Derivados de aril sulfona sustituida como bloqueadores de canales de calcio.

Un compuesto de fórmula estructural I:Fórmula

y sales farmacéuticamente aceptables del mismo y enantiómeros individuales y diastereómeros del mismo:

X es un enlace, CR10R11, C≥O, C≥ONR10, CO2, SO2, arilo C6-10 o heteroarilo C5-10;

Y es CR10R11, C≥O o está ausente;

Z es CR10R11, C≥O o está ausente;

R1 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, OR10, C(O)R10, (CH2)nheterociclo C5-10, (CH2)narilo C6-10, (CH2)nheteroariloC5-10, arilo condensado o heteroarilo condensado, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclo, arilo yheteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos de Ra;

R2 es H, alquilo C1-4 y perfluoroalquilo C1-4, cicloalquilo C3-5, acrilo C6-10, heteroarilo C5-10, F, Cl, CN, NR10R11, enlos que dichos alquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos deRa;

R3 y R4 está seleccionado cada uno independientemente entre H o alquilo C1-6, perfluoroalquilo C1-4, cicloalquiloC 3-7, arilo C6-10, heteroarilo C5-10, F, Cl, CN, OR10, NR10R11, SO2R10, SO2NR10R11, CO2R10, CONHR10,CONR10R11 o R3 y R4 se unen para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3-7 miembros, en el quedichos alquilo, cicloalquilo, heterociclo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con de uno a tresgrupos de Ra;

R5 es arilo C6-10, heteroarilo C5-10, cicloalquilo C3-7, heterociclo C5-10, en los que dichos cicloalquilo, heterociclo,arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con de uno a tres grupos de Ra;

R6, R7, R8 y R9 representan independientemente H, alquilo C1-4 y perfluoroalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, arilo C6-10,heteroarilo C5-10, F, Cl, CN, OR10, NR10R11 o R8 y R9 se combinan con el átomo de carbono al que están unidospara poder formar C(O);

R10 y R11 está seleccionado cada uno independientemente entre H o alquilo C1-6, (CH2)n-fluoroalquilo C1-4,cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, heteroarilo C5-10 o R10 y R11 se unen para formar un anillo carbocíclico o heterocíclicode 3-7 miembros con el átomo de carbono al que están unidos; dicho alquilo, arilo o heteroarilo opcionalmentesustituido con 1 a 3 grupos de R.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/011286.

Solicitante: MERCK SHARP & DOHME CORP.

Inventor/es: CHAKRAVARTY, PRASUN K., PAJOUHESH,HASSAN, YE,FENG, DING,YANBING, DUFFY,JOSEPH L, SHAO,PENGCHENG PATRICK, TYAGARAJAN,SRIRAM.

Fecha de Publicación: 7 de Noviembre de 2013.

Clasificación Internacional de Patentes:

A01N43/40 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA. › A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES. › A01N 43/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m≥1 y n≥0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00). › ciclos de seis elementos.
A61K31/445 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Piperidinas no condensadas, p. ej. piperocaína.

PDF original: ES-2428326_T3.pdf

Fragmento de la descripción:

Derivados de aril sulfona sustituida como bloqueadores de canales de calcio Campo de la invención La presente invención se refiere a una serie de derivados de aril sulfona sustituida. En particular, la presente invención se refiere a derivados de aril sulfona sustituida que son bloqueadores de canales de calcio abiertos por tensión de tipo N, útiles para el tratamiento de una diversidad de afecciones de dolor incluyendo dolor crónico y neuropático. Los compuestos de la presente invención también presentan actividad en relación con el bloqueo de canales de calcio abiertos por tensión de tipo T. Los compuestos descritos en la presente invención son útiles para el tratamiento de dolor crónico y agudo, incluyendo dolor neuropático, inflamatorio y visceral. Los compuestos descritos en la presente invención también son útiles para el tratamiento de afecciones, incluyendo trastornos de la función de la vejiga, prurito, picores, dermatitis alérgica y trastornos del sistema nervioso central (SNC) tales como apoplejía, epilepsia, temblor esencial, esquizofrenia, enfermedad de Parkinson, depresión maníaca, trastorno bipolar, depresión, ansiedad, trastorno del sueño, neuropatía diabética, hipertensión, cáncer, diabetes, infertilidad y disfunción sexual.

Antecedentes de la invención Los canales iónicos controlan una amplia serie de actividades celulares en células tanto excitables como no excitables (Hille, Bertil – “Ion Channels of Excitable Membranes”, 3ª Edición, (2001) , 814pp; Sinauer Associates, Sunderlan, Massachusetts, Estados Unidos) . Los canales iónicos son dianas terapéuticas atractivas debido a su implicación en muchos procesos fisiológicos. En células excitables, la función coordinada del conjunto residente de canales iónicos controla el comportamiento eléctrico de la célula. Los canales de calcio de membrana plasmática son miembros de una superfamilia diversa de proteínas de canal abierto por tensión. Los canales de calcio son proteínas de múltiples subunidades, que atraviesan la membrana, que permiten la entrada controlada de iones Ca2+ en células desde el líquido extracelular. Las células excitables en todo el reino animal, y al menos algunas células bacterianas, fúngicas y vegetales, poseen uno o más tipos de canal de calcio. Prácticamente, todas las células “excitables” en animales, tales como neuronas del sistema nervioso central (SNC) , células nerviosas periféricas y células musculares, incluyendo las de músculos esqueléticos, músculos cardiacos y músculos lisos venosos y arteriales, tienen canales de calcio abiertos por tensión. Los canales de calcio abiertos por tensión proporcionan un enlace importante entre la actividad eléctrica en la membrana plasmática y actividades celulares que dependen de calcio intracelular, incluyendo contracción muscular, liberación de neurotransmisores, secreción hormonal y expresión génica. Los canales de calcio abiertos por tensión sirven para integrar y transducir la actividad eléctrica de la membrana plasmática en cambios de concentración de calcio intracelular, y pueden hacerlo en una escala de tiempo rápida.

Se han identificado múltiples tipos de canales de calcio en células de mamífero de diversos tejidos, incluyendo músculo esquelético, músculo cardiaco, pulmón, músculo liso y cerebro. Una familia principal de este tipo es la de canales de calcio de tipo L, que incluye Cav1.1, Cav1.2, Cav1.3 y Cav1.4, cuya función se inhibe por las clases familiares de bloqueadores de canales de calcio (dihidropiridinas tales como nifedipina, fenilalquilaminas tales como verapamilo y benzotiacepinas tales como diltiazem) . Las clases adicionales de canales de calcio de membrana plasmática se denominan T (Cav3.1, Cav3.2 y Cav3.3) , N (Cav2.2) , P/Q (Cav2.1) y R (Cav2.3) . Los canales de calcio “tipo T” (o “activados por tensión baja”) se llaman así porque se abren durante un periodo más corto (T=transitorio) que las aperturas más largas (L=larga duración) de los canales de calcio de tipo L. Los canales de tipo L, N, P y Q se activan a potenciales más positivos (activados a tensión alta) y presentan diversa cinética y propiedades dependientes de tensión.

