Indazol 2,3-sustituido o 4,5,6,7-tetrahidro-indazoles como moduladores de FXR contra la diislipidemia y las enfermedades asociadas.

Compuestos de la fórmula

en la que

R1 es un anillo elegido entre el grupo formado por fenilo,

naftilo y heteroarilo, dicho anillo está sin sustituir osustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior,halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano;

R2, R3, R4 y R5 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno o alquiloinferior;

R2' y R3' juntos y también R4' y R5' juntos se reemplazan por un doble enlace, o R2', R3', R4' y R5' son hidrógeno;R6 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, metilo, etilo, hidroxi, metoxi, flúor, fluormetilo, difluormetilo ytrifluormetilo;

R7 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior, alcoxialquilo inferior,fenilo sin sustituir o fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formadopor alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano,fenilalquilo inferior, en el que el fenilo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos conindependencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxiinferior, halogenoalcoxi inferior y ciano,

heteroarilo sin sustituir o heteroarilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre elgrupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxiinferior y ciano, y

heterociclilo; y

R8 se elige entre el grupo formado por -C(O)-NH-R9, -CR11R12-OR10, -O-(CR11R12)n-R10; -CR11R12-SR10, -CR11R12-SO2-R10, -CR11R12-NR13-R10; -CH≥CH-R10 y -(CH2)p-R10,

en los que

n es el número 0 ó 1, p es el número 2,

R9 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior, cicloalquilo sustituido por1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxi, carboxilo, tetrazolilo,carboxialquilo inferior, (alcoxi inferior)-carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior yalcoxicarbonilalcoxi inferior, heterociclilo, fenilo sin sustituir y fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidoscon independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi,alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior)-carbonilo, alcoxicarbonilalquiloinferior, carboxialquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, en losque el grupo cicloalquilo está sustituido por carboxilo, (alcoxi inferior)-carbonilo o tetrazolilo;

R10 se elige entre el grupo formado por

alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior.

Indazol 2, 3-sustituido o 4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazoles como moduladores de FXR contra la diislipidemia y las enfermedades asociadas

La presente invención se refiere a derivados de indazol o de 4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su utilización para la preparación de medicamentos.

En particular, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula R2'

R2 R3 N

R3' N R1 I

R4 R4'

R5 R5' R8

R6 R7 10 en la que R1 es un anillo elegido entre el grupo formado por fenilo, naftilo y heteroarilo, dicho anillo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, 15 halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano; R2, R3, R4 y R5 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno o alquilo inferior; R2’ y R3’ juntos y también R4’ y R5’ juntos se reemplazan por un doble enlace, o R2’, R3’, R4’ y R5’ son hidrógeno; R6 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, metilo, etilo, hidroxi, metoxi, flúor, fluormetilo, difluormetilo y

trifluormetilo;

R7 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior, alcoxialquilo inferior, fenilo sin sustituir o fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano, fenilalquilo inferior, en el que el fenilo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano, heteroarilo sin sustituir o heteroarilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano, y

heterociclilo; y

R8 se elige entre el grupo formado por -C (O) -NH-R9, -CR11R12-OR10, -O- (CR11R12) n-R10; -CR11R12-SR10, -CR11R12-SO2-R10, -CR11R12-NR13-R10; -CH=CH-R10 y – (CH2) p-R10, en los que n es el número 0 ó 1, p es el número 2,

R9 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior, cicloalquilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxi, carboxilo, tetrazolilo, carboxialquilo inferior, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior y alcoxicarbonilalcoxi inferior, heterociclilo, fenilo sin sustituir y fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi,

alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxialquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, en los que el grupo cicloalquilo está sustituido por carboxilo, (alcoxi inferior) -carbonilo o tetrazolilo;

R10 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior,

cicloalquilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxi, carboxilo, tetrazolilo, carboxialquilo inferior, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior y alcoxicarbonilalcoxi inferior, heterociclilo, piridilo sin sustituir y piridilo sustituido por carboxilo, (alcoxi inferior) -carbonilo o tetrazolilo, fenilo sin sustituir y fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior,

hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicar bonilalquilo inferior, carboxialquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, en los que el grupo cicloalquilo está sustituido por carboxilo, (alcoxi inferior) -carbonilo o tetrazolilo, y

fenilalquilo inferior, en el que el fenilo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con 55 independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxialquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, en los que el

grupo cicloalquilo está sustituido por carboxilo, (alcoxi inferior) -carbonilo o tetrazolilo; R11 y R12 se eligen con independencia entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior y halogenoalquilo inferior,

o R11 y R12 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo o alcoxicicloalquilo; y 5 R13 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior y halogenoalquilo inferior;

o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos en donde el término inferior se utiliza para designar un grupo constituido por uno a siete átomos de carbono.

