Espiroamidas sustituidas como moduladores de B1R.

Compuesto espiroamida sustituido de fórmula general (I), **Fórmula**

donde

Q1 representa C o N;

Q2 representa CH, N, O o S;

Q3 representa CH, N, O o S;

Q4 representa CH, N, O o S;

B representa C(≥O), S(≥O)2 o un grupo -C(≥O)-N(R4), estando el átomo de nitrógeno unido al grupo R1;

a representa 0, 1 o 2;

b representa 0 o 1, con la condición de que a+b ≥ 1 o 2;

q representa 0 o 1;

x representa 0 o 1;

y representa 1, 2 o 3;

r representa 0, 1, 2 o 3;

R1 representa arilo, heteroarilo o arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno(C1-3) o alquenileno(C2-6), pudiendo el arilo y heteroarilo estar condensados en cada caso con un ciclo o heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros, siendo el ciclo y el heterociclo en cada caso saturado o insaturado al menos de forma simple, por ejemplo de forma simple o doble, pero no aromático, y pudiendo estar sustituido en cada caso, en uno o más de sus miembros de anillo de carbonos, con uno o más grupos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CF3, -O-CF3, alquilo(C1-6) y O-alquilo(C1-6) y pudiendo el heterociclo contener uno o más, por ejemplo 1, 2 o 3, heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en N, NR50, O, S, S≥O o S(≥O)2; siendo R50 H, alquilo(C1-6), -C(≥O)-R51, cicloalquilo(C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo(C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno(C1-3), y siendo R51 alquilo(C1-6), cicloalquilo(C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo(C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno(C1-3);

R4 representa H, alquilo(C1-6), arilo o arilo unido a través de un grupo alquileno(C1-3);

R200 representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en alquilo(C1-6), F, Cl, CF3 y OCF3;

R210 representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en alquilo(C1-6), O-alquilo(C1-6), F, Cl, CF3 y OCF3;

s es 0 o 1,

t es 0, 1, 2 o 3, con la condición de que cuando s sea 0, entonces t sea 0,

R8 representa H, alquilo(C1-6), cicloalquilo(C3-8), arilo o heteroarilo, o cicloalquilo(C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno(C1-6);

R9a y R9b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, OH, alquilo(C1-6), O-alquilo(C1-6), cicloalquilo(C3-8), arilo o heteroarilo, o cicloalquilo(C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno(C1-6).

Espiroamidas sustituidas como moduladores de B1R

La presente invención se refiere a espiroamidas sustituidas, a procedimientos para su preparación, a medicamentos que las contienen y a la utilización de espiroamidas sustituidas para producir medicamentos.

A diferencia de la expresión constitutiva del receptor de la bradiquinina 2 (B2R) , en la mayoría de los tejidos no se expresa o apenas se expresa el receptor de la bradiquinina 1 (B1R) . Sin embargo, puede inducirse la expresión de B1R en diferentes células. Por ejemplo, en el curso de una reacción inflamatoria, se produce una inducción rápida y pronunciada de B1R en células neuronales, pero también en diferentes células periféricas como fibroblastos, células endoteliales, granulocitos, macrófagos y linfocitos. Así, durante una reacción inflamatoria se produce un cambio de una dominancia de B2R a una dominancia de B1R en las células en cuestión. En esta regulación incremental de B1R participan de forma esencial las citoquinas interleuquina-1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) (Passos y col., J. Immunol. 2004, 172, 18391847) . Después de una activación con ligandos específicos, las propias células que expresan B1R pueden segregar entonces citoquinas inflamatorias como IL-6 e IL-8 (Hayashi y col., Eur. Respir. J. 2000, 16, 452458) . Esto conduce que migren otras células inflamatorias, por ejemplo granulocitos neutrófilos (Pesquero y col., PNAS 2000, 97, 8140-8145) . Mediante estos mecanismos, el sistema bradiquinina-B1R puede contribuir a una cronificación de una enfermedad. Esto se demostrado en numerosas investigaciones de experimentación animal (resúmenes en Leeb-Lundberg y col., Pharmacol Rev. 2005, 57, 27-77 y Pesquero y col., Biol. Chem. 2006, 387, 119-126) . En los humanos también se observa un incremento de la expresión de B1R, por ejemplo en enterocitos y macrófagos en tejido afectado de pacientes con enfermedades intestinales inflamatorias (Stadnicki y col., Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2005, 289, G361-366) o en linfocitos T de pacientes con esclerosis múltiple (Pratet y col., Neurology. 1999; 53, 2087-2092) , o una activación del sistema bradiquinina-B2R-B1R durante infecciones por Staphyloccocus aureus (Bengtson y col., Blood 2006, 108, 2055-2063) . Las infecciones por Staphyloccocus aureus son responsables de cuadros clínicos que van desde infecciones superficiales de la piel hasta shock séptico.

