Derivados de 6-anilinopurina sustituidos como inhibidores de citocinina oxidasa/deshidrogenasa y preparaciones que contienen estos derivados.

Derivados de 6-anilinopurina sustituidos de fórmula general I **Fórmula**

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos con metales alcalinos,

amonio o aminas, en forma de racematos o isómeros ópticamente activos, así como sus sales de adición con ácidos, en la que

R indica de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, grupo halógeno, hidroxilo, amino, alquiloxilo que contiene de 1 a 6 átomos de carbono y alquilo que contiene de 1 a 6 átomos de carbono, R2 indica grupo amino, halógeno, nitro, -SH, alquiltio que contiene de 1 a 6 átomos de carbono o alquilo que contiene de 1 a 6 átomos de carbono,

para su uso como inhibidores de citocinina oxidasa/deshidrogenasa en un tratamiento que se selecciona del grupo que comprende el retraso de la senescencia de células cutáneas de mamíferos, la supresión de la inmunoestimulación y la supresión del rechazo de trasplantes en mamíferos.

Derivados de 6-anilinopurina sustituidos como inhibidores de citocinina oxidasa/deshidrogenasa y preparaciones que 5 contienen estos derivados.

Campo técnico La invención se refiere a derivados de 6-anilinopurina sustituidos, a su uso como inhibidores de citocinina 10 oxidasa/deshidrogenasa y a preparaciones que contienen estos derivados.

Antecedentes de la técnica En los últimos años, las aminopurinas sustituidas en la posición 6 han adquirido una considerable significación bioquímica. Algunos compuestos de este tipo promueven el crecimiento vegetal y pertenecen al grupo de reguladores del crecimiento denominados citocininas (Letam, Ann. Rev. Plant. Physiol. 18, 349, 1967) . La cinetina (N6-furfuriladenina) fue la primera molécula en descubrirse con actividad de citocinina. Originalmente, se aisló a partir de ADN de esperma de arenque esterilizado en autoclave (Miller et al. 1955, J. Am. Chem. Soc. 77:1392) . También se producen citocininas estrechamente relacionadas con cinetina como bases modificadas en ARN soluble (Skoog et al., Science 154:1354, 1966) . En los ARNt de serina y tirosina de levaduras, vegetales y animales, la citocinina es adyacente al anticodón. El crecimiento de cultivos de células de mamíferos se inhibe por determinadas adenosinas sustituidas en N6 con actividad de citocinina (Grace et al., Proc.Am.Assoc. Cancer Res. 8:23, 1967) .

Las citocininas son hormonas vegetales importantes que regulan muchos aspectos del desarrollo vegetal. Estudios recientes sobre plantas transgénicas con señalización o metabolismo de citocininas alterados revelaron consecuencias interesantes de la deficiencia de citocininas o la alteración de la percepción de citocininas (Werner et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98:10487, 2001, Werner et al, Plant Cell 15:2532, 2003; Rieffer et al., Plant Cell 18:40, 2006) . La modulación de los niveles de citocininas mediante la aplicación exógena o la regulación de sus niveles endógenos genéticamente a través de citocinina oxidasa/deshidrogenasa (CKX, EC 1.5.99.12) , una enzima clave implicada en la degradación de citocininas, ya ha mostrado posibles aplicaciones en agricultura. Por ejemplo, la aplicación exógena de citocininas condujo a un acortamiento del tiempo hasta la antesis en el tomate (Sawhney y Shukla, Am J Bot 81: 1640, 1994) o a la reversión de la esterilidad masculina en la cebada (Ahokas, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 79:7605, 1992) . Se mostró que la expresión específica de anteras y polen de CKX en maíz es una posible herramienta para generar esterilidad masculina para la producción de variedades híbridas de cultivos tradicionalmente no híbridos (Huang et al., 2003) . Un trabajo reciente notificó la implicación de CKX en la regulación de la producción de granos de arroz (Ashikari et al., Science 309:741, 2005) .