La WO2007/140174 cita 5-alquil-4-ariloximetil-3-fenil-1, 2, 3-triazoles como agonistas de FXR para la modulación del colesterol y para el tratamiento de diabetes.

La WO2007/052843 cita pirazol-3-carboxamidas 1, 5-sustituidas como inhibidores de FXR para uso terapéutico en la disminución de los niveles de colesterol.

Domazon Rene et al. (Journal of Heterocyclic, 1982, 19, 117-121) cita (2-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il) metilacetato.

Estos compuestos son moduladores selectivos de receptor X de farnesoide, con preferencia son agonistas del receptor X de farnesoide.

El receptor X de farnesoide (FXR) es un miembro del supergrupo de receptores de hormonas nucleares dentro de los factores de transcripción. Se ha identificado originalmente al FXR como receptor activado por el farnesol, pero los estudios posteriores han puesto de manifiesto que el FXR tiene un rol principal como receptor de ácidos biliares [Makishima, M., Okamoto, A.Y., Repa, J.J., Tu, H., Learned, R.M., Luk, A., Hull, M.V., Lustig, K.D., Mangelsdorf, D.J.

y Shan, B.: “Identification of a nuclear receptor for bile acids”, Science 284, 1362-1365, 1999]. El FXR se expresa en el hígado, el intestino, los riñones y las glándulas suprarrenales. En humanos se han clonado cuatro isoformas de empalme.

Entre los ácidos biliares importantes, el ácido quenodesoxicólico es el agonista más potente del FXR. La fijación de ácidos biliares o de ligandos sintéticos sobre el FXR induce la expresión transcripcional de pequeños reactivos heterodímeros (SHP) , un miembro atípico del grupo de receptores nucleares que se fija sobre otros varios receptores de hormona nuclear, incluidos el LRH-1 y el LXR-alfa y bloquea sus funciones transcripcionales [Lu, T.T., Makishima, M., Repa, J.J., Schoonjans, K., Kerr, T.A., Auwerx, J. y Mangelsdorf, D.J. en: “Molecular basis for feedback regulation of bile acid synthesis by nuclear receptors”, Mol. Cell 6, 507-515, 2000]. La CYP7A1 y la CYP8B 35 son enzimas que intervienen en la síntesis de ácidos biliares en el hígado. El FXR reprime su expresión mediante la activación del mecanismo SHP. El FXR induce directamente la expresión de los transportadores que exportan ácidos biliares al grupo ABC de los hepatocitos, incluida la bomba de exportación de sales biliares (ABCB11) y la proteína 2 asociada a la resistencia a multifármacos (ABCC2) [Kast, H.R., Goodwin, B., Tarr, P.T., Jones, S.A., Anisfeld, A.M., Stoltz, C.M., Tontonoz, P., Kliewer, S., Willson, T.M. y Edwards, P.A. en: Regulation of multidrug resistance-associated protein 2 (ABCC2) by the nuclear receptors pregnane X receptor, farnesoid X-activated receptor, and constitutive androstane receptor, J. Biol. Chem. 277, 2908-2915, 2002; Ananthanarayanan, M., Balasubramanian, N., Makishima, M., Mangelsdorf, D.J. y Suchy, F.J. en: Human bile salt export pump promoter is transactivated by the farnesoid X receptor/bile acid receptor, J. Biol. Chem. 276, 28857-65, 2001]. Los ratones “knockout” de FXR tienen un desequilibrio en la resistencia a la hepatotoxicidad inducida por ácidos biliares y se ha 45 constatado que los agonistas sintéticos del FXR son hepatoprotectores en modelos animales de colestasis [Liu, Y., Binz, J., Numerick, M.J., Dennis, S., Luo, G., Desai, B., MacKenzie, K.I., Mansfield, T.A., Kliewer, S.A., Goodwin, B. y... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de la fórmula