En base a las relaciones fisiopatológicas arriba descritas, el uso de antagonistas de B1R tiene gran potencial terapéutico en caso de enfermedades inflamatorias agudas y, en particular, crónicas. Éstas incluyen enfermedades de las vías respiratorias (asma bronquial, alergias, EPOC/enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis quística, etc.) , enfermedades intestinales inflamatorias (colitis ulcerosa, EC/enfermedad de Crohn, etc.) , enfermedades neurológicas (esclerosis múltiple, neurodegeneración, etc.) , inflamaciones de la piel (dermatitis atópica, psoriasis, infecciones bacterianas, etc.) y de las mucosas (M. Behcet, pelvitis, prostatitis, etc.) , enfermedades reumáticas (artritis reumatoide, osteoartritis, etc.) , shock séptico y síndrome de reperfusión (tras infarto de miocardio, ataque de apoplejía) .

Además, el sistema bradiquinina (receptor) también interviene en la regulación de la angiogénesis (potencial como inhibidor de la angiogénesis en caso de cáncer y de la degeneración macular ocular) y los ratones knockout B1R están protegidos frente a la inducción de sobrepeso por una alimentación especialmente rica en grasas (Pesquero y col., Biol. Chem. 2006, 387, 119-126) . Por consiguiente, los antagonistas de B1R también son adecuados para el tratamiento de la obesidad.

Los antagonistas de B1R son particularmente adecuados para el tratamiento del dolor, principalmente dolor inflamatorio y neuropático (Calixto y col., Br. J. Pharmacol 2004, 1-16) , en este caso especialmente neuropatía diabética (Gabra y col., Biol. Chem. 2006, 387, 127-143) . Además son adecuados para el tratamiento de la migraña.

Sin embargo, en el desarrollo de moduladores de B1R plantea el problema de que el receptor de B1 humano y de rata se diferencian tanto entre sí, que muchos compuestos que son buenos moduladores de B1R en el receptor humano tienen muy poca o ninguna afinidad por el receptor de rata. Esto dificulta considerablemente las investigaciones farmacológicas en animales, ya que muchas de las investigaciones se realizan normalmente con ratas. Si no se produce ninguna actividad en el receptor de rata, no se puede investigar el efecto ni los efectos secundarios en la rata. Esto ya ha conducido a la producción de animales transgénicos con receptores B1 humanos para la investigación farmacológica en animales (Hess y col., Biol. Chem 2006; 387 (2) :195-201) . Sin embargo, el trabajo con animales transgénicos es más caro que el trabajo con animales no modificados.

En las solicitudes de patente WO 2007/140383 y WO 2007/101007 se describen compuestos que tienen un efecto antagonista sobre el receptor Makak-B1 en ensayos in vitro. No se proporcionan datos experimentales de la actividad sobre el receptor de B1 humano o de rata.

En las solicitudes de patente WO 2008/040492 y WO 2008/046573 se describen compuestos que tienen efecto antagonista en ensayos in vitro tanto sobre el receptor de B1 humano como de rata.

Sigue existiendo la necesidad de nuevos moduladores de B1R, ofreciendo ventajas especiales los moduladores de B1R que se unen tanto al receptor de rata como al receptor humano.

Así, un objetivo de la presente invención consistía en proponer nuevos compuestos que fueran especialmente adecuados como principios activos farmacéuticos en medicamentos, preferentemente en medicamentos para el tratamiento de trastornos o enfermedades donde intervienen, al menos en parte, los receptores B1R.

