Inhibidores de la proteasa NS3 del VHC.

Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que:

p y c son, de manera independiente, 1 o 2;

R1 es CO2R10, CONR10SO2R6, CONR10SO2NR8R9 o tetrazolilo;

R2 es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C8, estando dichos alquilo, alquenilo o cicloalquiloopcionalmente sustituidos con 1 a 3 halo;

R3 es alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil C3-C8(alquilo C1-C8), aril(alquilo C1-C8) o Het, en el que arilo esfenilo o naftilo, y dichos alquilo, cicloalquilo o arilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentesseleccionados del grupo que consiste en halo, OR10, SR10, N(R1015 )2, N(alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6), alquilo C1-C6,haloalquilo C1-C6, halo(alcoxi C1-C6), NO2, CN, CF3, SO2(alquilo C1-C6), S(O)(alquilo C1-C6), NR10SO2R6,SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 y CON(R10)2;

Het es un anillo cíclico saturado de 5-6 miembros que tiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S,estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de entre halo, OR10, SR10,N(R10)2, N(alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6), alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halo(alcoxi C1-C6), NO2, CN, CF3,SO2(alquilo C1-C6), S(O)(alquilo C1-C6), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10,C(O)R10 y CON(R10)2;

R4 es H, alquilo C1-C8, cicloalquil C3-C8(alquilo C1-C8) o aril(alquilo C1-C8); en el que arilo es fenilo o naftilo, ydichos alquilo, cicloalquilo o arilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados delgrupo que consiste en halo, OR10, SR10, N(R1025 )2, N(alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6), alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6,halo(alcoxi C1-C6), NO2, CN, CF3, SO2(alquilo C1-C6), S(O)(alquilo C1-C6), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6,NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 y CON(R10)2;

R5 es H, halo, OR10, alquilo C1-C6, CN, CF3, SR10, SO2(alquilo C1-C6), cicloalquilo C3-C8, cicloalcoxi C3-C8,haloalquilo C1-C6, N(R7)2, arilo, heteroarilo o heterociclilo; en el que arilo es fenilo o naftilo, heteroarilo es un anilloaromático de 5 o 6 miembros que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos a travésde un carbono o nitrógeno del anillo, y heterociclilo es un anillo no aromático saturado o insaturado de 5 a 7miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos a través de un carbono onitrógeno del anillo; y en el que dichos arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, alquilo o alcoxiestán opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, OR10,SR10, N(R7)2, N(alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6), alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halo(alcoxi C1-C6), cicloalquilo C3-C6, cicloalcoxi C3-C6, NO2, CN, CF3, SO2(alquilo C1-C6), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, S(O)(alquilo C1-C6), NHCOOR6,NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 y CON(R10)2; en el que los 2 sustituyentes adyacentes de dichocicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo se toman opcionalmente juntos para formar un anillocíclico de 3 a 6 miembros que contiene de 0 a 3 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S;

R6 es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C5, arilo, aril(alquilo C1-C4), heteroarilo,heteroaril(alquilo C1-C4), heterociclilo o heterociclil(alquilo C1-C8), en el que dichos alquilo, cicloalquilo, arilo,heteroarilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes W; y en el que cada arilo es,de manera independiente, fenilo o naftilo, cada heteroarilo es, de manera independiente, un anillo aromático de 5o 6 miembros que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos a través de un carbono onitrógeno del anillo, y cada heterociclilo es, de manera independiente, un anillo no aromático saturado oinsaturado de 5 a 7 miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos através de un carbono o nitrógeno del anillo.

Inhibidores de la proteasa NS3 del VHC

La presente invención se refiere a compuestos macrocíclicos que son útiles como inhibidores de la proteasa NS3 del virus de la hepatitis C (VHC) , a su síntesis y a compuestos para el tratamiento o la prevención de la infección por VHC.

Antecedentes de la invención La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es un problema de salud importante que conduce a enfermedades hepáticas crónicas, tales como la cirrosis y el carcinoma hepatocelular, en un número considerable de individuos infectados, que se estima que es del 2 al 15 % de la población mundial. Se estima que, solo en Estados Unidos, hay 3, 9 millones de personas infectadas de acuerdo con el Centro para el Control de Enfermedades estadounidense,

aproximadamente cinco veces el número de personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (V1H) . De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, hay más de 170 millones de individuos infectados en todo el mundo, infectándose al menos de 3 a 4 millones de personas anualmente. Una vez infectados, aproximadamente el 20 % de las personas eliminan el virus, pero el resto albergan el VHC el resto de sus vidas. Del diez al veinte por ciento de los individuos crónicamente infectados finalmente desarrollan cirrosis destructora del

hígado o cáncer. La enfermedad vírica se transmite por vía parenteral mediante sangre y productos sanguíneos contraminados, agujas contaminadas, y verticalmente de madres infectadas o madres portadoras a su descendencia.

