Inhibidores de la fosfolipasa A2 citosólica.

Un compuesto de fórmula:**Fórmula**

n1 es 1;

n2 es un número entero de 0 a 4;



n3 es un número entero de 0 a 3;

n4 es un número entero de 0 a 2;

X1 está seleccionado de un enlace químico o -S-;

R1 está seleccionado de grupos alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 fluorado, cicloalquilo C3-C6, fenilo, piridinilo, tienilo,morfolinilo, pirazolilo, piperidinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, benzo [1,2,5] oxadiazol, 2-oxa-5-azabiciclo [2.2.1]heptano, cada uno opcionalmente sustituido por de 1 a 3, de preferencia 1 a 2, sustituyentes seleccionadosindependientemente de H, halógeno, -CN, -CHO, -CF3, OCF3, -OH, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, -NH2, -N(alquilo C1-C6)2, -NH(alquilo C1-C6), -NC(O)-(alquilo C1-C6), -NO2, -SO2(alquilo C1-C3), -SO2NH2, -SO2NH(alquilo C1-C3), -SO2N(alquilo C1-C3)2, -COOH, -CH2-COOH, -CH2N(alquilo C1-C6), -CH2-N(alquilo C1-C6)2, -CH2-NH2, piridina, 2-metil-tiazol, morfolino, 1-cloro-2-metil-propilo, -tioalquilo C1-C6, fenilo(opcionalmente sustituido además con halógenos), benciloxi, (alquilo C1-C3)C(O)CH3, (alquilo C1-C3)OCH3,C(O)NH2; o

7-metoxi-2,1,3-benzoxadiazol-4-ilo o 7-cloro-2,1,3-benzoxadiazol-4-ilo cuando X1 es un enlace, n2 es O, n3 es1, X2 es -O- o CH2, R2 es 4-COOH-fenilo, n1 es 1 y R3 es Cl; o

piperazinilo sustituido con 4-acetilo, 3,5-dimetilo, 3,5-dimetil-5-acetilo o 2-metil-3-oxo cuando X1 es un enlace,n2 es O, n3 es 1, X2 es -O-, R2 es 4-COOH-fenilo, n1 es 1 y R3 es Cl.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E07023208.

Solicitante: WYETH LLC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: FIVE GIRALDA FARMS MADISON, NJ 07940 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: SUM, FUK-WAH, HU, BAIHUA, MCKEW,JOHN,CAEDMON, TAM,STEVE,YIK-KAI, CLARK,JAMES,DONALD, LEE,KATHERINE,LIN, CHEN,LIHREN, THAKKER,PARESH, BEHNKE,MARK,LEO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/404 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Indoles, p. ej. pindolol.
  • A61P43/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
  • C07D209/00 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo.
  • C07D209/14 C07D […] › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno, que no forman parte de un radical nitro.
  • C07D221/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, teniendo un átomo de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo, no previstos por los grupos C07D 211/00 - C07D 219/00.
  • C07D307/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo.
  • C07D317/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen dos átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D491/08 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › Sistemas puenteados.
  • C07D491/10 C07D 491/00 […] › Sistemas espiro-condensados.

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Fragmento de la descripción:

Inhibidores de la fosfolipasa A2 citosólica La presente invención se refiere a inhibidores químicos de la actividad de diversas enzimas fosfolipasas, en particular enzimas fosfolipasas A2 citosólicas (cPLA2) , más particularmente incluidos los inhibidores de las enzimas fosfolipasas A2 alfa citosólicas (cPLA2a) , y a nuevos intermedios N-benzhidril indol de los mismos. La invención también se refiere a procedimientos para tratar o aliviar el asma y los síntomas de asma y/o los síntomas de trastornos artríticos y reumáticos en los mamíferos, incluidos los seres humanos, utilizando estos inhibidores químicos.

