Derivados de piperidina y piperazina como inhibidores de la autotaxina.

Compuesto según la fórmula (Ia) **Fórmula**

donde:

W1, W2 juntos forman independientemente "-N≥

N-, -C(O)-O-, -C(O)-S-, -C(S)-N(R5a)- y-N≥C[N(R8)(R9)]-";

Y1 se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por "-C(O)-, -S(O)2-,-N(R10)-C(O)- y -C(O)-N(R11)-";

Y2 se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por "-C(R12)(R13)-,

-O-, -N(R14)-, -C(O)-, -C(O)-NH- y enlace sencillo";

Y3 se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por "-O-, -C(O)- yenlace sencillo";

Z1 se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por "O";

L se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por:**Fórmula**

Derivados de piperidina y piperazina como inhibidores de la autotaxina.

Campo técnico

La presente invención se refiere a derivados de piperidina y piperazina como inhibidores de la autotaxina y el uso de estos compuestos para el tratamiento y/o profilaxis de afecciones fisiológicas y/o fisiopatológicas, que están causadas, mediadas y/o se propagan por un aumento en los niveles de ácido lisofosfatídico y/o la activación de la autotaxina, especialmente en diferentes cánceres.

Técnica previa La autotaxina (ATX) es la enzima aparentemente responsable del aumento de los niveles de ácido lisofosfatídico (LPA) en la ascitis y el plasma de pacientes con cáncer de ovario (Xu y col., Clinical Cancer Research 1995, 1: 1223; Xu y col., Biochem. J. 1995, 309: 933) ya que es la encargada de transformar la lisofosfatidilcolina (LPC) en LPA (Tokumura y col., J. Biol. Chem. 2002, 277: 39436; Umezu-Gozo y col., J. Biol. Chem. 2002, 158: 227) .

El LPA es un mediador lipídico intracelular que interviene en múltiples procesos biológicos y bioquímicos, como la contracción del músculo liso, la agregación de plaquetas y la apoptosis (Tigyi y col., Prog. Lipid Res. 2003, 42: 498; Mills y col., Nat. Rev. Cancer 2003, 3: 582; Lynch y col. Prost. Lipid Med. 2001, 64: 33) . Adicionalmente, el LPA se encuentra en concentraciones elevadas en el plasma y en el líquido ascítico de pacientes con cáncer de ovario en fase inicial y terminal.

Se ha comprobado que el LPA promueve la proliferación de las células tumorales, así como su supervivencia, migración e invasión de tejidos adyacentes, lo que puede dar lugar a la formación de metástasis (Xu y col., Clinical Cancer Research 1995, 1: 1223; Xu y col., Biochem. J. 1995, 309: 933) . Estos procesos biológicos y biopatológicos se inician a través de la activación de los receptores acoplados a proteína G por el LPA (Contos y col., Mol. Pharm. 2000, 58: 1188) .

El aumento de los niveles de LPA, la alteración de la expresión del receptor y la alteración de las respuestas a LPA pueden contribuir al inicio, progresión o resolución del cáncer de ovario. Adicionalmente, también es posible que el LPA esté implicado en cánceres de próstata, mama, melanoma, cabeza y cuello, intestino y tiroides.

Por todos estos motivos es deseable reducir el nivel de LPA durante el curso del tratamiento de los pacientes con tumores. Esto puede conseguirse mediante la inhibición de enzimas que están implicadas en la biosíntesis del LPA, como la ATX (Sano y col., J. Biol. Chem. 2002, 277: 21197; Aoki y col.,

J. Biol. Chem. 2003, 277: 48737) .

La ATX pertenece a la familia de las nucleótido pirofosfatasas y fosfodiesterasas (Goding y col., Immunol. Rev. 1998, 161: 11) . Esto representa un punto de inicio importante para la terapia antitumoral (Mills y col. Nat. Rev. Cancer 2003, 3: 582; Goto y col. J. Cell. Biochem. 2004, 92: 1115) , ya que se expresa de forma creciente en tumores y lleva a cabo la proliferación de las células tumorales y la invasión en los tejidos adyacentes pudiendo llevar ambas a la formación de metástasis (Nam y col. 2000, Oncogene, Vol. 19, página 241) . Además, en el transcurso de la angiogénesis, la ATX junto con otros factores antiangiogénicos provoca la formación de vasos sanguíneos (Nam y col. Cancer Res. 2001, 61: 6938) . La angiogénesis es un proceso importante durante el crecimiento tumoral ya que asegura el suministro de nutrientes al tumor. Por tanto, la inhibición de la angiogénesis es un punto de inicio importante en el cáncer y para el tratamiento tumoral, mediante la cual el tumor se verá privado de alimento (Folkman, Nature Reviews Drug Discover y 2007, 6: 273-286) .

Los estudios de mutagénesis sugieren una función esencial del dominio fosfodiesterasa (PDE) de la ATX para la generación de LPA. Puesto que este dominio PDE en particular comparte una pequeña homología con otras PDE conocidas, se considera que puede ser susceptible a nuevas entidades químicas.

No se prevén efectos adversos graves para la inhibición de ATX ya que el LPA implicado en la curación de heridas en este contexto se produce por cualquier otra vía.

Puesto que la ATX es una diana relativamente novedosa, la cantidad de datos preclínicos sobre la producción de proteínas, en ensayos in vitro e in vivo, es bastante limitada. No se han descrito modelos celulares dependientes de diana, aunque el LPA en sí es un excelente biomarcador para seguir la inhibición de la ATX in vitro e in vivo. No hay disponible información estructural ni compuestos de referencia.

Los compuestos capaces de inhibir la ATX se describen en Peng y col. (Bioorganic & Medicinal Chemistr y Letters 2007, 17: 1634-1640) . En este artículo se describen compuestos que representan análogos lipídicos que, estructuralmente, no comparten similitudes con los compuestos de la presente invención.

Otros documentos previos en la técnica son los siguientes:

En el documento WO 2002/102380 se describen carbociclos y heterociclos monocíclicos o bicíclicos como inhibidores del factor Xa. En la solicitud de patente no se menciona la inhibición de la autotaxina.

El documento WO 2003/097615 está dirigido al tratamiento de enfermedades fibroproliferativas, como la neuropatía diabética, que supone la identificación de una molécula pequeña no peptídica que se une selectivamente al receptor quinasa del factor de crecimiento transformante beta y la administración de la molécula a personas. En la solicitud de patente no se menciona la inhibición de la autotaxina.

El documento US 2003/0139431 se refiere al uso de derivados quinazolina y quinolina-guanidina para el tratamiento de la incontinencia urinaria, dolor, trastornos de la memoria, enfermedades endocrinas, comportamiento psicótico, diabetes, hipertensión y trastornos gastrointestinales. En la solicitud de patente no se menciona la inhibición de la autotaxina.

En el documento WO 2004/099192 se describen ácidos carboxílicos heterociclos sustituidos que se pueden usar en el tratamiento de trastornos metabólicos. En la solicitud de patente no se menciona la inhibición de la autotaxina.

El documento WO 2005/003100 aborda el uso de derivados de quinazolina para el tratamiento de las enfermedades mediadas por el inhibidor de la tubulina, como el cáncer, enfermedades autoinmunes, síndrome linfoproliferativo autoinmune, inflamación e infecciones víricas. En la solicitud de patente no se menciona la inhibición de la autotaxina.

En el documento WO 2006/062972 se describen compuestos heterocíclicos que funcionan como inhibidores selectivos de enzimas serina proteasas de la cascada de coagulación y pueden usarse para el tratamiento de los trastornos tromboembólicos cardiovasculares arteriales, trastornos tromboembólicas, angina de pecho inestable y síndrome coronario agudo. En la solicitud de patente no se menciona la inhibición de la autotaxina.

El documento WO 2006/072828 va dirigido a compuestos quinolina heteroaromáticos que sirven como inhibidores de PDE, en especial, inhibidores de PDE10. Estos compuestos pueden usarse para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, como trastornos psicóticos, trastornos de ansiedad, trastornos del movimiento, trastornos del estado de ánimo y trastornos neurodegenerativos. En la solicitud de patente no se menciona la inhibición de la autotaxina.

En el documento WO 2006/074147 se describe la 4-ariloamino-quinazolina como activador de la cascada de la caspasa 3 que pueden usarse para el tratamiento del cáncer, enfermedades autoinmunes, síndrome linfoproliferativo autoinmune, hiperplasia de células sinoviales, inflamación e infecciones víricas. En la solicitud de patente no se menciona la inhibición de la autotaxina.

En el documento WO 2006/108107 se aborda el uso de derivados de diarilamina que son moduladores del receptor nuclear de hormonas esteroideas y pueden usarse para el tratamiento de la hipopotasemia, hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal, aterosclerosis y obesidad. En la solicitud de patente no se menciona la inhibición de la autotaxina.

El documento WO 2007/030582 se refiere a compuestos alquilamina como inhibidores de la función del canal de potasio 1 que son útiles para el tratamiento de la arritmia, de la fibrilación auricular, el aleteo auricular, las arritmias supraventriculares, los trastornos digestivos, la esofagitis y el asma. En la solicitud de patente no se menciona la inhibición de la autotaxina.

En el documento WO 2007/076034 se describen compuestos areno bicíclicos fusionados que funcionan como inhibidores de la replicación del virus de la hepatitis C y pueden usarse para el tratamiento de la... [Seguir leyendo]

1. Compuesto según la fórmula (Ia)

(Ia)

donde:

W1, W2 juntos forman independientemente «-N=N-, -C (O) -O-, -C (O) -S-, -C (S) -N (R5a) - .