Este objetivo se logra mediante las espiroamidas sustituidas según la invención.

donde Q1 representa C o N; Q2 representa CH, N, O o S; Q3 representa CH, N, O o S; Q4 representa CH, N, O o S; B representa C (=O) , S (=O) 2 o un grupo -C (=O) -N (R4) , estando el átomo de nitrógeno unido al grupo

R1;

a representa 0, 1 o 2; b representa 0 o 1, con la condición de que a+b = 1 o 2; q representa 0 o 1; x representa 0 o 1;

y representa 1, 2 o 3; r representa 0, 1, 2 o 3;

R1 representa arilo, heteroarilo o arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) o alquenileno (C2-6) , pudiendo el arilo y heteroarilo estar condensados en cada caso con un ciclo o heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros, siendo el ciclo y el heterociclo en cada caso saturado o insaturado al menos de 25 forma simple, por ejemplo de forma simple o doble, pero no aromático, y pudiendo estar sustituido en cada caso, en uno o más de sus miembros de anillo de carbonos, con uno o más grupos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CF3, -O-CF3, alquilo (C1-6) y Oalquilo (C1-6) y pudiendo el heterociclo contener uno o más, por ejemplo 1, 2 o 3, heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en N, NR50, O, S,

S=O o S (=O) 2; siendo R50 H, alquilo (C1-6) , -C (=O) -R51, cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) , y siendo R51 alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ;

R4 representa H, alquilo (C1-6) , arilo o arilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ;

R200

representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo 35 consistente en alquilo (C1-6) , F, Cl, CF3 y OCF3;

R210

representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , F, Cl, CF3 y OCF3;

s es 0 o 1, t es 0, 1, 2 o 3, con la condición de que cuando s sea 0, entonces t sea 0,

R8 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ;

R9a y R9b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, OH, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ;

A representa N o CH; con la condición de que, cuando s sea 1 y t sea 0, A sea CH; y con la condición de que, cuando tanto s como t sea 0, A sea N;

c, d, e y f representan en cada... [Seguir leyendo]

1. Compuesto espiroamida sustituido de fórmula general (I) ,

donde Q1 representa C o N; Q2 representa CH, N, O o S; Q3 representa CH, N, O o S; Q4 representa CH, N, O o S; B representa C (=O) , S (=O) 2 o un grupo -C (=O) -N (R4) , estando el átomo de nitrógeno unido al grupo R1; a representa 0, 1 o 2; b representa 0 o 1, con la condición de que a+b = 1 o 2; q representa 0 o 1; x representa 0 o 1;

y representa 1, 2 o 3; r representa 0, 1, 2 o 3; R1 representa arilo, heteroarilo o arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) o alquenileno (C2-6) , pudiendo el arilo y heteroarilo estar condensados en cada caso con un ciclo o heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros, siendo el ciclo y el heterociclo en cada caso saturado o insaturado al menos de forma simple, por ejemplo de forma simple o doble, pero no aromático, y pudiendo estar sustituido en cada caso, en uno o más de sus miembros de anillo de carbonos, con uno o más grupos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CF3, -O-CF3, alquilo (C1-6) y O-alquilo (C1-6) y pudiendo el heterociclo contener uno o más, por ejemplo 1, 2 o 3, heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en N, NR50, O, S, S=O o S (=O) 2; siendo R50 H, alquilo (C1-6) , C (=O) -R51, cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de R51

un grupo alquileno (C1-3) , y siendo alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ; R4 representa H, alquilo (C1-6) , arilo o arilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ;

R200

representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en alquilo (C1-6) , F, Cl, CF3 y OCF3;

R210

representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , F, Cl, CF3 y OCF3; s es 0 o 1,

t es 0, 1, 2 o 3, con la condición de que cuando s sea 0, entonces t sea 0, R8 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; R9a y R9b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, OH, alquilo (C1-6) , Oalquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; A representa N o CH; con la condición de que, cuando s sea 1 y t sea 0, A sea CH; y con la condición de que, cuando tanto s como t sea 0, A sea N; c, d, e y f representan en cada caso, independientemente entre sí, 0, 1 o 2;

R12

y R13 representan en cada caso, independientemente entre sí, de 0 a 4 sustituyentes 45 seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, OH, =O, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo y cicloalquilo (C3-8) , arilo o

heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; y/o dos sustituyentes R13 adyacentes de los 0 a 4 sustituyentes forman un arilo o heteroarilo condensado; X representa CR14aR14b, NR15 u O; Y representa CR16aR16b, NR17 u O;

con la condición de que X no sea NR15 cuando Y es NR17; y con la condición de que X e Y no sean O a la vez; R14a, R14b, R16a y R16b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, OH, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , y/o en cada caso R14a y R14b juntos pueden representar =O y/o en cada caso R16a y R16b juntos pueden representar =O; R15 y R17 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; Z representa CR18aR18b, NR19 u O; o Z representa - (C (R124) -C (R125) ) - cuando X es O y f es 0, donde R124 y R125, junto con los átomos de carbono que los unen, forman un arilo o heteroarilo unido por condensación; o Z representa = (N- (CR126) ) - cuando X es O y f es 0, estando unido el átomo de N de forma simple al átomo de O, donde R126 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o representa cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C16) ; y