Antecedentes de la invención Los leucotrienos y las prostaglandinas son mediadores importantes de la inflamación, cada uno de los cuales contribuye al desarrollo de una respuesta inflamatoria de una manera diferente. Los leucotrienos reclutan células inflamatorias tales como neutrófilos en un sitio inflamado, promueven la extravasación de estas células y estimulan la liberación de superóxido y proteasas que dañan el tejido. Los leucotrienos también desempeñan un papel patofisiológico en la hipersensibilidad experimentada por asmáticos [véase, por ejemplo, B. Samuelson y col., Science, 237: 1171-1176 (1987) ]. Las prostaglandinas aumentan la inflamación al incrementar el flujo sanguíneo y, por lo tanto, la infiltración de leucocitos en los sitios inflamados. Las prostaglandinas también potencian la respuesta de dolor inducida por estímulos.

Las prostaglandinas y los leucotrienos son inestables y no se almacenan en las células, sino que en su lugar se sintetizan [W. L. Smith, Biochem. J., 259: 315-324 (1989) ] a partir del ácido araquidónico en respuesta a estímulos. Las prostaglandinas se producen a partir del ácido araquidónico por la acción de las enzimas COX-1 y COX-2. El ácido araquidónico también es el sustrato de la vía enzimática diferenciada que da lugar a la producción de leucotrienos.

El ácido araquidónico, que se introduce en estas dos vías inflamatorias diferenciadas, se libera de la posición sn-2 de fosfolípidos de membrana por acción de las enzimas fosfolipasas A2 (en lo sucesivo PLA2) . Se cree que la reacción catalizada por PLA2 representa la etapa limitante de la velocidad en el procedimiento de biosíntesis de mediadores lipídicos y en la producción de prostaglandinas y leucotrienos inflamatorios. Cuando el sustrato fosfolipídico de PLA2 es de la clase de fosfatidilcolina con un enlace éter en la posición sn-1, el lisofosfolípido producido es el precursor inmediato del factor activador de plaquetas (denominado en lo sucesivo PAF) , otro potente mediador de la inflamación [S. I. Wasserman, Hospital Practice 15: 49-58 (1988) ].

La mayoría de las terapias antiinflamatorias se han centrado en la prevención de la producción de prostaglandinas o leucotrienos a partir de estas vías diferenciadas, pero no en todas ellas. Por ejemplo, el ibuprofeno, la aspirina y la indometacina son AINE que inhiben la producción de prostaglandinas por medio de la inhibición de COX-1/COX-2, pero no tienen efecto sobre la producción inflamatoria de leucotrienos a partir del ácido araquidónico en otras vías. A la inversa, el zileutón inhibe sólo la vía de conversión del ácido araquidónico en leucotrienos sin afectar a la producción de prostaglandinas. Ninguno de estos agentes antiinflamatorios usados ampliamente afecta la producción de PAF.

Por consiguiente, se ha sugerido la inhibición directa de la actividad de las PLA2 como mecanismo útil para un agente terapéutico, es decir, para interferir con la respuesta inflamatoria. [Véase, por ejemplo, J. Chang y col., Biochem. Pharmacol., 36: 2429-2436 (1987) ].

Se ha secuenciado y definido estructuralmente una familia de enzimas PLA2 caracterizadas por la presencia de una señal de secreción secuenciada y finalmente secretada por la célula. Estas PLA2 secretadas tienen un peso molecular de aproximadamente 14 kD y contienen siete enlaces disulfuro que son necesarios para la actividad. Estas PLA2 se encuentran en grandes cantidades en páncreas de mamífero, veneno de abeja y diversos venenos de serpiente. [Véanse, por ejemplo, las referencias 13-15 en Chang y col., citado anteriormente; y E. A. Dennis, Drug Devel. Res., 10: 205-220 (1987) .] Sin embargo, se cree que la enzima pancreática tiene una función digestiva y, como tal, no debe ser importante en la producción de los mediadores inflamatorios cuya producción debería estar estrictamente regulada.