Debido al papel crucial en la fisiología celular, la modulación de la actividad de los canales de calcio puede tener defectos profundos. Las mutaciones en subunidades de canales de calcio se han implicado en varias enfermedades genéticas incluyendo migraña hemipléjica familiar, ataxia espinocerebelar, Síndrome de Timothy, ceguera nocturna estacionaria congénita incompleta y parálisis periódica hipocalémica familiar. La modulación de canales de calcio abiertos por tensión por rutas de señalización, incluyendo proteína quinasas dependientes de AMPc y proteínas G es un componente importante de la señalización por hormonas y neurotransmisores (Catteall, W. A., Ann. Rev. Cell and Dev. Biol. 16, 521-555 (2000) ) . La modulación farmacológica de canales de calcio puede tener efectos terapéuticos significativos, incluyendo el uso de bloqueadores de canales de calcio de tipo L (Cav1.2) en el tratamiento de hipertensión (Hockerman, G. H y col, Proc. Natl Acad Sci. (USA) 94, 14906-1491 (1997) ) y más recientemente, el uso de Ziconotida, un bloqueador peptídico de canales de calcio de tipo N (Cav2.2) , para el tratamiento de dolor intratable (Staals, P. S. y col, Journal of the American Medical Association 291, 63-70 (2004) ) . La ziconotida deriva de Conotoxina, una toxina peptídica aislada del veneno de caracol cono, debe aplicarse por inyección intratecal para permitir su acceso a un sitio de acción en la médula espinal y para minimizar la exposición a canales en el sistema nervioso autónomo que están implicados en la regulación de la función cardiovascular. También se ha mostrado que la ziconotida es altamente eficaz como un agente neuroprotector en modelos de rata de isquemia global y focal (Colbume y col., Stroke 30, 662-668 (1999) ) lo que sugiere que la modulación de los canales de calcio de tipo N (Cav2.2) tiene implicación en el tratamiento de ictus.

Los experimentos clínicos y preclínicos con ziconotida y péptidos relacionados confirman un papel clave de los canales de calcio de tipo N en la transmisión de señales nociceptoras a la médula espinal. La identificación de bloqueadores de canales de calcio de tipo N que puedan administrarse por vía sistémica, y bloquear eficazmente canales de calcio de tipo N en la ruta de señalización nociceptora, sin afectar a la función del canal de calcio de tipo N en la periferia proporcionaría nuevas herramientas importantes para tratar algunas formas de dolor. La presente invención describe bloqueadores de los canales de calcio de tipo N (Cav2.2) que presentan selectividad funcional bloqueando la actividad del canal de calcio de tipo N necesaria para mantener la señalización nociceptora patológica, mostrando a la vez una menor potencia en el bloqueo de canales de calcio de tipo N implicados en el mantenimiento de la función cardiovascular normal.

Hay tres subtipos de canales de calcio de tipo T que se han identificado de diversos animales de sangre caliente incluyendo rata [J Biol. Chem. 276 (6) 3999-4011 (2001) ; Eur J Neurosci 11 (12) : 4171-8 (1999) ; revisado en Cell Mol Life Sci 56 (7-8) : 660-9 (1999) ]. Estos subtipos se denominan !1G, !1H y !1I, y las propiedades moleculares de estos canales demuestran 60-70% de homología en las secuencias de aminoácidos. La caracterización electrofisiológica de estos subtipos individuales ha revelado diferencias en sus niveles de activación, inactivación, desactivación dependientes de tensión e inactivación de estado estacionario y su selectividad para diversos iones tales como bario (J Biol. Chem.276 (6) 3999-4011 (2001) ) . Farmacológicamente, estos subtipos han mostrado sensibilidades diferentes a bloqueo por níquel iónico. Estos subtipos de canales también se expresan en diversas formas debido a su capacidad para experimentar diversos acontecimientos de corte y empalme durante su ensamblaje (J Biol. Chem.276 (6) 3999-4011 (2001) ) .

Las Patentes de Estados Unidos Nº 6.011.035; 6.294.533; y 6.617.322; y las publicaciones números WO2007/075525, US2004/044004, JP2002/088073, WO2007085357, W2007028638, WO94/22835, US20030408 y WO2004/096217, describen bloqueadores de canales de calcio en el tratamiento del dolor. Véase también los documentos WO2004/031138, WO2003084948, WO2003/075853, WO2001/025200, WO2007056075, WO2005000798 y WO2002/055516.

Los canales de calcio de tipo T se han implicado en patologías relacionadas con diversos trastornos y enfermedades, incluyendo epilepsia, temblor esencial, dolor, dolor neuropático, esquizofrenia, enfermedad de Parkinson, depresión, ansiedad, trastornos... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula estructural I:

y sales farmacéuticamente aceptables del mismo y enantiómeros individuales y diastereómeros del mismo:

X es un enlace, CR10R11, C=O, C=ONR10, CO2, SO2, arilo C6-10 o heteroarilo C5-10; Y es CR10R11, C=O o está ausente; Z es CR10R11, C=O o está ausente; R1 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, OR10, C (O) R10, (CH2) nheterociclo C5-10, (CH2) narilo C6-10, (CH2) nheteroarilo C5-10, arilo condensado o heteroarilo condensado, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos de Ra; R2 es H, alquilo C1-4 y perfluoroalquilo C1-4, cicloalquilo C3-5, acrilo C6-10, heteroarilo C5-10, F, Cl, CN, NR10R11, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos de

; R3 y R4 está seleccionado cada uno independientemente entre H o alquilo C1-6, perfluoroalquilo C1-4, cicloalquilo C 3-7, arilo C6-10, heteroarilo C5-10, F, Cl, CN, OR10, NR10R11, SO2R10, SO2NR10R11, CO2R10, CONHR10, CONR10R11 o R3 y R4 se unen para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3-7 miembros, en el que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con de uno a tres grupos de Ra; R5 es arilo C6-10, heteroarilo C5-10, cicloalquilo C3-7, heterociclo C5-10, en los que dichos cicloalquilo, heterociclo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con de uno a tres grupos de Ra; R6, R7, R8 y R9 representan independientemente H, alquilo C1-4 y perfluoroalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, arilo C6-10, heteroarilo C5-10, F, Cl, CN, OR10, NR10R11 o R8 y R9 se combinan con el átomo de carbono al que están unidos para poder formar C (O) ;