10. N=C[N (R8) (R9) ]-»;

Y1 se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por «-C (O) -, -S (O) 2-, -N (R10) -C (O) - y -C (O) -N (R11) -»;

Y2 se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por «-C (R12) (R13) -, -O-, -N (R14) -, -C (O) -, -C (O) -NH- y enlace sencillo»;

Y3 se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por «-O-, -C (O) - y enlace sencillo»; 20 Z1 se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por «O»;

L se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por:

NN N

N NN

N N

N NN

NN

NN

O

NN N

O

B se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por «heterociclilo, arilo y heteroarilo», en donde «heterociclilo, arilo y heteroarilo» pueden estar sustituidos independientemente con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados a partir del grupo compuesto por: (i) «hidrógeno, alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, halógeno, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CF3, -SF3, -N3, -NH2, -NHX1, -NX2X3, -NO2, -OH, =O, -OCF3, -SCF3, -OCHF2, -SCHF2, -SH, -O-SO3H, -OP (O) (OH) 2, -CHO, -COOH, -C (O) NH2, -SO3H, -P (O) (OH) 2, -C (O) -X4, -C (O) O-X5, -C (O) NH-X6,

-C (O) NX7X8, -O-X9, -O (-X10-O) a-H (a = 1, 2, 3, 4, 5) , -O (-X11-O) b-X12 (b = 1, 2, 3, 4, 5) , -OC (O) -X13, -OC (O) -O-X14, -OC (O) -NHX15, -O-C (O) -NX16X17, -OP (O) (OX18) (OX19) , -OSi (X20) (X21) (X22) , -OS (O2) -X23, -NHC (O) -NH2, -NHC (O) -X24, -NX25C (O) -X26, -NH-C (O) -O-X27, -NH-C (O) -NH-X28, -NH-C (O) -NX29X30, -NX31-C (O) -O-X32, -NX33-C (O) -NH-X34, -NX35-C (O) -NX36X37, -NHS (O2) -X38,

-NX39S (O2) -X40, -S-X41, -S (O) -X42, -S (O2) -X43, -S (O2) NH-X44, -S (O2) NX45X46, -S (O2) O-X47, -P (O) (OX48) (OX49) , -Si (X50) (X51) (X52) , -C (NH) -NH2, -C (NX53) -NH2, -C (NH) -NHX54, -C (NH) -NX55X56, -C (NX57) -NHX58, -C (NX59) -NX60X61, -NH-C (O) NH-O-X62, -NH-C (O) -NX63-O-X64, -NX65-C (O) -NX66-O-X67, -N (-C (O) -NH-O-X68) 2, -N (-C (O) -NX69-O-X70) 2, -N (-C (O) -NH-O-X71) (-C (O) -NX72-O-X73) , -C (S) -X74, -C (S) -O

X75, -C (S) -NH-X76, -C (S) -NX77X78, -C (O) -NH-O-X79, -C (O) -NX80-O-X81, -C (S) -NHO-X82, -C (S) -NX83-O-X84, -C (O) -NH-NH-X85, -C (O) -NH-NX86X87, -C (O) -NX88-NX89X90, -C (S) -NH-NH-X91, -C (S) -NH-NX92X93, -C (S) -NX94-NX95X96, -C (O) -C (O) O-X97, -C (O) -C (O) -NH2, -C (O) -C (O) -NHX98, -C (O) -C (O) -NX99X100, -C (S) -C (O) -O

X101, -C (O) -C (S) -O-X102, -C (S) -C (S) -O-X103, -C (S) -C (O) -NH2, -C (S) -C (O) -NHX104, C (S) -C (O) -NX105X106, -C (S) -C (S) -NH2, -C (S) -C (S) -NHX107, -C (S) -C (S) -NX108X109, -C (O) -C (S) -NH2, -C (O) -C (S) -NHX110 y -C (O) -C (S) -NX111X112»; donde X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, X20, X21, X22, X23, X24, X25, X26, X27, X28, X29, X30, X31, X32, X33, X34, X35, X36, X37, X38, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45, X46, X47, X48, X49, X50, X51, X52, X53, X54, X55, X56, X57, X58, X59, X60, X61, X62, X63, X64, X65, X66, X67, X68, X69, X70, X71, X72, X73, X74, X75, X76, X77, X78, X79, X80, X81, X82, X83, X84, X85, X86, X87, X88, X89, X90, X91, X92, X93, X94, X95, X96, X97, X98, X99, X100, X101, X102, X103, X104, X105, X106, X107, X108, X109, X110, X111 y X112 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por: «alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo» y donde alternativamente X7, X8 y/o X16, X17 y/o X29, X30 y/o X36, X37 y/o X45, X46 y/o X55, X56 y/o X60, X61 y/o X77, X78 y/o X86, X87 y/o X89, X90 y/o X92, X93 y/o X95, X96 y/o X99, X100 y/o X105, X106 y/o X108, X109 y/o X111 y X112, respectivamente, juntos también pueden formar un «heterociclilo»; donde, opcionalmente, los sustituyentes anteriores del grupo de sustituyentes (i) pueden estar sustituidos a su vez independientemente entre sí con uno o más sustituyentes V idénticos o diferentes;

R1, R2, R3, R3a, R3b, R4, R4a, R4b, R5, R5a, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 y R15 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por: «V»; alternativamente, R3a y R4a, R3b y R4b, así como R3 y R4 juntos pueden formar «cicloalquilo» o «heterociclilo»;

se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por: (i) «hidrógeno, alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, halógeno, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CF3, -SF3, -N3, -NH2, -NHA1, -NA2A3, -NO2, -OH, =O, -OCF3, -SCF3, -OCHF2, -SCHF2, -SH, -O-SO3H, -OP (O) (OH) 2, -CHO, -COOH, -C (O) NH2, -SO3H, -P (O) (OH) 2, -C (O) -A4, -C (O) O-A5, -C (O) NH-A6, -C (O) NA7A8, -O-A9, -O (-A10-O) a-H (a = 1, 2, 3, 4, 5) , -O (-A11-O) b-A12 (b = 1, 2, 3, 4, 5) , -OC (O) -A13, -OC (O) -O-A14, -OC (O) -NHA15, -O-C (O) -NA16A17, -OP (O) (OA18) (OA19) , -OSi (A20) (A21) (A22) , -OS (O2) -A23, -NHC (O) -NH2, -NHC (O) -A24, -NA25C (O) -A26, -NH-C (O) -O-A27, -NH-C (O) -NH-A28, -NH-C (O) -NA29A30, -NA31-C (O) -O-A32, -NA33-C (O) -NH-A34, -NA35-C (O) -NA36A37, -NHS (O2) -A38, -NA39S (O2) -A40, -S-A41, -S (O) -A42, -S (O2) -A43, -S (O2) NH-A44, -S (O2) NA45A46, -S (O2) O-A47, -P (O) (OA48) (OA49) , -Si (A50) (A51) (A52) , -C (NH) -NH2, -C (NA53) -NH2, -C (NH) -NHA54, -C (NH) -NA55A56, -C (NA57) -NHA58, -C (NA59) -NA60A61, -NH-C (O) NH-O-A62, -NH-C (O) -NA63-O-A64, -NA65-C (O) -NA66-O-A67, -N (-C (O) -NH-O-A68) 2, N (-C (O) -NA69-O-A70) 2, -N (-C (O) -NH-O-A71) (-C (O) -NA72-O-A73) , -C (S) -A74, -C (S) -O-A75, -C (S) -NH-A76, -C (S) -NA77A78, -C (O) -NH-O-A79, -C (O) -NA80-O-A81, -C (S) -NHO-A82, -C (S) -NA83-O-A84, -C (O) -NH-NH-A85, -C (O) -NH-NA86A87, -C (O) -NA88-NA89A90, -C (S) -NH-NH-A91, -C (S) -NH-NA92A93, -C (S) -NA94-NA95A96, -C (O) -C (O) O-A97, -C (O) -C (O) -NH2, -C (O) -C (O) -NHA98, -C (O) -C (O) -NA99A100, -C (S) -C (O) -O-A101, -C (O) -C (S) -O-A102, -C (S) -C (S) -O-A103, -C (S) -C (O) -NH2, -C (S) -C (O) -NHA104, -C (S) -C (O) -NA105A106, -C (S) -C (S) -NH2, -C (S) -C (S) -NHA107, -C (S) -C (S) -NA108A109, -C (O) -C (S) -NH2, -C (O) -C (S) -NHA110 y -C (O) -C (S) -NA111A112»; en donde A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, A17, A18, A19, A20, A21, A22, A23, A24, A25, A26, A27, A28, A29, A30, A31, A32, A33, A34, A35, A36, A37, A38, A39, A40, A41, A42, A43, A44, A45, A46, A47, A48, A49, A50, A51, A52, A53, A54, A55, A56, A57, A58, A59, A60, A61, A62, A63, A64, A65, A66, A67, A68, A69, A70, A71, A72, A73, A74, A75, A76, A77, A78, A79, A80, A81, A82, A83, A84, A85, A86, A87, A88, A89, A90, A91, A92, A93, A94, A95, A96, A97, A98, A99, A100, A101, A102, A103, A104, A105, A106, A107, A108, A109, A110, A111 y A112 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por: «alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo» y donde alternativamente A7, A8 y/o A16, A17 y/o A29, A30 y/o A36, A37 y/o A45, A46 y/o A55, A56 y/o A60, A61 y/o A77, A78 y/o A86, A87 y/o A89, A90 y/o A92, A93 y/o A95, A96 y/o A99, A100 y/o A105, A106 y/o A108, A109 y/o A111, y A112, respectivamente, juntos también pueden formar un «heterociclilo»; donde, opcionalmente, los sustituyentes anteriores del grupo de sustituyentes (i) pueden estar sustituidos a su vez independientemente entre sí con uno o más sustituyentes V idénticos o diferentes;