Se ha determinado la estructura primaria de la primera PLA2 no pancreática humana. Esta PLA2 no pancreática se encuentra en las plaquetas, el líquido sinovial y el bazo, y también es una enzima secretada. Esta enzima es un miembro de la familia mencionada anteriormente. [Véase, J. J. Seilhamer y col., J. Biol. Chem., 264: 5335-5338 (1989) ; R. M. Kramer y col., J. Biol. Chem., 264: 5768-5775 (1989) ; y A. Kando y col., Biochem. Biophys. Res. Comm., 163: 42-48 (1989) ]. Sin embargo, resulta dudoso que esta enzima sea importante en la síntesis de las prostaglandinas, los leucotrienos y el PAF, ya que la PLA2 no pancreática es una proteína extracelular que sería difícil de regular, y las siguientes enzimas en las vías biosintéticas para estos compuestos son proteínas intracelulares. Además, existen pruebas de que la PLA2 está regulada por la proteína cinasa C y proteínas G [R. Burch y J. Axelrod, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 84: 6374-6378 (1989) ] que son proteínas citosólicas que deben actuar sobre proteínas intracelulares. Sería imposible que la PLA2 no pancreática funcionara en el citosol, ya que el alto potencial de reducción reduciría los enlaces disulfuro e inactivaría la enzima.

Se ha identificado una PLA2 murina en la línea celular de macrófagos murinos, denominada RAW 264.7. Se notificó que una actividad específica de 2 mol/min/mg, resistente a condiciones reductoras, estaba asociada con la molécula de aproximadamente 60 kD. Sin embargo, esta proteína no se purificó hasta la homogeneidad. [Véase, C. C. Leslie y col., Biochem. Biophys. Acta, 963: 476-492 (1988) ]. Las referencias citadas anteriormente se incorporan en el

presente documento por referencia para obtener información relativa a la función de las enzimas fosfolipasas, en particular PLA2.

También se ha identificado y clonado una fosfolipasa A2 alfa citosólica (en lo sucesivo “cPLA2a”) . Véanse las Patentes de Estados Unidos Nº 5.322.776 y 5.354.677, que se incorporan en el presente documento por referencia como si se expusieran. La enzima de estas patentes es una enzima PLA2 intracelular, purificada a partir de su fuente natural o producida de otra manera en forma purificada, que funciona intracelularmente para producir ácido araquidónico en respuesta a estímulos inflamatorios.

Ahora que se han identificado varias enzimas fosfolipasas, sería deseable identificar inhibidores químicos de la acción de enzimas fosfolipasas específicas, cuyos inhibidores pudieran usarse para tratar afecciones inflamatorias, particularmente aquellas en las que la inhibición de la producción de prostaglandinas, leucotrienos y PAF sean resultados deseados. En la técnica sigue existiendo la necesidad de identificar tales agentes antiinflamatorios para su uso terapéutico en una diversidad de estados de enfermedad y los intermedios para su preparación.

Descripción detallada de la invención La presente invención comprende compuestos de la fórmula (I) :

en la que: R es - (CH2) n-A, en el que A es

en la que B y C son fenilo;

n es 0; n1 es 1; n2 es un número entero de 0 a 4; n3 es un número entero de 0 a 3; n4 es un número entero de 0 a 2;

X1 está seleccionado de un enlace químico o -S-;

R1 es un resto seleccionado de grupos alquilo C1-C8, alquilo C1-C8 fluorado, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridinilo, tienilo, morfolinilo, pirazolilo, piperidinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, benzo [1, 2, 5] oxadiazol, 2-oxa-5-azabiciclo [2.2.1] heptano, cada uno opcionalmente sustituido por de 1 a 3, de preferencia 1 a 2, sustituyentes seleccionados independientemente de H, halógeno, -CN, -CHO, -CF3, OCF3, -OH, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, 5 NH2, -N (alquilo C1-C8) 2, -NH (alquilo C1-C8) , -NC (OH-alquilo C1-C8) , -NO2, -SO2 (alquilo C1-C3) , -SO2NH2, SO2NH (alquilo C1-C3) , -SO2N (alquilo C1-C3) 2, -COOH, -CH2-COOH, -CH2N (alquilo C1-C8) , -CH2-N (alquilo C1-C8) 2, -CH2-NH2, piridina, 2-metil-tiazol, morfolino, 1-cloro-2-metil-propilo, -tioalquilo C1-C8, fenilo (opcionalmente sustituido además con halógenos) , benciloxi, (alquilo C1-C3) C (O) CH3, (alquilo C1-C3) OCH3, C (O) NH2, o 7-metoxi2, 1, 3-benzoxadiazol-4-ilo o 7-cloro-2, 1, 3-benzoxadiazol-4-ilo cuando n3 es 1, X2 es -O- o CH2, R2 es 4-COOH