R2'

R2

R3 N

R3'

R1

N I

R4 R4'

R5 R5' R8

R6 R7

en la que R1 es un anillo elegido entre el grupo formado por fenilo, naftilo y heteroarilo, dicho anillo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano;

R2, R3, R4 y R5 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno o alquilo inferior; R2’ y R3’ juntos y también R4’ y R5’ juntos se reemplazan por un doble enlace, o R2’, R3’, R4’ y R5’ son hidrógeno; R6 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, metilo, etilo, hidroxi, metoxi, flúor, fluormetilo, difluormetilo y trifluormetilo;

R7 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior, alcoxialquilo inferior, fenilo sin sustituir o fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano, fenilalquilo inferior, en el que el fenilo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano, heteroarilo sin sustituir o heteroarilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano, y heterociclilo; y

R8 se elige entre el grupo formado por -C (O) -NH-R9, -CR11R12-OR10, -O- (CR11R12) n-R10; -CR11R12-SR10, -CR11R12-SO2-R10, -CR11R12-NR13-R10; -CH=CH-R10 y – (CH2) p-R10, en los que n es el número 0 ó 1, p es el número 2, R9 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior, cicloalquilo sustituido por

1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxi, carboxilo, tetrazolilo, carboxialquilo inferior, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior y alcoxicarbonilalcoxi inferior, heterociclilo, fenilo sin sustituir y fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxialquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, en los que el grupo cicloalquilo está sustituido por carboxilo, (alcoxi inferior) -carbonilo o tetrazolilo; R10 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior, cicloalquilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxi,

carboxilo, tetrazolilo, carboxialquilo inferior, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior y alcoxicarbonilalcoxi inferior, heterociclilo, piridilo sin sustituir y piridilo sustituido por carboxilo, (alcoxi inferior) -carbonilo o tetrazolilo, fenilo sin sustituir y fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicar

bonilalquilo inferior, carboxialquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, en los que el grupo cicloalquilo está sustituido por carboxilo, (alcoxi inferior) -carbonilo o tetrazolilo, y fenilalquilo inferior, en el que el fenilo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi 50 inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxialquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, en los que el grupo cicloalquilo está sustituido por carboxilo, (alcoxi inferior) -carbonilo o tetrazolilo;

R11 y R12 se eligen con independencia entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior y halogenoalquilo inferior, 55 o R11 y R12 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo o alcoxicicloalquilo; y R13 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior y halogenoalquilo inferior;

o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde el término inferior se utiliza para designar un grupo constituido por uno a siete átomos de carbono.

2. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, en la que R1 es un anillo fenilo, dicho anillo está sin sustituir

o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, 5 halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano.

3. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 2, en la que R2, R3, R4 y R5 son hidrógeno.

4. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3, en la que R2’ y R3’ juntos así como R4’ y R5’ juntos se reemplazan por un doble enlace.

5. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3, en la que R2’, R3’, R4’ y R5’ son

hidrógeno. 15

6. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 5, en la que R6 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, hidroxi y flúor.

7. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 6, en la que R7 se elige entre el grupo formado por cicloalquilo, fenilo sin sustituir y fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano.

8. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 7, en la que R8 es -C (O) -NH-R9 y

R9 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior, cicloalquilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxi, carboxilo, tetrazolilo, carboxialquilo inferior, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior y alcoxicarbonilalcoxi inferior, heterociclilo, fenilo sin sustituir y fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxialquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, en los que el grupo cicloalquilo está sustituido por carboxilo, (alcoxi inferior) -carbonilo o tetrazolilo.

9. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 8, en la que R9 se elige entre el grupo formado por cicloalquilo,

cicloalquilo sustituido por hidroxi, fenilo sin sustituir y fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxialquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi en los que el grupo cicloalquilo está sustituido por carboxilo o tetrazolilo.

10. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 8, en la que R9 se elige entre el grupo formado por cicloalquilo, cicloalquilo sustituido por hidroxi y fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegido con independencia entre halógeno y carboxilo.

11. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 6, en la que R8 es -CR11R12-OR10 o -O-CR11R12-R10 y en los que R10 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior, cicloalquilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxi, carboxilo, tetrazolilo, carboxialquilo inferior, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior y alcoxicarbonilalcoxi inferior, heterociclilo, piridilo sin sustituir y piridilo sustituido por carboxilo, (alcoxi inferior) carbonilo o tetrazolilo, fenilo sin sustituir y fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxialquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi en los que el grupo cicloalquilo está sustituido por

carboxilo, (alcoxi inferior) -carbonilo o tetrazolilo y fenilalquilo inferior, cuyo fenilo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxialquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi en los que el grupo cicloalquilo está sustituido por carboxilo, (alcoxi inferior) -carbonilo o tetrazolilo; y R11 y R12 se eligen con independencia entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior y halogenoalquilo inferior, o R11 y R12 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo o alcoxicicloalquilo.

12. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 8, en la que R8 se elige entre el grupo formado por -CR11R12-SR10, -CR11R12-SO2-R10 y -CR11R12-NR13-R10 y en los que 65 R10 se elige entre el grupo formado por: alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior, cicloalquilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxi, carboxilo, tetrazolilo, carboxialquilo inferior, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior y alcoxicarbonilalcoxi inferior, heterociclilo, piridilo sin sustituir y piridilo sustituido por carboxilo, (alcoxi inferior) carbonilo o tetrazolilo, fenilo sin sustituir y fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior,

carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxialquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi en los que el grupo cicloalquilo está sustituido por carboxilo, (alcoxi inferior) -carbonilo o tetrazolilo y fenilalquilo inferior, cuyo fenilo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxialquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi en los que el grupo cicloalquilo está sustituido por carboxilo, (alcoxi inferior) -carbonilo o tetrazolilo;

R11

y R12 se eligen con independencia entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior y halogenoalquilo inferior, o R11 y R12 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo o alcoxicicloalquilo, y

R13 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior y halogenoalquilo inferior.

13. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, elegidos entre el grupo formado por: 2, N-diciclohexil-2- (2-fenil-2H-indazol-3-il) -acetamida, N-ciclohexil-2- (3-metoxi-fenil) -2- (2-fenil-2H-indazol-3-il) -acetamida, N-ciclohexil-2-fenil-2- (2-fenil-2H-indazol-3-il) -acetamida, 2-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-2, N-diciclohexil-acetamida, ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-2-hidroxi-acetilamino}-3-fluor-benzoico, 2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2, N-diciclohexil-acetamida, ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-acetilamino}-benzoico,

2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-N-ciclopentil-acetamida, 2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-N-ciclopentil-2-hidroxi-acetamida, 2-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil- (trans) -N- (4-hidroxi-ciclohexil) -acetamida, ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-acetilamino}-3-fluor-benzoico, ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-acetilamino}-benzoico, ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-acetilamino}-3-fluor-benzoico, 2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-N- (2, 4-difluor-fenil) -acetamida, 1- (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-acetilamino}-3-fluor-fenoxi) -ciclopropanocarboxilato de metilo, ácido 1- (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-acetilamino}-3-fluor-fenoxi) -ciclopropano

carboxílico, 4-{[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-ciclohexil-metoximetil}-benzoato de metilo, ácido 4-{[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-ciclohexil-metoximetil}-benzoico, 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-acetilamino}-3-trifluormetil-benzoato de metilo, ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-acetilamino}-3-trifluormetil-benzoico, 1- (4-{ (S) -2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-acetilamino}-3-fluor-fenoxi) -ciclopropanocarboxilato de tert-butilo, ácido 1- (4-{ (R) -2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-acetilamino}-3-fluor-fenoxi) -ciclopropanocarboxílico, ácido 1- (4-{ (S) -2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-acetilamino}-3-fluor-fenoxi) -ciclopro

panocarboxílico, 2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-2H-indazol-3-il]-2, N-diciclohexil-acetamida, 2- (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-acetilamino}-3-fluor-fenoxi) -2-metil-propionato de etilo, ácido 2- (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-acetilamino}-3-fluor-fenoxi) -2-metil-propiónico, ácido 4-{[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-2H-indazol-3-il]-ciclohexil-metoximetil}-benzoico, ácido 4-{[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-ciclohexil-metoximetil}-benzoico, ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-dimetil-benzoico, 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3-fluor-benzonitrilo, 2- (4-cloro-fenil) -3-{1-ciclohexil-2-[2-fluor-4- (2H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-2H-indazol, ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-acetilamino}-3-fluor-benzoico,

4-{[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-2H-indazol-3-il]-ciclohexil-metoxi}-3, 5-dimetil-benzoato de metilo, ácido 4-{[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-2H-indazol-3-il]-ciclohexil-metoxi}-3, 5-dimetil-benzoico, 4-{[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-2H-indazol-3-il]-ciclohexil-metoxi}-3-fluor-benzonitrilo, 2- (4-cloro-fenil) -3-{1-ciclohexil-2-[2-fluor-4- (2H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-5, 6-difluor-2H-indazol, 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3-fluor-benzonitrilo, 2- (4-cloro-fenil) -3-{1-ciclohexil-2-[2-fluor-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol, 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-dimetil-benzoato de metilo, ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-dimetil-benzoico, 4-{[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-2H-indazol-3-il]-ciclohexil-metoximetil}-3-fluor-benzonitrilo, 2- (4-cloro-fenil) -3-{ciclohexil-[2-fluor-4- (2H-tetrazol-5-il) -benciloxi]-metil}-5, 6-difluor-2H-indazol,

ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-dimetil-benzoico, 4-{[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-ciclohexil-metoximetil}-benzonitrilo, 4-{[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-ciclohexil-metoximetil}-3-fluor-benzonitrilo, 4-{[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-ciclohexil-metoximetil}-benzonitrilo, 2- (4-cloro-fenil) -3-{ciclohexil-[4- (2H-tetrazol-5-il) -benciloxi]-metil}-2H-indazol, 4-{[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-2H-indazol-3-il]-ciclohexil-metoximetil}-benzonitrilo, 2- (4-cloro-fenil) -3-{ciclohexil-[4- (2H-tetrazol-5-il) -benciloxi]-metil}-5, 6-difluor-2H-indazol, 2- (4-cloro-fenil) -3-{ciclohexil-[2-fluor-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-metil}-5, 6-difluor-2H-indazol, 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-dimetil-benzonitrilo, 2- (4-cloro-fenil) -3-{1-ciclohexil-2-[2, 6-dimetil-4- (2H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-2H-indazol, ácido 6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-etoxi}-nicotínico, 1- (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-etoxi}-fenoxi) -ciclopropanocarboxilato de metilo, ácido 1- (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-etoxi}-fenoxi) -ciclopropanocarboxílico, ácido 1- (4-{[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-2H-indazol-3-il]-ciclohexil-metoxi}-fenoxi) -ciclopropanocarboxílico, 2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-N-[4- (1H-tetrazol-5-il) -fenil]-acetamida, 2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-N-[2-fluor-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenil]-acetamida, 2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil- (trans) -N- (4-hidroxi-ciclohexil) -acetamida, ácido (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil- (trans) -acetilamino}-ciclohexil) -acético, ácido 3- (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-acetilamino}-3-fluor-fenil) -propiónico, ácido 3-cloro-4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-acetilamino}-benzoico, ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-etilsulfanil}-benzoico, ácido 6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-etoxi}-nicotínico, {2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-etil}-[4- (1H-tetrazol-5-il) -fenil]-amina, ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-2-ciclohexil-etanosulfonil}-benzoico, ácido 4-{ (E) -3-[2- (4-cloro-fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-propenil}-benzoico, ácido 4-[3-ciclohexil-3- (2-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il) -propil]-benzoico, y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

14. Composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 13 y un vehículo y/o adyuvante farmacéuticamente aceptables.

15. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 13 para el uso como sustancias terapéuticamente activas.

16. El uso de compuestos de fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento o profilaxis de niveles altos de lípidos y colesterol, en particular un nivel alto de colesterol LDL, nivel alto de triglicéridos, nivel bajo de colesterol HDL, dislipidemia, enfermedades de absorción de colesterol, enfermedad aterosclerótica, enfermedad oclusiva periférica, apoplejía isquémica, la diabetes, en especial la diabetes mellitus no dependiente de insulina, el síndrome metabólico, la nefropatía diabética, la obesidad, la enfermedad por cálculos biliares de colesterol, la colestasis/fibrosis del hígado, la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) , la enfermedad del hígado graso no alcohólica (NAFLD) , la psoriasis, el cáncer, en especial el cáncer gastrointestinal, la osteoporosis, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer.