Métodos de tratamiento del cáncer usando inhibidores de piridopirimidinona de PI3K alfa.
Una cantidad terapéuticamente eficaz de: **Tabla**
un solo isómero del mismo,
o una sal, un hidrato o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, para su uso en combinación con uno o más agentes quimioterapéuticos seleccionados de rapamicina, un análogo de rapamicina, seleccionado de CCI-779, AP-23573, RAD-001 y TAFA-93, un agente alquilante, un taxano, un platino, un inhibidor de EGFR y un inhibidor de ErbB2, en el tratamiento del cáncer.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/004573.
Solicitante: EXELIXIS, INC.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 210 East Grand Avenue South San Francisco, CA 94080 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: LAMB,PETER, MATTHEWS,DAVID.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/282 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Compuestos del platino.
- A61K31/337 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos de cuatro eslabones, p. ej. taxol.
- A61K31/4745 A61K 31/00 […] › condensados con sistemas cíclicos teniendo el nitrógeno como heteroátomo de un ciclo, p. ej. fenantrolinas (derivados de la yohimbina, vinblastina A61K 31/475; derivados de la ergolina A61K 31/48).
- A61K31/517 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinazolina, perimidina.
- A61K31/519 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
- A61K45/06 A61K […] › A61K 45/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00. › Mezclas de ingredientes activos sin caracterización química, p. ej. compuestos antiflojísticos y para el corazón.
- A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
PDF original: ES-2430614_T3.pdf
Reivindicaciones:
1. Una cantidad terapéuticamente eficaz de:
o un solo isómero del mismo, o una sal, un hidrato o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, para su uso en combinación con uno o más agentes quimioterapéuticos seleccionados de rapamicina, un análogo de rapamicina, seleccionado de CCI-779, AP-23573, RAD-001 y TAFA-93, un agente alquilante, un taxano, un platino, un inhibidor de EGFR y un inhibidor de ErbB2, en el tratamiento del cáncer.
2. El Compuesto, único isómero del mismo, sal, hidrato o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable de la reivindicación 1 en el que el cáncer se selecciona de cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer rectal, cáncer
endometrial, tumores carcinoideos gastrointestinales, tumores estromales gastrointestinales, glioblastoma, carcinoma hepatocelular, cáncer pulmonar microcítico, cáncer pulmonar no microcítico, melanoma, cáncer de ovario, cáncer de cuello uterino, cáncer pancreático, carcinoma de próstata, leucemia mielógena aguda, leucémica mielógena crónica, linfoma no Hodgkin o carcinoma tiroideo.
3. El Compuesto, único isómero del mismo, sal, hidrato o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable de la reivindicación 1 o reivindicación 2, en el que el tratamiento es un agente quimioterapéutico y el agente quimioterapéutico es erlotinib.
4. El Compuesto, único isómero del mismo, sal, hidrato o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable de la reivindicación 1 o reivindicación 2, en el que el tratamiento es un agente quimioterapéutico y el agente quimioterapéutico es carboplatino.
5. El Compuesto, único isómero del mismo, sal, hidrato o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable de la reivindicación 1 o reivindicación 2, en el que el tratamiento es un agente quimioterapéutico y el agente quimioterapéutico es taxol.
6. El Compuesto, único isómero del mismo, sal, hidrato o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable de la reivindicación 1 o reivindicación 2, en el que el tratamiento es un agente quimioterapéutico y el agente 25 quimioterapéutico es rapamicina.
7. El uso de la reivindicación 1, en el que el cáncer se selecciona de cáncer de próstata, cáncer pulmonar no microcítico y cáncer de mama.
8. El uso de la reivindicación 1, en el que el agente quimioterapéutico es taxol y el cáncer es cáncer de próstata.
9. El uso de la reivindicación 1, en el que el agente quimioterapéutico es rapamicina y el cáncer es cáncer de 30 próstata.
10. El uso de la reivindicación 1, en el que el agente quimioterapéutico es carboplatino y el cáncer es cáncer pulmonar no microcítico.
11. El uso de la reivindicación 1, en el que el agente quimioterapéutico es erlotinib y el cáncer es cáncer de mama.
Tabla 8. Análisis Inmunohistoquímico de Proliferación, Vascularidad y Apoptosis en Tumores de Xenoinjerto MCF7 (Estudio 1)
Grupo Expresión de Ki67 Análisis TUNEL Análisis de CD31
% de Células Positivasa % de Reducciónb % de Células Positivasa Factor de Aumentoa DMVC % de Reducciónb
Vehículo 1 Vehículo 2 39, 4 ± 2, 84 na 0, 95 ± 0, 45 na 43, 2 ±2, 45 na
Compuesto B 30 mg/kg Vehículo 2 33, 7 ±4, 69 14 1, 52 ±0, 60 1, 6 (ns) 29, 7 ±5, 13 31
Vehículo 1 Compuesto A 30 mg/kg 36, 4 ± 3, 54 8 (ns) 1, 35 ±0, 52 1, 4 (ns) 29, 3 ±5, 17 32
Compuesto B 30 mg/kg Compuesto A 30 mg/kg 30, 4 ± 4, 34 23 1, 52±0, 49 1, 6 (ns) 33, 8 ±5, 70 22
aLos valores son la media ± DT bLos valores son respecto al control con vehículo cDensidad media de los vasos na: no aplicable; ns: no significativo Tabla 9. Análisis Inmunohistoquímico de Proliferación, Vascularidad y Apoptosis en Tumores de Xenoinjerto MCF7 (Estudio 2)
Grupo Expresión de Ki67 Análisis TUNEL
% de Células Positivasa % de Reducciónb % de Células Positivasa Factor de Aumentob
Vehículo 1 Vehículo 2 44, 5 ± 4, 07 na 0, 32 ±0, 19 na
Compuesto B 30 mg/kg Vehículo 2 35, 9 ± 5, 97 19 0, 51 ±0, 26 1, 6 (ns)
Vehículo 1 Compuesto A 30 mg/kg 38, 7 ± 1, 98 13 054 ± 0, 22 1, 7 (ns)
Compuesto B 30 mg/kg Compuesto A 30 mg/kg 28, 0 ± 1, 94 37 0, 31 ±0, 04 1, 0 (ns)
aLos valores son la media ± DT bLos valores son respecto al control con vehículo na: no aplicable; ns: no significativo
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