R10

y R11 está seleccionado cada uno independientemente entre H o alquilo C1-6, (CH2) n-fluoroalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, heteroarilo C5-10 o R10 y R11 se unen para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3-7 miembros con el átomo de carbono al que están unidos; dicho alquilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos de Ra, n representa de 0 a 6, y Ra representa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, fluoroalquilo C1-4, arilo C6-10, heteroarilo C5-10, halógeno, CN, -OCF3, -OCHF2, -C (O) CF3, -C (OR10) (CF3) 2, SR10, -OR10, NR10R11, SOR10, SO2R10, NR10COR11, NR10COOR11, NR10CONR10R11, NR10SO2NR10R11, SO2NR10R11, NR10SO2R11, CO2R10, CONR10R11, dichos arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, halógeno, CF3, CN u OR10; con la condición de que cuando X = SO2, el compuesto de fórmula I no puede ser 4-[ (4-Clorobencenosulfonil) (2, 5difluorofenil) metil]-1- (trifluorometanosulfonil) piperidina; o 4-[ (4-Clorobencenosulfonil) (2, 5-difluorofenil) metil]-1 (metanosulfonil) piperidina; o cuando X = C=O, el compuesto de fórmula I no puede ser éster terc-butílico del ácido 4-[[[4-[[5-[2- (2-aminobenzotiazol-6-il) vinil]pirimidin-2-il]amino]fenil]sulfonil]-metil]piperidin-1-carboxílico, éster terc-butílico del ácido 4-[[[4- (5-vinilpirimidin-2-il) amino]fenil]sulfonil]metil]piperidin-1-carboxílico; Ácido piperidincarboxílico, 4-[[[4-[[5-[ (1E) -2- (3-metoxifenil) etenil]-2-pirimidinil]amino]fenil]sulfonil]metil]-, 1, 1-dimetiletil éster; Éster terc-butílico del ácido 4-[[ (4-bromofenil) sulfonil]metil]piperidin-1-carboxílico; Ácido piperidincarboxílico, 4-[[ (4-fluorofenil) sulfonil]metil]; Ácido piperidincarboxílico, 4-[[ (2-fluorofenil) sulfonil]metil]-, 1, 1-dimetiletil éster; Ácido piperidincarboxílico, 3-hidroxi-4-[[[4- (metiltio) fenil]sulfonil]metil]-, 1, 1-dimetiletil éster, (3R, 4S) ; 4-[ (4-clorobencenosulfonil) (2, 5-difluorofenil) metil]piperidin-1-carboxilato de terc-butilo; clorhidrato de 4[[ (4-fluorofenil) sulfonil]metil]-1-piperidincarboxilato; 4-[[ (4-Fluorofenil) sulfonil]metil]-1-piperidincarboxilato de tercbutilo; o Piperidina, 1- (bromoacetil) -4-[[ (4-metilfenil) sulfonil]metil]; o cuando Y y Z son CH2, X no es CR10R11; o el compuesto de fórmula I no es piperidinil-1- (bromoacetil-4-[[4-metilfenil) sulfonil]metil], o benzonitrilil-4-[4-[[ (4fluorofenil) sulfonil] metil]4-hidroxi-1-piperidinil]-2- (trifluorometilo) .

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que X es C=O, R1 es (CH2) nheterociclo C5-10, (CH2) narilo C6-10, (CH2) nheteroarilo C5-10, arilo condensado o heteroarilo condensado, y R5 es arilo C6-10, heteroarilo C5-10 o heterociclo C5-10, en los que dichos heterociclo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con de uno a tres grupos de Ra.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en el que R1 es (CH2) narilo C6-10.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en el que R1 es (CH2) nheteroarilo C5-10.

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por la siguiente fórmula estructural Ia:

en la que X es C=O y R2 es H, y sales farmacéuticamente aceptables del mismo y enantiómeros individuales y diastereómeros de los mismos.

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en el que R3 y R4 son H o CH3, o uno de R3 y R4 es H y el otro es CH3, y R1 y R5 son independientemente fenilo, o piridilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos de Ra.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por la fórmula estructural Ib:

en la que X es C=O y R2 es H, y sales farmacéuticamente aceptables del mismo y enantiómeros individuales y diastereómeros del mismo.

8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por la fórmula estructural Ic:

en la que X es C=O y R2 es H, y sales farmacéuticamente aceptables del mismo y enantiómeros individuales y diastereómeros del mismo.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es:

1. benzoil-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 4- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-carboxilato de terc-butilo;

4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-carboxilato de terc-butilo; 1-benzoil-4- (1-metil-1-{ (3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometoxi) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 2- (ciclopropilsulfonil) -3-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidin-1-il]carbonil}-6 (trifluorometil) piridina;