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Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula:

n1 es 1;

n2 es un número entero de 0 a 4;

n3 es un número entero de 0 a 3;

n4 es un número entero de 0 a 2;

X1 está seleccionado de un enlace químico o -S-;

R1 está seleccionado de grupos alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 fluorado, cicloalquilo C3-C6, fenilo, piridinilo, tienilo,

morfolinilo, pirazolilo, piperidinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, benzo [1, 2, 5] oxadiazol, 2-oxa-5-azabiciclo [2.2.1] heptano, cada uno opcionalmente sustituido por de 1 a 3, de preferencia 1 a 2, sustituyentes seleccionados independientemente de H, halógeno, -CN, -CHO, -CF3, OCF3, -OH, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, -NH2, N (alquilo C1-C6) 2, -NH (alquilo C1-C6) , -NC (O) - (alquilo C1-C6) , -NO2, -SO2 (alquilo C1-C3) , -SO2NH2, SO2NH (alquilo C1-C3) , -SO2N (alquilo C1-C3) 2, -COOH, -CH2-COOH, -CH2N (alquilo C1-C6) , -CH2-N (alquilo C1

C6) 2, -CH2-NH2, piridina, 2-metil-tiazol, morfolino, 1-cloro-2-metil-propilo, -tioalquilo C1-C6, fenilo (opcionalmente sustituido además con halógenos) , benciloxi, (alquilo C1-C3) C (O) CH3, (alquilo C1-C3) OCH3, C (O) NH2; o 7-metoxi-2, 1, 3-benzoxadiazol-4-ilo o 7-cloro-2, 1, 3-benzoxadiazol-4-ilo cuando X1 es un enlace, n2 es O, n3 es 1, X2 es -O- o CH2, R2 es 4-COOH-fenilo, n1 es 1 y R3 es Cl; o piperazinilo sustituido con 4-acetilo, 3, 5-dimetilo, 3, 5-dimetil-5-acetilo o 2-metil-3-oxo cuando X1 es un enlace, n2 es O, n3 es 1, X2 es -O-, R2 es 4-COOH-fenilo, n1 es 1 y R3 es Cl;

X2 está seleccionado de -O-, -CH2-, -SO2-, -NH-, o R2 es fenilo, que está sustituido por un grupo de la fórmula - (CH2) n4-CO2H o una mímica o un mimético de ácido farmacéuticamente aceptable seleccionado del grupo que consiste en o en la posición 4 del anillo fenilo cuando X2 es -O-, n3 es 1, - (CH2) n2-X1-R1 da lugar a 2-metil-bencenilo, n1 es 1 y R3 es Cl; o en la posición 4 del anillo fenilo cuando X2 es -SO2-, n3 es 1, - (CH2) n2-X1-R1 da lugar a 3, 4-diclorobencilo, n1 es 1 y R3es Cl; o en la posición 4 del anillo fenilo cuando X2 es -O-, n3 es 1, - (CH2) n2-X1-R1 da lugar a butilo, n1 es 1 y R3 es Cl en la posición 5 del indol o cuando X2 es -O-, n3 es 1, - (CH2) n2-X1-R1 da como resultado 2, 2, 2-trifluoroetilo, n1 es 1 y R3 es Cl;

R3 está seleccionado de H, halógeno o -NO2;

R4 es H;

o una forma de sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. Un compuesto según se reivindica en la reivindicación 1, en el que n3 es 1.

3. Un compuesto según se reivindica en la reivindicación 1 o reivindicación 2, en el que X2 está seleccionado de -NH-, -O- o -CHr.

4. Un compuesto según se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R2 es fenilo que está sustituido por un grupo de la fórmula - (CH2) n4-CO2H.

5. Un compuesto según se reivindica en la reivindicación 4, en el que R2 es fenilo que está sustituido en la posición 4 por un grupo de la fórmula - (CH2) n4-CO2H en la que n4 es 0.