R18a representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; o R18a representa un grupo de fórmula general (II) ,

donde i y j representan en cada caso, independientemente entre sí, 0 o 1;

E representa N o CH, con la condición de que, cuando i representa 1 y j representa 0, E es igual a CH; R34 y R35 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ; o R34 y R35, incluyendo E, forman un arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros; o R34 y R35, incluyendo E, forman un heterociclo saturado de fórmula general (III) ,

donde h y g significan, independientemente entre sí, 0, 1 o 2; G representa CR37aR37b, NR38, O, S, S=O o S (=O) 2, con la condición de que, cuando E represente CH, G no represente CR37aR37b;

R36

representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, SH, =O, O-alquilo (C1-6) , alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo y cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; y/o dos sustituyentes R36 adyacentes representan juntos un arilo o heteroarilo condensado; R37a y R37b significan en cada caso, independientemente ente sí, H, F, Cl, Br, I, OH, SH, =O, Oalquilo (C1-6) , alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ;

R38

representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo o un arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ;

R18b

representa H, OH, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , O-alquilo (C1-6) , O-cicloalquilo (C3-8) , alquilen (C1-6) -O-alquilo (C1-6) , alquilen (C1-6) ) -O-cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo, O-arilo u Oheteroarilo, o un arilo, O-arilo, heteroarilo u O-heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ;

o R18b representa un grupo de fórmula general (IV) ,

alquileno (C1-6)

(IV) donde k representa 0 o 1;

R39

representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ;

R40

alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; o R39 y R40, junto con el grupo N-C (=O) que los une, forman un anillo de fórmula general (V) ,

(V) donde I representa 0, 1 o 2; y R41 y R42, junto con los átomos de carbono que los unen, forman un arilo o heteroarilo condensado;

R19

representa H; o (P) z-R22, donde z es 0 o 1, P es (C=O) , S (=O) 2 o C (=O) -N (R24) , estando el átomo de N del grupo C (=O) -N (R24) enlazado con R22, y R24 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , o arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ; y

R22

representa alquilo (C1-6) , arilo o heteroarilo, o arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; o R22 representa un grupo de fórmula general (VI) ,

(alquileno (C1-6) ) w

( VI) donde n representa 0, 1 o 2; m representa 0, 1 o 2; w representa 0 o 1; M representa CH o N; con la condición de que, cuando P represente C (=O) -NR24 y w represente 0, M sea igual a CH; y con la condición de que, cuando z y w representen al mismo tiempo 0, M sea igual a CH;

L representa CR44aR44b, NR45, O, S, S=O o S (=O) 2;

R43

representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, OH, =O, alquilo (C1-6) , -O-alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; y/o dos grupos R43 adyacentes de los 0 a 4 grupos representan juntos un arilo o heteroarilo condensado; R44a y R44b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, Br, I, OH, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; o R44a y R44b juntos pueden representar =O;

R45

representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o arilo, heteroarilo o 5 cicloalquilo (C3-8) unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ;

pudiendo cada uno de los grupos alquilo (C1-6) , alquileno (C1-3) , alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo y heteroarilo arriba mencionados estar sustituidod de forma simple o múltiple con grupos iguales o diferentes o no estar sustituidos, y pudiendo cada uno de los grupos alquilo (C16) , alquileno (C1-3) , alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) indicados ser lineales o ramificados;

en caso dado en forma de enantiómeros individuales o diastereoisómeros individuales, racematos, enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas de enantiómeros y/o diastereoisómeros, y en cada caso también en forma de sus bases y/o sales fisiológicamente compatibles.