1-[4- (ciclopropiloxi) -2, 5-bis (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 1-[4- (ciclopropiloxi) -2, 6-bis (metiltio) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) -fenil]sulfonil}etil) piperidina; 2-[ (1-metil-1-{1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometoxi) benzoil]piperidin-4-il}etil) sulfonil]-6- (trifluorometil) piridina; 4- (1-metil-1-{[6- (trifluorometil) piridin-2-il]sulfonil}etil) piperidin-1-carboxilato de terc-butilo; 1-[5-fluoro-2- (metilsulfonil) benzoil]-3- (1-metil-]-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) azetidina; 3- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) azetidin-1-carboxilato de terc-butilo; 3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) azetidin-1-carboxilato de terc-butilo; 3-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) peridin-1-il]quinolina; 1-{[2-bromo-4- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) -fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4- (metilsulfonil) -2- (trifluorometoxi) benzoil]-4- ({[3- (trifluorometil) -fenil]sulfonil}metil) -piperidina; 1-[5-fluoro-2- (metilsulfonil) benzoil]-4- ({[3- (trifluorometil) -fenil]sulfonil}metil) -piperidina; 1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometil) benzoil]-4- ({[3- (trifluorometil) -fenil]sulfonil}metil) piperidina; 1-[2-cloro-4- (metilsulfonil) benzoil]-4- ({[3- (trifiuorometil) -fenil]sulfonil}metil) piperidina; 1-[5-fluoro-2- (metil-sulfonil) benzoil]-4-{[ (4-fluorofenil) sulfonil]-metil}piperidina; 4-{[ (4-fluorofenil) -sulfonil]metil}-1-[4- (metilsulfonil) -2- (trifluorometoxi) benzoil]piperidina; 4-{[ (4-clorofenil) -sulfonil]metil}-1-[5-fluoro-2- (metil-sulfonil) benzoil]piperidina; 4-{[ (4-clorofenil) sulfonil]metil}-1-[4- (metilsulfonil) -2- (trifluorometoxi) benzoil]-piperidina; 4-{[ (3-clorofenil) sulfonil]metil}-1-[4- (metilsulfonil) -2- (trifluorometoxi) benzoil]piperidina; 1- (3, 5-di-terc-butil-4-metoxibenzoil) -4-{[ (4-fluorofenil) sulfonil]metil}piperidina; 4-{[ (4-clorofenil) sulfonil]metil}-1- (3, 5-di-terc-butil-4-metoxibenzoil) piperidina; 1-[4- (difluorometoxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]-4- ({[3- (trifluorometil) -fenil]sulfonil}metil) piperidina; 4-{[ (4-fluorofenil) -sulfonil]metil}-1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometil) benzoil]piperidina; 1-[4- (difluorometoxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]-4-{[ (4-fluorofenil) sulfonil]metil}piperidina; 4-{[ (4-clorofenil) sulfonil]metil}-1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometil) benzoil]piperidina; 4-{[ (4-clorofenil) sulfonil]metil}-1-[4- (difluorometoxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]piperidina; 1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometoxi) benzoil]-4- ({[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}metil) piperidina; 4-{[ (4-clorofenil) sulfonil]metil}-1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometoxi) benzoil]piperidina; 4-{[ (4-fluorofenil) sulfonil]metil}-1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometoxi) benzoil]piperidina; 1-[4- (metilsulfonil) -2- (trifluorometoxi) benzoil]-4- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4- (metilsulfonil) -2- (trifluorometoxi) benzoil]4- ( (1S) -1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4- (metilsulfonil) -2- (trifluorometoxi) benzoil]4- ( (1R) -1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 4-{1-[ (4-fluorofenil) sulfonil]etil}-1-[4- (metilsulfonil) -2- (trifluorometoxi) benzoil]-piperidina; 4-{1-[ (4-clorofenil) sulfonil]etil}-1-[4- (metilsulfonil) -2- (trifluorometoxi) benzoil]-piperidina; 4-{1-[ (4-clorofenil) sulfonil]etil}-1-[5-fluoro-2- (metilsulfonil) benzoil]piperidina; 1-[5-fluoro-2- (metilsulfonil) benzoil]4- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -piperidina; 1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometil) benzoil]-4- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidina; 4- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-carboxilato de terc-butilo; 1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometoxi) benzoil]-4- ( (1S) -1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4- (difluorometoxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]-4- ( (1S) -1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometoxi) benzoil]-4- ( (1R) -1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4- (difluorometoxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]-4- ( (1R) -1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4- (ciclopropiloxi) -2, 6-bis (metilsulfonil) benzoil]-4- ( (1S) -1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4- (ciclopropiloxi) -2, 6-bis (metilsulfonil) benzoil]-4- ( (1R) -1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 2- (ciclopropilsulfonil) -6- (trifluorometil) -3-{[4- ( (1S) -1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidin-1il]carbonil}piridina; 2- (ciclopropilsulfonil) -6- (trifluorometil) -3-{[4- ( (1R) -1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidin-1il]carbonil}piridina; 3-cloro-5- (trifluorometil) -2-{[4- ( (1S) -1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}piridina; 3-cloro-5- (trifluorometil) -2-{[4- ( (1S) -1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}piridina; 3- (metilsulfonil) -5- (trifluorometil) -2-{[4- ( (1S) -1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidin-1-il]carbonil}piridina; 3- (metilsulfonil) -5- (trifluorometil) -2-{[4- ( (1S) -1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidin-1-il]carbonil}piridina; 3- (ciclopropilsulfonil) -5- (trifluorometil) -2-{[4- ( (1S) -1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidin-1il]carbonil}piridina; 3- (ciclopropilsulfonil) -5- (trifluorometil) -2-{[4- ( (1S) -1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidin-1il]carbonil}piridina; 4- (ciclopropil{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}metil) -1-[5-fluoro-2- (metilsulfonil) -benzoil]piperidina; 4- (ciclopropil{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}metil) -1-[4- (metilsulfonil) -2- (trifluorometoxi) benzoil]piperidina; 1-[4- (metilsulfonil) -2- (trifluorometoxi) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[5-fluoro-2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1- (3-fluorobenzoil) -4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 1- (3-metilbenzoil) -4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 1- (3-metoxibenzoil) -4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 1- (4-isopropilbenzoil) -4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 1- (4-terc-butilbenzoil) -4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 4- (1-metil-1-{[3- (thfluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1- (1, 3-oxazol-2-ilcarbonil) piperidina; 2-cloro-3-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}quinoxalina; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-[2- (trifluorometoxi) benzoil]-piperidina; 1-[2- (difluorometoxi) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidina; 1-[4- (difluorometoxi) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidina; 6-fluoro-2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-1H-benzoimidazol; 4- (metiltio) -2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}fenol; 6-cloro-2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-1H-benzoimidazol; 1- (3, 5-di-terc-butil-4-metoxibenzoil) -4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidina; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-[3- (1H-tetrazol-1-il) benzoil]piperidina; 1- (3-ciclopropilbenzoil) -4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1- (1, 3-tiazol-4-ilcarbonil) piperidina; 1-[ (2, 4-dimetil-1, 3-tiazol-5-il) carbonil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidina; 3-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}pirazolo-[1, 5-a]pirimidina; 2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}pirazolo-[1, 5-a]piridina; 1-[4- (metilsulfonil) -2- (trifluorometoxi) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) -fenil]sulfonil}etil) piperidina; 1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[5-fluoro-2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4-cloro-2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) fenil]sulfonil}-etil) piperidina; 1-benzoil-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 1- (3-fluorobenzoil) -4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 1- (3-metilbenzoil) -4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) fenil]sulfonil}etil) -1-[2- (trifluorometoxi) benzoil]-piperidina; 1-[2- (difluorometoxi) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) fenil]sulfonil}etil) -piperidina; 1-[3- (difluorometoxi) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) fenil]sulfonil}etil) -piperidina; 1-[4- (difluorometoxi) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) fenil]sulfonil}etil) -piperidina; 1-[3- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -piperidina; 1-[4-metoxi-3- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4- (difluorometoxi) -3- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) -fenil]sulfonil}etil) piperidina; 1-[4-metoxi-2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4-metoxi-2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidina; 1-[4-metoxi-3- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4- (difluorometoxi) -3- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[5- (difluorometoxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) -fenil]sulfonil}etil) piperidina; 1-[3-fluoro-2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4-fluoro-2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4, 5-difluoro-2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[2- (etilsulfonil) -4, 5-difluorobenzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[5- (difluorometoxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) -fenil]sulfonil}etil) piperidina; 1-[4- (difluorometoxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) -fenil]sulfonil}etil) piperidina; 1-[4- (difluorometoxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) -fenil]sulfonil}etil) piperidina; 4-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}benzoato de metilo; 2, 2, 2-trifluoro-1- (4-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}fenil) etanona; 1, 1, 1, 3, 3, 3-hexafluoro-2- (4-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidin-1-il]carbonil}fenil) propan-2ºl; N-metil-4-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}benzamida; N-ciclopropil-4-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}benzamida; N-terc-butil) -4-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}benzamida; 