6. Un compuesto según se reivindica en la reivindicación 5, en el que n2 es 0, 1 o 2.

7. Un compuesto según se reivindica en la reivindicación 5 o reivindicación 6, en el que n1 y n2 son ambos 1.

8. Un compuesto según se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, en el que X1 es un enlace químico.

9. Un compuesto según se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 8, en el que R1 es fenilo, opcionalmente sustituido por de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de H, halógeno, -CN, -CF3, -OH, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, -NO2, -SO2 (alquilo C1-C3) , -CH2-NH2, -tioalquilo C1-C6, fenilo (opcionalmente sustituido además con halógenos) , benciloxi, - (alquilo C1-C3) C (O) CH3, - (alquilo C1-C3) OCH3, C (O) NH2.

10. Un compuesto según se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 9, en el que R1 está seleccionado de alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 fluorado, cicloalquilo C3-C6.

11. Un compuesto según la reivindicación 1, que está seleccionado del grupo que consiste en: ácido 4-{[2- (1-benzhidril-2-{2-[ (bencilsulfonil) amino) etil}-5-cloro-1H-indol-3-il) etil]amino}benzoico; ácido 4- ({2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etil}amino) benzoico;

ácido 4- ({2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-metoxifenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etil}amino) benzoico; ácido 4- ({2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-clorofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etil}amino) benzoico; ácido 4-[[2- (1-benzhidril-2-{2-[ (bencilsulfonil) amino]etil}-5-cloro-1H-indol-3-il) etil] (metil) amino]benzoico; ácido 4-[{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (3, 4-diclorobencil) sulfonil]amino) etil) -1H-indol-3-il]etil} (metil) amino]

benzoico;

ácido 4-[{2-{1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-cloro-6-metilfenil) -sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etil} (metil) amino] benzoico; ácido 4-[{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-clorofenil) -sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etil} (metil) amino]benzoico; ácido 4-[{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2{[ (2-metoxifenil) -sulfonil]amino) etil) -1H-indol-3-il]etil} (metil) amino]benzoico; ácido 4-{3-{1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2, 4-diclorofenil) sulfonil]-amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2, 6-diclorofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2, 4, 6-triclorofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{3- (1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-cianofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4- (3-{2-[2- ({[2- (aminometil) fenil]sulfonil}amino) etil]-1-benzhidril-5-cloro-1H-indol-3-il}propil) benzoico; ácido 4-[3- (1-benzhidril-2-{2-[ (1, 1’-bifenil-2-ilsulfonil) amino]etil}-5-cloro-1H-indol-3-il) propil]benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-2- (2-{[ (2-bromofenil) sulfonil]amino}etil) -5-cloro-1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2{[ (2, 4-diclorofenil) sulfonil]amino}-etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2, 6-diclorofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2, 4, 6-triclorofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-cianofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4- (2-{2-[2- ({[2- (aminometil) fenil]sulfonil}amino) etil]-1-benzhidril-5-cloro-1H-indol-3-il}etoxi) benzoico; ácido 4-[2- (1-benzhidril-2-{2-[ (1, 1’-bifenil-2-ilsulfonil) amino]etil}-5-cloro-1H-indol-3-il) etoxi]benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-2- (2-{[ (2-bromofenil) sulfonil]amino}etil) -5-cloro-1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-{3- (1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (5-cloro-2, 4-difluorofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-metoxi-4-metilfenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (4-cloro-2, 5-difluorofenil) sulfonil]amino}etil}-1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (5-cloro-2, 4-difluorofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (4-cloro-2, 5-difluorofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-metoxi-4-metilfenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (7-cloro-2, 1, 3-benzoxadiazol-4-il) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}

benzoico;

ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (7-metoxi-2, 1, 3-benzoxadiazol-4-il) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil} benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (7-cloro-2, 1, 3-benzoxadiazol-4-il) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}

benzoico;

ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (7-metoxi-2, 1, 3-benzoxadiazol-4-il}sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi} benzoico; ácido 4- (3-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[5- (2-metil-1, 3-tiazol-4-il) tien-2-il]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}propil)

benzoico; ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[5- (2-metil-1, 3-tiazol-4-il) tien-2-il]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}etoxi) benzoico; ácido 4-[2- (1-benzhidril-5-cloro-2-{2-[ (tien-3-ilsulfonil) amino]etil}-1H-indol-3-il) etoxi]benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (6-morfolin-4-ilpiridin-3-il) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-[3- (1-benzhidril-5-cloro-2-{2-[ (tien-3-ilsulfonil) amino]etil}-1H-indol-3-il) propil]benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (6-morfolin-4-ilpiridin-3-il) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4- (2- (1-benzhidril-2-[2- (benzo[1, 2, 5]oxadiazol-4-sulfonilamino) -etil]-5-cloro-1H-indol-3-il}-etoxi) benzoico; ácido 4- (3-{1-benzhidril-2-[2- (benzo[1, 2, 5]oxadiazol-4-sulfonilamino) -etil]-5-cloro-1H-indol-3-il}-propil) benzoico; ácido 4- (2-{1-benzhidril-2-[2- (2-benciloxi-bencenosulfonilamino) -etil]-5-cloro-1H-indol-3-il}-etoxi) benzoico; ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- (2-isopropoxi-bencenosulfonilamino) -etil]-1H-indol-3-il}-etoxi) benzoico; ácido 4- (3-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- (2-isopropoxi-bencenosulfonilamino) -etil]-1H-indol-3-il}-propil) benzoico; ácido 4- (3-{1-benzhidril-2-[2- (2-benciloxi-bencenosulfonilamino) -etil]-5-cloro-1H-indol-3-il}-propil) benzoico; ácido 4- (3-{1-benzhidril-2-[2- (2-hidroxi-bencenosulfonilamino) -etil]-1H-indol-3-il}-propil) -benzoico; ácido 4- (3- (1-benzhidril-5-cloro-2-[2- (2-hidroxi-bencenosulfonilamino) -etil]-1H-indol-3-il}-propil) benzoico;

ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- (2-cloro-bencenosulfonilamino) -etil]-1H-indol-3-il}-etoxi) -2-fluoro-benzoico; ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- (2-cloro-6-metil-bencenosulfonilamino) -etil]-1H-indol-3-il}-etoxi) -2-fluorobenzoico;

N-[2- (1-benzhidril-5-cloro-3-{2-[4- (2H-tetrazol-5-il) fenoxi]etil}-1H-indol-2-il) etil]-1- (3, 4-diclorofenil) metanosulfonamida; N-[2- (1-benzhidril-5-cloro-3-{2-[4- (2H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-1H-indol-2-il) -etil]-2-clorobencenosulfonamida; N-[2- (1-benzhidril-5-cloro-3-{2-[4- (2H-tetrazol-5-il) fenoxiletil) -1H-indol-2-il) etil]butano-1-sulfonamida; N-[2- (1-benzhidril-5-cloro-3-{2-[4- (2H-tetrazol) -5-il) fenoxi]etil}-1H-indol-2-il) etil]-2, 2, 2-trifluoroetanosulfonamida; ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- (2, 4, 6-trifluoro-bencenosulfonilamino) -etil]-1H-indol-3-il}-etoxi) -benzoico; ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- (4-metoxi-2-nitro-bencenosulfonilamino) -etil]-1H-indol-3-il}-etoxi) -benzoico; ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- (3-trifluorometoxi-bencenosulfonilamino) -etil]-1H-indol-3-il}-etoxi) -benzoico; ácido 4- (3-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- (2, 4, 6-trifluoro-bencenosulfonilamino) -etil]-1H-indol-3-il}-propil) -benzoico; ácido 4- (3-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- (4-metoxi-2-nitro-bencenosulfonilamino) -etil]-1H-indol-3-il}-propil) -benzoico; y ácido 4- (3-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- (3-trifluorometoxi-bencenosulfonilamino) -etil]-1H-indol-3-il}-propil) -benzoico;

ácido benzoico; 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (5-metil-1-fenil-1H-pirazol-4-il) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}

ácido benzoico; 4-{2- (1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (5-metil-1-fenil-1H-pirazol-4-il) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}

ácido benzoico; 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}

ácido benzoico; 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (1, 3, 5, trimetil) -1H-pirazol-4-il) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}

ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2, 3-diclorofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2, 3-diclorofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (4’-fluoro-1, 1’-bifenil-4-il) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (4’-fluoro-1, 1’-bifenil-4-il) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico;

