Diazaheteroarilos broncodilatadores novedosos.

N(alquil C0-C3)SO2-alquilo C1-C3, N(alquil C0-C3)SO2-fluoroalquilo C1-C3,

O-alquilen C2-C3-N(alquilo C0-C3)2, en el que el alquilo C0-3 alquilo puede ser igual o diferente, y **Fórmula**

y en la que D se selecciona del grupo que consiste en alquileno C0-C3, alquilen C0-1-O-alquileno C0-1, alquilen C0-1-OC(O)-alquileno C0-1, alquilen C0-1-C(O)O-alquileno C0-1, alquilen C0-1-C(O)N(alquil C0-3)-alquileno C0-1, alquilen C0-1-N(alquil C0-3)C(O)-alquileno C0-1, NHSO2, SO2NH, SO2, SO, alquilen C0-1-C(O)-alquileno C0-1, alquilen C0-1-N(alquil C0-3)-alquileno C0-1 y S;

Cy2 es un heteroarilo de 5 miembros, un heteroarilo de 6 miembros, fenilo, un heterociclo no aromático de 3 a 8 miembros o un carbociclo no aromático C3-8;

el número entero "m" es 0 (cero), 1, 2, 3, 4 ó 5; y

R5 se selecciona independientemente de alquilo C1-5, fluoroalquilo C1-5, halo, alquilen C0-1-ciano, alquilen C0-5-O-alquilo C0-5, S-alquilo C0-5, alquilen C0-3-SO2-alquilo C0-5, alquilen C0-3-O-fluoroalquilo C1-3, alquilen C0-3-NH-alquilo C0-3, alquilen C0-3-N(alquilo C1-5)2, en el que el alquilo C1-5 puede ser igual o diferente, alquilen C0-3-C(O)O-alquilo C0-5, alquilen C0-3-OC(O)-alquilo C0-5, alquilen C0-3-N(alquil C0-3)C(O)-alquilo C0-3, alquilen C0-3-C(O)NH-alquilo C0-3, alquilen C0-3-C(O)N(alquilo C1-5)2, en el que el al-quilo C1-5 puede ser igual o diferente, alquilen C0-3-C(O)N(alquileno C4-5), nitro, C(O)-alquilo C0-C5, C(O)-fluoroalquilo C1-C3, N(alquil C0-C3)SO2-alquilo C1-C3, N(alquil C0-C3)SO2-fluoroalquilo C1-C3 y O-alquilen C2-C3-N(alquilo C0-C3)2, en el que el alquilo C0-3 puede ser igual o diferente.

Diazaheteroarilos broncodilatadores novedosos

Campo técnico

La presente invención se refiere a compuestos broncorrelajantes novedosos, a composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos y a un método de tratamiento o alivio de estados acompañador por broncoconstricción y/o vasoconstricción, mediante el uso de tales compuestos.

Antecedentes El asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) son enfermedades que afectan al sistema respiratorio, que padecen millones de personas. Estas enfermedades se consideran actualmente enfermedades inflamatorias y los síntomas comprenden constricción de las vías respiratorias. El tratamiento común de la broncoconstricción asociada implica el uso de beta-agonistas, tales como terbutalina y formoterol, y anticolinérgicos, tales como bromuro de ipratropio y bromuro de tiotropio.

La hipertensión, es decir, la tensión arterial alta, aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular, infartos de miocardio, insuficiencia cardiaca y enfermedad renal. Los medicamentos usados actualmente para el tratamiento de la hipertensión incluyen la administración de beta-bloqueantes, bloqueantes de canales de calcio, diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y antagonistas del receptor de angiotensina II. La vasoconstricción da como resultado un aumento en la tensión arterial.

Los tratamientos para la prevención, revocación o reducción de la broncoconstrición y vasoconstricción son en muchos modos insuficientes y hay una necesidad de tratamientos alternativos.