1-[4- (azetidin-1-ilcarbonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -piperidina; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-[4- (pirrolidin-1-ilcarbonil) benzoil]piperidina; 3- (metilsulfonil) -2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}quinolina; 1-[4- (terc-butiltio) benzoil]-4- (1metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -piperidina; 1-[4- (terc-butilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -piperidina; 4- (metilsulfonil) -3-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}fenol; 4-{1-[ (3-clorofenil) sulfonil]-1-metiletil}-1-[4, 5-difluoro-2- (metilsulfonil) benzoil]-piperidina; 4-{1-[ (3-clorofenil) sulfonil]-1-metiletil}-1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometil) -benzoil]piperidina; 4-{1-[ (3-clorofenil) sulfonil]-1-metiletil}-1-[4- (difluorometoxi) -2- (metilsulfonil) -benzoil]piperidina; 4-{1-[ (3-clorofenil) sulfonil]-1-metiletil}-1-[5- (difluorometoxi) -2- (metilsulfonil) -benzoil]piperidina; 4-{1-[ (3-clorofenil) sulfonil]-1-metiletil}-1-[5-fluoro-2- (metilsulfonil) -benzoil]piperidina; 1-[4- (terc-butiltio) -2-clorobenzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil-}etil) piperidina; 1-[4- (terc-butilsulfonil) -2-clorobenzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[2-bromo-4- (terc-butilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidina; 1-[4- (terc-butilsulfonil) -2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[ (1-metil-1H-pirazol-4-il) carbonil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 2-cloro-4-metil-6-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}pirimidina; 3-cloro-6-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}piridazina; 2-metoxi-5-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}pirazina; 5-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-1, 3-benzotiazol; 1-[2- (1H-imidazol-2-il) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -piperidina; 4-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-1, 3-dihidro-2H-imidazol-2-ona; 5-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-quinoxalina; 1-[4-hidroxi-2- (metilsulfonil) benzoil]-4-[1-metil-1-[[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil]etil]piperidina; 1-[4-cloro-2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4-bromo-2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-{[4-fluoro-2- (metilsulfonil) fenil]acetil}-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-{[2- (metilsulfonil) fenil]acetil}-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-{[5-cloro-2- (metilsulfonil) fenil]acetil}-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 4- (1-{[3, 5-bis (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1-metiletil) -1-[4- (terc-butilsulfonil) benzoil]-piperidina; 4- (1-{[3, 5-bis (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1-metiletil) -1-[4- (terc-butilsulfonil) -2-clorobenzoil]piperidina; 4- (1-{[3, 5-bis (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1-metiletil) -1-[4- (terc-butilsulfonil) -2- (metilsulfonil) ben-zoil]piperidina; 2-metil-6-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-1H-benzoimidazol; 1-[2-cloro-4- (isopropilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidina; 1-[4- (isopropilsulfonil) -2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 2-metil-5-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-1, 3-benzotiazol; 1-[4- (5-ciclopropil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) -2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3 (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 1- (2, 6-difluoro-4-metoxibenzoil) -4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidina; 1-[4-metoxi-2, 6-bis (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sullfonil}etil) piperidina; 4-{1-[ (3-fluorofenil) sulfonil]-1-metiletil}-1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometoxi) -benzoil]piperidina; 1-[4- (difluorometoxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]-4-{1-[ (3-fluorofenil) sulfonil]-1-metiletil}piperidina; 1-[4- (etilsulfonil) -2- (trifluorometil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-[2, 4, 6-tris (metilsulfonil) -benzoil]piperidina; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-[4-[ (2, 2, 2-trifluoroetil) sulfonil]-2- (trifluorometil) benzoil]piperidina; 5-[4-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-3- (trifluorometoxi) fenil]pirimidina; 1-{3- (trifluorometoxi) -4-[4- (2- ( (3- (trifluorometil) fenil) sulfonil) propan-2-il) piperidin-1-carbonil]fenil}piridina-2 (1H) -ona; 5- (3- (metilsulfonil) -4-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}fenil) pirimidina; 1-[2, 6-bis (metilsulfonil) -4- (trifluorometoxi) benzoil]-4- (1-metil-1-{ (3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 1- (3- (metilsulfonil) -4-{[4-{1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}fenil) piridin-2 (1H) -ona; 2-[2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluorometoxi) fenoxi]piridina; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-[2- (1H-1, 2, 4-triazol-1-il) -4- (trifluorometoxi) ben-zoil]piperidina; 1-[2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluorometoxi) fenil]piridin-2 (1H) ona; 1-[2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluorometoxi) fenil]-1, 2-dihidro-3H1, 2, 4-triazol-3-ona; 1-[4- (ciclopropilsulfonil) -2- (trifluorometoxi) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) -fenil]sulfonil}etil) piperidina; 3-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}quinoxalin-2-ol; 1-[2, 4-bis (ciclopropilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4- (ciclopropiloxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4- (ciclopropilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidina; 1- (5- (ciclopropiloxi) -2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}fenil) -1, 2-dihidro-3H1, 2, 4-triazol-3-ona; 3-[ (1-metil-1-{1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometoxi) benzoil]piperidin-4-il}etil) sulfonil]-5- (trifluorometil) piridina; 3-[ (1-{1-[4- (difluorometoxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]piperidin-4-il}-1-metiletil) sulfonil]-5- (trifluorometil) piridina; 3-[ (1-{1-[4- (ciclopropiloxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]piperidin-4-il}-1-metiletil) -sulfonil]-5- (trifluorometil) piridina; 1-[4- (ciclopropilsulfonil) -3-fluorobenzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4-bromo-2- (ciclopropilsulfonil) benzoil]-4- (1-etil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4- (ciclopropilsulfonil) -2-fluorobenzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-[4- (ciclopropilsulfonil) -2-metoxibenzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 2-cloro-3-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-6- (trifluorometil) piridina; 2-[ (1-metil-1-{1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometoxi) benzoil]piperidin-4-il}etil) sulfonil]-6- (trifluorometil) piridina; 2-[ (1-{1-[4- (difluorometoxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]piperidin-4-il}-1-metiletil) sulfonil]-6- (trifluorometil) piridina; 2-[ (1-{1-[4- (ciclopropiloxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]piperidin-4-il}-1-metiletil) sulfonil]-6- (trifluorometil) piridina; 2-[ (1-metil-1-{1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometoxi) benzoil]piperidin-4-il}etil) sulfonil]-4- (trifluorometil) piridina; 2-[ (1-{1-[4- (difluorometoxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]piperidin-4-il}-1-metiletil) sulfonil]-4- (trifluorometil) piridina; 2-[ (1-{1-[4- (ciclopropiloxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]piperidin-4-il}-1-metiletil) sulfonil]-4- (trifluorometil) piridina; 3-[ (1-metil-1-{1-[4-[ (2, 2, 2-trifluoroetil) sulfonil]-2- (trifluorometil) benzoil]piperidin-4-il}etil) sulfonil]-5 (trifluorometil) piridina; 2- (metilsulfonil) -3-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-6- (trif-luorometil) piridina; 1-[4- (ciclopropiloxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-{[3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1-metiletil) piperidina; 1-[4- (ciclopropilsulfonil) -2- (difluorometoxi) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 2- (ciclobutiloxi) -5-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}piridina; 3- (metilsulfonil) -2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trif-luorometil) piridina; 2- (ciclobutiloxi) -4- (metilsulfonil) -5-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidin-1-il]carbonilpiridina; 2- (ciclopropilsulfonil) -3-{[4- (1-{[3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1-metiletil) piperidin-1-il]carbonil}-6 (trifluorometil) piridina; 3-{[4- (1-{[3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1-metiletil) piperidin-1-il]carbonil}-2- (metilsulfonil) -6 (trifluorometil) piridina; 2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluorometil) piridina; 3-cloro-2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluorometil) piridina; 3- (ciclopropilsulfonil) -2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5 (trifluorometil) piridina; 2-{[4- (1-{[3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1-metiletil) piperidin-1-il]carbonil}-3- (metilsulfonil) -5 (trifluorometil) piridina; 3- (ciclopropilsulfonil) -2-{[4- (1-{[3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1-metiletil) piperidin-1-il]carbonil}-5 (trifluorometil) piridina; 1-[4-[ (1-metilciclopropil) oxi]-2, 6-bis (metilsulfonil) benzoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sul-fonil}etil) piperidina; 3-cloro-2-{[4- (1-{[3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1-metiletil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluorometil) piridina; 1-[2- (ciclopropilsulfonil) -4- (trifluorometoxi) benzoil]-4- (1-metil-1-{ (3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 3-cloro-2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluorometil) piridina; 3- (metilsulfonil) -2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trif-luorometil) piridina; 3- (ciclopropilsulfonil) -2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5 (trifluorometil) piridina; 5-[2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluorometil) pirid-in-3-il]pirimidina; 2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbony}-3- (1H-pirazol-4-il) -5- (trifluorometil) piridina; 3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -piperidin-1-il]carbon-il}-5 (trifluorometil) piridina.