m es independientemente 0 o 1; n es independientemente 0, 1 o 2;

o es independientemente 0 o 1;

en donde los siguientes terminos tienen los siguientes significados:

los términos «alquilo» o «A», así como otros grupos que tienen el prefijo «alc» o «alq» se refieren a radicales hidrocarburo saturados o insaturados acíclicos que pueden ser cadenas ramificadas o lineales y tienen de 1 a 8 átomos de carbono;

el término «cicloalquilo» se refiere a grupos/radicales hidrocarburo cíclicos no aromáticos saturados o parcialmente insaturados, que tienen de 1 a 3 anillos que contienen de 3 a 20 átomos de carbono,

el término «heterociclilo» se refiere a un sistema mono o policíclico de 3 a 20 átomos de anillo que comprende átomos de carbono y 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y/o azufre que son idénticos o diferentes, en donde el sistema cíclico puede estar saturado, mono o poliinsaturado, aunque no pueden ser aromático,

el término «arilo» se refiere a un sistema de hidrocarburo aromático mono o policíclico que tiene de 3 a 14 átomos de carbono,

el término «heteroarilo» se refiere a un radical hidrocarburo aromático mono o policíclico de 3 a 15 átomos que comprende al menos 1, donde también es apropiado 2, 3, 4 o 5 heteroátomos, 25 seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y/o azufre, donde los heteroátomos son idénticos o diferentes.

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluyendo mezclas de los mismos en todas las proporciones. 30

2. Compuesto según la fórmula (Ib)

NN N N NN N N

B se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por «heterociclilo, arilo y heteroarilo», en donde «heterociclilo, arilo y heteroarilo» pueden estar sustituidos independientemente con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados a partir del grupo compuesto por: (i) «hidrógeno, alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, hetero

arilalquilo, halógeno, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CF3, -N3, -NH2, -NHX1, -NX2X3, -NO2, -OH, -OCF3, -SCF3, -SH, -O-SO3H, -OP (O) (OH) 2, -CHO, -COOH, -C (O) NH2, -SO3H, P (O) (OH) 2, -C (O) -X4, -C (O) O-X5, -C (O) NH-X6, -C (O) NX7X8, -O-X9, -O (-X10-O) a-H (a = 1, 2, 3, 4, 5) , -O (-X11-O) b-X12 (b = 1, 2, 3, 4, 5) , -OC (O) -X13, -OC (O) -O-X14, OC (O) -NHX15, -O-C (O) -NX16X17, -OP (O) (OX18) (OX19) , -OSi (X20) (X21) (X22) , OS (O2) -X23, -NHC (O) -NH2, -NHC (O) -X24, -NX25C (O) -X26, -NH-C (O) -O-X27, -NHC (O) -NH-X28, -NH-C (O) -NX29X30, -NX31-C (O) -O-X32, -NX33-C (O) -NH-X34, -NX35C (O) -NX36X37, -NHS (O2) -X38, -NX39S (O2) -X40, -S-X41, -S (O) -X42, -S (O2) -X43, S (O2) NH-X44, -S (O2) NX45X46, -S (O2) O-X47, -P (O) (OX48) (OX49) , -Si (X50) (X51) (X52) , -C (NH) -NH2, -C (NX53) -NH2, -C (NH) -NHX54, -C (NH) -NX55X56, -C (NX57) -NHX58, C (NX59) -NX60X61, -NH-C (O) -NH-O-X62, -NH-C (O) -NX63-O-X64, -NX65-C (O) -NX66O-X67, -N (-C (O) -NH-O-X68) 2, -N (-C (O) -NX69-O-X70) 2, -N (-C (O) -NH-O-X71) (-C (O) NX72-O-X73) , -C (S) -X74, -C (S) -O-X75, -C (S) -NH-X76, -C (S) -NX77X78, -C (O) -NH-O-X79, -C (O) -NX80-O-X81, -C (S) -NH-O-X82, -C (S) -NX83-O-X84, -C (O) -NH-NH-X85, C (O) -NH-NX86X87, -C (O) -NX88-NX89X90, -C (S) -NH-NH-X91, -C (S) -NH-NX92X93, C (S) -NX94-NX95X96, -C (O) -C (O) -O-X97, -C (O) -C (O) -NH2, -C (O) -C (O) -NHX98, -C (O) C (O) -NX99X100, -C (S) -C (O) -O-X101, -C (O) -C (S) -O-X102, -C (S) -C (S) -O-X103, -C (S) C (O) -NH2, -C (S) -C (O) -NHX104, -C (S) -C (O) -NX105X106, -C (S) -C (S) -NH2, -C (S) -C (S) -NHX107, -C (S) -C (S) -NX108X109, -C (O) -C (S) -NH2, -C (O) -C (S) -NHX110 y -C (O) -C (S) -NX111X112»; donde X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, X20, X21, X22, X23, X24, X25, X26, X27, X28, X29, X30, X31, X32, X33, X34, X35, X36, X37, X38, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45, X46, X47, X48, X49, X50, X51, X52, X53, X54, X55, X56, X57, X58, X59, X60, X61, X62, X63, X64, X65, X66, X67, X68, X69, X70, X71, X72, X73, X74, X75, X76, X77, X78, X79, X80, X81, X82, X83, X84, X85, X86, X87, X88, X89, X90, X91, X92, X93, X94, X95, X96, X97, X98, X99, X100, X101, X102, X103, X104, X105, X106, X107, X108, X109, X110, X111 y X112 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por: «alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo» y donde alternativamente X7, X8 y/o X16, X17 y/o X29, X30 y/o X36, X37 y/o X45, X46 y/o X55, X56 y/o X60, X61 y/o X77, X78 y/o X86, X87 y/o X89, X90 y/o X92, X93 y/o X95, X96 y/o X99, X100 y/o X105, X106 y/o X108, X109 y/o X111 y X112, respectivamente, juntos también pueden formar un «heterociclilo»; donde, opcionalmente, los sustituyentes anteriores del grupo de sustituyentes (i) pueden estar sustituidos a su vez independientemente entre sí con uno o más sustituyentes V idénticos o diferentes;

R2 (Ib)

35 donde:

W1, W2 juntos forman independientemente «-N=N-, -C (O) -O-, -C (O) -S- y -N=C[N (R8) (R9) ]-»;

Y1 se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por «-C (O) -, -N (R10)

40 C (O) - y -C (O) -N (R11) -»;

Y2 se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por «-C (R12) (R13) -, -

O-, -N (R14) -, -C (O) -NH- y enlace sencillo»;

45 Z1 se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por «O»;

L se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por:

R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, y R15 se seleccionan independientemente entre sí a partir de grupo compuesto por: «V»;

se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por: (i) «hidrógeno, alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, halógeno, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CF3, -N3, -NH2, -NHA1, -NA2A3, -NO2, -OH, -OCF3, -SCF3, -SH, -O-SO3H, -OP (O) (OH) 2, -CHO, -COOH, -C (O) NH2, -SO3H, -P (O) (OH) 2, -C (O) -A4, -C (O) O-A5, -C (O) NH-A6, C (O) NA7A8, -O-A9, -O (-A10-O) a-H (a = 1, 2, 3, 4, 5) , -O (-A11-O) b-A12 (b = 1, 2, 3, 4, 5) , -OC (O) -A13, -OC (O) -O-A14, -OC (O) -NHA15, -O-C (O) -NA16A17, OP (O) (OA18) (OA19) , -OSi (A20) (A21) (A22) , -OS (O2) -A23, -NHC (O) -NH2, -NHC (O) -A24, -NA25C (O) -A26, -NH-C (O) -O-A27, -NH-C (O) -NH-A28, -NH-C (O) -NA29A30, -NA31C (O) -O-A32, -NA33-C (O) -NH-A34, -NA35-C (O) -NA36A37, -NHS (O2) -A38, -NA39S (O2) -A40, -S-A41, -S (O) -A42, -S (O2) -A43, -S (O2) NH-A44, -S (O2) NA45A46, -S (O2) O-A47, P (O) (OA48) (OA49) , -Si (A50) (A51) (A52) , -C (NH) -NH2, -C (NA53) -NH2, -C (NH) -NHA54, C (NH) -NA55A56, -C (NA57) -NHA58, -C (NA59) -NA60A61, -NH-C (O) -NH-O-A62, -NHC (O) -NA63-O-A64, -NA65-C (O) -NA66-O-A67, -N (-C (O) -NH-O-A68) 2, -N (-C (O) -NA69-OA70) 2, -N (-C (O) -NH-O-A71) (-C (O) -NA72-O-A73) , -C (S) -A74, -C (S) -O-A75, -C (S) -NH-A76, -C (S) -NA77A78, -C (O) -NH-O-A79, -C (O) -NA80-O-A81, -C (S) -NH-O-A82, -C (S) NA83-O-A84, -C (O) -NH-NH-A85, -C (O) -NH-NA86A87, -C (O) -NA88-NA89A90, -C (S) NH-NH-A91, -C (S) -NH-NA92A93, -C (S) -NA94-NA95A96, -C (O) -C (O) -O-A97, -C (O) C (O) -NH2, -C (O) -C (O) -NHA98, -C (O) -C (O) -NA99A100, -C (S) -C (O) -O-A101, -C (O) C (S) -O-A102, -C (S) -C (S) -O-A103, -C (S) -C (O) -NH2, -C (S) -C (O) -NHA104, -C (S) -C (O) -NA105A106, -C (S) -C (S) -NH2, -C (S) -C (S) -NHA107, -C (S) -C (S) -NA108A109, -C (O) C (S) -NH2, -C (O) -C (S) -NHA110 y -C (O) -C (S) -NA111A112»; en donde A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, A17, A18, A19, A20, A21, A22, A23, A24, A25, A26, A27, A28, A29, A30, A31, A32, A33, A34, A35, A36, A37, A38, A39, A40, A41, A42, A43, A44, A45, A46, A47, A48, A49, A50, A51, A52, A53, A54, A55, A56, A57, A58, A59, A60, A61, A62, A63, A64, A65, A66, A67, A68, A69, A70, A71, A72, A73, A74, A75, A76, A77, A78, A79, A80, A81, A82, A83, A84, A85, A86, A87, A88, A89, A90, A91, A92, A93, A94, A95, A96, A97, A98, A99, A100, A101, A102, A103, A104, A105, A106, A107, A108, A109, A110, A111 y A112 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por: «alquilo, alquilo (C9-C30) , cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo» y donde alternativamente A7, A8 y/o A16, A17 y/o A29, A30 y/o A36, A37 y/o A45, A46 y/o A55, A56 y/o A60, A61 y/o A77, A78 y/o A86, A87 y/o A89, A90 y/o A92, A93 y/o A95, A96 y/o A99, A100 y/o A105, A106 y/o A108, A109 y/o A111, y A112, respectivamente, juntos también pueden for