ácido 4-[2- (1-benzhidril-5-cloro-2-{2-[ ({[ (3, 4-diclorofenil) tio]metil}sulfonil) amino]etil}-1H-indol-3-il) etoxi]benzoico;

ácido 4-[2- (1-benzhidril-5-cloro-2-{2-[ ({[ (3-cloro-4-fluorofenil) tio]metil}sulfonil) amino]etil}-1H-indol-3-il) etoxi]

benzoico;

ácido 4-[2- (2-{2-[2- (4-acetil-piperazin-1-il) -etanosulfonilamino]-etil}-1-benzhidril-5-cloro-1H-indol-3-il) -etoxi]

benzoico;

ácido 4-[2- (1-benzhidril-5-cloro-2-{2-[2- (3, 5-dimetil-piperazin-1-il) -etanosulfonilamino]-etil}-1H-indol-3-il) -etoxi]benzoico; ácido 4-[2- (2-{2-[2- (4-acetil-3, 5-dimetil-piperazin-1-il) -etanosulfonilamino]-etil}-1-benzhidril-5-cloro-1H-indol-3-il)

etoxi]-benzoico; ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[2- (4-metilpiperidin-1-il) etil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}etoxi) benzoico; ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[2- (3-metilpiperidin-1-il) etil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}etoxi) benzoico; ácido 4-[2- (1-benzhidril-2-{2-[2- (2-carbamoil-pirrolidin-1-il) -etanosulfonilamino]-etil}-5-cloro-1H-indol-3-il) -etoxi]

benzoico;

ácido 4-[2- (1-benzhidril-5-cloro-2-{2-[ ({2-[ (2S) -2- (metoximetil) pirrolidin-1-il]etil}sulfonil) amino]etil}-1H-indol-3il) etoxi]benzoico; ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[2- (2-etilpiperidin-1-il) etil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}etoxi) benzoico; ácido 4-[2- (1-benzhidril-5-cloro-2-{2-[ ({2-[ (3R, 5S) -3, 5-dimetilmorfolin-4-il) ]etil}sulfonil) amino]etil}-1H-indol-3

il) etoxi]benzoico;

ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[2- (2-oxa-5-azabiciclo[2.2.1]hept-5-il) etil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3il}etoxi) benzoico; ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[2- (2-isopropilpirrolidin-1-il) etil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3

il}etoxi) benzoico;

ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[2- (2-metil-3-oxopiperazin-1-il) etil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}etoxi) benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-clorofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-clorofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4- ({2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-clorofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etil}sulfonil) benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (1, 2-dimetil-1H-imidazol-4-il) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}

benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (1, 2-dimetil-1H-imidazol-4-il) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi} benzoico; ácido 3-[4- ({2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2{[ (2-clorofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etil}sulfonil) fenil] propanoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (3-cloro-5-fluoro-2-metilfenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi} benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (3-cloro-5-fluoro-2-metilfenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}

benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-nitrofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-nitrofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-[2- (1-benzhidril-5-cloro-2-{2-[ (mesitilsulfonil) amino]etil}-1H-indol-3-il) etoxi]benzoico; ácido 4- (3-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- (2, 4, 6-trimetil-bencenosulfonilamino) -etil]-1H-indol-3-il}-propil) -benzoico; ácido 4- (3-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[2-fluoro-6- (trifluorometil) fenil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}propil)

benzoico;

ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[2-fluoro-6- (trifluorometil) fenil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}etoxi) benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2, 6-dimetilfenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2, 6-dimetilfenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2, 6-dietilfenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2, 6-dietilfenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2, 6-dimetoxifenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2, 6-dimetoxifenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2, 6-dimetilbencil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-[3- (1-benzhidril-5-cloro-2-{2-[ (ciclopropilsulfonil) amino]-etil}-1H-indol-3-il) propil]benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-feniletil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico;

ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-feniletil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-[2- (1-benzhidril-5-cloro-2-{2-[ ({[ (2, 4-diclorofenil) sulfanil]metil}sulfonil) amino]etil}-1H-indol-3-il) etoxi] benzoico;