2. {[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5'- (trifluorometil) -3, 3'-bipiridin-6-ol.

6. metoxi-2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluorometil) -3, 3'-bipiridina.

2. metoxi-2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluorometil) -3, 3'-bipiridina.

2. {[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5'- (trifluorometil) -2, 3'-bi-piridina; 2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluorometil) -3, 4'-bi-piridina; 6-metil-2'-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5'- (trifluorometil) -2, 3'-bipiridina; 2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluorometil) nicotininitrilo; 3- (etilsulfonil) -2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluor-ometil) piridina; 2-{[4- (1-{[3- (difluorometoxi) fenil]sulfonil}-1-metiletil) piperidin-1-il]carbonil}-3- (etilsulfonil) -5- (trif-luorometil) piridina; 2-{[4- (1-{[3- (difluorometoxi) fenil]sulfonil}-1-metiletil) piperidin-1-il]carbonil}-3- (metilsulfonil) -5- (trif-luorometil) piridina; 3- (ciclopropilsulfonil) -2-{[4- (1-{[3- (difluorometoxi) fenil]sulfonil}-1-metiletil) -piperidin-1-il]carbonil}-5 (trifluorometil) piridina; 1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometil) benzoil]-3- ({[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-metil) azetidina; 1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometil) benzoil]-3- ({[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-metil) azetidina; 1-[4- (metilsulfonil) -2- (trifluorometoxi) benzoil]-3- ({[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-metil) azetidina; 1-[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometil) benzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) azetidina; 1-[4- (difluorometoxi) benzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) azetidina; 1-[2- (difluorometoxi) benzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -azetidina; 1-[5-fluoro-2- (metilsulfonil) benzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) azetidina; 1-[3- (difluorometoxi) benzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -azetidina; 1-[4-metoxi-3- (metilsulfonil) benzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) azetidina; 1-[4- (difluorometoxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) azetidina; 1-[4- (terc-butilsulfonil) -2-clorobenzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) azetidina; 1-[2-bromo-4- (terc-butilsulfonil) benzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) azetidina; 1-[4- (terc-butilsulfonil) -2- (metilsulfonil) benzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) azetidina; 1-[2-cloro-4- (isopropilsulfonil) benzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) azetidina; 1-[4- (isopropilsulfonil) -2- (metilsulfonil) benzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) azetidina; 1-[4-metoxi-2, 6-bis (metilsulfonil) benzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) azetidina; 1-[4- (difluorometoxi) -2, 6-bis (metilsulfonil) -benzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) -fenil]sulfonil}etil) azetidina; 1-[4- (ciclopropiloxi) -2, 6-bis (metilsulfonil) benzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) -fenil]sulfonil}etil) azetidina; 1-[2, 6-bis (metilsulfonil) -4- (trifluorometoxi) benzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) -fenil]sulfonil}etil) azetidina; (3R) -1-[4- (ciclopropiloxi) -2- (metilsulfonil) benzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) -fenil]sulfonil}etil) pirrolidina; (3R) -1-[4- (ciclopropiloxi) -2, 6-bis (metilsulfonil) benzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) pirrolidina; (3R) -1-[4- (ciclopropilsulfonil) -2-metoxibenzoil]-3- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) pirrolidina; trifluoroacetato de 8-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]quinolinio; trifluoroacetato de 5-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]quinolinio; trifluoroacetato de 5-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]isoquinolinio; 3-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]quinolina; trifluoroacetato de 4, 6-dimetil-2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]pirimidin-1-io; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-[4- (1H-pirazol-1-il) fenil]piperidina; 3-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-1, 2-benzoisoxazol; 2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]quinoxalina; 2-cloro-3-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]quinoxalina; 3-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]quinoxalin-2-ol; 3- (metilsulfonil) -2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]quinolina; 3- (metilsulfonil) -2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]quinolina; 1-{[2- (metilsulfonil) -4- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) -fenil]sulfonil}etil) piperidina;