Los tratamientos actuales para la infección por VHC, que se limitan a inmunoterapia con interferón-α recombinante solo o en combinación con el análogo de nucleósido ribavirina, son de un beneficio clínico limitado. Además, no existe una vacuna establecida para el VHC. Por consiguiente, existe la necesidad urgente de agentes terapéuticos mejorados que combatan eficazmente la infección por VHC crónica. El estado actual de la técnica en el tratamiento de la infección por VHC se ha analizado en las siguientes referencias: B. Dymock, et al., "Novel approaches to the treatment of hepatitis C virus infection", Antiviral Chemistr y & Chemotherapy, 11: 79-96 (2000) ; H. Rosen, et al.,

"Hepatitis C virus: current understanding and prospects for future therapies", Molecular Medicine Today, 5: 393-399 (1999) ; D. Moradpour, et al., "Current and evolving therapies for hepatitis C", European J. Gastroenterol. Hepatol.,

11: 1189-1202 (1999) ; R. Bartenschlager, "Candidate Targets for Hepatitis C Virus-Specific Antiviral Therapy", Intervirology, 40: 378-393 (1997) ; G. M. Lauer y B. D. Walker, "Hepatitis C Virus Infection", N. Engl. J. Med., 345: 4152 (2001) ; B. W. Dymock, "Emerging therapies for hepatitis C virus infection", Emerging Drugs, 6: 13-42 (2001) ; y C.

Crabb, "Hard-Won Advances Spark Excitement about Hepatitis C", Science: 506-507 (2001) .

Varias enzimas codificadas por virus son supuestas dianas para la intervención terapéutica, incluyendo una metaloproteasa (NS2-3) , una serina proteasa (NS3) , una helicasa (NS3) y una ARN polimerasa dependiente de ARN (NS5B) . La proteasa NS3 se ubica en el dominio N-terminal de la proteína NS3, y se considera una diana 40 farmacológica principal, pues es responsable de la escisión intramolecular en el sitio NS3/4A y del procesamiento intermolecular secuencia abajo en las uniones NS4A/4B, NS4B/5A y NS5A/5B. La investigación previa ha identificado clases de péptidos, tales como hexapéptidos, así como tripéptidos analizados en las solicitudes de patente estadounidenses US2005/0020503, US2004/0229818 y US2004/00229776, que muestran grados de actividad en la inhibición de la proteasa NS3. El objetivo de la presente invención consiste en proporcionar

compuestos adicionales que presenten actividad frente a la proteasa NS3 del VHC.

El documento WO-A-03064455 (Boehringer Ingelheim (Canadá) Ltd) divulga péptidos macrocíclicos activos contra el VHC. Los compuestos tienen un grupo ciclopropilo condensado al macrociclo que no tiene incorporado una isoquinolina ni un isoindol parcialmente hidrogenado.

Resumen de la invención La presente invención se refiere a nuevos compuestos macrocíclicos de fórmula (I) y/o sales farmacéuticamente aceptables o hidratos de los mismos. Dichos compuestos son útiles en la inhibición de la proteasa NS3 (no 55 estructural 3) del VHC (virus de la hepatitis C) , la prevención o el tratamiento de uno o más de los síntomas de la infección por VHC, bien como compuestos, o sus sales o hidratos farmacéuticamente aceptables (cuando sea apropiado) , o como ingredientes de composiciones farmacéuticas, bien en combinación o no con otros antivirales, antiinfecciosos, inmunomoduladores, antibióticos o vacunas del VHC. Más particularmente, la presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (I) y/o una sal o un hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo:

en la que:

p y c son, de manera independiente, 1 o 2;

R1 es CO2R10, CONR10SO2R6, CONR10SO2NR8R9 o tetrazolilo;

R2

es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C8, estando dicho alquilo, alquenilo o cicloalquilo 10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 halo;

R3 es alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil C3-C8 (alquilo C1-C8) , aril (alquilo C1-C8) o Het, en el que arilo es fenilo o naftilo, y dicho alquilo, cicloalquilo o arilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, OR10, SR10, N (R10) 2, N (alquil C1-C6) O (alquilo C1-C6) , alquilo C1-C6,

haloalquilo C1-C6, halo (alcoxi C1-C6) , NO2, CN, CF3, SO2 (alquilo C1-C6) , S (O) (alquilo C1-C6) , NR10SO2R6, SO2N (R6) 2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C (O) R10 y CON (R10) 2;