mar un «heterociclilo»; donde, opcionalmente, los sustituyentes anteriores del grupo de sustituyentes (i) pueden estar sustituidos a su vez independientemente entre sí con uno o más sustituyentes V idénticos o diferentes;

n es independientemente 0, 1 o 2;

en donde los siguientes terminos tienen los siguientes significados:

los términos «alquilo» o «A», así como otros grupos que tienen el prefijo «alc» o «alq» hacen referencia a radicales de hidrocarburos acíclicos saturados o insaturados que pueden ser cadenas ramificadas o lineales y, preferiblemente, tienen de 1 a 8 átomos de carbono, es decir, alcanilos C1-C8, alquenilos C2-C8 y alquinilos C2-C8;

el término «cicloalquilo» se refiere a grupos/radicales de hidrocarburos cíclicos no aromáticos 20 saturados y parcialmente insaturados, que tienen de 1 a 3 anillos que contienen de 3 a 20, preferiblemente de 3 a 12, más preferiblemente de 3 a 8 átomos de carbono.

el término «heterociclilo» se refiere a un sistema mono o policíclico de 3 a 20, preferiblemente 5 o 6 a 14 átomos de anillo que comprende átomos de carbono y 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos, en par25 ticular nitrógeno, oxígeno y/o azufre que son idénticos o diferentes, en donde el sistema cíclico puede estar saturado, mono o poliinsaturado, aunque no puede ser aromático,

el término «arilo» se refiere a un sistema de hidrocarburos aromáticos mono o policíclicos que tiene de 3 a 14, preferiblemente de 5 a 14, más preferiblemente de 6 a 10 átomos de carbono,

el término «heteroarilo» se refiere a un radical de hidrocarburo aromático mono o policíclico de 3 a 15, preferiblemente de 5 a 14, más preferiblemente de 5, 6 o 7 átomos que comprende al menos 1, donde también es apropiado 2, 3, 4 o 5 heteroátomos, preferiblemente nitrógeno, oxígeno y/o azufre, donde los heteroátomos son idénticos o diferentes.

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluyendo mezclas de los mismos en todas las proporciones.

3. Un compuesto según la fórmula (II) 40

(II)

donde según la fórmula (Ia) o (Ib) como se reivindica en la reivindicación 1 o 2:

45 Y2 es, independientemente, un enlace simple;

n es, independientemente, 2;

W1, W2, Y1, Y3, L, Z1, B, R1, R2, R3 y R4 tienen los significados según la fórmula (Ia) o (Ib) según

50 se reivindica en la reivindicación 1 o 2;

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluyendo

mezclas de los mismos en todas las proporciones.

55 4. El compuesto según las fórmulas (Ia) , (Ib) y (II) según se reivindica en cualquiera de las

reivindicaciones 1 a 3, en el que:

R2

está independientemente sustituido con un grupo químico seleccionado a partir del grupo compuesto por:

NN

HN

OH

N

O

N

S

N

N

N

N

N

N

N

N

OO

N

N N

S N

N

NN

H

H H2N

HH

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluyendo

mezclas de los mismos en todas las proporciones.

10

5. El compuesto según las fórmulas (Ia) , (Ib) y (II) según se reivindica en cualquiera de las

reivindicaciones 1 a 4, en el que:

W1, W2 juntos forman independientemente «-N=N-, -C (O) -O-, -C (O) -S- o -C (S) -N (R5a) -»;

15

Y1 se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por «-C (O) -, -N (R10) -

C (O) -, -C (O) -N (R11) - y -S (O) 2-»;

Z1 es independientemente «O»;

20

B se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por « (4-cloro-fenil)

1H-[1, 2, 3]triazol-4-ilo, [3, 3']bitiofenil-5-ilo, 1H-benzotriazol-5-ilo, 1H-imidazol-4-ilo, 2- (4

cloro-fenil) -4-metil-tiazol-5-ilo, 2- (4-cloro-fenil) -ciclopropano-ilo, 2- (4-trifluorometil-fenil)

tiazol-5-ilo, 2, 3, 5, 6-tetrafluoro-4-trifluorometil-fenilo, 2, 3-difluoro-4-trifluorometil-fenilo,

25 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-ilo, 2, 4-dicloro-fenilo, 2-cloro-fenilo, 2-fluoro-4-trifluoro

metil-fenilo, 2-fluoro-5-trifluorometil-fenilo, 2-metil-2H-indazol-3-ilo, 2-metil-5-fenil-furan

3-ilo, 2-piridin-2-ilo, 3- (4-cloro-fenil) -2-oxo-oxazolidin-5-ilo, 3, 4, 5-trifluoro-fenilo, 3, 4, 5

trimetoxi-fenilo, 3, 4-dicloro-fenilo, 3, 4-difluoro-5-trifluorometil-fenilo, 3, 4-dimetil-fenilo,

3, 5-bis-trifluorometil-fenilo, 3, 5-dibromo-4-metil-fenilo, 3, 5-dibromo-fenilo, 3, 5-dicloro-4

30 fluoro-fenilo, 3, 5-dicloro-fenilo, 3, 5-dimetoxi-fenilo, 3, 5-dimetil-fenilo, 3’-trifluorometil

bifenil-2-ilo, 3-bromo-4-trifluorometoxi-fenilo, 3-bromo-5-cloro-fenilo, 3-bromo-5-fluoro

fenilo, 3-cloro-4, 5-difluoro-fenilo, 3-cloro-4-fluoro-fenilo, 3-cloro-4-trifluorometoxi-fenilo,

3-cloro-4-trifluorometil-fenilo, 3-cloro-5-fluoro-fenilo, 3-cloro-5-trifluorometil-fenilo, 3

cloro-fenilo, 3-fluoro-4-trifluorometoxi-fenilo, 3-fluoro-4-trifluorometil-fenilo, 3-fluoro-5

35 trifluorometil-fenilo, 3-trifluorometoxi-fenilo, 3-trifluorometil-fenilo, 4- (1, 2, 3-tiadiazol-4-il)

fenilo, 4- (1, 2, 4-triazol-1-il) -fenilo, 4- (3-metil-5-oxo-4, 5-dihidropirazol-1-il) -fenilo, 4’-metil

bifenil-2-ilo, 4’-metil-bifenil-3-ilo, 4-bromo-2, 6-difluoro-fenilo, 4-bromo-2-fluoro-fenilo, 4

bromo-fenilo, 4-cloro-2-fluoro-fenilo, 4-cloro-3-fluoro-fenilo, 4-cloro-3-trifluorometoxi

fenilo, 4-cloro-3-trifluorometil-fenilo, 4-cloro-fenilo, 4-ciano-fenilo, 4-difluorometoxi

40 fenilo, 4-difluorometilsulfanil-fenilo, 4-etil-fenilo, 4-fluoro-3, 5-dimetil-fenilo, 4-fluoro-3-tri

fluorometil-fenilo, 4-isopropilfenilo, 4-metanosulfonil-fenilo, 4-metoxi-3, 5-dimetil-fenilo,

4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-ilo, 4-metil-3-trifluorometil-fenilo, 4-metil-fenilo,

4-metilsulfanil-fenilo, 4-nitro-fenilo, 4-trifluorometoxi-fenilo.