2. Compuesto sustituido según la reivindicación 1, caracterizado porque R1 representa fenilo, naftilo, cromanilo, indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo (benzotienilo) , 5, 6-dihidro-4H-ciclopenta[b]tiofenilo, 15 benzooxazolilo, benzooxadiazolilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, imidazotiazolilo, carbazolilo, dibenzofuranilo, dibenzotiofenilo (dibenzotienilo) ; o fenilo o naftilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) o alquenileno (C2-3) , preferentemente fenilo, naftilo, cromanilo, benzotiofenilo (benzotienilo) , 5, 6-dihidro-4H-ciclopenta[b]tiofenilo, benzooxadiazolilo, tienilo, piridinilo, imidazotiazolilo, dibenzofuranilo, o un fenilo unido a través de un grupo alquileno (C120 3) o alquenileno (C2-3) , de forma especialmente preferente fenilo, naftilo, cromanilo, benzotiofenilo (benzotienilo) , 5, 6-dihidro-4H-ciclopenta[b]tiofenilo, tienilo o un fenilo unido a través de un grupo alquileno C1 o 2 o un grupo -CH=CH-, estando los grupos arilo o heteroarilo arriba mencionados en cada caso sustituidos de forma simple o múltiple, igual o diferente, o no estando sustituidos, seleccionándose los sustituyentes, independientemente entre sí, en particular de entre el grupo 25 consistente en -O-alquilo (C1-3) , alquilo (C1-6) , F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, SH, fenilo, fenoxi, naftilo, furilo, tienilo y piridinilo, y estando los grupos alquileno y los grupos alquenileno arriba mencionados en cada caso sustituidos de forma simple o múltiple, igual o diferente, o no estando sustituidos, seleccionándose los sustituyentes, independientemente entre sí, en particular entre el grupo consistente en -O-alquilo (C1-3) , F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, SH, fenilo, fenoxi, naftilo, furilo, tienilo y

piridinilo.

3. Compuesto sustituido según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque B representa S (=O) 2.

4. Compuesto sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque, en la

representa una estructura parcial seleccionada de entre el grupo consistente en

5. Compuesto sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque R8 representa H, alquilo (C1-6) , en particular metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, secbutilo o terc-butilo; ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, -CH2CF3, fenilo, bencilo, feniletilo, fenilpropilo, o un ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido.

6. Compuesto sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque R9a y R9b representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; metilo; etilo, isopropilo, CF3, metoxi; ciclopropilo; fenilo; bencilo, feniletilo, alquilen (C1-3) ciclopropilo, alquilen (C1-3) ciclobutilo, alquilen (C1-3) ciclopentilo, alquilen (C1-3) ciclohexilo, alquilen (C1-3) CF3, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido, y preferentemente R9a y R9b representan ambos al mismo tiempo H.

7. Compuesto sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque A representa N.

8. Compuesto sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque tanto s como t representan 0 y A representa N.

9. Compuesto sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque

X representa CR14aR14b, NR15 u O; Y representa CR16aR16b;

R14a, R14b, R16a y R16b significan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, OH, alquilo (C16) , O-alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o representan cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , y/o en cada caso R14a y R14b juntos pueden representar =O y/o en cada caso R16a y R16b juntos pueden representar =O;

R15

representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ;

Z representa CR18aR18b o NR19; o Z significa - (N= (CR126) ) - cuando X representa O y f representa 0, estando unido el átomo de N de forma simple al átomo de O, y

R126

representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ;

R18a representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , -NH (alquilo (C1-6) ) , -N (alquilo (C1-6) ) 2, fenilo, piridilo,

imidazolilo, triazolilo, pirimidilo, tiazolilo o tienilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple,

o no sustituido; o representa fenilo, piridilo, imidazolilo, triazolilo, pirimidilo, tiazolilo o tienilo unido a través de un grupo - (O) 0-1-alquileno (C1-6) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple, o no sustituido; o R18a representa un grupo de fórmula general (VII)

donde

i representa 0 o 1;

5 j representa 0 o 1; h representa 0 o 1;

E representa N o CH; con la condición de que cuando i sea 1 y j sea 0, E sea CH; G representa CR37aR37b o NR38; donde R37a y R37b representan, independientemente entre sí, H; F o alquilo (C1-6) , en cada caso sustituido de

10 forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido; R38 representa H; alquilo (C1-6) , alquilo (C3-6) o piridilo; R18b representa H, OH, alquilo (C1-6) , fenilo, piridilo, imidazolilo, triazolilo, pirimidilo, tiazolilo o tienilo,

en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no

sustituido; fenilo, piridilo, imidazolilo, triazolilo, pirimidilo, tiazolilo o tienilo unido a través de un grupo