Más específicamente, hay una necesidad de compuestos que sean también eficaces en la prevención o revocación de la broncoconstricción dentro de las vías respiratorias pequeñas, tales como las vías respiratorias humanas que tienen un diámetro de menos de 2, 0 mm. Se cree que un efecto de broncodilatación (vías respiratorias no cartilaginosas de 2, 0 mm o menos de diámetro interno) es de mayor relevancia para el alivio observado clínicamente de síntomas en EPOC (es decir, dificultad para respirar) , y quizá incluso en asma grave, en comparación con la broncodilatación de bronquios más grandes (más de 2 mm de diámetro interno) , debido a la mayor área superficial total asociada con los primeros.

Además, hay una necesidad de compuestos que sean eficaces en la prevención o revocación de la broncoconstricción, cuyos mecanismos difieran de los mecanismos establecidos farmacológicos de broncodilatación y preferiblemente que sean eficaces en la prevención o revocación de la broncoconstricción dentro de las vías respiratorias pequeñas. Por consiguiente, hay una necesidad de compuestos que sean eficaces en la prevención o revocación de la broncoconstricción y que no afectan a receptores adrenérgicos o muscarínicos ni aumenten los niveles de AMPc a través de la inhibición de enzimas fosfodiesterasas, tales como la enzima PDE3A.

El documento US 4.031.103 da a conocer derivados de naftiridina 2-amino-5, 7disustituidos y de naftiridin-2 (1H) -ona 5, 7-disustituidos con propiedades broncodilatadoras e hipotensoras preparados mediante la reacción de 2, 6-diaminopiridina con una betadicetona apropiada proporcionando los productos de 2-amino.

El documento US 5.753.666 da a conocer quinolona-3-carboxamidas sustituidas con 1alquilo que tienen utilidad terapéutica mediante su inhibición de fosfodiesterasa IV esterasa y/o actividad de factor de necrosis tumoral.

Sumario La presente invención busca mitigar, aliviar, evitar o eliminar al menos una, tal como una o más, de las deficiencias identificadas anteriormente.

Por consiguiente, se proporciona, según un aspecto de la invención, un compuesto, que 15 puede representarse con la fórmula general (I)

en la que R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C3, NH2, NH (alquilo C1

C3) , fluoroalquilo C1-3, O-alquilo C1-C3, O-fluoroalquilo C1-3, N (alquilo C1-C3) 2 en el que el alquilo C1-3 alquilo puede ser igual o diferente, C (O) -alquilo C0-C3, C (O) O-alquilo C0-C3, C (O) N (alquilo C0-C3) 2 en el que el alquilo C0-3 puede ser igual o diferente y N (alquil C0-C3) C (O) -alquilo C1-C3; A es NR2, O o S, en el que R2 se selecciona del grupo que consiste en H y alquilo C1-C3; E se selecciona del grupo que consiste en alquileno C1-C3, eteno-1, 2-diilo, 1-propeno-1, 3-diilo y 2-propeno-1, 3-diilo; si E se selecciona del grupo que consiste en eteno-1, 2-diilo, 1-propeno-1, 3-diilo y 2-propeno-1, 3-diilo, entonces la estereoquímica del doble enlace puede ser o bien E o bien Z; el número entero “p” es 0 (cero) , 1 ó 2; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C3, alquilen C1-C3-O-alquilo C0-C3, OMe, fluoroalquilo C1-5, alquilen C0-C3-O

fluoroalquilo C1-3, C (O) O-alquilo CO-C3 y C (O) N (alquilo C0-C3) 2, en el que el alquilo C03 puede ser igual o diferente; R3, si está presente, puede estar conectado a cualquiera de los átomos de carbono en E; si “p” es 2, entonces los dos R3 pueden estar conectados al mismo átomo de carbono o a átomos de carbono diferentes; Cy1 es un heteroarilo de 5 miembros, un heteroarilo de 6 miembros o fenilo; el número entero “n” es 0 (cero) , 1 ó 2;