4. trifluorometil-bifenil-2-ilo,

4-trifluorometil-fenilo, 4-trifluorometilsulfanil-fenilo, 5-bromo-benzofuran-2-ilo, 5-cloro-2

45 fluoro-3-trifluorometilo-fenilo, 5-cloro-2-metoxi-fenilo, 5-trifluorometil-1H-benzoimidazol

2-ilo, benzo[1, 3]dioxol-5-ilo, fenilo y tetrahidrofuran-2-ilo»;

R1, R2, R3, R3a, R3b, R4, R4a, R4b, R5, R5a, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 y R15 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por: «hidrógeno, alquilo, metilo, etilo, isopropilo, halógeno, -F, -Br, -Cl, -CN, -CF3, -SF3, -OCF3, -SCF3, -OCHF2, -SCHF2, -O-alquilo, -O-metilo, -S-alquilo, -S-metilo, -NO2 y -S (O) 2-metilo»

V se selecciona independientemente a partir del grupo compuesto por «hidrógeno, alquilo, metilo, etilo, isopropilo, halógeno, -F, -Br, -Cl, -CN, -CF3, -SF3, -OCF3, -SCF3, -OCHF2, -SCHF2, =O, -O-alquilo, -O-metilo, -S-alquilo, -S-metilo, -NO2 y -S (O) 2-metilo»;

m es independientemente 0 o 1;

n es independientemente 0, 1 o 2;

o es independientemente 0 o 1;

y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluyendo mezclas de los mismos en todas las proporciones.

6. Un compuesto seleccionado a partir del grupo compuesto por: 20

OH

F 3- (2-hidroxi-fenil) -1-[1'- (3'-

O

F trifluorometil-bifenil-2-Compuesto 1 N

N

F carbonil) -[4, 4']bipiperidinil-

O

1. il]-propan-1-ona [1'- (1H-benzotriazol-5carbonil) -[4, 4']bipiperidinil-Compuesto 11

1. il]- (4'-metil-bifenil-2-il) metanona O

Cl Éster 3, 5-dicloro-bencílico HN

del ácido 1'- (1H-Compuesto 12

benzotriazol-5-carbonil) [4, 4']bipiperidinil-1carboxílico O

O

N

N

N

[1'- (1H-benzotriazol-5-

HN

carbonil) -[4, 4']bipiperidinil-Compuesto 13

N 1-il]- (4'-metil-bifenil-3-il) metanona O

O

Cl Éster 3, 5-dicloro-bencílico HN

del ácido 4-[1- (1H-Compuesto 19

benzotriazol-5-carbonil) piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico O

O

Cl

N N N O

HN

N

Compuesto 20

N

Cl

O

OH

F

O

F

N NN

F

Compuesto 21

O

O

NN N

FHN

Compuesto 22

F N

F

O

N HN N

O

Compuesto 23

N N O

Cl

O O

Cl O N O

Compuesto 25 HN

N

N

Cl

O

Cl

O

N N

NN Cl H

N

Compuesto 31 HN

N

O

O

N N N

FHN

N

Compuesto 32

F N

F

O

Éster 3, 5-dicloro-bencílico del ácido 4-[4- (1Hbenzotriazol-5-carbonil) piperazin-1-il]-piperidin-1carboxílico 3- (2-hidroxi-fenil) -1-{4-[4 (3'-trifluorometil-bifenil-2carbonil) -piperazin-1-il]piperidin-1-il}-propan-1-ona 1-[1'- (1H-benzotriazol-5carbonil) -[4, 4']bipiperidinil1-il]-3- (4-trifluorometil-fenil) propan-1-ona 1-[1'- (1H-benzotriazol-5carbonil) -[4, 4']bipiperidinil1-il]-2- (4-cloro-fenil) etanona Éster 3, 5-dicloro-bencílico del ácido 4-[4- (2-oxo-2, 3dihidro-benzooxazol-6carbonil) -piperazin-1-il]piperidin-1-carboxílico (3, 5-dicloro-fenil) -amida del ácido 4-[1- (1H-benzotriazol5-carbonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-carboxílico 1-{4-[1- (1H-benzotriazol-5carbonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-il}-3- (4trifluorometil-fenil) -propan1-ona O O

NO

F 6- (4-{4-[3- (4-trifluorometil-

HN N

fenil) -propionil]-piperazin-1-Compuesto 33

N F F il}-piperidin-1-carbonil) -3Hbenzooxazol-2-ona O

O

NN

Éster 4-trifluorometil-

NO

HN

F bencílico del ácido 4-[1- (1H-Compuesto 34

N

F benzotriazol-5-carbonil) -

N

F piperidin-4-il]-piperazin-1-O carboxílico O

F F

NN

Éster 3, 5-bis-trifluorometil-

NO

HN

F bencílico del ácido 4-[1- (1H-Compuesto 35

N

benzotriazol-5-carbonil) -

N F

F piperidin-4-il]-piperazin-1-O F carboxílico O

N N

Éster 4-cloro-2-fluoro-

N O

HN

bencílico del ácido 4-[1- (1H-Compuesto 36

N

F Cl benzotriazol-5-carbonil) -N piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico O

O

N N

Éster 4-trifluorometilsulfanil-

NO

HN

bencílico del ácido 4-[1- (1H-Compuesto 37

N

S benzotriazol-5-carbonil) -

N F

F piperidin-4-il]-piperazin-1-O F carboxílico OO

Éster 5-cloro-2-metoxi-

N N

N O

bencílico del ácido 4-[1- (1H-

HN N

Compuesto 38

benzotriazol-5-carbonil) -N Cl piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico O

O

Éster 2-cloro-bencílico del

HN

ácido 4-[1- (1H-benzotriazol-Compuesto 39

5. carbonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-carboxílico O

O

N

N

HN

Compuesto 40

N

N

Compuesto 41 HN

N N

HN

Compuesto 42

N

N

HN

Compuesto 43

N N

HN

Compuesto 45

N N

HN

Compuesto 46

N N

Compuesto 47 HN

NO

Éster 4-metil-bencílico del

N

ácido 4-[1- (1H-benzotriazol-N 5-carbonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-carboxílico O

O

Cl Éster 3-cloro-bencílico del

N O

ácido 4-[1- (1H-benzotriazol5-carbonil) -piperidin-4-il]-N piperazin-1-carboxílico N

O

O

N O

Éster 4-cloro-bencílico del

N

Cl ácido 4-[1- (1H-benzotriazol-N 5-carbonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-carboxílico O

O

Éster 4-isopropil-bencílico

NO

del ácido 4-[1- (1Hbenzotriazol-5-carbonil) -

N

N

piperidin-4-il]-piperazin-1-O carboxílico O

Éster 3, 4-dicloro-bencílico

N O

del ácido 4-[1- (1H-Cl benzotriazol-5-carbonil) -N Cl piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico N

O

O

Éster 2, 4-dicloro-bencílico

N O

del ácido 4-[1- (1H-

N

Cl Cl

benzotriazol-5-carbonil) -N piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico O

O

Éster 4-trifluorometoxi-

NO

bencílico del ácido 4-[1- (1H-

N

O benzotriazol-5-carbonil) -

F piperidin-4-il]-piperazin-1-F carboxílico N F

O

O

N

N

N HN

N (1H-benzotriazol-5-il) - (4-{4-

N S [4-metil-2- (4-trifluorometil-

N

Compuesto 48 fenil) -tiazol-5-carbonil]

piperazin-1-il}-piperidin-1-il) -

O F

F metanona F

O O

O N

F 6- (4-{1-[3- (4-trifluorometil-

HN N

fenil) -propionil]-piperidin-4-Compuesto 49

F F il}-piperazin-1-carbonil) -3Hbenzooxazol-2-ona N

O

O

N N N

1-{4-[4- (1H-benzotriazol-5-

HN

F carbonil) -piperazin-1-il]-Compuesto 50

N F piperidin-1-il}-3- (4-

N

F trifluorometil-fenil) -propan-O 1-ona O

N N

N N F (1H-benzotriazol-5-il) -{4-[4-

HN

(5-trifluorometil-1H-

N

NH

F

Compuesto 52 benzoimidazol-2-carbonil) -

F

N piperazin-1-il]-piperidin-1-il}metanona

O

O

N

F (E) -3- (3H-imidazol-4-il) -1 (4-{1-[3- (4-trifluorometil-Compuesto 58 N NH N

F F fenil) -propionil]-piperidin-4il}-piperazin-1-il) -propenona N

O

O O

N-[4- (4-{1-[3- (4-

SO N

F trifluorometil-fenil) -

HN N

Compuesto 59 F propionil]-piperidin-4-il}-

N

F piperazin-1-carbonil) -fenil]-O metanosulfonamida O

1- (4-{4-[3- (1H-imidazol-2-il) -F benzoil]-piperazin-1-il}-

N

N

Compuesto 60 F piperidin-1-il) -3- (4-

N N

F trifluorometil-fenil) -propan-NH O 1-ona O

N

HN

Compuesto 61

N HN

Compuesto 62

O HN

Compuesto 64

O HN

Compuesto 65

N

HN

Compuesto 67

N

HN

Compuesto 69

N

HN

Compuesto 71

N

N

O

O

N

N

N

N

1. {4-[4- (1H-benzotriazol-5carbonil) -piperazin-1-il]piperidin-1-il}-3- (4-cloro-2-

N FCl

N

fluoro-fenil) -propan-1-ona O

O

Éster 4-cloro-2-fluorobencílico del ácido 4-[4- (1H-

N O

N FCl benzotriazol-5-carbonil) -

N

piperazin-1-il]-piperidin-1carboxílico O

O

N

N

F Cl

N O

O N O

N

F Cl

N O

O

6. (4-{4-[3- (4-cloro-2-fluorofenil) -propionil]-piperazin-1il}-piperidin-1-carbonil) -3Hbenzooxazol-2-ona Éster 4-cloro-2-fluorobencílico del ácido 4-[1- (2ºxo-2, 3-dihidrobenzooxazol-6-carbonil) piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico N