Recientemente se ha descubierto que generaciones novedosas de inhibidores de CKX podrían basarse en 6anilinopurinas sustituidas en la posición 2. Los sustituyentes más prometedores son los grupos 2-cloro, 2-fluoro y 2

amino en relación a la preparación de inhibidores de CKX específicos.

Un objeto de esta invención es proporcionar análogos de citocinina que tienen selectividad e índice de eficacia mejorados en la inhibición de citocinina oxidasa/deshidrogenasa, es decir, son menos tóxicos y aún más eficaces que los análogos conocidos hasta ahora.

Descripción de la invención El objeto de esta invención son derivados de 6-anilinopurina sustituidos de fórmula general I

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos con metales alcalinos, amonio o aminas, en forma de racematos o isómeros ópticamente activos, así como sus sales de adición con ácidos, en la que R indica de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, grupo halógeno, hidroxilo, amino, alquiloxilo y alquilo,

R2 se selecciona del grupo que comprende grupo amino, halógeno, nitro, tio, alquiltio y alquilo, para su uso como inhibidores de citocinina oxidasa/deshidrogenasa.

La actividad de los derivados de 6-anilinopurina sustituidos de fórmula I como inhibidores de citocinina oxidasa/deshidrogenasa incluye el retraso de la senescencia de células cutáneas de mamíferos, la supresión de la inmunoestimulación y/o la supresión del rechazo de trasplantes en mamíferos.

La actividad de los derivados de 6-anilinopurina sustituidos de fórmula I como inhibidores de citocinina oxidasa/deshidrogenasa incluye el retraso de la senescencia de células vegetales, de mamíferos, microorganismos, levaduras y fúngicas, la estimulación de la proliferación y la morfogénesis en cultivos tisulares, el aumento del rendimiento y la calidad de productos agrícolas y/o la producción de cosechas.

Los grupos de sustituyentes genéricos tienen significados idénticos a las definiciones de los grupos correspondientes tal como se definen en esta leyenda, en la que amino indica el grupo -NH2,

halógeno indica un átomo seleccionado del grupo que comprende átomo de flúor, bromo, cloro y yodo,

nitro indica el grupo -NO2,

tio indica el grupo -SH,

alquilo indica grupo alquilo ramificado o no ramificado que contiene de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxilo indica el grupo -OH, alquiloxilo indica el grupo -OR, en el que R es alquilo y dichos grupos de sustituyentes genéricos tienen significados idénticos a las definiciones de los grupos correspondientes tal como se definen en esta leyenda,

alquiltio indica el grupo -SR, en el que R es alquilo y dichos grupos de sustituyentes genéricos tienen significados idénticos a las definiciones de los grupos correspondientes tal como se definen en esta leyenda.

Según la invención, derivados de 6-anilinopurina sustituidos preferidos de fórmula general I son: 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6-anilinopurina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2cloroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-cloroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-cloroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-fluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-fluoroanilino) purina, 2 (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-fluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-bromoanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3bromoanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-bromoanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-metoxianilino) purina, 2 (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-etoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-etoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4etoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-aminoanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-aminoanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-aminoanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-metilanilino) purina, 2 (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-metilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-metilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2hidroxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-hidroxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-hidroxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 3-difluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 4difluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 3, 4-trifluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 4, 5-trifluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 3-dicloroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 4dicloroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 4-dimetoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6-... [Seguir leyendo]

1. Derivados de 6-anilinopurina sustituidos de fórmula general I

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos con metales alcalinos, amonio o aminas, en forma de racematos o isómeros ópticamente activos, así como sus sales de adición con ácidos, en la que R indica de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, grupo halógeno, hidroxilo, amino, alquiloxilo que contiene de 1 a 6 átomos de carbono y alquilo que contiene de 1 a 6 átomos de carbono,

R2 indica grupo amino, halógeno, nitro, -SH, alquiltio que contiene de 1 a 6 átomos de carbono o alquilo 15 que contiene de 1 a 6 átomos de carbono,

para su uso como inhibidores de citocinina oxidasa/deshidrogenasa en un tratamiento que se selecciona del grupo que comprende el retraso de la senescencia de células cutáneas de mamíferos, la supresión de la inmunoestimulación y la supresión del rechazo de trasplantes en mamíferos.