R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-8, fluoroalquilo C1-5, halo, alquilen C0-1-ciano, alquilen C0-8-O-alquilo C0-5, S-alquilo C0-5, alquilen C0-3-SO2-alquilo C0-5, alquilen C0-3-O-fluoroalquilo C0-3, alquilen C0-3-NH-alquilo C0-3, alquilen C0-3-N (alquilo C1-5) 2, en el que el alquilo C1-5 puede ser igual o diferente, alquilen C0-3-C (O) O-alquilo C0-5, alquilen C0-3-OC (O) -alquilo C0-5, alquilen C0-3-N (alquil

C0-3) C (O) -alquilo C0-3, alquilen C0-3-C (O) NH-alquilo C0-3, alquilen C0-3-C (O) N (alquilo C1-5) 2, en el que el alquilo C1-5 puede ser igual o diferente, nitro, C (O) -alquilo C0-C5, N (alquil C0-C3) SO2-alquilo C1-C3, N (alquil C0-C3) SO2-fluoroalquilo C1-C3, O-alquilen C2-C3-N (alquilo C0-C3) 2, en el que el alquilo C0-3 puede ser igual o diferente, y

en la que D se selecciona del grupo que consiste en alquileno C0-C3, al45 quilen C0-1-O-alquileno C0-1, alquilen C0-1-OC (O) -alquileno C0-1, alquilen C0-1-C (O) Oalquileno C0-1, alquilen C0-1-C (O) N (alquil C0-3) -alquileno C0-1, alquilen C0-1-N (alquil C0-3) C (O) -alquileno C0-1, NHSO2, SO2NH, SO2, SO, alquilen C0-1-C (O) -alquileno C0-1, alquilen C0-1-N (alquil C0-3) -alquileno C0-1 y S; Cy2 es un heteroarilo de 5 miembros, un heteroarilo de 6 miembros, fenilo, un heterociclo no aromático de 3 a 8 miembros o un carbociclo no aromático C3-8; el número entero “m” es 0 (cero) , 1, 2, 3, 4 ó 5; y R5 se selecciona independientemente de C-5 alquilo, fluoroalquilo C1-5, halo, alquilen C0-1-ciano, alquilen C0-5-O-alquilo C0-5, S-alquilo C0-5, alquilen C0-3-SO2-alquilo C0-5, alquilen C03-O-fluoroalquilo C1-3, alquilen C0-3-NH-alquilo C0-3, alquilen C0-3-N (alquilo C1-5) 2, en el que el alquilo C1-5 puede ser igual o diferente, alquilen C0-3-C (O) O-alquilo C0-5, alquilen C0-3-OC (O) -alquilo C0-5, alquilen C0-3-N (alquil C0-3) C (O) -alquilo C0-3, alquilen C03-C (O) NH-alquilo C0-3, alquilen C0-3-C (O) N (alquilo C1-5) 2, en el que el alquilo C1-5 puede ser igual o diferente, alquilen C0-3-C (O) N (alquileno C4-5) , nitro, C (O) -alquilo C0-C5, C (O) -fluoroalquilo C1-C3, N (alquil CO-C3) SO2-alquilo C1-C3, N (alquil C0-C3) SO2fluoroalquilo C1-C3, y O-alquilen C2-C3-N (alquilo C0-C3) 2, en el que el alquilo C0-3 puede ser igual o diferente; si Cy2 es un heterociclo no aromático de 3 a 8 miembros o un carbociclo no aromático C3-8 y “m” es al menos 2, entonces dos R5, que están unidos al mismo átomo de carbono en dicho heterociclo no aromático de 3 a 8 miembros o dicho carbociclo no aromático C3-8, pueden estar conectados entre sí formando un anillo de espiro de 3, 4 ó 5 miembros; siendo dicho anillo de espiro un carbociclo no aromático o un heterociclo no aromático; si Cy2 es un heterociclo no aromático de 3 a 8 miembros o un carbociclo no aromático C3-8 y “m” es al menos 2, entonces dos R5, que están unidos a átomos diferentes en dicho heterociclo no aromático de 3 a 8 miembros o dicho carbociclo no aromático C3-8, pueden estar conectados entre sí formando un puente de alquileno C0-3; siendo por tanto Cy2 un residuo bicíclico; si Cy2 es un heterociclo no aromático de 3 a 8 miembros o un carbociclo no aromático C3-8, entonces R5 puede ser un oxígeno con doble enlace (=O) , que está unido a un átomo de carbono o de azufre en dicho ciclo; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, alquilo C1-C3, NH (alquilo C0-C3) , fluoroalquilo C1-3, O-alquilo C0-C3, O-fluoroalquilo C13, N (alquileno C4-5) , morfolinilo, N (alquilo C1-C3) 2,... [Seguir leyendo]