1-{4-[1- (1H-benzotriazol-5-

N

F Cl carbonil) -piperidin-4-il]-N piperazin-1-il}-3- (4-cloro-2fluoro-fenil) -propan-1-ona O

O

Cl N

1. {4-[1- (1H-benzotriazol-5-

N

carbonil) -piperidin-4-il]-N Cl piperazin-1-il}-3- (3, 5dicloro-fenil) -propan-1-ona O

O

Éster 4-trifluorometil- F bencílico del ácido 4-[4- (1H-

N O

N

F benzotriazol-5-carbonil) -

N

F piperazin-1-il]-piperidin-1-O carboxílico N

HN

Compuesto 72

N

HN

Compuesto 73

N

HN

Compuesto74

N

HN

Compuesto 75

N

HN

Compuesto 76

N

HN

Compuesto 77

N

HN

Compuesto 78

N

N

N

N

N

N

N

O H N

N

N

O Cl

N F F

F O

O

N O F

NF F N

F

O

O

F

F N O

F NF N O

O

F

F N O

F N N

F O

O N O N

O N

F

F

F O

O

F

F N O

F N N

Cl O

O N O N

F N

Cl O

2. {4-[1- (1H-benzotriazol-5carbonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-il}-N- (4-cloro-3trifluorometil-fenil) -2-oxoacetamida Éster 2-fluoro-4trifluorometil-bencílico del ácido 4-[4- (1H-benzotriazol5-carbonil) -piperazin-1-il]piperidin-1-carboxílico Éster 2-fluoro-5trifluorometil-bencílico del ácido 4-[4- (1H-benzotriazol5-carbonil) -piperazin-1-il]piperidin-1-carboxílico Éster 3-fluoro-5trifluorometil-bencílico del ácido 4-[4- (1H-benzotriazol5-carbonil) -piperazin-1-il]piperidin-1-carboxílico Éster 4-trifluorometoxibencílico del ácido 4-[4- (1Hbenzotriazol-5-carbonil) piperazin-1-il]-piperidin-1carboxílico Éster 3-cloro-5trifluorometil-bencílico del ácido 4-[4- (1H-benzotriazol5-carbonil) -piperazin-1-il]piperidin-1-carboxílico Éster 3-cloro-4-fluorobencílico del ácido 4-[4- (1Hbenzotriazol-5-carbonil) piperazin-1-il]-piperidin-1carboxílico N

HN

Compuesto 79

N

HN

Compuesto 80

N

HN

Compuesto 81

N

HN

Compuesto 82

N

Compuesto 83 HN

N

HN

Compuesto 84

N

HN

Compuesto 85

N

N

N

N

N

N

N

O

F Éster 3, 4, 5-trifluorobencílico del ácido 4-[4- (1H-

N O

N F benzotriazol-5-carbonil) -

N

F piperazin-1-il]-piperidin-1carboxílico O

O

NO

Éster 4-bromo-bencílico del N Br ácido 4-[4- (1H-benzotriazol5-carbonil) -piperazin-1-il]-

N

piperidin-1-carboxílico O

O

N

1. {4-[4- (1H-benzotriazol-5- N N + O carbonil) -piperazin-1-il]

-

O piperidin-1-il}-3- (4-nitrofenil) -propan-1-ona N

O

O

N

1. {4-[4- (1H-benzotriazol-5carbonil) -piperazin-1-il]piperidin-1-il}-3- (2, 4-dicloro-

N Cl Cl

N

fenil) -propan-1-ona O

O

(E) -1-{4-[4- (1H-

N

benzotriazol-5-carbonil) -N F Br piperazin-1-il]-piperidin-1-il}3- (4-bromo-2-fluoro-fenil) -

N

propenona O

O

N

1-{4-[4- (1H-benzotriazol-5

carbonil) -piperazin-1-il]-

N

piperidin-1-il}-3- (4-isopropilfenil) -propan-1-ona N

O

O

Éster 3, 4-dicloro-bencílico del ácido 4-[4- (1H-

N O N

Cl benzotriazol-5-carbonil) -

N

Cl piperazin-1-il]-piperidin-1carboxílico O

O

Éster 4-trifluorometilsulfanil-

N N N O HN

bencílico del ácido 4-[4- (1H-Compuesto 86 N S benzotriazol-5-carbonil) -

N F

F piperazin-1-il]-piperidin-1-O F carboxílico O

Éster 4-isopropil-bencílico

NN N O HN

del ácido 4-[4- (1H-

N

Compuesto 87 benzotriazol-5-carbonil) -

N

piperazin-1-il]-piperidin-1-O carboxílico O

1-{4-[4- (1H-benzotriazol-5-

N N N HN

carbonil) -piperazin-1-il]-Compuesto 88

N S O piperidin-1-il}-3- (4-

N

O metanosulfonil-fenil) -O propan-1-ona O

Éster 4-trifluorometil-

N O

F bencílico del ácido 4-{4-

H NH2

[ (S) -2-amino-3- (1H-

N

Compuesto 89 N F F imidazol-4-il) -propionil]-

NN

piperazin-1-il}-piperidin-1-O carboxílico O

Cl (E) -1-{4-[4- (1H-

HN

benzotriazol-5-carbonil) -Compuesto 90

piperazin-1-il]-piperidin-1-il}3- (3, 5-dicloro-fenil) propenona

O

O

Cl N N N

(1H-benzotriazol-5-il) -{4-[1-

HN N

F (3, 5-dicloro-4-fluoro-Compuesto 91 Cl benzoil) -piperidin-4-il]-

N

piperazin-1-il}-metanona O

O

Cl Éster 3-cloro-4-

NN N O

HN

F trifluorometil-bencílico del Compuesto 92

N F ácido 4-[4- (1H-benzotriazol-

N

F 5-carbonil) -piperazin-1-il]-O piperidin-1-carboxílico N

HN

Compuesto 93

N

HN

Compuesto 94

N

HN

Compuesto 95

N

HN

Compuesto 96

N

HN

Compuesto 97

N

HN

Compuesto 98

N

HN

Compuesto 99

N

N

N

N

N

N

N O

Cl

N O

N

F

N

Cl

O

O N N

N

N O

O

F F

NO

F

N N

Cl O

O

Cl

NO

FN F

F O N

O

Cl

N O

N F

N Cl O

O N O

N N Br O

OF F

F

NO

F

N N Cl O

Éster 3, 5-dicloro-4-fluorobencílico del ácido 4-[4- (1Hbenzotriazol-5-carbonil) piperazin-1-il]-piperidin-1carboxílico 4- (3-{4-[4- (1H-benzotriazol5-carbonil) -piperazin-1-il]piperidin-1-il}-3-oxo-propil) benzonitrilo Éster 3-cloro-5trifluorometil-bencílico del ácido 4-[1- (1H-benzotriazol5-carbonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-carboxílico Éster 3-cloro-4trifluorometil-bencílico del ácido 4-[1- (1H-benzotriazol5-carbonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-carboxílico Éster 3, 5-dicloro-4-fluorobencílico del ácido 4-[1- (1Hbenzotriazol-5-carbonil) piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico Éster 3, 5-dibromo-4-metilbencílico del ácido 4-[1- (1Hbenzotriazol-5-carbonil) piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico Éster 5-cloro-2-fluoro-3trifluorometil-bencílico del ácido 4-[1- (1H-benzotriazol5-carbonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-carboxílico O

N

Éster 4-fluoro-3-

N O

N

HN

trifluorometil-bencílico del Compuesto 100 N

F ácido 4-[1- (1H-benzotriazol-

N F

F 5-carbonil) -piperidin-4-il]-F piperazin-1-carboxílico O

O

Cl Éster 3-cloro-4-

NO

N N

HN

trifluorometoxi-bencílico del Compuesto 101

N

O ácido 4-[1- (1H-benzotriazol-

NF

F 5-carbonil) -piperidin-4-il]-O F piperazin-1-carboxílico N HN N

1-{4-[1- (1H-benzotriazol-5-O F carbonil) -piperidin-4-il]-Compuesto 102

F piperazin-1-il}-2- (3-fluoro-4-

N NN O

F trifluorometil-fenil) -etanona F

N HN N

1-{4-[1- (1H-benzotriazol-5-

O

carbonil) -piperidin-4-il]-Compuesto 103

N NN

F piperazin-1-il}-2- (2-fluoro-4-

O

F trifluorometil-fenil) -etanona

F F

O

Cl 1-{4-[1- (1H-benzotriazol-5-

N

N N

carbonil) -piperidin-4-il]-

HN N

Compuesto 104 piperazin-1-il}-3- (3, 5dicloro-4-fluoro-fenil) -

F

N Cl

propan-1-ona O

O

N

F 1-{4-[1- (1H-benzotriazol-5-HN

NN

F carbonil) -piperidin-4-il]-Compuesto 105

N

F piperazin-1-il}-3- (3-fluoro-4-NF trifluorometil-fenil) -propan-O 1-ona O

1. {4-[1- (1H-benzotriazol-5-

HN

carbonil) -piperidin-4-il]-Compuesto 106

piperazin-1-il}-3- (4-fluoro3, 5-dimetil-fenil) -propan-1ºna

O

O NH2 N N O

Éster 4-trifluorometil-

HN

F bencílico del ácido 4-[4- (3-Compuesto 112 N F amino-1H-indazol-5-

N

F carbonil) -piperazin-1-il]-O piperidin-1-carboxílico OF

N

F Éster 2, 3-difluoro-4-

NO

N

HN

F trifluorometil-bencílico del Compuesto 113

N

F ácido 4-[1- (1H-benzotriazol-

N

F 5-carbonil) -piperidin-4-il]-O piperazin-1-carboxílico OF

F Éster 2, 3, 5, 6-tetrafluoro-4-

NO

N N

HN

F trifluorometil-bencílico del

N F

Compuesto 114

F ácido 4-[1- (1H-benzotriazol-

NF

F 5-carbonil) -piperidin-4-il]-O piperazin-1-carboxílico O

N

Éster 3-trifluorometil-

N O

N

HN

bencílico del ácido 4-[1- (1H-Compuesto 115

N

benzotriazol-5-carbonil) -

N F

F piperidin-4-il]-piperazin-1-F carboxílico O

O

Cl Éster 3-cloro-4, 5-difluoro-

N O

N N

HN

bencílico del ácido 4-[1- (1H-Compuesto 116

N

F benzotriazol-5-carbonil) -N F piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico O