Het es un anillo cíclico saturado de 5-6 miembros que tiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de entre halo, OR10, SR10,

N (R10) 2, N (alquil C1-C6) O (alquilo C1-C6) , alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halo (alcoxi C1-C6) , NO2, CN, CF3, SO2 (alquilo C1-C6) , S (O) (alquilo C1-C6) , NR10SO2R6, SO2N (R6) 2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C (O) R10 y CON (R10) 2;

R4 es H, alquilo C1-C8, cicloalquil C3-C8 (alquilo C1-C8) o aril (alquilo C1-C8) ; en el que arilo es fenilo o naftilo, y

dicho alquilo, cicloalquilo o arilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, OR10, SR10, N (R10) 2, N (alquil C1-C6) O (alquilo C1-C6) , alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halo (alcoxi C1-C6) , NO2, CN, CF3, SO2 (alquilo C1-C6) , S (O) (alquilo C1-C6) , NR10SO2R6, SO2N (R6) 2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C (O) R10 y CON (R10) 2;

R5 es H, halo, OR10, alquilo C1-C6, CN, CF3, SR10, SO2 (alquilo C1-C6) , cicloalquilo C3-C8, cicloalcoxi C3-C8, haloalquilo C1-C6, N (R7) 2, arilo, heteroarilo o heterociclilo; en el que arilo es fenilo o naftilo, heteroarilo es un anillo aromático de 5 o 6 miembros que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos a través de un carbono o nitrógeno del anillo, y heterociclilo es un anillo no aromático saturado o insaturado de 5 a 7 miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos a través de un carbono o nitrógeno del anillo; y en el que dicho arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, alquilo o alcoxi está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, OR10, SR10, N (R7) 2, N (alquil C1-C6) O (alquilo C1-C6) , alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halo (alcoxi C1-C6) , cicloalquilo C3-C6, cicloalcoxi C3-C6, NO2, CN, CF3, SO2 (alquilo C1-C6) , NR10SO2R6, SO2N (R6) 2, S (O) (alquilo C1-C6) , NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C (O) R10 y CON (R10) 2; en el que los 2 sustituyentes adyacentes de dicho cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo se toman opcionalmente juntos para formar un anillo cíclico de 3 a 6 miembros que contiene de 0 a 3 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S;

R6

es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C5, arilo, aril (alquilo C1-C4) , heteroarilo, heteroaril (alquilo C1-C4) , heterociclilo o heterociclil (alquilo C1-C8) , en el que dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, 45 heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes W; y en el que cada arilo es, de manera independiente, fenilo o naftilo, cada heteroarilo es, de manera independiente, un anillo aromático de 5 o 6 miembros que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos a través de un carbono o nitrógeno del anillo, y cada heterociclilo es, de manera... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I) :

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

p y c son, de manera independiente, 1 o 2;

R1 es CO2R10, CONR10SO2R6, CONR10SO2NR8R9 o tetrazolilo; R2

es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C8, estando dichos alquilo, alquenilo o cicloalquilo opcionalmente sustituidos con 1 a 3 halo;

R3 es alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil C3-C8 (alquilo C1-C8) , aril (alquilo C1-C8) o Het, en el que arilo es fenilo o naftilo, y dichos alquilo, cicloalquilo o arilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, OR10, SR10, N (R10) 2, N (alquil C1-C6) O (alquilo C1-C6) , alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halo (alcoxi C1-C6) , NO2, CN, CF3, SO2 (alquilo C1-C6) , S (O) (alquilo C1-C6) , NR10SO2R6, SO2N (R6) 2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C (O) R10 y CON (R10) 2; Het es un anillo cíclico saturado de 5-6 miembros que tiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de entre halo, OR10, SR10,

N (R10) 2, N (alquil C1-C6) O (alquilo C1-C6) , alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halo (alcoxi C1-C6) , NO2, CN, CF3, SO2 (alquilo C1-C6) , S (O) (alquilo C1-C6) , NR10SO2R6, SO2N (R6) 2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C (O) R10 y CON (R10) 2; R4 es H, alquilo C1-C8, cicloalquil C3-C8 (alquilo C1-C8) o aril (alquilo C1-C8) ; en el que arilo es fenilo o naftilo, y dichos alquilo, cicloalquilo o arilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del