ácido 4-[2- (1-benzhidril-5-cloro-2-{2-[ ({[ (2, 4-difluorofenil) tio]metil}sulfonil) amino]etil}-1H-indol-3-il) etoxi] benzoico;

ácido 4-[2- (1-benzhidril-5-cloro-2-{2-[ ({[ (3, 4-diclorofenil) sulfinil]metil}sulfonil) amino]etil}-1H-indol-3-il) etoxi] benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-hidroxifenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; N-{2-[1-benzhidril-5-cloro-3- (2-{4-[ (Z) - (2, 4-dioxo-1, 3-tiazolidin-5-iliden) metil]fenoxi}etil) -1H-indol-2-il]etil}-1- (3, 4

diclorofenil) metanosulfonamida;

N-[2- (1-benzhidril-5-cloro-3-{2-[4- (2, 4-dioxo-tiazolidin-5-ilidenmetil) -fenoxi]-etil}-1H-indol-2-il) -etil]-2-metilbencenosulfonamida; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (1-metil-1H-imidazol-2-il) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (1-metil-1H-imidazol-2-il) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-2- (2-{[ (2-clorofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (3, 4-diclorobencil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}-2-fluorobenzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-clorobencil) sulfonil]amino}etil) -1H- indol-3-il]etoxi}-2-fluorobenzoico; ácido 3-[4- ({2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (3, 4-diclorobencil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etil}sulfonil) fenil]-2, 2

dimetilpropanoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (3, 4-diclorobencil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}-2-metoxibenzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (3, 4-diclorobencil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}-2

isopropoxibenzoico; ácido 4- (3-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[4- (metilsulfonil) fenil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}propil) benzoico; ácido 4- (3-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[2- (metilsulfonil) fenil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}propil) benzoico; ácido 4-[3- (1-benzhidril-2-{2-[ (1, 1’-bifenil-3-ilsulfonil) amino]etil}-5-cloro-1H-indol-3-il) propil]benzoico; ácido 4- (3-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[2- (trifluorometil) fenil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}propil) benzoico; ácido 4- (3-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}propil) benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-fluorofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{3-[5-cloro-2- (2-{[ (2, 6-difluorofenil) sulfonil]amino}etil) -1- (difenilmetil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico;

ácido 4- (3-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[4- (trifluorometil) fenil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}propil) benzoico; ácido 4- (3-{5-cloro-1- (difenilmetil) -2-[2- ({[2- (trifluorometoxi) fenil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}propil) benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-metilfenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-metoxifenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-2- (2-{[ (2-tert-butilfenil) sulfonil]amino}etil) -5-cloro-1H-indol-3-il]propil}benzoico; ácido 4- (3-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[2- (metiltio) fenil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}propil) benzoico; ácido 4-{3-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (3-cloro-2-metilfenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]propil}benzoico; y ácido 4- (3-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[2- (2-cloro-1-metiletil) fenil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}propil) benzoico; ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[4- (metilsulfonil) fenil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}etoxi) benzoico; ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[2- (metilsulfonil) fenil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}etoxi) benzoico; ácido 4-[2- (1-benzhidril-2-{2-[ (1, 1’-bifenil-3-ilsulfonil) amino]etil}-5-cloro-1H-indol-3-il) etoxi]benzoico; ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[2- (trifluorometil) fenil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}etoxi) benzoico; ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}etoxi) benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-fluorofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2, 6-difluorofenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[4- (trifluorometil) fenil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}etoxi) benzoico; ácido 4- (2-{5-cloro-1- (difenilmetil) -2-[2- ({[2- (trifluorometoxi) fenil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il} etoxi) benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-metilfenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (2-metoxifenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-2- (2-{[ (2-tert-butilfenil) sulfonil]amino}etil) -5-cloro-1H indol-3-il]etoxi}benzoico; y ácido 4- (2-{1-benzhidril-5-cloro-2-[2- ({[2- (metiltio) fenil]sulfonil}amino) etil]-1H-indol-3-il}etoxi) benzoico; ácido 4-{2-[1-benzhidril-5-cloro-2- (2-{[ (3-cloro-2-metilfenil) sulfonil]amino}etil) -1H-indol-3-il]etoxi}benzoico; ácido 4-[2- (1-benzhidril-2-{2-

 

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