15 alquileno (C1-6) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido; O-fenilo u O-piridilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple

con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido; fenilo, piridilo o tienilo puenteado a través de

un alquilen (C1-6) -NH (C=O) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes

20 iguales o diferentes, o no sustituido; R19 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , - (C=O) -alquilo (C1-6) , fenilo, piridilo, tienilo, tiazolilo, triazolilo, pirimidinilo o imidazolilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con

sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido; o representa fenilo, piridilo, tienilo, tiazolilo,

pirimidinilo, triazolilo o imidazolilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , en cada caso sustituido

de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido; o representa un

grupo de fórmula general (VIII)

25

donde

w representa 0 o 1;

n representa 0 o 1;

30 m representa 0 o 1; M representa CH o N, con la condición de que, cuando w sea 0, M sea CH; L representa CR44aR44b o NR45; donde R44a y R44b representan, independientemente entre sí, H; F o alquilo (C1-6) , en cada caso sustituido de

forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido; y R45 representa H, alquilo (C1-6) , alquilo (C3-6) o piridilo.

35 10. Compuesto sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque tanto s

como t representan 0 y la siguiente estructura parcial (SP)

se selecciona de entre el grupo consistente en

donde R13

representa de 1 a 2 sustituyentes seleccionados de entre el grupo consistente en H y fenilo,

sustituidos de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituidos; y/o dos de los sustituyentes R13 juntos forman =O y/o dos sustituyentes R13 adyacentes juntos forman un arilo o heteroarilo condensado, en particular un grupo benzo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido;

R15

representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) , fenilo, piridilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido; o fenilo o piridilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido;

R16a representa H, alquilo (C1-6) , fenilo o piridilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido;

R18a representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , N (alquilo (C1-6) ) 2, NH (alquilo (C1-6) , azetidinilo,

pirrolidinilo, piperidinilo, 4- (alquil (C1-6) ) -piperazinilo, fenilo o piridilo, en cada caso sustituido de forma

simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido; o N (alquilo (C1-6) ) 2,

5 NH (alquilo (C1-6) , azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 4- (alquil (C1-6) ) -piperazinilo, fenilo, imidazolilo, triazolilo o piridilo unido a través de un grupo - (O) 0/1-alquileno (C1-6) , en cada caso sustituido de forma

simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido; R18b representa H, OH, alquilo (C1-6) , fenilo o piridilo, en cada caso sustituido de forma simple o

múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido; O-fenilo u O-piridilo, en cada caso

10 sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido; o fenilo o piridilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple

con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido; R19 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , fenilo, piridilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo o

triazolilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o

15 no sustituido; o fenilo o piridilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) o (C=O) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido; R120 representa H, F, Cl, OH, OCH3, O-CF3, alquilo (C1-6) , CF3 o fenilo, sustituido de forma simple

o múltiple, o no sustituido; R126 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , fenilo o piridilo; o cicloalquilo (C3-6) , fenilo o

20 piridilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido.

11. Compuestos sustituidos según una o más de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizados porque

se selecciona de entre el grupo consistente en:

donde

5 o = 0, 1, 2 o 3; M1, M2 y M3 pueden representar en cada caso, independientemente entre sí, N o CH, siendo una de las variables M1, M2 y M3 igual a N y representando las otras dos CH; R19 se selecciona entre el grupo consistente en H, alquilo (C1-6) , en particular metilo, etilo, n-propilo,

10 isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo, cicloalquilo (C3-6) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes, o no sustituido; y R190 representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre F, Cl, O-

CF3, CF3 o CN.

12. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 11, seleccionado de entre el grupo

consistente en:

Comp. Nombre

G-04 (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metanona

G-09 2- (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) -1- (2- (piridin-4-il) -2, 8diazaespiro[4.5]decan-8-il) etanona

G-10 1- (2-ciclobutil-2, 8-diazaespiro[4.5]decan-8-il) -2- (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) etanona,

G-11 2- (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) -1- (8- (piridin-4-il) -2, 8diazaespiro[4.5]decan-2-il) etanona

G-12 2- (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) -1- (7- (piridin-4-il) -2, 7diazaespiro[4.4]nonan-2-il) etanona

G-13 (5- (2-clorobenzoil) -4, 5, 6, 7-tetrahidroisoxazolo[4, 5-c]piridin-3-il) (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro [5.5]undecan-3-il) metanona