4. (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-{[4- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}piperidina; 2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluorometil) piridina; 5-[2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluorometil) pirid-in-3-il]pirimidina; 2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-3- (1H-pirazol-4-il) -5- (trifluorometil) piridina; 3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfoniletil) piperidin-1-il]carbon-il}-5 (trifluorometil) piridina; 2'-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5'- (trifluorometil) -3, 3'-bi-piridin-6-ol; 2'-metoxi-2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluorometil) -3, 3'-bipiridina; 6'-metoxi-2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidiri-1-il]carbonil}-5- (trifluorometil) -3, 3'-bipiridina; 3- (metilsulfonil) -2-{[4- (1-metil-1-{[3 (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidin-1-il]carbonil}quinolina; 2-cloro-4-metil-6-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}pirimidina; 3-cloro-6-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}piridazina; 2-metoxi-5-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}pirazina; 2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluorometil) -3, 4'-bipiridina; 2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluorometil) nicotinonitrile; 3- (etilsulfonil) -2-{[4- (1-metil-1-{[3 (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluor-ometil) piridina; 2-{[4- (1-{[3- (difluorometoxi) fenil]sulfonil}-1-metiletil) piperidin-1-il]carbonil}-3- (etilsulfonil) -5- (trif-luorometil) piridina; 3- (ciclopropilsulfonil) -2-{[4- (1-{[3- (difluorometoxi) fenil]sulfonil}-1-metiletil) piperidin-1-il]carbonil}-5 (trifluorometil) piridina; 2-{[4- (1-{[3- (difluorometoxi) fenil]sulfonil}-1-metiletil) piperidin-1-il]carbonil}-3- (metilsulfonil) -5- (trif-luorometil) piridina; 2'-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5'- (trifluorometil) -2, 3'-bipiridina; 6-metil-2'-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-5'- (trifluorometil) -2, 3'-bipiridina; 2-{[4- (1-{[3-fluoro-2-yodo-5- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1-metiletil) piperidin-1-il]carbonil}-3- (metil-sulfonil) -5 (trifluorometil) piridina; 2-{[4- (1-{[3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1-metiletil) piperidin-1-il]carbonil}-3- (metilsulfonil) -5 (trifluorometil) piridina; { (1S) -1-bencil-2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2-oxoetil}carbamato de terc-butilo; { (1S) ) -2-metil-1-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}propil) carbamato de tercbutilo; {1, 1-dimetil-2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2-oxoetil}carbamato de terc-butilo; cloruro de (2S) -1-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-1-oxo-3-fenilpropan-2-aminio; cloruro de (2S) -3-metil-1[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-1-oxobutan-2-aminio; cloruro de 2-metil-1-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-aminio; 1-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}ciclobutanamina; trifluoroacetato de (1S) -1-ciclohexil-2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2ºxoetanaminio; trifluoroacetato de 1-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}ciclopropanaminio; trifluoroacetato de (R) -1- (4-clorofenil) -3-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-3-oxopropan1-aminio; trifluoroacetato de (2S) -2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}pirrolidinio; trifluoroacetato de (2R) -1-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-1-oxo-3-fenilpropan-2aminio; trifluoroacetato de (1R) -3-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-3-oxo-1-fenilpropan-1aminio; trifluoroacetato de (1S) -1- (4-clorofenil) -3-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-3ºxopropan-1-aminio; trifluoroacetato de (1R) -2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2-oxo-1-feniletanaminio; trifluoroacetato de (1S) -2-[4- (1-metil-1-{[3-trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2-oxo-1-feniletanaminio; N-{3-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-3-oxopropil}metanosulfonamida; N- ( (1S) -3-metil-1-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]curbonil}butil) metanosulfonamida; N-{ (1S-1-bencil-2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2-oxoetil}metanosulfonamida; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-{[4- (1H-tetrazol-1-il) fenil]acetil}piperidina; 1- (2-metil-2-fenilpropanoil) -4- (1-metil-1-{ (3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-[ (1-fenileyclopropil) carbonil]piperidina; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-{[1- (trifluorometil) ciclopropil]-carbonil}piperidina; N-{ (1) -3-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-3-oxo-1-fenilpropil}metanosulfonamida; N-{1, 1-dimetil-2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2-oxoetil}metanosulfonamida; N- ( (1S) -2-metil-1-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}propil) metanosulfonamida; N-{ (1S) -1- (4-clorofenil) -3-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-3ºxopropil}metanosulfonamida; N-{ (1R) -1- (4-clorofenil) -3-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-3-oxopropil}metanosulfonamida; N-{ (1S) -1-bencil-2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclopropanosulfonamida; 3- (1-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}ciclopentil) piridina; N-[ (1S) -2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2-oxo-1- (piridin-2ilmetil) etil]metanosulfonamida;

N-{ (1S) -1- (4-cianobencil) -2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidin-1-il]-2ºxoetil}metanosulfonamida; N-{ (1S) -1- (4-clorobencil) -2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -piperidin-1-il]-2ºxoetil}metanosulfonamida; N-{ (1S) -2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2-oxo-1-feniletil}metanosulfonamida; (1S) -2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2-oxo-1-feniletanol; (2R) -1-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-1-oxo-3-fenilpropan-2-ol; (2S) -1-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-1-oxo-3-fenilpropan-2-ol; trifluoroacetato de 2-{2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2-oxoetil}imidazo[1, 2-a]piridin1-io; N'-{ (1S) -1- (4-clorofenil) -3-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-3-oxo-propil}-N, Ndimetilurea; N'-{ (1S) -1- (4-clorobencil) -2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidin-1-il]-2-oxoetil}-N, Ndimetilurea; N-{ (1S) -1- (4-cianobencil) -2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2ºxoetil}ciclopropanosulfonamida; N-{ (1S) -2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2-oxo-1-feniletil}ciclo-propanosulfonamida; N-{ (1R) -1- (4-clorofenil) -3-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-3ºxopropil}ciclopropanosulfonamida; 1-[ (2S) -2- (6-metoxi-2-naftil) propanoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1-{[1- (3-bromofenil) -5-metil-1H-pirazol-3-il]carbonil}-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 1- (3-bromo-4-fluorofenil) -2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2-oxoetanona; 1-[ (1, 5-difenil-1H-pirazol-3-il) carbonil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; N-{ (15) -1- (4-clorobencil) -2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2ºxoetil}ciclopropanosulfonamida; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-[ (2-fenil-1H-imidazol-4-il) carbonil]piperidina; 3- (5-bromo-2-clorofenil) -5-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}pirazin-2 (1H) -ona; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-[ (fenilsulfonil) acetil]piperidina; 2-metil-3-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}imidazo[1, 2-a]piridina; 7-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-1H-indol; 2-metil-1-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-ol; (2R) -1-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-1-oxo-2-fenilpropan-2-ol; (2S) -1-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-1-oxo-2-fenilpropan-2-ol; (2R) -2- (4-terc-butilfenil) -1-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidin-1-il]-1-oxopro-pan-2-ol; cloruro de 2-metil-3-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}imidazo[1, 2-a]piridin-1io; (2S) -3- (4-clorofenil) -1-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-ol; 2, 2-dimetil-3-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-3-oxo-1-fenilpropan-1-ol; (2R) -2- (3-clorofenil) -1-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-ol; (1R) -2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2-oxo-1-feniletanol; (1S, 2R) -3-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-3-oxo-1-fenilpropano-1, 2-diol; (1R, 2S) -3-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-3-oxo-1-fenilpropano-1, 2-diol; (1R) -1- (4-clorofenil) -2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2-oxoetha-nol; trifluoroacetato de (2S) -1-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-1-oxo-3-[4 (trifluorometil) fenil]propan-2-aminio; trifluoroacetato de (2S) -3- (2, 5-difluorofenil) -1-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-aminio; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-[ (2R) -3, 3, 3-trifluoro-2-metoxi-2-fenilpropanoil]piperidina; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1- ({[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}acetil) piperidina; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1- ({[3- (trifluorometil) fenil]-sulfinil}acetil) piperidina; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-[2- (fenilsulfonil) propanoil]piperidina; 5-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-1H-benzoimidazol; 2-metil-5-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-1-fenil-1H-bencimidazol; 1-{2-[ (4-clorofenil) sulfonil]-2-metilpropanoil}-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 3- (1H-indol-3-il) -1-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-ol; 1-ciclobutil-2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2-oxo-1-feniletanol; 1-[2-metil-2- (fenilsulfonil) propanoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; trifluoroacetato de 5-{ (2S) -2-hidroxi-3-[4- (1-metil-1-{ (3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-3-oxopropil}1H-imidazol-3-io; 5-cloro-2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}quinolin-4-ol; 7-cloro-2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}quinolin-4-ol; 6-cloro-2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}quinolin-4-ol; (2R) -1, 1, 1-trifluoro-3-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-3-oxo-2-fenil-propan-2-ol; 2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-6- (trifluorometil) quinolin-4-ol; (2R) -3- (1H-indol-3-il) -1-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1- (2-metil-2-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}pro-panoil) piperidina;