O

Éster 4-cloro-3-fluoro-

N O

N N

HN

bencílico del ácido 4-[1- (1H-Compuesto 117

N

Cl benzotriazol-5-carbonil) -N F piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico O

O

F Éster 3-fluoro-4-

NO

N N

HN

trifluorometoxi-bencílico del Compuesto 118

N

O ácido 4-[1- (1H-benzotriazol-

NF

F 5-carbonil) -piperidin-4-il]-O F piperazin-1-carboxílico O

N

Éster 4-metil-3-

N O

N

HN

trifluorometil-bencílico del Compuesto 119 N

ácido 4-[1- (1H-benzotriazol-

N F

F 5-carbonil) -piperidin-4-il]-F piperazin-1-carboxílico O

O

Éster 4-metoxi-3, 5-dimetil-

HN

bencílico del ácido 4-[1- (1H-Compuesto 120

benzotriazol-5-carbonil) piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico O

O

N

O Éster 3, 4, 5-trimetoxi-

NO

N

HN

bencílico del ácido 4-[1- (1H-Compuesto 121

N

O benzotriazol-5-carbonil) -

N

O

piperidin-4-il]-piperazin-1-O carboxílico O

N

4-trifluorometilsulfanil-

NN

N

H

HN

bencilamida del ácido 4-[1-Compuesto 122

N

S (1H-benzotriazol-5-

NF

F carbonil) -piperidin-4-il]-O F piperazin-1-carboxílico O

1. {4-[1- (1H-benzotriazol-5-

HN

Cl carbonil) -piperidin-4-il]-Compuesto 123

piperazin-1-il}-3- (4-clorofenil) -propan-1, 2-diona O

N HN N F

F

F (1H-benzotriazol-5-il) -{4-[4-

O

(4’-trifluorometil-bifenil-2-Compuesto 124

N NN

carbonil) -piperazin-1-il]-

O

piperidin-1-il}-metanona N HN N F F

F (1H-benzotriazol-5-il) -{4-[4-O (3’-trifluorometil-bifenil-2-Compuesto 125

N

N N carbonil) -piperazin-1-il]-

O

piperidin-1-il}-metanona O O

Éster 4-trifluorometil-

NO

S

HN

F bencílico del ácido 4-[1- (2-Compuesto 126

N

F oxo-2, 3-dihidro-benzotiazol-

N

F 6-carbonil) -piperidin-4-il]-O piperazin-1-carboxílico O S

Éster 4-trifluorometil-

NO

NH

F bencílico del ácido 4-[1- (2-

HN N

tioxo-2, 3-dihidro-1H-Compuesto 127

N F F benzoimidazol-5-carbonil) piperidin-4-il]-piperazin-1-O carboxílico O

N

Éster 3-trifluorometoxi-

N O

N

HN

bencílico del ácido 4-[1- (1H-Compuesto 128

N

benzotriazol-5-carbonil) -

FN

O piperidin-4-il]-piperazin-1-F carboxílico FO

O

Cl 1-{4-[1- (1H-benzotriazol-5-

N

N N

HN

carbonil) -piperidin-4-il]-Compuesto 129

N

F piperazin-1-il}-3- (3-cloro-N F 4, 5-difluoro-fenil) -propan-1ºna

O

O

1. {4-[1- (1H-benzotriazol-5-

HN

carbonil) -piperidin-4-il]-Compuesto 130

piperazin-1-il}-3- (3, 5dibromo-4-metil-fenil) propan-1-ona

O

O

Éster 1- (4-cloro-fenil) -1H-

NO Cl N N

N [1, 2, 3]triazol-4-ilmetílico del

HN NN N

Compuesto 131

ácido 4-[1- (1H-benzotriazol-N 5-carbonil) -piperidin-4-il]-O piperazin-1-carboxílico O

N

Éster 1- (4-trifluorometil-

NO

N

HN

F fenil) -etílico del ácido 4-[1-Compuesto 132

N

F (1H-benzotriazol-5-

N

F carbonil) -piperidin-4-il]-O piperazin-1-carboxílico O

Cl

NN N

1. {4-[4- (1H-benzotriazol-5-

HN

F carbonil) -piperazin-1-il]-

N

Compuesto 133

Cl piperidin-1-il}-3- (3, 5-dicloro-

N

4. fluoro-fenil) -propan-1-ona O

O

N

N O Éster 2-metil-2H-indazol-3-

N

HN

N ilmetílico del ácido 4-[1- (1H-

N

N

Compuesto 134

benzotriazol-5-carbonil) -N piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico O

O

N

N O S Éster [3, 3']bitiofenil-5-

N

HN

ilmetílico del ácido 4-[1- (1H-Compuesto 135

N

benzotriazol-5-carbonil) -

N

piperidin-4-il]-piperazin-1-S carboxílico O

O

N

Éster benzo[1, 3]dioxol-5-

N O

N

HN

ilmetílico del ácido 4-[1- (1H-Compuesto 136

N

O benzotriazol-5-carbonil) -N O piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico O

O

Éster 2, 3-dihidro-

N N

NO

benzo[1, 4]dioxin-6-ilmetílico HN

N

O del ácido 4-[1- (1H-Compuesto 137

benzotriazol-5-carbonil) -

N O

piperidin-4-il]-piperazin-1- O carboxílico O N

N

O F 2- (1H-benzotriazol-5-il) -1-

N NN

F (4-{4-[2- (4-trifluorometil-Compuesto 138 NH

F fenil) -acetil]-piperazin-1-il}piperidin-1-il) -etanona N N

HN

O F Éster 3, 5-bis-trifluorometil-

N F

F bencílico del ácido 4-[1- (2-Compuesto 139 N

1H-benzotriazol-5-il-acetil) -

F piperidin-4-il]-piperazin-1-F carboxílico NO

OF

O N

N

O Cl (3, 5-dicloro-fenil) -amida del

N NN NH ácido 4-[1- (2-1H-

HN

Compuesto 140

benzotriazol-5-il-acetil) -Cl piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico F

F N

O N

O F 2- (1H-benzotriazol-5-il) -1-

N NN NH

(4-{4-[2- (3, 5-bis-Compuesto 141

trifluorometil-fenil) -acetil]-F piperazin-1-il}-piperidin-1-il) -F F etanona F

F

F

6. (4-{4-[2- (3, 5-bis-

O

O

F trifluorometil-fenil) -acetil]-Compuesto 142 O N N piperazin-1-il}-piperidin-1-

FHN F

carbonil) -3H-benzooxazol-N 2-ona O

O

Cl Éster 3-cloro-4-

NN N O HN

trifluorometoxi-bencílico del Compuesto 143

N O ácido 4-[4- (1H-benzotriazol-

N F

F 5-carbonil) -piperazin-1-il]-O F piperidin-1-carboxílico OF

F Éster 2, 3, 5, 6-tetrafluoro-4-

NN N O HN

F trifluorometil-bencílico del

NF

Compuesto 144

F ácido 4-[4- (1H-benzotriazol-

N

F F 5-carbonil) -piperazin-1-il]-O piperidin-1-carboxílico O

Éster 4-cloro-3-

N O

N N HN

trifluorometoxi-bencílico del Compuesto 145

N

Cl ácido 4-[1- (1H-benzotriazol-

FN

O 5-carbonil) -piperidin-4-il]-F F piperazin-1-carboxílico O

O

Cl Éster 3-bromo-5-cloro-

HN

bencílico del ácido 4-[1- (1H-Compuesto 146

benzotriazol-5-carbonil) piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico O