2. Derivados de 6-anilinopurina sustituidos según la reivindicación 1 de fórmula general I seleccionados del grupo que consiste en 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6-anilinopurina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-cloroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-cloroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4

cloroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-fluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-fluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-fluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2bromoanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-bromoanilino) purina, 2 (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-bromoanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo,

amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-etoxianilino) purina, 2 (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-etoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-etoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2

aminoanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-aminoanilino) purina, 2 (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-aminoanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-metilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-metilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4metilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-hidroxianilino) purina, 2

(cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-hidroxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-hidroxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 3-difluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 4difluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 3, 4-trifluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 4, 5-trifluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro,

bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 3-dicloroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 4-dicloroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 4dimetoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 3-dimetoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3, 4-dimetoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 5-dimetoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio,

metiltio, metil) -6- (3, 4, 5-trimetoxianilino) purina, 2- (amino, cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 4, 6-trimetoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 3dimetilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 4-dimetilanilino) purina, 2 (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3, 4-dimetilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3, 5-dimetilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio,

metil) -6- (2, 3-dihidroxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 4dihidroxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 5-dihidroxianilino) purina,

2. (amino, cloro, fluoro, bromo, amino, nitro; tio, metiltio, metil) -6- (3, 5-dihidroxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-hidroxi-2-metilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-hidroxi-4-metilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-hidroxi-5-metilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino; nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-hidroxi5 2-metoxilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-hidroxi-4metoxilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-hidroxi-3metoxilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-hidroxi-5metoxilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-hidroxi-3, 5dimetoxilanilino) purina, 2- (amino, cloro, fluoro, hidroxi, tio, metiltio, metil) -6- (2-cloro-4-metoxianilino) purina,

2- (amino, cloro, fluoro, bromo, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-cloro-5-metoxianilino) purina, 2- (amino, cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-cloro-3-metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-bromo-3-metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-metoxi-3-cloroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio; metil) -6- (2metoxi-4-cloroanilino) purina,

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos con metales alcalinos, amonio o aminas, en forma de racematos o isómeros ópticamente activos, así como sus sales de adición con ácidos,

para su uso como inhibidores de citocinina oxidasa/deshidrogenasa en un tratamiento que se selecciona del 20 grupo que comprende el retraso de la senescencia de células cutáneas de mamíferos, la supresión de la inmunoestimulación y la supresión del rechazo de trasplantes en mamíferos.

3. Derivados de 6-anilinopurina sustituidos según la reivindicación 2 de fórmula general I, seleccionados del grupo que comprende preferiblemente 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, metiltio, metil) -6- (3

metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, metiltio, metil) -6- (2-hidroxi-3-metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, metiltio, metil) -6- (2-cloro-3-metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, metiltio, metil) -6- (2-bromo-3-metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, metiltio, metil) -6- (4-hidroxianilino) purina,

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos con metales alcalinos, amonio o aminas, en forma de racematos o isómeros ópticamente activos, así como sus sales de adición con ácidos,

para su uso como inhibidores de citocinina oxidasa/deshidrogenasa en un tratamiento que se selecciona del grupo que comprende el retraso de la senescencia de células cutáneas de mamíferos, la supresión de la 35 inmunoestimulación y la supresión del rechazo de trasplantes en mamíferos.

4. Uso de los derivados de 6-anilinopurina sustituidos de fórmula general I según la reivindicación 1, para clonar embriones y células embrionarias vegetales y de mamíferos, excepto de seres humanos, preferiblemente ovocitos.