G-14 (5- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno[3, 2-c]piridin-2-il) (9- (piridin-4-il) 3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metanona

G-15 (5- (2-clorobenzoil) -4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno[3, 2-c]piridin-2-il) (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metanona

G-16 1- (9- (piridin-4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) -2- (1- (2- (trifluorometil) fenilsulfonil) 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) etanona

G-17 2- (1- (naftalin-1-ilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) -1- (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) etanona

G-18 2- (1- (2-cloro-6-metilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) -1- (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) etanona

G-19 2- (4- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[b][1, 4]-oxazin-6-il) -1- (9 (piridin-4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) etanona

G-20 2- (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) indolin-6-il) -1- (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) etanona

G-21 (1- (2-clorobenzoil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metanona

G-24 (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metanona

G-25 2- (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) -1- (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) etanona

G-26 (5- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -4, 5, 6, 7-tetrahidroisoxazolo[4, 5-c]piridin-3-il) (9- (piridin4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metanona

G-30 2- (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) -1- (9- (piridin-4-iloxi) 3-azaespiro[5.5]undecan-3-il) etanona

G-32 1- (9- (azetidin-1-il) -3-azaespiro[5.5]undecan-3-il) -2- (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) etanona

G-33 2- (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) -1- (3- (piridin-4-il) -1ºxa-2, 8-diazaespiro[4.5]dec-2-en-8-il) etanona

G-34 1- (9- (3, 3-difluorazetidin-1-il) -3-azaespiro[5.5]undecan-3-il) -2- (1- (4-metoxi-2, 6dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) etanona

G-35 2- (1- (2-cloro-4- (trifluorometoxi) fenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-quinolin-7-il) -1- (9- (piridin-4il) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) etanona

G-36 (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-8-il) (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metanona

G-37 (2- (2-cloro-6-metilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-8-il) (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metanona

G-38 (2- (2, 3-diclorofenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-8-il) (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metanona

G-39 2- (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) -1- (9- (piridin-4-il) 3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) etanona

G-40 (7- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirazin-2-il) (9- (piridin4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metanona

G-41 3- (2-clorofenil) -1- (7- (9- (piridin-4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil) -3, 4dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) prop-2-en-1-ona

G-42 (5-clorotiofen-2-il) (7- (9- (piridin-4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil) -3, 4dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) metanona

G-43 2- (2-clorofenil) -1- (7- (9- (piridin-4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil) -3, 4dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) etanona

G-44 (5-clorotiofen-2-il) (8- (9- (piridin-4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil) -3, 4dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) metanona

G-45 N- (2-clorobencil) -7- (9- (piridin-4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil) -3, 4dihidroisoquinolin-2 (1H) -carboxamida

G-46 N- (3, 4-diclorofenil) -3- (9- (piridin-4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecano -3-carbonil) -6, 7-dihidroisoxazolo[4, 5-c]piridin-5 (4H) -carboxamida

G-47 (2- (4-metilnaftalen-1-ilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metanona

G-48 (2- (4-metoxinaftalen-1-ilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metanona

G-49 2, 2-difenil-1- (7- (9- (piridin-4-il) -3, 9-diazaespiro[5, 5]undecano-3-carbonil) -3, 4dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) etanona

G-50 (2- (4-cloronaftalen-1-ilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metanona

G-51 2- (1- (2-cloro-6-metilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) -1- (8- (piridin-4-il) -2, 8diazaespiro[4.5]decan-2-il) etanona

G-52 2- (1- (naftalen-1-ilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) -1- (8- (piridin-4-il) -2, 8diazaespiro[4.5]decan-2-il) etanona

G-53 2- (1- (naftalen-1-ilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) -1- (7- (piridin-4-il) -2, 7diazaespiro[4.4]nonan-2-il) etanona

G-54 1- (9- (azetidin-1-il) -3-azaespiro[5.5]undecan-3-il) -2- (1- (naftalin-1-ilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidroquinolin-7-il) etanona

G-55 N- (3, 4-diclorofenil) -7- (9- (piridin-4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecano -3-carbonil) -3, 4-dihidroisoquinolin-2 (1H) -carboxamida

G-56 (2- (4-fluoronaftalen-1-ilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metanona

G-57 1- (8- (piridin-4-il) -2, 8-diazaespiro[4.5]decan-2-il) -2- (1- (2- (trifluorometil) fenilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidroquinolin-7-il) etanona