grupo que consiste en halo, OR10, SR10, N (R10) 2, N (alquil C1-C6) O (alquilo C1-C6) , alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halo (alcoxi C1-C6) , NO2, CN, CF3, SO2 (alquilo C1-C6) , S (O) (alquilo C1-C6) , NR10SO2R6, SO2N (R6) 2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C (O) R10 y CON (R10) 2; R5 es H, halo, OR10, alquilo C1-C6, CN, CF3, SR10, SO2 (alquilo C1-C6) , cicloalquilo C3-C8, cicloalcoxi C3-C8, haloalquilo C1-C6, N (R7) 2, arilo, heteroarilo o heterociclilo; en el que arilo es fenilo o naftilo, heteroarilo es un anillo aromático de 5 o 6 miembros que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos a través de un carbono o nitrógeno del anillo, y heterociclilo es un anillo no aromático saturado o insaturado de 5 a 7 miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos a través de un carbono o nitrógeno del anillo; y en el que dichos arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, alquilo o alcoxi están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, OR10,

SR10, N (R7) 2, N (alquil C1-C6) O (alquilo C1-C6) , alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halo (alcoxi C1-C6) , cicloalquilo C3-C6, cicloalcoxi C3-C6, NO2, CN, CF3, SO2 (alquilo C1-C6) , NR10SO2R6, SO2N (R6) 2, S (O) (alquilo C1-C6) , NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C (O) R10 y CON (R10) 2; en el que los 2 sustituyentes adyacentes de dicho cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo se toman opcionalmente juntos para formar un anillo cíclico de 3 a 6 miembros que contiene de 0 a 3 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S;

R6

es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C5, arilo, aril (alquilo C1-C4) , heteroarilo, heteroaril (alquilo C1-C4) , heterociclilo o heterociclil (alquilo C1-C8) , en el que dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes W; y en el que cada arilo es, de manera independiente, fenilo o naftilo, cada heteroarilo es, de manera independiente, un anillo aromático de 5

o 6 miembros que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos a través de un carbono o 45 nitrógeno del anillo, y cada heterociclilo es, de manera independiente, un anillo no aromático saturado o insaturado de 5 a 7 miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos a través de un carbono o nitrógeno del anillo; Y es C (=O) , SO2 o C (=N-CN) ; Z es C (R10) 2, O o N (R4) ; M es alquileno C1-C12 o alquenileno C1-C12, en el que dichos alquileno o alquenileno están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C8, cicloalquil C3C8 (alquilo C1-C8) y aril (alquilo C1-C8) ; y los 2 sustituyentes adyacentes de M se toman opcionalmente juntos para formar un anillo cíclico de 3-6 miembros que contiene 0-3 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S; cada R1 es, de manera independiente, H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C5, arilo, aril (alquilo C1-C4) , heteroarilo, heteroaril (alquilo C1-C4) , heterociclilo o heterociclil (alquilo C1-C8) , en el que dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes W; y en el que cada arilo es, de manera independiente, fenilo o naftilo, cada heteroarilo es, de manera independiente, un anillo aromático de 5 o 6 miembros que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos a través de un carbono o nitrógeno del anillo, y cada heterociclilo es, de manera independiente, un anillo no aromático saturado o insaturado de 5 a 7 miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos a través de un carbono o nitrógeno del anillo; cada W es, de manera independiente, halo, OR10, alquilo C1-C6, CN, CF3, NO2, SR10, CO2R10, CON (R10) 2, C (O) R10, N (R10) C (O) R10, SO2 (alquilo C1-C6) , S (O) alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalcoxi C3-C8, haloalquilo C1-C6, N (R10) 2, N (alquil C1-C6) O (alquilo C1-C6) , halo (alcoxi C1-C6) , NR10SO2R10, SO2N (R10) 2, NHCOOR10, NHCONHR10, arilo, heteroarilo o heterociclilo; en el que arilo es fenilo o naftilo, heteroarilo es un anillo aromático de 5 o 6 miembros que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos a través de un carbono o nitrógeno del anillo, y heterociclilo es un anillo no aromático saturado o insaturado de 5 a 7 miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos a través de un carbono o nitrógeno del anillo;

