexahidropirimidin-2-ilideno o imidazolidin-2-ilideno,

en la que si R7 es un radical de fórmula (d) , R16 es hidrógeno, y R17 y R18, juntos e incluyendo la estructura N-C (-) -N a la que están enlazados, son Arilo2, Arilo1 es 4-metiltiazol-2-ilo, bencimidazol-2-ilo, 5-nitrobencimidazol-2-ilo, 5-clorobencimidazol-2-ilo, 5

metilbencimidazol-2-ilo, benzotiazol-2-ilo o benzoxazol-2-ilo, Arilo2 es 1-metil-4-oxo-4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-ilo, imidazol-2-ilo, 4, 5-diciano-imidazol-2-ilo, 4-metilimidazol-2-ilo, 4-etil-bencimidazol-2-ilo, 4-acetil-imidazol-2-ilo, 1H-[1, 2, 4]triazol-3-ilo, bencimidazol-2-ilo, 1metil-bencimidazol-2-ilo, 1-etil-bencimidazol-2-ilo, 5, 6-dimetil-bencimidazol-2-ilo, purin-8-ilo, 6-amino-7metil-7H-purin-8-ilo, 1, 6-dimetilimidazo[4, 5-b]piridin-2-ilo, 1, 5, 6-trimetilimidazo[4, 5-b]piridin-2-ilo, 1, 3

dimetil-3, 7-dihidro-1H-purin-2, 6-dion-8-ilo, 7-etil-3-metil-3, 7-dihidro-purin-2, 6-dion-8-ilo, 1, 3, 7-trimetil-3, 7dihidro-purin-2, 6-dion-8-ilo o 1H-[1, 2, 4]triazol-3-ilo, R19 es alquilo de C1-4, formilo, alquil C1-4-carbonilo, 2-hidroxietilo, fenilo, fenilo sustituido con R24 y/o

R25, fenil-alquilo de C1-4 o fenil-alquilo de C1-4 sustituido en el resto fenilo con R26 y/o R27, R20 es halógeno, nitro, alquilo de C1-4 o alcoxi de C1-4, R21 es halógeno, alquilo de C1-4 o alcoxi de C1-4, R22 es halógeno, nitro, alquilo de C1-4 o alcoxi de C1-4, R23 es halógeno, alquilo de C1-4 o alcoxi de C1-4, R24 es halógeno, nitro, carboxilo, alquilo de C1-4 o alcoxi de C1-4, R25 es halógeno, alquilo de C1-4 o alcoxi de C1-4, R26 es halógeno, nitro, alquilo de C1-4 o alcoxi de C1-4, R27 es halógeno, alquilo de C1-4 o alcoxi de C1-4,

las sales de estos compuestos, así como también los N-óxidos, enantiómeros, isómeros E/Z y tautómeros de estos compuestos y sus sales.

3. Compuestos de fórmula 1 según la reivindicación 1, en la que R1 es alcoxi de C1-2, 2, 2-difluoroetoxi, o alcoxi de C1-2 completa o predominantemente sustituido con flúor, R2 es alcoxi de C1-2, 2, 2-difluoroetoxi, o alcoxi de C1-2 completa o predominantemente sustituido con flúor,

R3 es hidrógeno, R31 es hidrógeno, bien, en una primera realización (realización a) según la presente invención, R4 es -O-R41, en el que

R51 es hidrógeno o alquilo de C1-4-carbonilo, R6 es hidrógeno, R7 es un radical seleccionado de las sales de estos compuestos, así como también los N-óxidos, enantiómeros, isómeros E/Z y tautómeros de estos compuestos y sus sales.

4. Compuestos de fórmula 1 según la reivindicación 1, en la que R1 es alcoxi de C1-2, o alcoxi de C1-2 completa o predominantemente sustituido con flúor, R2 es alcoxi de C1-2, o alcoxi de C1-2 predominantemente sustituido con flúor, R3 es hidrógeno, R31 es hidrógeno, R4 es -O-R41, en el que R41 es hidrógeno o alquil C1-4-carbonilo, y R5 es hidrógeno, R6 es hidrógeno, R7 es un radical de fórmula (c)

en la que o bien R12 es hidrógeno, R13 es hidrógeno, R14 es hidrógeno o alquilo de C1-4, y R15 es alquilo de C1-4 o cicloalquilo de C3-7, o R12 es hidrógeno, R13 es hidrógeno, y R14 y R15, juntos e incluyendo el átomo de nitrógeno al que ambos están enlazados, son un radical pirrolidin-1

ilo, piperidin-1-ilo, azepan-1-ilo, azocan-1-ilo, azonan-1-ilo o morfolin-4-ilo, o un radical piperazin-1-ilo sustituido en la posición 4 con R19, en el que R19 es alquil C1-4-carbonilo, las sales de estos compuestos, así como también los N-óxidos, enantiómeros, isómeros E/Z y tautómeros de estos compuestos y sus sales.

5. Compuestos de fórmula 1 según la reivindicación 1, seleccionados de

1. N’- (1-{4-[ (2RS, 4aRS, 10bRS) -9- (1, 1-difluoro-metoxi) -2-hidroxi-8-metoxi-1, 2, 3, 4, 4a, 10b-hexahidro-fenantridin-6il]-fenilo}-metanoil) -N, N-dietil-guanidina

2. N- (1-Amino-1-azocan-1-il-metilen) -4-[ (2RS, 4aRS, 10bRS) -9- (1, 1-difluoro-metoxi) -2-hidroxi-8-metoxi1, 2, 3, 4, 4a, 10b-hexahidro-fenantridin-6-il]-benzamida

3. N-Ciclopropil-N’- (1-{4-