N

N

HN

Compuesto 147

N N HN

Compuesto 148

N

N

HN

Compuesto 149

N

N

HN

Compuesto 150

N

N

HN

Compuesto 151

N N

HN

Compuesto 152

O S NH

Compuesto 153

O

Éster 3, 5-dimetil-bencílico

N O

del ácido 4-[1- (1Hbenzotriazol-5-carbonil) -

N

N

piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico O O

Br Éster 3, 5-dibromo-bencílico

N O

del ácido 4-[1- (1Hbenzotriazol-5-carbonil) -

N

N

Br piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico O O

Éster 4-metilsulfanil-

N O

bencílico del ácido 4-[1- (1H-S benzotriazol-5-carbonil) -

N

N

piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico O

O

O Éster 3, 5-dimetoxi-bencílico NO

del ácido 4-[1- (1Hbenzotriazol-5-carbonil) -

N

N

O piperidin-4-il]-piperazin-1-O carboxílico O

NO N

N

O

O F

N O N

N

Cl

O

O

O

SN NN O

O

F F F

F FF

Éster 4-etil-bencílico del ácido 4-[1- (1H-benzotriazol5-carbonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-carboxílico Éster 3-cloro-5-fluorobencílico del ácido 4-[1- (1Hbenzotriazol-5-carbonil) piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico Éster 3, 5-bis-trifluorometilbencílico del ácido 4-[1- (2ºxo-2, 3-dihidro-benzotiazol6-sulfonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-carboxílico N

HN

Compuesto 154

N

HN

Compuesto 155

N

HN

Compuesto 156

N

HN

Compuesto 157

N

HN

Compuesto 158

N

HN

Compuesto 159

N

HN

Compuesto 160

N

N

N

N

N

N

N

O

F Éster 3-bromo-5-fluoro-

N O

bencílico del ácido 4-[1- (1Hbenzotriazol-5-carbonil) -

N

N

Br piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico O

O

NO Éster 4-bromo-bencílico del

N

Br ácido 4-[1- (1H-benzotriazol5-carbonil) -piperidin-4-il]-

N

piperazin-1-carboxílico O

O

Éster 4-bromo-2-fluoro-

N O

bencílico del ácido 4-[1- (1H-F Br benzotriazol-5-carbonil) -

N

N

piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico O OF

Éster 4-bromo-2, 6-difluoro-

N O

bencílico del ácido 4-[1- (1H-F Br benzotriazol-5-carbonil) -

N

N

piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico O O

F Éster 3-fluoro-4-

NO

F trifluorometil-bencílico del F ácido 4-[1- (1H-benzotriazol-

N F 5-carbonil) -piperidin-4-il]-O piperazin-1-carboxílico N O

N (1H-benzotriazol-5-il) -{4-[4-

N O Br (5-bromo-benzofuran-2-N carbonil]-piperazin-1-il]piperidin-1-il}-metanona O

O

O 1-{4-[1- (1H-benzotriazol-5-

N

carbonil) -piperidin-4-il]-O piperazin-1-il}-2- (4-

N

N F

F trifluorometoxi-fenoxi) -

F

etanona

O

S

NH

HN

Compuesto 161

NN

HN

Compuesto 162

O

S

HN

Compuesto 163

NN

HN

Compuesto 164

NN

HN

Compuesto 165

NN

HN

Compuesto 166

NN

HN

Compuesto 167

O

F F

NO

F

N N F F

F

O

O

F F

N O

F

N N

F F

F

O

O

F F

NO

F

N N F

F

F

O

OO N F

N F

F O N

O

F F

NO

F

N

F

N F O

O

Br

NO

N O

N F

F

F

O

O NO

N

O

N F F

O

Éster 3, 5-bis-trifluorometilbencílico del ácido 4-[1- (2tioxo-2, 3-dihidro-1Hbenzoimidazol-5-carbonil) piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico Éster 3, 5-bis-trifluorometilbencílico del ácido 4-[4- (1Hbenzotriazol-5-carbonil) piperazin-1-il]-piperidin-1carboxílico Éster 3, 5-bis-trifluorometilbencílico del ácido 4-[1- (2ºxo-2, 3-dihidro-benzotiazol6-carbonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-carboxílico 1-{4-[4- (1H-benzotriazol-5carbonil) -piperazin-1-il]piperidin-1-il}-3- (4trifluorometil-fenil) -propan1, 3-diona Éster 3, 4-difluoro-5trifluorometil-bencílico del ácido 4-[1- (1H-benzotriazol5-carbonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-carboxílico Éster 3-bromo-4trifluorometoxi-bencílico del ácido 4-[1- (1H-benzotriazol5-carbonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-carboxílico Éster 4-difluorometoxibencílico del ácido 4-[1- (1Hbenzotriazol-5-carbonil) piperidin-4-il]-piperazin-1carboxílico O

Éster 4-difluorometilsulfanil-

NO

N N

HN

bencílico del ácido 4-[1- (1H-Compuesto 168

N

S benzotriazol-5-carbonil) -

N

F F piperidin-4-il]-piperazin-1-O carboxílico O

F F

Éster (R) -1- (3, 5-bis-

NO

N N

HN

F trifluorometil-fenil) -etílico del Compuesto 169

N

ácido 4-[1- (1H-benzotriazol-

NF

F 5-carbonil) -piperidin-4-il]-O F piperazin-1-carboxílico FF

O F

Éster 2, 2, 2-trifluoro-1-p-tolil-

N N

N O F F 1-trifluorometil-etílico del

F

Compuesto 170 HN N ácido 4-[1- (1H-benzotriazol-N 5-carbonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-carboxílico O

O

F

F Éster (S) -1- (3, 5-bis-

N

NO

N

F trifluorometil-fenil) -etílico del

HN N

ácido 4-[-1- (1H-Compuesto 171

F benzotriazol-5-carbonil) -F piperidin-4-il]-piperazin-1-O carboxílico NF

O

F F

Éster 1- (3, 5-bis-

NO

N N

HN

F trifluorometil-fenil) -etílico del Compuesto 172

N

ácido 4-[1- (1H-benzotriazol-

NF

F 5-carbonil) -piperidin-4-il]-O F piperazin-1-carboxílico O

N O Éster 2-metil-5-fenil-furan-3-

N N

HN

O ilmetílico del ácido 4-[1- (1H-Compuesto 173

N

benzotriazol-5-carbonil) - N piperidin-4-il]-piperazin-1-O carboxílico O

N

NO

N

N Éster 2- (4-cloro-fenil) -4-

HN N

S metil-tiazol-5-ilmetílico del Compuesto 174

ácido 4-[1- (1H-benzotriazol5-carbonil) -piperidin-4-il]-

N

O

piperazin-1-carboxílico Cl

O

NO Cl

N N

N

HN

NO

Compuesto 175

O

N

O

O

N

N N

HN

N

Compuesto 176

N

O

O

NN N

FHN N

Compuesto 177

F N

F

O

O F

NO F N N

HN N F

Compuesto 178

NF F O

F

O

N

N N

HN N

Compuesto 179

N

O Cl F

H F N NN N

F HN

O N

Compuesto 180

N

F F

F O

O H N NN N HN

O N

Compuesto 181

N

Cl

O

Éster 3- (4-cloro-fenil) -2-oxooxazolidin-5-ilmetílico del ácido 4-[1- (1H-benzotriazol5-carbonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-carboxílico 1-{4-[1- (1H-benzotriazol-5carbonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-il}-3- (3, 4dimetil-fenil) -butan-1-ona 1-{4-[1- (1H-benzotriazol-5carbonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-il}-3- (4trifluorometil-fenil) -butan-1ºna Éster 1- (3, 5-bistrifluorometil-fenil) ciclopropílico del ácido 4-[1 (1H-benzotriazol-5carbonil) -piperidin-4-il]piperazin-1-carboxílico (1H-benzotriazol-5-il) - (4-{4[2- (4-cloro-fenil) ciclopropanocarbonil]piperazin-1-il}-piperidin-1-il) metanona 2-{4-[4- (1H-benzotriazol-5carbonil) -piperazin-1-il]piperidin-1-il}-N- (3, 5-bistrifluorometil-fenil) acetamida 2-{4-[4- (1H-benzotriazol-5carbonil) -piperazin-1-il]piperidin-1-il}-N- (5-cloro-2metoxi-fenil) -acetamida H

N O

O Éster 3-cloro-5-

O

S N trifluorometil-bencílico del

ClO

ácido 4-[1- (2-oxo-2, 3-Compuesto 183 N F dihidro-benzooxazol-6-

N O

sulfonil) -piperidin-4-il]-O F F piperazin-1-carboxílico O

F

F

N

NO

N

F

HN

N

Compuesto 184

N

OF

F

F

O

O

N

N

HN N N

NH

O

Compuesto 185

O

H

N

N O

N

F HN F

F

Compuesto 186

N F

NO

F O

F

O

Cl NO

N O

Compuesto 187

N

N

FF

F

H

N N H O

N O

F F

N O

F

S

Compuesto 188

N

N N

H

N

H O

F N O N

F O F

Compuesto 189

FN

N N

H

N H

Éster 3, 5-bis-trifluorometilbencílico del ácido 4-[1- (1Hbenzotriazol-5-carbonil) piperidin-4-il]-3-oxopiperazin-1-carboxílico Éster bencílico del ácido 4{4-[ (1H-benzotriazol-5carbonil) -amino]-ciclohexil}piperazin-1-carboxílico Éster 3, 5-bis-trifluorometilbencílico del ácido 4-{4[ (1H-benzotriazol-5carbonil) -amino]-ciclohexil}piperazin-1-carboxílico Éster 3-cloro-5trifluorometil-bencílico del ácido 4-{4-[ (1Hbenzotriazol-5-carbonil) amino]-ciclohexil}-piperazin1-carboxílico Éster 4-trifluorometilsulfanilbencílico del ácido 4-{4[ (1H-benzotriazol-5carbonil) -amino]-ciclohexil}piperazin-1-carboxílico Éster 3-fluoro-4trifluorometil-bencílico del ácido 4-{4-