G-58 (5-metiltiofen-2-il) (7- (9- (piridin-4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil) -3, 4dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) metanona

G-59 Benzo[b]tiofen-2-il (7- (9- (piridin-4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3-carbonil) -3, 4dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) metanona

G-60 (5, 6-dihidro-4H-ciclopenta[b]tiofen-2-il) (7- (9- (piridin-4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil) -3, 4-dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) metanona

G-61 (3-cloro-6-metoxibenzo[b]tiofen-2-il) (7- (9- (piridin-4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecano-3carbonil) -3, 4-dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) metanona

G-62 (2- (5-cloronaftalen-1-ilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metanona

G-63 (5-terc-butiltiofen-2-il) (7- (9- (piridin-4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]-undecano-3-carbonil) -3, 4dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) metanona

G-64 2-[1- (2-clorobenzoil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il]-1- (9-piridin-4-il-3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) -etanona

G-66 2-[1-[ (2, 6-dicloro-3-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il]-1- (9-piridin-4-il-3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) -etanona

G-67 [2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-2, 3-dihidro-1H-isoindol-5-il]- (9-piridin-4-il-3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) -metanona

G-68 [2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-2, 3-dihidro-1H-isoindol-5-il]- (9-piridin-4-il-3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) -metanona

G-69 [2- (5-clorotiofen-2-carbonil) -2, 3-dihidro-1H-isoindol-5-il]- (9-piridin-4-il-3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) -metanona

G-70 2-[8-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-5, 6, 7, 8-tetrahidro[1, 8]-naftiridin-2-il]-1- (9-piridin-4il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) etanona

G-71 [7- (5-clorotiofen-2-carbonil) -5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirazin-2-il]- (9-piridin-4-il-3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) -metanona

G-72 [7-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 5-a]pirazin-1-il]- (9-piridin4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) -metanona

G-73 [2- (4-metoxi-2, 6-dimetilbenzoil) -2, 3-dihidro-1H-isoindol-5-il]- (9-piridin-4-il-3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metanona

G_CC-006 2- (4-fluorobencil) -8- (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) indolin-6-carbonil) -2, 8diazaespiro[4.5]decan-1-ona

G_CC-007 (7-bencil-2, 7-diazaespiro[4.4]nonan-2-il) (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) indolin-6il) metanona

G_CC-008 (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) indolin-6-il) (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metanona

G_CC-009 (1- (2-clorobenzoil) indolin-6-il) (9- (piridin-4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]-undecan-3-il) metanona

G_CC-013 (1- (4-cloro-2, 5-dimetilfenilsulfonil) indolin-6-il) (9- (piridin-4-il) -3, 9-diazaespiro (5.5) undecan3-il) metanona

G_CC-018 8- (2- (2-clorobenzoil) isoindolin-5-carbonil) -2- (4-fluorobencil) -2, 8-diazaespiro[4.5]decan-1ºna

G_CC-025 4- (4-fluorofenil) -8- (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7carbonil) -2-metil-2, 8-diazaespiro[4.5]decan-1-ona

G_CC-026 2-bencil-8- (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-carbonil) -2, 8diazaespiro[4.5]decan-1-ona

G_CC-027 (7-bencil-2, 7-diazaespiro[4.4]nonan-2-il) (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidroquinolin-7-il) metanona

G_CC-039 2- (4-fluorobencil) -8- (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7carbonil) -2, 8-diazaespiro[4.5]decan-1-ona

G_CC-040 2-bencil-8- (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-carbonil) 2, 8-diazaespiro[4.5]decan-1-ona

G_CC-041 (7-bencil-2, 7-diazaespiro[4.4]nonan-2-il) (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidroisoquinolin-7-il) metanona

G_CC-043 8- (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-carbonil) -1-fenil1, 3, 8-triazaespiro[4.5]decan-4-ona

G_CC-045 (2- (2-clorobenzoil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) (9- (piridin-4-il) -3, 9diazaespiro[5.5]undecan-3-il) metanona

G_CC-053 2-bencil-8- (2- (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) acetil) -2, 8diazaespiro[4.5]decan-1-ona

G_CC-054 1- (7-bencil-2, 7-diazaespiro[4.4]nonan-2-il) -2- (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidroquinolin-7-il) etanona

G_CC-055 2-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il]-1- (3-piridin-4-il-3, 9diazaespiro[5.5]undecan-9-il) -etanona

G_CC-056 [1-