1. Compuesto según la fórmula (I) ,

en la que R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C3, NH2, NH (alquilo C1-C3) , fluoroalquilo C1-3, O-alquilo C1-C3, O-fluoroalquilo C1-3, N (alquilo C1-C3) 2 en el que el alquilo C1-3 puede ser igual o diferente, C (O) -alquilo C0-C3, C (O) O-alquilo C0-C3, C (O) N (alquilo C0-C3) 2 en el que el alquilo C0-3 puede ser igual o diferente y N (alquil C0C3) C (O) -alquilo C1-C3;

A es NR2, O o S, en el que R2 se selecciona del grupo que consiste en H y alquilo C1-C3;

E se selecciona del grupo que consiste en alquileno C1-C3, eteno-1, 2-diilo, 1-propeno1, 3-diilo y 2-propeno-1, 3-diilo;

si E se selecciona del grupo que consiste en eteno-1, 2-diilo, 1-propeno-1, 3-diilo y 2propeno-1, 3-diilo, entonces la estereoquímica del doble enlace puede ser o bien E o bien Z;

el número entero “p” s 0 (cero) , 1 ó 2;

R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C3, alquilen C1-C3-O-alquilo C0-C3, OMe, fluoroalquilo C1-5, alquilen C0-C3-O-fluoroalquilo C1-3, C (O) O-alquilo CO-C3 y C (O) N (alquilo C0-C3) 2, en el que el alquilo C0-3 puede ser igual o diferente;

R3, si está presente, puede estar conectado a cualquiera de los átomos de carbono en E; si “p” es 2, entonces los dos R3 pueden estar conectados al mismo átomo de carbono o a átomos de carbono diferentes;

Cy1 es un heteroarilo de 5 miembros, un heteroarilo de 6 miembros o fenilo;

el número entero “n” es 0 (cero) , 1 ó 2;

R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-8, fluoroalquilo C1-5, halo, alquilen C0-1-ciano, alquilen C0-8-O-alquilo C0-5, S-alquilo C0-5, alquilen C0-3-SO2-alquilo C0-5, alquilen C0-3-O-fluoroalquilo C0-3, alquilen C0-3-NH-alquilo C0-3, alquilen C0-3-N (alquilo C1-5) 2, en el que el alquilo C1-5 puede ser igual o diferente, alquilen C0-3-C (O) O-alquilo C0-5, alquilen C0-3-OC (O) -alquilo C0-5, alquilen C0-3-N (alquil C0-3) C (O) -alquilo C0-3, alquilen C0-3-C (O) NH-alquilo C0-3, alquilen C0-3-C (O) N (alquilo C1-5) 2, en el que el alquilo C1-5 puede ser igual o diferente, nitro, C (O) -alquilo C0-C5, N (alquil C0-C3) SO2-alquilo C1-C3, N (alquil C0-C3) SO2-fluoroalquilo C1-C3, O-alquilen C2-C3-N (alquilo C0-C3) 2, en el que el alquilo C0-3 alquilo puede ser igual o diferente,

y

y en la que D se selecciona del grupo que consiste en alquileno C0-C3, alquilen C0-1-Oalquileno C0-1, alquilen C0-1-OC (O) -alquileno C0-1, alquilen C0-1-C (O) O-alquileno C0-1, alquilen C0-1-C (O) N (alquil C0-3) -alquileno C0-1, alquilen C0-1-N (alquil C0-3) C (O) alquileno C0-1, NHSO2, SO2NH, SO2, SO, alquilen C0-1-C (O) -alquileno C0-1, alquilen C0-1-N (alquil C0-3) -alquileno C0-1 y S;