5. Uso de derivados de 6-anilinopurina sustituidos de fórmula general I

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos con metales alcalinos, amonio o aminas, en forma de racematos o isómeros ópticamente activos, así como sus sales de adición con ácidos, en la que R indica de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, grupo halógeno, hidroxilo, amino, alquiloxilo que contiene de 1 a 6 átomos de carbono y alquilo 50 que contiene de 1 a 6 átomos de carbono,

R2 indica grupo amino, halógeno, nitro, -SH, alquiltio que contiene de 1 a 6 átomos de carbono o alquilo que contiene de 1 a 6 átomos de carbono,

como inhibidores de citocinina oxidasa/deshidrogenasa para retrasar la senescencia de células vegetales, de mamíferos, microorganismos, levaduras y fúngicas, la estimulación de la proliferación y morfogénesis en cultivos tisulares, aumentar el rendimiento y la calidad de productos agrícolas, o la producción de cosechas.

6. Uso de los derivados de 6-anilinopurina sustituidos según la reivindicación 5 de fórmula general I seleccionados del grupo que consiste en 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6anilinopurina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-cloroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-cloroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-cloroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2fluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-fluoroanilino) purina, 2 (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-fluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-bromoanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6 (3-bromoanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-bromoanilino) purina, 2 (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2etoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-etoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-etoxianilino) purina, cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-aminoanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3aminoanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-aminoanilino) purina, 2 (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-metilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-metilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4metilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-hidroxianilino) purina, 2 (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-hidroxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-hidroxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 3-difluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 4difluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 3, 4-trifluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 4, 5-trifluoroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 3-dicloroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 4-dicloroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 4dimetoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 3-dimetoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3, 4-dimetoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 5-dimetoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3, 4, 5-trimetoxianilino) purina, 2- (amino, cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 4, 6-trimetoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 3dimetilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 4-dimetilanilino) purina, 2 (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3, 4-dimetilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3, 5-dimetilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 3-dihidroxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 4dihidroxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2, 5-dihidroxianilino) purina, 2- (amino, cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3, 5-dihidroxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-hidroxi-2-metilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-hidroxi-4-metilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-hidroxi-5-metilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-hidroxi2-metoxilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (3-hidroxi-4metoxilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-hidroxi-3metoxilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-hidroxi-5metoxilanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (4-hidroxi-3, 5dimetoxilanilino) purina, 2- (amino, cloro, fluoro, hidroxi, tio, metiltio, metil) -6- (2-cloro-4-metoxianilino) purina, 2- (amino, cloro, fluoro, bromo, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-cloro-5-metoxianilino) purina, 2- (amino, cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-cloro-3-metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-bromo-3-metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2-metoxi-3-cloroanilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, tio, metiltio, metil) -6- (2metoxi-4-cloroanilino) purina,

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos con metales alcalinos, amonio o aminas, en forma de racematos o isómeros ópticamente activos, así como sus sales de adición con ácidos,

como inhibidores de citocinina oxidasa/deshidrogenasa para retrasar la senescencia de células vegetales, de mamíferos, microorganismos, levaduras y fúngicas, la estimulación de la proliferación y la morfogénesis en cultivos tisulares, aumentar el rendimiento y la calidad de productos agrícolas, o la producción de cosechas.

7. Uso de los derivados de 6-anilinopurina sustituidos según la reivindicación 6 de fórmula general I, seleccionados del grupo que comprende preferiblemente 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, metiltio, metil) -6- (3-metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, metiltio, metil) -6- (2-hidroxi-3metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, metiltio, metil) -6- (2-cloro-3-metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, metiltio, metil) -6- (2-bromo-3-metoxianilino) purina, 2- (cloro, fluoro, bromo, amino, nitro, metiltio, metil) -6- (4-hidroxianilino) purina,

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos con metales alcalinos, amonio o aminas, en forma de racematos o isómeros ópticamente activos, así como sus sales de adición con ácidos,

para retrasar la senescencia de células vegetales, de mamíferos, microorganismos, levaduras y fúngicas, la estimulación de la proliferación y la morfogénesis en cultivos tisulares, aumentar el rendimiento y la calidad de productos agrícolas, o la producción de cosechas.

8. Preparaciones cosméticas, farmacéuticas y reguladoras del crecimiento que comprenden al menos un derivado de 6-anilinopurina sustituido de fórmula general I o las sales del mismo con metales alcalinos, amonio o aminas, en forma de racematos o isómeros ópticamente activos, o sus sales de adición con ácidos, y adyuvantes.