R8

es alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil C3-C8 (alquilo C1-C8) , arilo, aril (alquilo C1-C4) , heteroarilo, heterociclilo, heteroaril (alquilo C1-C4) o heterociclil (alquilo C1-C8) , en el que dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en arilo, cicloalquilo C3-C8, heteroarilo, heterociclilo, alquilo C1-C6, halo (alcoxi C1-C6) , halo, OR10, SR10, N (R10) 2, N (alquil C1-C6) O (alquilo C1-C6) , alquilo C1-C6, C (O) R10, haloalquilo C1-C6, NO2, CN, CF3, SO2 (alquilo C1-C6) , S (O) (alquilo C1-C6) , NR10SO2R6, SO2N (R6) 2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10 y C (O) N (R10) 2, en el que cada arilo es, de manera independiente, fenilo o naftilo; cada heteroarilo es, de manera independiente, un anillo aromático 5 o 6 miembros que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos a través de un carbono o nitrógeno del anillo; y cada heterociclilo es, de manera independiente, un anillo no aromático saturado o insaturado de 5 a 7 miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos a través de un carbono o nitrógeno del anillo; y en el que los 2 sustituyentes adyacentes de dichos cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo se toman opcionalmente juntos para formar un anillo cíclico de 3 a 6 miembros que contiene de 0 a 3 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S;

R9

es alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil C3-C8 (alquilo C1-C8) , alcoxi C1-C8, cicloalcoxi C3-C8, arilo, aril (alquilo C1-C4) , heteroarilo, heterociclilo, heteroaril (alquilo C1-C4) o heterociclil (alquilo C1-C8) , en el que dichos alquilo, cicloalquilo, alcoxi, cicloalcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en arilo, cicloalquilo C3-C8, heteroarilo, heterociclilo, alquilo C1-C6, halo (alcoxi C1-C6) , halo, OR10, SR10, N (R10) 2, N (alquil C1-C6) O (alquilo C1-C6) , alquilo C1-C6, C (O) R10, haloalquilo C1-C6, NO2, CN, CF3, SO2 (alquilo C1-C6) , S (O) (alquilo C1-C6) , NR10SO2R6, SO2N (R6) 2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10 y C (O) N (R10) 2; en el que cada arilo es, de manera independiente, fenilo o naftilo; cada heteroarilo es, de manera independiente, un anillo aromático de 5 o 6 miembros que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos a través de un carbono o nitrógeno del anillo, y cada heterociclilo es, de manera independiente, un anillo no aromático saturado o insaturado de 5 a 7 miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, unidos a través de un carbono o nitrógeno del anillo; y en el que los 2 sustituyentes adyacentes de dichos cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo se toman opcionalmente juntos para formar un anillo cíclico de 3 a 6 miembros que contiene de 0 a 3 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S;

o R8 y R9 se toman opcionalmente juntos, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, para formar un anillo monocíclico de 4 a 8 miembros que contiene de 0 a 2 heteroátomos adicionales seleccionados de entre N, O y S; y cada R10 es, de manera independiente, H o alquilo C1-C6.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que el compuesto es de fórmula III:

en la que la suma de p y q es ≤ 3.

3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que R1 es CO2R10, CONR10SO2R6 o CONHSO2NR8R9.

4. El compuesto de la reivindicación 3, en el que R1 es CONHSO2R6.

5. El compuesto de la reivindicación 4, en el que R1 es CONHSO2R6, en el que R6 es cicloalquilo C3-C8.

6. El compuesto de la reivindicación 3, en el que R1 es CONHSO2NR8R9, en el que R8 es alquilo C1-C3 y R9 es alquilo C1-C3 o - (CH2) 1-2-fenilo.

7. El compuesto de la reivindicación 3, en el que R2 es alquenilo C2-C4.

8. El compuesto de la reivindicación 7, en el que R3 es cicloalquilo C5-C6 opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6

o alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de entre halo y OR10.

9. El compuesto de la reivindicación 8, en el que R5 es H, halo o alcoxi C1-C6.

10. El compuesto de la reivindicación 9, en el que Y es C=O.

11. El compuesto de la reivindicación 10, en el que Z es O, C (R10) 2, NH o N (alquilo C1-C8) .

12. El compuesto de la reivindicación 11, en el que M es alquileno C4-C8 no sustituido o alquenileno C4-C8 no sustituido.

13. El compuesto de la reivindicación 1, en el que el compuesto está seleccionado del grupo que consiste en los compuestos III-1 a III-240:

15. Un uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la preparación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de una infección por VHC en un sujeto que lo necesita.

16. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una sal farmacéuticamente aceptable del

mismo, para su uso en un método de tratamiento del cuerpo humano mediante terapia. 15

17. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en la prevención o el tratamiento de una infección por VHC.

18. Una combinación de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una sal farmacéuticamente 20 aceptable del mismo, y un segundo agente terapéutico seleccionado de entre un agente contra el virus VHC, un inmunomodulador y un agente antiinfeccioso.

19. La combinación de la reivindicación 18, en la que el agente contra el virus VHC es un inhibidor de la proteasa del VHC o un inhibidor de la NS3B polimerasa del VHC.