Cy2 es un heteroarilo de 5 miembros, un heteroarilo de 6 miembros, fenilo, un heterociclo no aromático de 3 a 8 miembros o un carbociclo no aromático C3-8;

el número entero “m” es 0 (cero) , 1, 2, 3, 4 ó 5; y

R5 se selecciona independientemente de alquilo C1-5, fluoroalquilo C1-5, halo, alquilen C0-1-ciano, alquilen C0-5-O-alquilo C0-5, S-alquilo C0-5, alquilen C0-3-SO2-alquilo C0-5, alquilen C0-3-O-fluoroalquilo C1-3, alquilen C0-3-NH-alquilo C0-3, alquilen C0-3-N (alquilo C1-5) 2, en el que el alquilo C1-5 puede ser igual o diferente, alquilen C0-3-C (O) O-alquilo C0-5, alquilen C0-3-OC (O) -alquilo C0-5, alquilen C0-3-N (alquil C0-3) C (O) -alquilo C0-3, alquilen C0-3-C (O) NH-alquilo C0-3, alquilen C0-3-C (O) N (alquilo C1-5) 2, en el que el alquilo C1-5 puede ser igual o diferente, alquilen C0-3-C (O) N (alquileno C4-5) , nitro, C (O) alquilo C0-C5, C (O) -fluoroalquilo C1-C3, N (alquil C0-C3) SO2-alquilo C1-C3, N (alquil C0C3) SO2-fluoroalquilo C1-C3 y O-alquilen C2-C3-N (alquilo C0-C3) 2, en el que el alquilo C0-3 puede ser igual o diferente;

si Cy2 es un heterociclo no aromático de 3 a 8 miembros o un carbociclo no aromático C3-8 y “m” es al menos 2, entonces dos R5, que están unidos al mismo átomo de carbono en dicho heterociclo no aromático de 3 a 8 miembros o dicho carbociclo no aromático C38, pueden estar conectados entre sí formando un anillo de espiro de 3, 4 ó 5 miembros; siendo dicho anillo de espiro un carbociclo no aromático o un heterociclo no aromático;

si Cy2 es un heterociclo no aromático de 3 a 8 miembros o un carbociclo no aromático C3-8 y “m” es al menos 2, entonces dos R5, que están unidos a átomos diferentes en dicho heterociclo no aromático de 3 a 8 miembros o dicho carbociclo no aromático C3-8, pueden estar conectados entre sí formando un puente de alquileno C0-3; siendo por tanto Cy2 un residuo bicíclico;

si Cy2 es un heterociclo no aromático de 3 a 8 miembros o un carbociclo no aromático C3-8, entonces R5 puede ser un oxígeno con un doble enlace (=O) , que está unido a un átomo de carbono o de azufre en dicho ciclo;

R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, alquilo C1-C3, NH (alquilo C0-C3) , fluoroalquilo C1-3, O-alquilo C0-C3, O-fluoroalquilo C13, N (alquileno C4-5) , morfolinilo, N (alquilo C1-C3) 2, en el que el alquilo C0-3 puede ser igual o diferente, y ciano;

R9 se selecciona del grupo que consiste en H, halógeno, alquilo C1-C3 y fluoroalquilo C13;

como una base libre, un ácido en su forma protonada no cargada, una sal de adición far

macéuticamente aceptable, un solvato, un solvato de una sal del mismo, un estereoisómero puro, una mezcla racémica, diastereomérica o escalémica, una forma tautomérica correspondiente que resulta de un desplazamiento de hidrógeno entre dos heteroátomos y/o la forma tautomérica correspondiente que resulta de una tautomerización ceto-enol;

con la condición de que el compuesto no sea ninguno de los siguientes:

2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es Me, A es NR2 u O, R6, R8

y R9 son H, R7 es H o metilo, el número entero “p” es 0 (cero) o el número entero “p” es 1 y R3 es alquilo C1-C3, y E es metileno o etileno.

3. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que A es NR2 y R2 es H, el número entero “n” es 1 ó 2 y Cy1 es fenilo o piridilo.

4. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que E es metileno, R3 es metilo y la estereoquímica del átomo de carbono en dicho metileno es “S”, si se le da a A la prioridad más alta, a Cy1 la segunda prioridad más alta y al metilo grupo la prioridad más baja.

5. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el número entero “n” es 1 y R4 se selecciona del grupo que consiste en trifluorometilo, tercbutilo, halógeno, N (alquilo C0-3) 2, en el que el alquilo C0-3 puede ser igual o diferente, O

alquilo C1-C3 y

en la que Cy2 se selecciona del grupo que consiste en un 30 heterociclo no aromático de 5 ó 6 miembros y un carbociclo no aromático C3-7.

6. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el número entero “n” es 2 y al menos uno de los dos R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en trifluorometilo, terc-butilo, ciano, halógeno, N (alquilo C0-3) 2, en el que el

alquilo C0-3 puede ser igual o diferente, O-alquilo C1-C3, y

en la que Cy2 se selecciona del grupo que consiste en un heterociclo no aromático de 5 ó 6 miembros y un carbociclo no aromático C3-7.

7. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el número entero “n” es 1 y R4 es o en la que el número entero “n” es 2 y un R4 es

y el otro R4 se selecciona del grupo que consiste en trifluorometilo, alquilo C1-4, halógeno, ciano y –O-alquilo C0-C3.

8. Compuesto según la reivindicación 7, en el que Cy2 es fenilo, piridilo, un heterociclo no aromático de 5 ó 6 miembros o un carbociclo no aromático C3-7.

9. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 7 u 8, en el que el número entero “m” es 0 (cero) , o en el que el número entero “m” es 1, 2 ó 3, y en el que R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en trifluorometilo, alquilo C1-4 y Oalquilo C1-3.

10. Compuesto según la reivindicación 8 ó 9, en el que Cy2 es heterociclo no aromático de 6 miembros o un carbociclo no aromático de 5 ó 6 miembros, “m” es al menos 2, y dos R5, que están unidos al mismo átomo de carbono en dicho heterociclo no aromático de 6 miembros o dicho carbociclo no aromático de 5 ó 6 miembros, están conectados entre sí formando un anillo de espiro de 3, 4 ó 5 miembros, o dos R5, que son ambos un alquilo C1-3, están unidos en la posición 4 (la posición 1 que es el punto de unión a D) en dicho heterociclo no aromático de 6 miembros o dicho carbociclo no aromático de 6 miembros o a la posición 3 en dicho carbociclo no aromático de 5 miembros (la posición 1 que es el punto de unión a D) .

11. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 10, en el que D se selecciona del grupo que consiste en un enlace directo, -C (O) NH-, -NHC (O) -, C (O) , -OCH2-, -CH2O-, -NHSO2-, -O- y -SO2NH-.

12. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, seleccionándose dicho compuesto del grupo que consiste en 2-metil-N- (2- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida

2. metil-N- (4- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-terc-butilbencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- ( (2-feniltiazol-4-il) metil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (1- (3- (trifluorometil) fenil) propil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (3- (trifluorometil) fenetil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-benzoilbencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- ( (3-fenilisoxazol-5-il) metil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4- (metilsulfonil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-clorobencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-clorofenetil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-fluorobencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (3-clorobencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- ( (6-fenilpiridin-3-il) metil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (1- (3- (trifluorometil) fenil) etil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-cloro-3- (trifluorometil) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (3, 5-bis (trifluorometil) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (bifenil-4-ilmetil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (bifenil-3-ilmetil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida (S) -2-metil-N- (1- (3- (trifluorometil) fenil) etil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (3-clorobencil) -2- (trifluorometil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida (R) -2-metil-N- (1- (3- (trifluorometil) fenil) etil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (3-metoxibencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (3-bromobencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-bromobencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-fluorobencil) -2- (trifluorometil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida (S) -N- (1- (4-bromofenil) etil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida (R) -N- (1- (4-bromofenil) etil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4- (metiltio) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (1- (4-terc-butilfenil) etil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida (S) -N- (1- (4-terc-butilfenil) etil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida (R) -N- (1- (4-terc-butilfenil) -2-hidroxietil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-isopropilbencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (3- (fenilcarbamoil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4- (piridin-4-il) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4- (piridin-3-il) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- ( (4’-metoxibifenil-4-il) metil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- ( (2’- (trifluorometil) bifenil-3-il) metil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (3- (piridin-3-il) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (3- (piridin-4-il) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- ( (4’-metoxibifenil-3-il) metil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- ( (2’- (trifluorometil) bifenil-4-il) metil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida (S) -2-metil-N- (1- (4- (piridin-3-il) fenil) etil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida (R) -2-metil-N- (1- (4- (piridin-3-il) fenil) etil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida (S) -N- (1- (4-ciclohexenilfenil) etil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4- (3, 6-dihidro-2H-piran-4-il) -3- (trifluorometil) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida (S) -2-metil-N- (1- (4- (piperidin-1-il) fenil) etil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4- (3, 6-dihidro-2H-piran-4-il) -3- (trifluorometil) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-ciclohexenil-3- (trifluorometil) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-ciclohexilbencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- ( (4-fenilfuran-2-il) metil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4- (pirrolidin-1-il) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4- (4-metilfenilsulfonamido) -3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4- (1H-imidazol-1-il) -3- (trifluorometil) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4- (2- (dimetilamino) etoxi) -3- (trifluorometil) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4- (piridin-3-ilmetoxi) -3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4- (piperidin-1-il) -3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4-morfolino-3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-isopropoxi-3- (trifluorometil) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-benzamido-3- (trifluorometil) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4- (4-metilpiperazin-1-il) -3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4- (tetrahidro-2H-piran-4-iloxi) -3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3carboxamida N- (4- (dimetilamino) -3- (trifluorometil) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4- (metilsulfonil) -3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-ciclopentilbencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida (S) -2-metil-N- (4- (3-metilmorfolino) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida (R) -2-metil-N- (4- (3-metilmorfolino) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4- (4-hidroxipiperidin-1-il) -3- (trifluorometil) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4- (1, 1, 1-trifluoropropan-2-iloxi) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4- (2-metilpiperidin-1-il) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4- (2- (hidroximetil) piperidin-1-il) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4- (4-acetilpiperazin-1-il) -3- (trifluorometil) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4- (4, 4-dimetilpiperidin-1-il) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4- (4, 4-dimetilpiperidin-1-il) -3-fluorobencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (3-ciano-4- (4, 4-dimetilpiperidin-1-il) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4- (ciclopentiloxi) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (3-fluoro-4- (4-metoxi-4-metilpiperidin-1-il) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4-tiomorfolinobencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4- (8-oxa-3-azabiciclo[3.2.1]octan-3-il) -3-fluorobencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3carboxamida N- (4- (2, 6-dimetilmorfolino) -3-fluorobencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (3-fluoro-4- (1, 4-dioxa-8-azaespiro[4.5]decan-8-il) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3carboxamida N- (4- (4, 4-difluoropiperidin-1-il) -3-fluorobencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4- (1, 1-dioxotiomorfolino) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4- (piridin-3-il) -3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- ( (6-terc-butilpiridin-3-il) metil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- ( (5- (piperidin-1-il) piridin-2-il) metil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4- (tetrahidro-2H-piran-4-il) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4- (1-hidroxiciclohexil) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metoxi-N- (3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2- (metilamino) -N- (3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-amino-N- (3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (1- (4- (3- (trifluorometil) -3H-diazirin-3-il) fenil) etil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4- (1, 2-diazaespiro[2.5]oct-1-en-6-il) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4- (1, 4-dioxaespiro[4.5]decan-8-il) bencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-N- (4- (4-oxociclohexil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (1- (4’-metoxibifenil-4-il) etil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxilato de 3- (trifluorometil) bencilo 2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxilato de (6-fenilpiridin-3-il) metilo 2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxilato de (5-fenilisoxazol-3-il) metilo 2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxilato de (2-feniltiazol-4-il) metilo 2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxilato de (6-terc-butilpiridin-3-il) metilo 2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxilato de bifenil-3-ilmetilo 2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxilato de (6-ciclohexilpiridin-3-il) metilo (S) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxilato de 1- (4-morfolino-3- (trifluorometil) fenil) etilo 2-metil-4- (piperidin-1-il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) -1, 4-dihidro-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 4-metoxi-2-metil-N- (3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-terc-butilbencil) -2, 7-dimetil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-terc-butilbencil) -2, 6-dimetil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-terc-butilbencil) -2, 5-dimetil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 6-bromo-N- (4-terc-butilbencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 6-amino-N- (4-terc-butilbencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-terc-butilbencil) -6-yodo-2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-terc-butilbencil) -6-hidroxi-2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-terc-butilbencil) -6-ciano-2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-terc-butilbencil) -2, 4-dimetil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida 5-metoxi-2-metil-N- (3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 5- (dimetilamino) -2-metil-N- (3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 2-metil-5-morfolino-N- (3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida 6-cloro-2-metil-N- (3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- ( (6-terc-butil-2-cloropiridin-3-il) metil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- ( (2-cloro-6-ciclopentilpiridin-3-il) metil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- ( (6-terc-butil-2-metoxipiridin-3-il) metil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-azido-3-yodobencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida N- (4-terc-butil-2-hidroxibencil) -2-metil-1, 8-naftiridin-3-carboxamida.

13. Composición farmacéutica que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores o un compuesto de fórmula (I) seleccionado del grupo que consiste en 2- (trifluorometil) -N- (3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida, N (piridin-4-ilmetil) -2- (trifluorometil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida, N- (piridin-2-ilmetil) -2 (trifluorometil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida, 2-metil-N- (3- (trifluorometil) bencil) -1, 8naftiridin-3-carboxamida, 2-metil-N- (piridin-4-ilmetil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida, 2-metilN- (piridin-2-ilmetil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida y 2-metil-N- (2- (4-tiazolil) etil) -1, 8-naftiridin

14. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, un compuesto de fórmula (I) seleccionado del grupo que consiste en 2- (trifluorometil) -N- (3 (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida, N- (piridin-4-ilmetil) -2- (trifluorometil) -1, 8naftiridin-3-carboxamida, N- (piridin-2-ilmetil) -2- (trifluorometil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida, 2-metil-N- (3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida, 2-metil-N- (piridin-4-ilmetil) 1, 8-naftiridin-3-carboxamida, 2-metil-N- (piridin-2-ilmetil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida y 2metil-N- (2- (4-tiazolil) etil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida, o una composición según la reivindicación 13 para su uso en terapia.

15. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, un compuesto de fórmula (I) seleccionado del grupo que consiste en 2- (trifluorometil) -N- (3 (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida, N- (piridin-4-ilmetil) -2- (trifluorometil) -1, 8naftiridin-3-carboxamida, N- (piridin-2-ilmetil) -2- (trifluorometil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida, 2-metil-N- (3- (trifluorometil) bencil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida, 2-metil-N- (piridin-4-ilmetil) 1, 8-naftiridin-3-carboxamida, 2-metil-N- (piridin-2-ilmetil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida y 2metil-N- (2- (4-tiazolil) etil) -1, 8-naftiridin-3-carboxamida, o una composición según la reivindicación 13 para su uso en la prevención y/o el tratamiento de una enfermedad o estado

caracterizado por broncoconstricción del aparato respiratorio, tal como una enfermedad

o estado seleccionado del grupo que consiste en asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronquitis crónica, enfisema, bronquiectasia, fibrosis quística, bronquiolitis y displasia broncopulmonar, o para su uso en la prevención y/o el tratamiento de broncoconstricción.