1. (3-clorobenzoil) -4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidina; 2-{1, 1-dimetil-2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-2-oxoetoxi}-5- (trif-luorometil) piridina; 6-cloro-3-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}quinolin-4-ol; 7-cloro-3-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}quinolin-4-ol; 3-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-2- (trifluorometil) quinolina; 2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}quinolin-4-ol; 3-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}quinolin-4-ol; 1-[2- (4-clorofenil) -2-metilpropanoil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}piridin-4-ol; 3-{5-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-1, 3, 4-tiadiazol-2-il}piridina; 2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}quinolina-4, 8-diol; 4-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-3- (trifluorometil) benzonitrilo; 2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}quinolin-8-ol; 5-cloro-6-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}pirimidina-2, 4-di-ol; 5-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}pirimidin-4-amina; 2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-7- (trifluorometil) quinolin-4-ol; 2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-4- (trifluorometil) piridina; 3-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-2- (trifluorometil) piridina; 5-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]suflonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-2- (trifluorometil) piridina; 4- (1-metil-1-{[4- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-[3- (trifluorometoxi) benzoil]piperidina; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-[3- (trifluorometoxi) benzoil]piperidina; 5-fluoro-2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}piridina; 1-[ (4-fenil-1, 2, 3-tiadiazol-5-il) carbonil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidina; 1-[ (4-isopropil-1, 2, 3-tiadiazol-5-il) carbonil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1- (5-ciclopropil-1, 3, 4-tiadiazol-2-il) -4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 1- (5-terc-butil-1, 3, 4-tiadiazol-2-il) -4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 6-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]nicotinonitrilo; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-[5- (trifluorometil) -1, 3, 4-tiadiazol-2-il]piperidina; 2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-5- (trifluorometil) piridina; 1-[5- (4-fluorofenil) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]-sulfonil}etil) piperidina; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-{5-[4- (trifluorometil) fenil]-1, 3, 4-oxadiazol-2-il}piperidina; 4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -1-{5-[4- (trifluorometoxi) fenil]-1, 3, 4-oxadiazol-2-il}piperidina; 1-[5- (2-clorofenil) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidina; 5-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}piridin-3-ol; 2-{6-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-7H-purin-7-il}etanol; 2-{6-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-9H-purin-9-il}etanol; 6-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-9H-purina; trifluoroacetato de 2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-1H-benzoimidazol-3-io; 4-cloro-6-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]pirimidina; 5-metil-2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-4-fenoxipirimidina; N- (1-metil-1-feniletil) -2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]acetamida; trifluoroacetato de 1-[2- (ciclopropilamino) -2-oxoetil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) -piperidinio; 2-metil-2-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]propanoato de etilo; 1-[2- (4-clorofenoxi) etil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidina; trifluoroacetato de 1-[2- (terc-butilamino) -2-oxoetil]-4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidinio; 1-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}ciclobutanamina; trifluoroacetato de (2R) -4-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-4-oxo-1- (2, 4, 5trifluorofenil) butan-2-aminio; trifluoroacetato de 1-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]carbonil}-ciclopentanaminio; trifluoroacetato de (2S, 3-R) -3-hidroxi-1-[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}etil) piperidin-1-il]-1-oxobutan-2aminio;

o sales farmacéuticamente aceptables del mismo y enantiómeros individuales y diastereómeros del mismo.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, que es:

2. {[4- (1-{[3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1-metiletil) piperidin-1-il]carbonil}-3- (metilsulfonil) -5 (trifluorometil) piridina; 3- (metilsulfonil) -2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometoxi) fenil]sulfonil}-etil) piperidin-1-il]carbonil}-5- (trifluorometil) piridina; 3- (etilsulfonil) -2-{[4- (1-metil-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-etil) piperidin-1-il) carbonil}-5- (trifluor-ometil) piridina; 2-{[4- (1-{[3- (difluorometoxi) fenil]sulfonil}-1-metiletil) piperidin-1-il]carbonil}-3- (etilsulfonil) -5- (trif-luorometil) piridina; 2-{[4- (1-{[3- (difluorometoxi) fenil]sulfonil}-1-metiletil) piperidin-1-il]carbonil}-3- (metilsulfonil) -5- (trif-luorometil) piridina; 4-{1-

Patentes similares o relacionadas:

Compuestos y procedimientos de uso, del 29 de Julio de 2020, de Medivation Technologies LLC: Un compuesto de fórmula (Aa-1): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: A representa H, halógeno, amino, […]

Triple combinación de antagonistas del receptor 5-HT6 puros, inhibidores de la acetilcolinesterasa y antagonista del receptor NMDA, del 15 de Julio de 2020, de SUVEN LIFE SCIENCES LIMITED: Una combinación que comprende un antagonista del receptor 5-HT6 puro, un inhibidor de la acetilcolinesterasa y un antagonista del receptor NMDA, en el que el antagonista […]

Combinación de agonistas inversos del receptor de histamina-3 con inhibidores de acetilcolinesterasa, del 24 de Junio de 2020, de SUVEN LIFE SCIENCES LIMITED: Una combinación que comprende un agonista inverso del receptor de histamina-3 y un inhibidor de acetilcolinesterasa; en donde el agonista inverso del receptor de histamina-3 […]

Compuestos inhibidores de la acetilcolinesterasa y agonistas de los receptores serotoninérgicos 5HT4, con efecto paramnesiante, sus procedimientos de preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen, del 10 de Junio de 2020, de Université de Caen: Compuesto de fórmula general (I): **(Ver fórmula)** en la que: X representa un átomo de hidrógeno, o un átomo de halógeno […]

Nuevos derivados de piperazina y piperidina, síntesis y uso de los mismos en la inhibición de la oligomerización de VDAC, la apoptosis y la disfunción mitocondrial, del 3 de Junio de 2020, de The National Institute for Biotechnology in the Negev Ltd: Compuesto de Fórmula general (Id): **(Ver fórmula)** en la que L2 es un grupo de enlace seleccionado del grupo que consiste en un alquilamidileno […]

Compuestos de benzaldehído sustituidos y métodos para su uso en el aumento de la oxigenación tisular, del 27 de Mayo de 2020, de Global Blood Therapeutics, Inc: Un compuesto de Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento […]

Composición farmacéutica en comprimido que comprende bilastina, del 27 de Mayo de 2020, de Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG): Una composición farmacéutica en forma de comprimido, que comprende a) una forma cristalina de bilastina, en donde la forma cristalina tiene picos característicos a 6,53, […]

Nuevas composiciones para prevenir y/o tratar trastornos degenerativos del sistema nervioso central, del 27 de Mayo de 2020, de AMICUS THERAPEUTICS, INC: Un compuesto de Fórmula III: **(Ver fórmula)** en donde: R1 es C(R2)(R3)(R4); R2 es hidrógeno, -OH o halógeno; R3 es hidrógeno, -OH, halógeno o -CH3; […]

Derivados de aril sulfona sustituida como bloqueadores de canales de calcio.

Un compuesto de fórmula estructural I:**Fórmula** y sales farmacéuticamente aceptables del mismo y enantiómeros individuales y diastereómeros del mismo:

Fragmento de la descripción:

Reivindicaciones:

Patentes similares o relacionadas:

Un compuesto de fórmula estructural I:Fórmula

y sales farmacéuticamente aceptables del mismo y enantiómeros individuales y diastereómeros del mismo: